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君刻单
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== 概述==
君刻单== 君刻单药典标准= 英文名称=== 品名 中文名君刻单 汉语拼音Anqu'nan 英文名Aztreonam 结构式 分子式与分子量C13H17N5O8S2 435.43 来源（名称）、含量（效价）本品为[2S-（2α,3β（Z）]]-2-[[[1-（2-[[氨基]]-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-[[磺基]]-3-氮杂环丁烷基）氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧]-2-甲基[[丙酸]]。按无水物计算，含C13H17N5O8S2应为93.0%～103.0%。 性状本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性。本品在二甲基甲酰胺或[[二甲基亚砜]]中[[溶解]]，在水或[[甲醇]]中微溶，在[[乙醇]][[中极]]微溶解，在[[乙酸乙酯]]或[[三氯甲烷]]中几乎不溶。 比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为-26°至-32°。 鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》1176图）一致。 检查 酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为2.2～2.8。 溶液的澄清度与颜色取本品5份，各50mg，分别加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B）[[比较]]，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。 有关物质取本品约0.1g，置100ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L[[磷酸二氢钾]]溶液（用[[磷酸]]调节pH值至3.0）－[[乙腈]]（90：10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（60：40）为流动相B;先以流动相A等度[[洗脱]]，待君刻单峰洗脱完毕后立即按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]。[[检测]]波长为270nm。另取君刻单对照品适量，用流动相A制成每1ml中含1mg的溶液，置紫外光灯（254nm）下照射3小时，作为[[系统]]适用性试验溶液，量取20μl注入液相色谱仪，君刻单峰与相邻杂质峰的[[分离]]度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
6.有报道用药后偶见[[头痛]]、倦怠、[[眩晕]]等症状。
7.肌内注射或静脉给药时，如浓度过大或速度太快可致注射部位[[疼痛]]、硬结，严重者可致[[血栓性静脉炎]]，发生率为0.5%～1.8%，其中因反应不能继续治疗者2%。
8.实验室检查异常多无临床意义，不需中断治疗。
9.儿科患者仅有个别[[儿童]]发生腹泻、皮疹、腹痛。 === 君刻单的用法用量===
1.每次1～2g，每8～12小时1次。危重患者或由铜绿假单胞菌所致的严重感染；每次2g，每6～8小时1次，每天最大剂量不宜超过8g。无并发症的[[尿路感染]]:每次0.5～1g，每8～12小时1次。
2.肾功能不全时剂量:给药时应根据[[肌酐清除率]]调整剂量:（1）肌酐清除率为每分钟30～10ml者，起始量1～2g，以后维持量按[[常用量]]减半，间隔时间为6、8、12小时1次；（2）肌酐清除率小于每分钟10ml者，起始量0.5～1g，以后维持量按常用量的1/4，间隔时间为6、8、12小时1次。
3.[[透析]]时剂量:每次血液透析后，除维持量外，应另给予起始量的1/8。 === 君刻单与其它药物的相互作用===
1.君刻单与[[氨基糖]]苷类抗生素（[[庆大]]霉霉素、[[妥布霉素]]、[[阿米卡星]]等）联合，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、[[肺炎]]克雷白杆菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠杆菌、摩根杆菌等起协同抗菌作用。
2.君刻单与[[头孢西丁]]在体外与体内起[[拮抗作用]]。与[[萘夫西林]]、[[氯唑西林]]、[[红霉素]]、[[万古霉素]]等在[[药效]]方面不相互[[干扰]]。
3.某些抗生素（如头孢西丁、伊米配能）在体外对一些革兰阴性需氧菌可诱导高浓度的β-内酰胺酶，提示这些抗生素不宜与君刻单合用。
4.与[[利尿]]剂同用可增加肾毒性。
君刻单为第一个全合成的单环β-内酰胺类抗生素。对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、[[流感杆菌]]以及某些肠杆菌、淋球菌等具有强大的抗菌活性，临床研究表明治疗复发性尿路感染有效率可达96%。北京[[医院]]应用君刻单治疗11例严重革兰阴性菌感染患者，其中[[治愈]]7例，进步2例，总有效率为81.82%。
== 君刻单中毒==
[[君刻单]]是单环β-内酰胺类[[抗生素]]，为白色至淡黄色[[结晶]]性粉末；无臭，有引湿性。主要用于革兰阴性菌的[[感染]]。口服不[[吸收]]，由[[肌肉]]或[[静脉]]注射给药。对[[青霉素]]过敏者不存在交叉[[过敏反应]]。[[脑膜炎]]时，[[本药]]可进入[[脑脊液]]，并达有效浓度。 == 君刻单药典标准== === 品名=== ==== 中文名==== 君刻单==== 汉语拼音==== Anqu'nan==== 英文名==== Aztreonam=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C13H17N5O8S2 435.43=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为[2S-（2α,3β（Z）]]-2-[[[1-（2-[[氨基]]-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-[[磺基]]-3-氮杂环丁烷基）氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧]-2-甲基[[丙酸]]。按无水物计算，含C13H17N5O8S2应为93.0%～103.0%。=== 性状=== 本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，有引湿性。 本品在二甲基甲酰胺或[[二甲基亚砜]]中[[溶解]]，在水或[[甲醇]]中微溶，在[[乙醇]][[中极]]微溶解，在[[乙酸乙酯]]或[[三氯甲烷]]中几乎不溶。==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为-26°至-32°。=== 鉴别=== （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》1176图）一致。=== 检查=== ==== 酸度==== 取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为2.2～2.8。==== 溶液的澄清度与颜色==== 取本品5份，各50mg，分别加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B）[[比较]]，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。==== 有关物质==== 取本品约0.1g，置100ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L[[磷酸二氢钾]]溶液（用[[磷酸]]调节pH值至3.0）－[[乙腈]]（90：10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－乙腈（60：40）为流动相B;先以流动相A等度[[洗脱]]，待君刻单峰洗脱完毕后立即按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]。[[检测]]波长为270nm。另取君刻单对照品适量，用流动相A制成每1ml中含1mg的溶液，置紫外光灯（254nm）下照射3小时，作为[[系统]]适用性试验溶液，量取20μl注入液相色谱仪，君刻单峰与相邻杂质峰的[[分离]]度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。<table> <tr><td> 时间（分钟）</td><td> 流动相A（%）</td><td> 流动相B（%）</td></tr><tr><td> 0</td><td> 100</td><td> 0</td></tr><tr><td> 30</td><td> 0</td><td> 100</td></tr><tr><td> 35</td><td> 0</td><td> 100</td></tr><tr><td> 36</td><td> 100</td><td> 0</td></tr><tr><td> 45</td><td> 100</td><td> 0</td></tr> </table> ==== 残留溶剂==== 甲醇、乙醇与二氯甲烷 取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，用8%碳酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液；精密量取1ml，置顶空瓶中，精密加8%碳酸钠溶液1ml，混匀，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇约60mg、乙醇约100mg、[[二氯甲烷]]约12mg，置同一100ml量瓶中，用8%碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，混匀，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法）测定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷聚合物（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升至200℃，维持3分钟；进样[[口温]]度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶[[平衡]]温度为90℃，平衡时间为15分钟。取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，加入8%碳酸钠溶液1ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液，顶空进样，记录色谱图。各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，按标准加入法以峰面积计算，含乙醇不得过2.0%，其他均应符合[[规定]]。==== 水分==== 取本品，照[[水分测定法]]（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含[[水分]]不得过2.0%。==== 炽灼残渣==== 取本品1.0g，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留[[残渣]]不得过0.1%。==== 重金属==== 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含[[重金属]]不得过百万分之十。==== 可见异物==== 取本品5份，每份各2.0g，加2.34%[[精氨酸]]溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解后，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。==== 不溶性微粒==== 取本品3份，加2.34%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ c），每1g[[样品]]中含10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm以上的微粒不得过600个。 ==== 细菌内毒素==== 取本品，依法检查（[[2010年版药典二部附录Ⅺ]] E），每1mg君刻单中含[[内毒素]]的量应小于0.17EU。==== 无菌==== 取本品9g，加[[无菌]]2.34%精氨酸溶液100ml使溶解，经薄膜[[过滤]]法处理，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。=== 含量测定=== 照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L磷酸溶液调节pH值至3.0±0.1）－甲醇（80：20）为流动相；检测波长为270nm。取经紫外光灯（254nm）下照射24小时后的本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，君刻单峰与君刻单E异构体峰（相对保留时间约1.6）的分离度应大于3.0。==== 测定法==== 取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取君刻单对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。=== 类别=== 单环β-内酰胺类抗生素。=== 贮藏=== [[遮光]]，密封，在阴凉[[干燥]]处[[保存]]。=== 制剂=== [[注射用君刻单]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 君刻单说明书== 君刻单（[[氨噻羧单酰胺菌素]]、氨曲南）主要用于革兰阴性菌的感染。口服不吸收，由肌肉或静脉注射给药的半衰期分别为1.6h。常用量3～4g/d，分2～3次给药。对青霉素过敏者不存在交叉过敏反应。脑膜炎时，本药可进入脑脊液，并达有效浓度。 === 临床表现===
1.[[消化]]道反应的发生率约为2%，有恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、[[黄疸]]和[[药物性肝病]]、血清[[转氨酶]]轻微升高等。偶有[[神经系统]]症状、[[阴道]]炎、[[口腔]]损害、[[乏力]]、眩晕、[[出血]]等的发生。
2.过敏反应，如瘙痒、皮疹、[[紫癜]]等的发生率约为2%。
3.注射局部[[刺激]]症状，注射部位疼痛和肿胀、血栓性静脉炎，发生率约为2%。 === 治疗===
君刻单[[中毒]]的治疗要点为：
1.为避免局部刺激症状，应经常改变注射部位。
2.发生[[不良反应]]，予以对症、支持治疗。
3.出现过敏反应，应立即停药，予以相应处理。
4.血液透析可将本药的25%～50%从[[人体]]内清除。
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