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A31.8
== 流行病学==
不同人群对NTM的易感性有差异。堪萨斯分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合群可在[[免疫功能]]正常人群中感染,而免疫功能低下者如[[HIV感染]]、[[肿瘤]][[患者]]、长期应用[[肾上腺皮质激素]]或[[免疫抑制剂]]者更为易感,并可引起播散性NTM感染。慢性呼吸道疾病如[[慢性阻塞性肺病]]、[[肺结核]]残余空洞、[[矽肺]]、[[支气管扩张]]、[[肺囊性纤维化]]等更易患呼吸道非结核性分枝杆菌感染。据日本报道在肺结核人群中MAC感染发病率为18.7/10万,比一般人群高10倍。美国报道在HIV阳性人群中鸟分枝杆菌复合群感染率达95%以上。
Ⅰ群中以堪萨斯分枝杆菌为主,多流行于北美和西北欧的[[大都]]市。Ⅱ群中以瘰疬分枝杆菌为代表,主要流行于美国、加拿大、澳大利亚、日本及罗马尼亚。Ⅲ群中以鸟-胞内分枝杆菌为代表,多见于美国东南部、英国、澳洲西部、日本、捷克斯洛伐克,其中溃疡分枝杆菌见于热带地区,如澳洲及非洲中部。Ⅳ群在世界各地均有存在。目前国内报道以Ⅲ组的鸟-胞内分枝杆菌和Ⅳ组的偶发、?分枝杆菌为多。近30~40年来,结核病的患病率大幅度下降,而非结核性分枝杆菌的感染和发病却有增无减,而且大多数非结核性分枝杆菌对主要抗结核药耐药。所以非结核性分枝杆菌的感染已成为一个临床上的重要课题。从世界各国结核病流行趋势来看,凡结核病患病率高的国家非结核性分枝杆菌肺病较少见,反之亦然。
== 病因==
非结核性分枝杆菌广泛[[分布]]于[[自然界]]的土壤、尘埃、流水和生[[牛奶]]中。[[显微镜]]下NTM[[形态]]与结核杆菌[[相似]],[[抗酸染色]]呈红色,但在培养、[[生化]]特性与结核杆菌不同。可根据NTM在固体[[培养基]]上的生长速度与光[[线对]]其产生色素的影响,Runyon分类法则将其分为以下四个群: === Ⅰ群为光产色菌(photochromogen)=== 有堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、猿分枝杆菌及亚洲分枝杆菌等,其中前两种为致病菌。本组细菌需光产色,其[[菌落]]在暗处为[[奶油]]色,曝光1h后再培养即成橘黄色。生长缓慢,菌落光滑。这类菌容易引起[[肺部感染]],但病情较轻,临床[[症状]]与肺结核相似。 === Ⅱ群为暗产色菌(scotochromogen)=== 有瘰疬分枝杆菌、苏加分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌。本组细菌兼性产色,菌落不论在有光或无光条件下均能产色,在暗处产黄色,在有光处产橘黄色。在37℃生长缓慢,菌落光滑。这类菌可引起[[儿童]]颈部淋巴结炎、肺部或肺[[外感]]染及擦伤性[[脓肿]]等。 === Ⅲ群为不产色菌(achromatic mycobaterium)=== 有鸟分枝杆菌复合群(M.avium complex,MAC)、胞内分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、玛尔摩分枝杆菌、嗜[[血分]]枝杆菌(M.hemophilum)、土地分枝杆菌。本组细菌在有光或暗处均不产色素,生长缓慢。在改良罗氏培养基上37℃培养7天或更长时间,[[可见光]]滑无色菌落。这类菌可引起肺部感染、淋巴结炎、[[关节炎]]及[[脑膜炎]]等。 === Ⅳ群为快速生长菌(rapid grower)===
有偶发分枝杆菌、?分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、耻垢分枝杆菌等。本组细菌在25~45℃生长,生长快,培养5~7天即可见到菌落,菌落粗糙,有些也能产色。前三种对人致病,可引起肺部疾病及皮肤感染。耻垢分枝杆菌虽不致病,但经常在外阴部皮脂中存在,应予[[注意]]鉴别。1982年Wayne按致病性及[[生物学]]特性将结核及非结核性分枝杆菌分为六个复合群:①结核杆菌复合群:人、牛、非洲、田鼠型结核杆菌;②鸟-胞内分枝杆菌复合群(M.avium-intracellulae complex,MAIC):鸟、胞内、瘰疬、副结核分枝杆菌等,为常见的条件致病菌;③戈登分枝杆菌复合群:戈登、亚洲、苏加分枝杆菌等;④堪萨斯分枝杆菌复合群:堪萨斯、胃分枝杆菌等;⑤土地分枝杆菌复合群:土地、不产色、次要分枝杆菌等;⑥偶发分枝杆菌复合群:偶然、?、脓肿分枝杆菌等。据近期文献报道,临床上可引起肺部疾病的六种重要NTM,其培养特性(包括生长温度、光/[[暗产]]色素、需氧及水解吐温80等)可有相似或不同点(表2)。
== 非结核分枝杆菌感染的临床表现==
非结核性分枝杆菌可侵犯全身许多脏器和组织,其中以肺部最为常见。肺外病变包括淋巴结、皮肤、软组织、骨骼等。 === 慢性肺病=== 常见致病菌为MAIC、堪萨斯分枝杆菌、偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌及蟾蜍分枝杆菌等。上述细菌引起的肺部病变与肺结核很相似。患者常有慢性阻塞性肺病、肺结核、矽肺、[[肺脓肿]]、支气管扩张、[[囊性纤维化]]、[[糖尿病]]、[[溃疡病]]及应用[[激素]]、免疫抑制剂的病史。男多于女,症状有[[咳嗽]]、[[咳痰]]、[[咯血]]、[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、低热、[[消瘦]]、[[乏力]],但缺乏特异性,病情进展慢。[[X线]]胸片上病变多见于右上肺,显示[[浸润]]、空洞、[[结节]]、[[纤维]][[干酪]]和广泛纤维收缩等多种病变。空洞发生率高达80%,呈单发或多发,胞内分枝杆菌引起的空洞多位于胸膜下,壁薄,周围渗出少。瘰疬分枝杆菌引起儿童的肺部病变,表现与[[原发型肺结核]]相似。MAIC感染可表现为弥漫性播散性病灶。NTM感染时,自病变初期到形成空洞常需2~4年。此外,很少发生胸膜[[反应]]渗出。 === 淋巴结炎===
由非结核性分枝杆菌引起的淋巴结炎远比淋巴结核多见。致病菌以鸟-胞内分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌及海分枝杆菌多见。多见于12岁以下儿童,以2~4岁儿童为主,0~5岁患儿占91%,发病率10倍于[[结核性淋巴结炎]]。患儿多有玩泥土、塘水[[习惯]]。病变位于颈部、颌下、腹股沟、肱骨内上踝、[[腋窝]],淋巴结肿大,不疼,但可有触痛,进展缓慢。淋巴结破溃后形成窦道。恶化与好转反复交替,最后以纤维化和钙化结局。
血源性播散性分枝杆菌病见于严重[[细胞免疫]][[抑制]]者,如[[血液]]系统[[恶性肿瘤]]或同时接受[[肾上腺]][[糖皮质激素]]治疗及艾滋病患者。致病菌多为鸟-胞内分枝杆菌,其次为堪萨斯分枝杆菌及瘰疬分枝杆菌。其临床特点是病程长而有起伏,可累及各系统[[器官]],对抗结核药物耐药,预后差,病死率高。肺部病变表现为炎性改变,其中1/4呈粟粒样改变,也可出现肝脾肿大。瘰疬分枝杆菌和鸟-胞内分枝杆菌可引起全身性淋巴结肿大,其[[组织学]]酷似[[结节病]]。这两种细菌还可引起广泛的多发性骨骼病变,表现为[[慢性骨髓炎]]和窦道形成,迁延多年不愈,或反复发作。鸟-胞内分枝杆菌还可引起广泛性腹腔内感染,包括[[肠系膜]]、[[腹膜]]后淋巴结和[[内脏]]弥漫性粟粒性病变等。
近年来已对NTM引起医院内感染的重视。世界上已有26起NTM感染的暴发流行报道,常见致病菌为快速生长的?分枝杆菌、脓肿分枝杆菌所引起。主要发生于手术[[污染]]、介入治疗污染、插管污染、人工透析污染及[[心脏]]体外[[循环]]污染等情况下引起感染。1998年我国深圳市某医院在2个月[[内因]][[消毒]]液错配导致168例患者手术后受脓肿分枝杆菌感染的暴发流行,手术后患者发病率为57.53%(168/292),其特点为发病人数多、发病率高、[[潜伏期]]长,是一次罕见的医院感染。
== 非结核分枝杆菌感染的并发症==
非结核分枝杆菌感染常可并发滑膜炎、[[骨髓炎]]、化脓性关节炎及心内膜炎、[[心包炎]]等。
== 实验室检查==
结核分枝杆菌与非结核性分枝杆菌有共同[[抗原]],虽然[[PPD]]皮试可产生交叉反应,但仍有区别之处。取结核分枝杆菌的PPD-T与NTM的PPD-NTM同时进行[[皮肤试验]],NTM患者对PPD-T硬结直径一般不超过15mm。如PPD-NTM皮试硬结直径比PPD-T皮试大5mm或25%以上,即可认为是NTM感染。
== 诊断==
非结核分枝杆菌感染的诊断有赖于临床、X线和[[细菌培养]]及菌种鉴定,尤其是后者为确诊的主要依据。根据2000年全国[[非典型分枝杆菌]]型分枝杆菌病研讨会拟定的《[[非结核分枝杆菌病]]诊断与处理指南》意见,分述如下: === 非结核性分枝杆菌感染=== 同时具有以下两项条件者可诊断为NTM感染:①PPD-NTM皮肤试验阳性。②缺乏组织、器官受到结核分枝杆菌感染的依据。 === 非结核分枝杆菌感染可疑者=== 具有以下条件之一者为非结核分枝杆菌感染可疑者,须进行非结核性分枝杆菌检查:①经近规抗结核治疗无效的结核患者或标本涂片抗酸染色仍阳性者。②标本涂片抗酸杆菌阳性而临床表现与结核病不符者。③标本分枝杆菌培养阳性,但菌落状态、生长情况与结核杆菌复合群不同者。④显微镜检查有异常的分枝杆菌。⑤初治结核患者首次分离的分枝杆菌对抗结核药物耐药。⑥有免疫缺陷症、[[白血病]]、肿瘤而长期应用免疫抑制剂、糖尿病等已排除结核病的肺部感染。⑦医源性或非医源性[[软组织损伤]]、手术后伤口长期不愈找不到原因者。 === 非结核性分枝杆菌肺病=== 具有[[呼吸系统]]症状或伴全身症状,有X线胸片显示的肺部病变,已排除其他疾病,在确保标本无污染的条件下,具有以下条件之一者可诊断为NTM肺病:①痰NTM培养3次均为同一NTM菌。②痰NTM培养2次为同一NTM菌,1次痰涂片抗酸染色阳性。③支气管灌[[洗液]]NTM培养阳性。④支气管肺[[活检]]物NTM培养阳性。⑤肺活检见与NTM病变相似的肉芽肿,痰NTM培养1次阳性。 === 肺外非结核分枝杆菌感染===
有局部或伴全身症状,经检查有肺外组织、器官病变,已排除其他疾病,在确保标本无污染的条件下,病变组织NTM培养阳性,即可诊断。非结核性分枝杆菌淋巴结炎应与其他细菌所致的化脓性淋巴结炎、结核性淋巴结炎、[[猫抓病]]、[[传染性单核细胞增多症]]等相鉴别,PPD-NTM皮试有区别价值。
== 鉴别诊断==
由于大多数非结核性分枝杆菌对常用的抗结核药物耐药(表3),所以需要根据特异性菌种鉴定及药敏情况制订出治疗方案。总的治疗原则是:①联用;②足量;③疗程足(抗酸杆菌阴转后继续治疗18~24个月);④尽可能选用利福平(RFP)。
非结核性分枝杆菌淋巴结炎时,应尽可能作整个淋巴结肿块切除,如已形成窦道及皮肤病变时,应将皮肤病变区一并切除。NTM皮肤软组织感染时,在进行药物治疗同时对皮肤病变组织进行广泛手术切除。NTM肺病应用药物治疗效果欠佳,大量排菌1年以上,肺部空洞等病变局限者,也可手术切除。
== 预后==