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小儿丙型病毒性肝炎

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(2)重组HCV[[基因]]疫苗:把编码HCV的[[DNA]]构建[[真核]][[表达载体]],分别编码HCV核心、E1、E2及C与E1、E2及C与E1、E2的[[嵌合体]],经[[大肠]]埃希杆菌[[扩增]],[[纯化]]后转染293[[细胞]],现已证实293细胞可表达HCV[[抗原]],然后提取[[质粒]]DNA,制备成[[疫苗接种]],这种DNA[[免疫]],对既具预防性并兼有治疗性的HCV疫苗研制将有重要作用。
===小儿丙型病毒性肝炎的中医治疗===
[[中药]]治疗的意义不容忽视,作用有:
 
① 改善自觉[[症状]],提高生活质量;
 
② 降低[[转氨酶]],改善[[肝功能]],减轻[[黄疸]];
 
③ 临床观察的[[动物试验]]结果表明某些[[方剂]]可抑制[[肝纤维化]];
 
④ 治疗一些[[合并症]],如[[消化]][[功能障碍]]、胃黏膜病变、非细菌性[[胆囊炎]]等。
 
通过长期[[临床试验]]和实验研究后,目前常用于[[肝病]]治疗的成药如下:
 
①[[五味子]]或[[联苯双酯]]:联苯双酯为合成的五味子丙素的[[前体]]。对[[肝脏]]中[[ALT]]活性有强大的可逆性抑制作用,故停药后[[血清]]ALT常有反跳,但另一方面,体外及动物实验均证明本药有减轻[[脂质]]过氧化和保护[[肝细胞]]膜,减轻[[肝损伤]],增强[[微粒体]][[细胞色素]]p450活性的作用,对[[慢性肝炎]]有一定疗效。成人用法为3次/d,10粒/次([[滴丸]]),在ALT正常后继用1个月,如ALT仍正常则每半月减量1次,每次减2粒,6~12个月为一疗程。有黄疸及合并[[肝硬化]]的CAH不宜使用。
 
②[[小柴胡汤]]:据日本学者研究,本药有保护肝细胞、调节[[免疫反应]]、减轻肝脏[[炎症]]等作用,因此对慢性肝炎有一定疗效。临床观察偶有:
 
A.假性醛固酮增多症([[血压上升]],[[水肿]]、血K+低、低钾[[肌病]])。
 
B.药物[[变态反应]]性[[膀胱炎]]([[尿频]]、[[尿痛]]、[[血尿]]、残尿感等症状,在停药后好转,再用药又出现)。
 
C.[[药物性肝损害]]等[[不良反应]]。日本报告单独服用小柴胡汤数月即可发生[[间质性肺炎]]。
 
少数[[干扰素]]并用小柴胡汤治疗者,自治疗开始1~6个月发生间质性肺炎,[[经支气管肺活检]]证实为[[嗜酸性粒细胞]]性[[肺炎]],其中死亡多例。体外[[淋巴细胞]][[药物敏感试验]]提示:[[人参]]、[[柴胡]]、[[半夏]]、[[甘草]]是[[致敏]]原。对服用小柴胡汤发生[[肝损害]]者如进行再投药试验,在给药后即刻至72h又发生肝损害,证实由致敏原所致肺部病变。
 
③[[水飞蓟]]类药物:如水飞蓟宾[[葡甲胺]](西利宾按)、得加隆、[[水飞蓟宾]]等,为肝细胞膜的[[稳定剂]],对改善症状、降酶、退黄有一定疗效。用药后4~6周才见效,用药时间长,3~6个月为一疗程。无明显不良反应。
 
④[[女贞子]]及[[齐墩果酸]]:齐墩果酸是从女贞子中提取的有效成分,对保护肝脏和ALT恢复正常亦有一定疗效。口服,3~6个月为一疗程。
 
⑤[[氧化苦参碱]]:实验研究显示对[[HBV]]有抗病毒活性。可改善肝功能,减轻肝纤维化,部分病人的HBV [[DNA]]和[[HBeAg]]转阴。成人剂量为600mg,1次/d,[[肌内注射]]。
 
⑥广[[豆根]]注射液([[肝炎灵]]):成人2支/d,[[肌注]],共3个月。有明显的降低ALT及[[AST]]的效果,停药后反跳少于联苯双酯,HBeAg阴转率约37%左右。体外2215 [[细胞]]([[转染]]HBV DNA的HepG2[[细胞系]])实验证明,本药及其某些组分有抑制[[HBsAg]]及HBeAg分泌,抑制DNAP的作用。
===小儿丙型病毒性肝炎的西医治疗===
(一)治疗
 
与其他[[病毒性肝炎]]相同,应强调整体综合治疗,如高维生素、高蛋白营养、易[[消化]]的饮食,适当休息,生活规律,精神愉快,忌用损害[[肝脏]]的药物等。
 
1.急性丙型[[肝炎]] [[淤胆型肝炎]]的治疗基本上同[[甲型肝炎]]。由于急性丙型肝炎易转为慢性,因此应考虑抗病毒治疗。
 
2.[[慢性丙型肝炎]] 在综合治疗的过程中,必须重视清除[[肝炎病毒]]。儿童期的慢性丙型肝炎如得不到有效的抗病毒治疗,必然在今后人生道路上因患[[肝硬化]]或[[肝癌]]而陷于不幸。
 
(1)抗病毒治疗:
 
①[[干扰素]]α:在目前还缺乏理想的能彻底清除肝炎病毒的药物的情况下,干扰素α(IFN-α)的应用于已经使一部分[[慢性肝炎]]病情缓解,甚至痊愈。
 
[[丙型肝炎]]干扰素治疗:[[HCV]][[基因组]][[变异]]很大,[[宿主]][[感染]]HCV后很难产生持久的[[保护性免疫]],急性丙型肝炎的[[自限性]]约为50%,HCV感染后的慢性化几率高达40%~60%。文献报告慢性活动性丙型肝炎,在组织中见到碎屑状[[坏死]]与桥接样坏死,则在平均50个月后约有50%发生肝硬化。丙型肝炎肝硬化后最终约1%将发生[[肝细胞]]肝癌([[HCC]]),重症丙型肝炎的[[生存率]]约46.2%,所以抗病毒治疗是必需的。
 
市场[[上干]]扰素α的品种,按其结构有IFN-α1、IFN-α2b、IFN-α2a等,疗效相似,成人剂量每次~500万U(3~5MU),儿童按10万U/kg计算,以不超过300万U/次(3MU/次)为宜。每周[[皮下注射]]3次,但为加强疗效,开始治疗的15~30天可1次/d,疗程6个月,必要时可重复1~2个疗程。
 
影响干扰素疗效的主要因素如下:
 
A.女性的疗效常较好。
 
B.有中度[[炎症]]活动的慢性肝炎反优于较轻的慢性肝炎。[[ALT]]水平低和[[HBV]] [[DNA]]水平高等预示病人对IFN反应差。仅是HBV[[携带者]]而无ALT增高等炎症活动时几无疗效。
 
C.ALT高者疗效常较好。
 
D.[[HBeAg]]及HBV DNA定量较低者疗效常较好。
 
E.直系家属有[[乙肝]]集聚者疗效较差。
 
F.[[纤维化]]程度(S)以不超过3期为好。也就是说,干扰素α治疗应在肝炎进展的早期开始。
 
HBeAg阳性或阴性、HBV DNA阳性的[[代偿]]好的肝硬化(Child A级)病人可用干扰素α进行治疗,但需减少干扰素α的剂量,并进行密切监测。
 
失代偿性肝硬化病人绝不能用干扰素α。干扰素α治疗期间不宜同时应用众多药物,一则影响疗效观察,二则可能带来意外的[[不良反应]]。
 
②[[拉米夫定]]:拉米夫定(Lamivudine,3[[TC]])为[[核苷]]类似物,在细胞内[[磷酸]]化成三磷酸拉米夫定而发挥抑制[[反转录酶]]的作用,原用以治疗[[HIV感染]]。通过抑制[[RNA]]依赖型,DNA[[多聚酶]](DNA反转录酶),拉米夫定可有力地抑制HBV的复制。
 
③[[阿糖腺苷]]:在体内转化为三磷酸阿糖腺苷[[ATP]],能抑制DNA[[聚合酶]]及[[核苷酸]][[还原酶]],从而[[抑制病毒]]合成。阿糖腺苷应用剂量为10~15mg/(kg.d),[[静脉滴注]]每次维持8h,1~2个月为一疗程。
 
④[[单磷酸阿糖腺苷]]:机制同上。应用剂量为:前5天10mg/(kg.d),[[肌内注射]]或静脉滴注,第6~30天肌内注射5mg/(kg.d)。单磷酸阿糖腺苷联合应用[[胸腺肽]]([[胸腺素]])可提高疗效。
 
⑤[[阿昔洛韦]]:在[[细胞]]中转变为三磷酸[[无环鸟苷]],抑制病毒DNA聚合酶。阿昔洛韦剂量为15mg/(kg.d),分2次静脉滴注,疗程1~2个月。文献报告治疗慢性乙肝病人后,HBV DNA阴转率为44.4%,DNAP阴转率为62.5%,抗-HBc [[IgM]]阴转率为80.0%,前S2[[抗原]]阴转率为30.0%,HBeAg/抗-HBe[[血清]][[转换率]]为40.0%。国内华东地区32个单位应用阿昔洛韦单用或合用其他药物治疗慢性乙肝,近期疗效中HBV[[病毒复制]]标志阴转率为40%~60%。
 
⑥[[聚肌胞]](PolyI:C):是干扰素诱生剂,价格低。4~6mg/次,隔天肌内注射,3个月为一疗程,可用2个疗程。也可应用10mg/d静脉滴注,疗程3个月。该药一般无不良反应,偶有用药后一过性[[低热]]。如剂量>1mg/kg,则不良反应明显。
 
⑦[[膦甲酸钠]]:是[[焦磷酸]]盐类似物,为[[广谱]]抗病毒药,不仅对[[巨细胞病毒]]、[[单纯疱疹病毒]]、[[EB病毒]]、[[水痘]]-带状疱疹[[病毒]]等DNA聚合酶有抑制作用,而且对流感病毒RNA聚合酶及[[HIV]]反转录酶也有抑制作用。近年来发现,该药对HBV的DNA聚合酶有抑制作用。
 
⑧其他药物:[[齐多夫定]]、[[利巴韦林]]等均可应用,对[[乙肝病毒]]复制标志有消失作用,停药后乙肝病毒复制标志又可出现。
 
(2)[[免疫调节]]药物:
 
①治疗性[[疫苗]]。
 
②胸腺素。
 
③[[左旋咪唑]]涂布剂。
 
④其他方法:国内应用特异性[[转移因子]]、阿地[[白介素]][[疗法]]、自体[[LAK细胞]]回输疗法、抗HBV[[免疫核糖核酸]]、[[冻干卡介苗]]等,有一定疗效,远期疗效尚待观察。
 
(3)作用于肝脏炎症过程的治疗:
 
①[[复方甘草甜素]]([[强力新]]、[[强力宁]]、[[甘利欣]]):为[[甘草酸]]与L-半[[脱氨]]酸、[[甘氨酸]]复制而成。甘草酸可抑制HBV感染的细胞对[[T细胞]]的过度激活,抑制TNF介导的[[细胞毒]]作用,阻止Fas介导的[[肝细胞损害]],可使Th1/Th2保持平衡。临床上有改善[[症状]]、降低ALT、GGT、及[[胆红素]]等作用,在一定程度上也能缓解肝脏[[炎症反应]]和纤维化过程。儿童剂量40~60ml/d,加于10%[[葡萄糖]]液100ml中,静脉滴注。疗程应长至1~3个月,如过早停药,得不到缓解肝脏炎症的效果。
 
②[[二磷酸果糖]]:促进肝细胞的ATP合成,改善细胞功能,促进肝细胞内K+、[[Na]]+交换,使肝细胞[[水肿]]消退,减少[[胆小管]]压迫淤胆现象,使[[黄疸]]消退。成人每天5g静脉滴注,3~4周为一疗程。也可口服,2片/次,3次/d。
 
③[[谷胱甘肽]]([[还原型谷胱甘肽]],[[古拉定]]):含有活性SH键,参与肝细胞内多种[[生化反应]],有保护肝细胞膜、促进肝细胞内酶及[[胆酸]]的[[代谢]],有明显的[[解毒作用]]。成人600mg,1次/d,肌内注射或静脉滴注,1~2个月为一疗程。该药无明显不良反应。
 
④[[乳清酸]]卡尼汀([[肉毒碱]]乳清酸盐):肉毒碱促进脂肪酸的β-氧化过程,促进肝细胞[[线粒体]]内[[游离脂肪酸]]的代谢。乳清酸是DNA、RNA[[生物合成]]中的[[前体]],可促进肝细胞功能恢复,阻止[[肝细胞坏死]]。韩国应用该药治疗肝炎已有15年历史。用法为4ml/d,静脉滴注,1~2个月为一疗程。
 
⑤[[腺苷蛋氨酸]]([[思美泰]]):腺苷蛋氨酸作为[[甲基供体]]及[[生理]]性[[巯基]][[化合物]]的前体而参与体内重要生化反应。可促进肝细胞的解毒作用,调节肝细胞膜的流动性,有助于防止[[肝内胆汁淤积]]。用于[[黄疸型肝炎]]、淤胆型肝炎,可口服、肌内注射或静脉滴注。成人1000mg/d,小儿20~40mg/kg静脉滴注,1次/d,[[急性肝炎]]用2~4周,慢性肝炎用4~6周,对退黄、[[肝功能]]恢复正常的疗效优于[[苦黄注射液]]。不良反应罕见。
 
⑥[[硫普罗宁]](2-巯基[[丙酰基]]甘氨酸,[[凯西莱]]):为含巯基类药物,保护肝线粒体结构,促进肝细胞再生及活性氧的清除,改善肝功能。口服3个月为一疗程。
 
(4)防止或减轻[[肝脏纤维化]]:目前尚缺乏肯定有效的药物,况且HBV不消除,炎症不缓解也难以指望单靠抗纤维化药物达到治疗效果。[[冬虫夏草]][[菌丝]]、[[活血化瘀]][[中草药]]([[丹参]]等)可能有一定作用。
 
(5).[[肝移植]] 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治疗。但新[[移植]]的肝常发生HCV感染,系由肝外HCV传入所致,也可发生急性重型肝炎。
 
(6).促进肝细胞再生 (1)[[胰高血糖素]]—[[胰岛素]](G-I)疗法:胰高血糖素1mg和胰岛素10U加入10%葡萄糖500ml(胰岛素/葡萄糖为1/5),缓慢静脉滴注,1次/d,疗程14d。其疗效尚有争议。滴注期间应观察有无[[呕吐]]、[[心悸]]、[[低血糖]]等不良反应,并及时处理。(2)肝细胞[[生长因子]](HGF):临床上应用的HGF主要来自动物(猪、牛等)恩的乳肝或胎肝,为[[小分]]子肽类物质。静脉滴注160—200mg/d,疗程一个月或更长,可能有一定疗效。
 
(7).人工[[肝支]]持系统 非生物型人工肝支持系统已应用于临床,主要作用是清除患者血中毒物质及补充[[生物]]活性物质,治疗后可使血胆红素明显下降,[[凝血酶原]]活动度升高,但部分病例几天后又恢复到原水平。非生物型人工肝支持系统对早期重型肝炎有较好疗效,对于晚期重型肝炎亦有助于争取时间让肝细胞再生或为肝移植作准备。由于肝细胞培养不遗,生物型人工肝研究进展缓慢。近期有单位将分离的[[猪肝]]细胞应用于生物型肝功肝,其效果及安全性有待评估。
 
(二)预后
 
[[丙肝]]迁延不愈,易转为慢性。[[慢性迁延性肝炎]]预后较好,[[慢性活动性肝炎]]预后较差,年龄幼小时感染影响[[生长发育]]可出现肝性[[侏儒症]]。慢性活动性肝炎可发展为肝硬化。无症状型HBV携带者和慢性肝炎均可能发生[[肝细胞癌]]。重型肝炎预后不良,急性重型若[[病理]]改变为水肿性,经过积极治疗尚可能恢复,坏死性病变则急速恶化,常于10d内死亡。
==小儿丙型病毒性肝炎的病因==
(一) 发病原因
5.[[维生素A缺乏症]]  有胆汁淤积,患儿[[脂溶性维生素]][[吸收障碍]],易出现[[维生素A]]缺乏的眼部症状。
===小儿丙型病毒性肝炎的中医治疗===
[[中药]]治疗的意义不容忽视,作用有:
 
① 改善自觉[[症状]],提高生活质量;
 
② 降低[[转氨酶]],改善[[肝功能]],减轻[[黄疸]];
 
③ 临床观察的[[动物试验]]结果表明某些[[方剂]]可抑制[[肝纤维化]];
 
④ 治疗一些[[合并症]],如[[消化]][[功能障碍]]、胃黏膜病变、非细菌性[[胆囊炎]]等。
 
通过长期[[临床试验]]和实验研究后,目前常用于[[肝病]]治疗的成药如下:
 
①[[五味子]]或[[联苯双酯]]:联苯双酯为合成的五味子丙素的[[前体]]。对[[肝脏]]中[[ALT]]活性有强大的可逆性抑制作用,故停药后[[血清]]ALT常有反跳,但另一方面,体外及动物实验均证明本药有减轻[[脂质]]过氧化和保护[[肝细胞]]膜,减轻[[肝损伤]],增强[[微粒体]][[细胞色素]]p450活性的作用,对[[慢性肝炎]]有一定疗效。成人用法为3次/d,10粒/次([[滴丸]]),在ALT正常后继用1个月,如ALT仍正常则每半月减量1次,每次减2粒,6~12个月为一疗程。有黄疸及合并[[肝硬化]]的CAH不宜使用。
 
②[[小柴胡汤]]:据日本学者研究,本药有保护肝细胞、调节[[免疫反应]]、减轻肝脏[[炎症]]等作用,因此对慢性肝炎有一定疗效。临床观察偶有:
 
A.假性醛固酮增多症([[血压上升]],[[水肿]]、血K+低、低钾[[肌病]])。
 
B.药物[[变态反应]]性[[膀胱炎]]([[尿频]]、[[尿痛]]、[[血尿]]、残尿感等症状,在停药后好转,再用药又出现)。
 
C.[[药物性肝损害]]等[[不良反应]]。日本报告单独服用小柴胡汤数月即可发生[[间质性肺炎]]。
 
少数[[干扰素]]并用小柴胡汤治疗者,自治疗开始1~6个月发生间质性肺炎,[[经支气管肺活检]]证实为[[嗜酸性粒细胞]]性[[肺炎]],其中死亡多例。体外[[淋巴细胞]][[药物敏感试验]]提示:[[人参]]、[[柴胡]]、[[半夏]]、[[甘草]]是[[致敏]]原。对服用小柴胡汤发生[[肝损害]]者如进行再投药试验,在给药后即刻至72h又发生肝损害,证实由致敏原所致肺部病变。
 
③[[水飞蓟]]类药物:如水飞蓟宾[[葡甲胺]](西利宾按)、得加隆、[[水飞蓟宾]]等,为肝细胞膜的[[稳定剂]],对改善症状、降酶、退黄有一定疗效。用药后4~6周才见效,用药时间长,3~6个月为一疗程。无明显不良反应。
 
④[[女贞子]]及[[齐墩果酸]]:齐墩果酸是从女贞子中提取的有效成分,对保护肝脏和ALT恢复正常亦有一定疗效。口服,3~6个月为一疗程。
 
⑤[[氧化苦参碱]]:实验研究显示对[[HBV]]有抗病毒活性。可改善肝功能,减轻肝纤维化,部分病人的HBV [[DNA]]和[[HBeAg]]转阴。成人剂量为600mg,1次/d,[[肌内注射]]。
 
⑥广[[豆根]]注射液([[肝炎灵]]):成人2支/d,[[肌注]],共3个月。有明显的降低ALT及[[AST]]的效果,停药后反跳少于联苯双酯,HBeAg阴转率约37%左右。体外2215 [[细胞]]([[转染]]HBV DNA的HepG2[[细胞系]])实验证明,本药及其某些组分有抑制[[HBsAg]]及HBeAg分泌,抑制DNAP的作用。
===小儿丙型病毒性肝炎的西医治疗===
(一)治疗
 
与其他[[病毒性肝炎]]相同,应强调整体综合治疗,如高维生素、高蛋白营养、易[[消化]]的饮食,适当休息,生活规律,精神愉快,忌用损害[[肝脏]]的药物等。
 
1.急性丙型[[肝炎]] [[淤胆型肝炎]]的治疗基本上同[[甲型肝炎]]。由于急性丙型肝炎易转为慢性,因此应考虑抗病毒治疗。
 
2.[[慢性丙型肝炎]] 在综合治疗的过程中,必须重视清除[[肝炎病毒]]。儿童期的慢性丙型肝炎如得不到有效的抗病毒治疗,必然在今后人生道路上因患[[肝硬化]]或[[肝癌]]而陷于不幸。
 
(1)抗病毒治疗:
 
①[[干扰素]]α:在目前还缺乏理想的能彻底清除肝炎病毒的药物的情况下,干扰素α(IFN-α)的应用于已经使一部分[[慢性肝炎]]病情缓解,甚至痊愈。
 
[[丙型肝炎]]干扰素治疗:[[HCV]][[基因组]][[变异]]很大,[[宿主]][[感染]]HCV后很难产生持久的[[保护性免疫]],急性丙型肝炎的[[自限性]]约为50%,HCV感染后的慢性化几率高达40%~60%。文献报告慢性活动性丙型肝炎,在组织中见到碎屑状[[坏死]]与桥接样坏死,则在平均50个月后约有50%发生肝硬化。丙型肝炎肝硬化后最终约1%将发生[[肝细胞]]肝癌([[HCC]]),重症丙型肝炎的[[生存率]]约46.2%,所以抗病毒治疗是必需的。
 
市场[[上干]]扰素α的品种,按其结构有IFN-α1、IFN-α2b、IFN-α2a等,疗效相似,成人剂量每次~500万U(3~5MU),儿童按10万U/kg计算,以不超过300万U/次(3MU/次)为宜。每周[[皮下注射]]3次,但为加强疗效,开始治疗的15~30天可1次/d,疗程6个月,必要时可重复1~2个疗程。
 
影响干扰素疗效的主要因素如下:
 
A.女性的疗效常较好。
 
B.有中度[[炎症]]活动的慢性肝炎反优于较轻的慢性肝炎。[[ALT]]水平低和[[HBV]] [[DNA]]水平高等预示病人对IFN反应差。仅是HBV[[携带者]]而无ALT增高等炎症活动时几无疗效。
 
C.ALT高者疗效常较好。
 
D.[[HBeAg]]及HBV DNA定量较低者疗效常较好。
 
E.直系家属有[[乙肝]]集聚者疗效较差。
 
F.[[纤维化]]程度(S)以不超过3期为好。也就是说,干扰素α治疗应在肝炎进展的早期开始。
 
HBeAg阳性或阴性、HBV DNA阳性的[[代偿]]好的肝硬化(Child A级)病人可用干扰素α进行治疗,但需减少干扰素α的剂量,并进行密切监测。
 
失代偿性肝硬化病人绝不能用干扰素α。干扰素α治疗期间不宜同时应用众多药物,一则影响疗效观察,二则可能带来意外的[[不良反应]]。
 
②[[拉米夫定]]:拉米夫定(Lamivudine,3[[TC]])为[[核苷]]类似物,在细胞内[[磷酸]]化成三磷酸拉米夫定而发挥抑制[[反转录酶]]的作用,原用以治疗[[HIV感染]]。通过抑制[[RNA]]依赖型,DNA[[多聚酶]](DNA反转录酶),拉米夫定可有力地抑制HBV的复制。
 
③[[阿糖腺苷]]:在体内转化为三磷酸阿糖腺苷[[ATP]],能抑制DNA[[聚合酶]]及[[核苷酸]][[还原酶]],从而[[抑制病毒]]合成。阿糖腺苷应用剂量为10~15mg/(kg.d),[[静脉滴注]]每次维持8h,1~2个月为一疗程。
 
④[[单磷酸阿糖腺苷]]:机制同上。应用剂量为:前5天10mg/(kg.d),[[肌内注射]]或静脉滴注,第6~30天肌内注射5mg/(kg.d)。单磷酸阿糖腺苷联合应用[[胸腺肽]]([[胸腺素]])可提高疗效。
 
⑤[[阿昔洛韦]]:在[[细胞]]中转变为三磷酸[[无环鸟苷]],抑制病毒DNA聚合酶。阿昔洛韦剂量为15mg/(kg.d),分2次静脉滴注,疗程1~2个月。文献报告治疗慢性乙肝病人后,HBV DNA阴转率为44.4%,DNAP阴转率为62.5%,抗-HBc [[IgM]]阴转率为80.0%,前S2[[抗原]]阴转率为30.0%,HBeAg/抗-HBe[[血清]][[转换率]]为40.0%。国内华东地区32个单位应用阿昔洛韦单用或合用其他药物治疗慢性乙肝,近期疗效中HBV[[病毒复制]]标志阴转率为40%~60%。
 
⑥[[聚肌胞]](PolyI:C):是干扰素诱生剂,价格低。4~6mg/次,隔天肌内注射,3个月为一疗程,可用2个疗程。也可应用10mg/d静脉滴注,疗程3个月。该药一般无不良反应,偶有用药后一过性[[低热]]。如剂量>1mg/kg,则不良反应明显。
 
⑦[[膦甲酸钠]]:是[[焦磷酸]]盐类似物,为[[广谱]]抗病毒药,不仅对[[巨细胞病毒]]、[[单纯疱疹病毒]]、[[EB病毒]]、[[水痘]]-带状疱疹[[病毒]]等DNA聚合酶有抑制作用,而且对流感病毒RNA聚合酶及[[HIV]]反转录酶也有抑制作用。近年来发现,该药对HBV的DNA聚合酶有抑制作用。
 
⑧其他药物:[[齐多夫定]]、[[利巴韦林]]等均可应用,对[[乙肝病毒]]复制标志有消失作用,停药后乙肝病毒复制标志又可出现。
 
(2)[[免疫调节]]药物:
 
①治疗性[[疫苗]]。
 
②胸腺素。
 
③[[左旋咪唑]]涂布剂。
 
④其他方法:国内应用特异性[[转移因子]]、阿地[[白介素]][[疗法]]、自体[[LAK细胞]]回输疗法、抗HBV[[免疫核糖核酸]]、[[冻干卡介苗]]等,有一定疗效,远期疗效尚待观察。
 
(3)作用于肝脏炎症过程的治疗:
 
①[[复方甘草甜素]]([[强力新]]、[[强力宁]]、[[甘利欣]]):为[[甘草酸]]与L-半[[脱氨]]酸、[[甘氨酸]]复制而成。甘草酸可抑制HBV感染的细胞对[[T细胞]]的过度激活,抑制TNF介导的[[细胞毒]]作用,阻止Fas介导的[[肝细胞损害]],可使Th1/Th2保持平衡。临床上有改善[[症状]]、降低ALT、GGT、及[[胆红素]]等作用,在一定程度上也能缓解肝脏[[炎症反应]]和纤维化过程。儿童剂量40~60ml/d,加于10%[[葡萄糖]]液100ml中,静脉滴注。疗程应长至1~3个月,如过早停药,得不到缓解肝脏炎症的效果。
 
②[[二磷酸果糖]]:促进肝细胞的ATP合成,改善细胞功能,促进肝细胞内K+、[[Na]]+交换,使肝细胞[[水肿]]消退,减少[[胆小管]]压迫淤胆现象,使[[黄疸]]消退。成人每天5g静脉滴注,3~4周为一疗程。也可口服,2片/次,3次/d。
 
③[[谷胱甘肽]]([[还原型谷胱甘肽]],[[古拉定]]):含有活性SH键,参与肝细胞内多种[[生化反应]],有保护肝细胞膜、促进肝细胞内酶及[[胆酸]]的[[代谢]],有明显的[[解毒作用]]。成人600mg,1次/d,肌内注射或静脉滴注,1~2个月为一疗程。该药无明显不良反应。
 
④[[乳清酸]]卡尼汀([[肉毒碱]]乳清酸盐):肉毒碱促进脂肪酸的β-氧化过程,促进肝细胞[[线粒体]]内[[游离脂肪酸]]的代谢。乳清酸是DNA、RNA[[生物合成]]中的[[前体]],可促进肝细胞功能恢复,阻止[[肝细胞坏死]]。韩国应用该药治疗肝炎已有15年历史。用法为4ml/d,静脉滴注,1~2个月为一疗程。
 
⑤[[腺苷蛋氨酸]]([[思美泰]]):腺苷蛋氨酸作为[[甲基供体]]及[[生理]]性[[巯基]][[化合物]]的前体而参与体内重要生化反应。可促进肝细胞的解毒作用,调节肝细胞膜的流动性,有助于防止[[肝内胆汁淤积]]。用于[[黄疸型肝炎]]、淤胆型肝炎,可口服、肌内注射或静脉滴注。成人1000mg/d,小儿20~40mg/kg静脉滴注,1次/d,[[急性肝炎]]用2~4周,慢性肝炎用4~6周,对退黄、[[肝功能]]恢复正常的疗效优于[[苦黄注射液]]。不良反应罕见。
 
⑥[[硫普罗宁]](2-巯基[[丙酰基]]甘氨酸,[[凯西莱]]):为含巯基类药物,保护肝线粒体结构,促进肝细胞再生及活性氧的清除,改善肝功能。口服3个月为一疗程。
 
(4)防止或减轻[[肝脏纤维化]]:目前尚缺乏肯定有效的药物,况且HBV不消除,炎症不缓解也难以指望单靠抗纤维化药物达到治疗效果。[[冬虫夏草]][[菌丝]]、[[活血化瘀]][[中草药]]([[丹参]]等)可能有一定作用。
 
(5).[[肝移植]] 慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治疗。但新[[移植]]的肝常发生HCV感染,系由肝外HCV传入所致,也可发生急性重型肝炎。
 
(6).促进肝细胞再生 (1)[[胰高血糖素]]—[[胰岛素]](G-I)疗法:胰高血糖素1mg和胰岛素10U加入10%葡萄糖500ml(胰岛素/葡萄糖为1/5),缓慢静脉滴注,1次/d,疗程14d。其疗效尚有争议。滴注期间应观察有无[[呕吐]]、[[心悸]]、[[低血糖]]等不良反应,并及时处理。(2)肝细胞[[生长因子]](HGF):临床上应用的HGF主要来自动物(猪、牛等)恩的乳肝或胎肝,为[[小分]]子肽类物质。静脉滴注160—200mg/d,疗程一个月或更长,可能有一定疗效。
 
(7).人工[[肝支]]持系统 非生物型人工肝支持系统已应用于临床,主要作用是清除患者血中毒物质及补充[[生物]]活性物质,治疗后可使血胆红素明显下降,[[凝血酶原]]活动度升高,但部分病例几天后又恢复到原水平。非生物型人工肝支持系统对早期重型肝炎有较好疗效,对于晚期重型肝炎亦有助于争取时间让肝细胞再生或为肝移植作准备。由于肝细胞培养不遗,生物型人工肝研究进展缓慢。近期有单位将分离的[[猪肝]]细胞应用于生物型肝功肝,其效果及安全性有待评估。
 
(二)预后
 
[[丙肝]]迁延不愈,易转为慢性。[[慢性迁延性肝炎]]预后较好,[[慢性活动性肝炎]]预后较差,年龄幼小时感染影响[[生长发育]]可出现肝性[[侏儒症]]。慢性活动性肝炎可发展为肝硬化。无症状型HBV携带者和慢性肝炎均可能发生[[肝细胞癌]]。重型肝炎预后不良,急性重型若[[病理]]改变为水肿性,经过积极治疗尚可能恢复,坏死性病变则急速恶化,常于10d内死亡。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
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