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增加β-干扰素剂量后,疗效相应提高,但可能是源于给药频率提高,而不是剂量增高所致。
===多发性硬化完全生活手册===
一旦被诊断为MS后,患者往往会感到震惊,感到无助,迷茫甚至愤怒。有这些反应完全正常。
科学研究证明动物所携带的病原体对MS的发展没有任何影响。家里的宠物不会对多发性硬化的患者产生危险。相反,饲养宠物可以转移患者的注意力,从而对疾病有益,也是日常生活的乐趣所在。
==地缘性==
70-75%病患为女性。不过、在[[原发性]]进展型多发性硬化症(primary progressive multiple sclerosis; PPMS),男女比例相当。多在年轻时期发病、以20-40岁最多。平均30岁时发生第一次[[症状]]。原发性进展型多发性硬化症则较老、平均39-40岁时发病。大多数多发性硬化症病患是白人、尤其北欧北美为甚。大概40万国人罹患此疾、而全世界大概有一百万名病患。而越靠近赤道、尤其是热带地区[[发病率]]很低。
==移民理论==
(migrant theory)
多发性硬化症被推测在已开发的工业、且具备较佳卫生的国家较 常发生。一个移民的研究发现、西印度移民至伦敦後、其多发性硬化症发生率仍然偏低;但其子女的罹病率和伦敦其他住民是相同的。
==原因==
至今、多发性硬化症的原因仍然不明。推测会有一些引起发作的诱发因子。
其中以[[病毒感染]]最为熟知;亦有些报告显示和[[细菌]]有关。 另外,以下的因子亦列入考虑:
生产:产後三个月有高复发率。
免疫:研究上和Interferon gamma及tumor necrosis factor blocker有关。
压力:最近的研究显示[[核磁共振]]上的病灶和压力有关。
==分类==
事实上、有20%的病人并无症状、而是在死後解剖发现[[大脑]]有其病灶。85%多发性硬化症病患初发时以反覆复发缓解(relapse remitting multiple sclerosis : RRMS)来表现;其中30%进展为二次性进展型多发性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis; SPMS)、之前反覆复发缓解的病程趋缓。10%病患属于原发性进展型多发性硬化症、无法看到明确缓解的病程、而是自病程开始便持续恶化、其预後亦最差。
==临床症状==
因多发性硬化症会侵犯神经纤维的[[髓鞘]]、故临床症状端看受损神经纤维为何而决定。一般而言、运动、感觉、以及[[视觉]]的影响都很常见;若[[脑干]]及[[小脑]]系统的神经纤维受损、[[复视]]、[[吞咽困难]]、步履不稳、晕眩的症状亦可能发生。如果[[脊髓]]发炎、除了运动、感觉功能外、[[排泄]]的功能亦发生障碍。少数病患还会有[[癫痫]]及[[智能障碍]]的发生。
多发性硬化症的特征是中枢神经系统[[功能障碍]]的症状和[[体征]]的多样化,配合反复的缓解与复发.最常见的发病症状为[[感觉异常]],出现在一个或几个肢体,躯干或一侧的面部;腿或手的[[无力]]或笨拙;或[[视觉障碍]],例如[[单眼]]的部分性[[失明]]与[[眼球]]活动时的疼痛,[[视物模糊]]或暗点.其他常见的早期症状包括[[眼肌瘫痪]]造成的复视,一个或多个肢体的短暂无力,轻微的[[步态]]障碍,一个肢体的轻度僵硬与异常的易疲乏,[[膀胱]]控制困难,[[眩晕]],以及轻度的情绪障碍;所有这些症状反映中枢神经系统内播散病变,而且往往可以发生在疾病被确诊之前数月或数年之久.身体温度的升高可使症状和体征加重.
==复发的特征==
症状的复发在起始、常是单独的症状、意指只有单独的[[神经系统]]受损。症状的发生、常在几小时至几天才发生完全。依照定义、症状要持续24到48小时;如果是阵发性症状、必须持续数星期才合乎诊断要件。96%病患在第一次发作常完全缓解、不过在第一次发作後、25%病患一年内会再发生;40%病患五年内会再发生。无论如何、在病程後期复发的频率逐渐减少。
由反覆复发缓解型进展为二次性进展型多发性硬化症的特征
85%多发性硬化症病患、初发时以反覆复发缓解来表现。其中30%进展为二次性进展型多发性硬化症;其中几种病患特征被视为不利 於预後的因素:
第一次发作时已大於35岁;
第一次发作时已有多处的神经系统受损;
复发的症状以运动[[消化道]]排泄功能失调为主;
第一年就有两次以上的复发;
复发後缓解并不完全;
EDSS分数大於3.5分或中度以上的[[运动障碍]]。
这样的病患较易进展为二次性进展型多发性硬化症、预後亦较差。
==预後==
多发性硬化症病患、生命长度比起一般人只有轻微影响。多数死因仍是严重疾病後衍生的[[并发症]]、如[[败血症]]、[[吸入性肺炎]]、[[褥疮]]等。只有少数病患因脑干生命中枢发炎导致[[心血管]]、[[呼吸系统]]的影响而死亡。有些病患因心情低落而[[自杀]]陨命。在发病15年後、病患多需要辅具等装置、30%病患需以[[轮椅]]代步。
仍然有些可评估的较差预後因子如下:
男性病患;
高龄发病;
进展型多发性硬化症;
一年内有二次或两年内有五次以上发病;
多处的神经系统受损尤其以运动消化道排泄功能失调为主;
复发後缓解并不完全;
核磁共振影像上有大的病灶;
[[脑脊髓]]液中有[[免疫球蛋白]](IgG)升高,电泳测试出现OCB(oligoclonal band,寡克隆带)。
==[[基因]]的因素==
多发性硬化症并非[[遗传疾病]]。无论如何、基因仍然在疾病严重性占有重要角色。在日本、将一群主要侵犯[[视神经]]及脊髓的多发性硬化症称为[[神经脊]]髓型多发性硬化症(opticospinal multiple sclerosis; OS-MS);又称为亚洲型多发性硬化症(Asian MS)。日本学者发现亚洲型多发性硬化症和HLA-DPβ*0501有关。
在危险因子的评估中、有多发性硬化症病患一等亲者,发病机率为3-5%;异卵双胞胎(dizytic twins)3-5%;同卵双胞胎(monozytic twins)者,机率为25%;相较於整个人口0.2%的发病机率仍为升高。无论如何、确切影响的基因(和monozytic twins者同)仍无定论。
==环境因子==
许多环境因子、包括饮食、阳光、及毒物、都曾被考虑为重要的环境因子。但以[[感染]]因素为最为重要。目前认为在生命早期接触[[病毒]]及细菌、虽然详细机制仍不甚清楚、有可能藉由Molecular mimicry的方式而启始多发性硬化症的病态表现。
==免疫因素==
系统中[[活化]]的淋巴球增加; BBB(blood brain barrier)的破坏;使中枢神经系统淋巴球的移入增加;产生局部中枢神经系统[[免疫反应]];继而活化星状细胞(astrocyte)胶细胞(glial cells)以及[[内皮细胞]](endothelial cells);中枢神经系统受损後产生斑块(plaque)。
斑块是多发性硬化症一种特殊病灶的名称:代表组织的破坏。有些斑块很小只有几釐米;有些却可融合成数公分大、它们阻断了神经的[[传导]]。不过、仍端视斑块 在脑部及脊髓所在的地方而定。
==新的[[病理]]假设==
因多发性硬化症迄今病理机制仍未完全明朗、但目前发现可能单以发炎来解释无法窥知全貌;在[[晚期]]神经[[退化]]应和病程的不可逆相关。并且不仅是髓鞘被攻击、神经纤维的受损在早期便已经开始、且在每一阶段的病程都有可能出现、神经纤维受损愈多临床障碍愈甚。
==免疫的[[异质]]性==
(heterogeneity)
CD4:T细胞在多发性硬化症的免疫损害机制中、扮演重要的角色。不过、仍然有其他多种因素介於其中、但有可能相同的因素未必在不同病患身上都会发生。
==荷尔蒙的影响==
在幼童、多发性硬化症的男女比例通常是接近的;直到青春期时女性病患才逐渐增加、暗示荷尔蒙的变化在多发性硬化症的病理上占有一定的影响。在多发性硬化症的女性病患[[怀孕]]第三期复发的机会渐减;但[[分娩]]後复发的机会再爬升、然後再回到怀孕前的状态。再者、许多女性病患报告疾病的变化往往和[[生理]]期相关。这都解释了荷尔蒙的变化和多发性硬化症的相关性。
==诊断==
<b>通常诊断原则</b>
在年轻女性如果出现自发性缓解的[[神经症]]状要强烈怀疑多发性硬化症的诊断有哪些症状要考虑多发性硬化症:
单侧疼痛性[[视神经炎]];
不完全[[脊髓炎]];
单发性脑干及[[小脑病变]];
多发性中枢神经系统白质症候;
遇热及疲倦时出现的神经症候(Uhthoff phenomenon);
阵发性神经症候。
<b>实验室方法</b>
在怀疑多发性硬化症诊断时、需要实验室方法来辅助诊断。目前普遍会采取下列方法:
抽血检测:以排除其他可能诊断、不过、有许多抽血要项无法一一列举;亦不能全数检查。因此、病史的小心询问 病史,事实上很重要。
脑部及脊髓核磁共振:最好有显影剂显示新的病灶。在脊髓炎病患、完成脊髓核磁共振後、是否需加做脑部核磁共振的意见仍然莫衷一是。不过、若是定位在脑部的发作、即使是第一次发作、50-65%病患部核磁共振已经有不正常。通常T2-weighted影像是基本的检查、施打显影剂後显示新的T1-weighted病灶表示有急性发作。
脑脊髓液:主要检查有无免疫球蛋白及OCB;亦会计算合并[[血清白蛋白]]及免疫球蛋白而换算的IgG index: 如果高於0.7、显示脊髓内制造免疫球蛋白。事实上、脑脊髓液的发炎细胞及[[蛋白质]]虽然升高、但若发炎细胞大於50/mm3、蛋白质大於100mg/dl便要考虑其他鉴别诊断。
[[诱发电位]]波:体感觉诱发电位(somatosensory evoked potential; SSEP)来检查颈脊髓的病灶;[[视诱发电位]]波(visual evoker potential; VEP)来检查视神经发炎;听脑干诱发电位波(auditary brainstem evoked potential; ABEP)来来检查脑干的病灶。
<b>鉴别诊断</b>
多发性硬化症的鉴别诊断其实相当多
基因、感染、发炎、[[代谢]]、[[肿瘤]]、精神、毒物、血循环等因素、不一而足。因此、病史的小心询问很重要。所以、在作诊断时要小心下列陷阱:
病患的[[神经学]]检查正常;
没有任何实验室实验室;
强烈家族倾向;
具有明显神经系统外疾病;
非典型临床症状。
==多发性硬化症的主要[[变异]]型==
Devic’s disease :主侵犯视神经及脊髓、和亚洲型多发性硬化症类似。
感染後[[脑脊髓炎]] :其单相病程及发病之前感染及[[疫苗接种]]的病史可作区分。
==多发性硬化症的食疗==
某些食品可引起多发性硬化症发作,这些有害食品包括牛奶、奶制品、[[咖啡因]]、[[酵母]]和鼓麦(可在[[小麦]]、[[大麦]]。燕麦和[[黑麦]]中发现),蕃茄酱、醋、酒和谷物也被证实有害,最好的办法是与敏感的特定的食品[[隔离]],停食此食物1个月,然后再重新食用它,去观察此食物是否刺激肌体产生反应。
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