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== 概述==
1877年首次提出Leukoplakia（LK）一词，用来描述[[发生]]在黏膜上的白色或灰白色的角化性斑块状病损。1934年Sturgis和Lund观察了312例OLK[[患者]]，发现13%患者发生癌变，为正常人的12倍。1963年Silverman提出OLK诊断标准：OLK是[[口腔]]黏膜的白色斑块，不能被擦去，除去局部[[刺激]]因素后损害不能逆转，在临床和病理上不能诊断为其他疾病。1978年[[世界卫生组织]]（WHO）[[口腔癌]]前病变协作中心制定了OLK的定义：“OLK是指发生在口腔黏膜上的白色损害，不能擦去。在临床和[[组织学]]上不能诊断为其他疾病”。1978年我国成立了[[口腔白斑症]]和[[口腔扁平苔藓]]（简称“两病”）防治研究协作组。制定了我国第一个OLK的诊断标准：OLK是口腔黏膜不能被擦掉的白色斑块。不同于假膜和[[水肿]]等其他白色损害。可分为：
单纯型：根据病损颜色、表面[[形状]]、[[硬度]]、厚度、[[症状]][[等分]]为2度。
Ⅰ度：浅白或不均匀白色，平或微高出黏膜面，不粗糙或略粗糙，柔软，可无症状或轻度不适。
Ⅱ度：乳白色隆起斑块，表面呈[[结节]]、颗粒和[[乳头]]状，很粗糙或有?裂。扪之较硬，有不适感。
疣状型：乳白色，厚而高起，表面呈刺状或绒毛状突起，粗糙，质稍硬，可有不适感。
[[溃疡]]型：在增厚的白色斑块上有糜烂或溃疡，可有或无局部刺激因素，可有反复发作或有[[疼痛]]。
颗粒型：在[[充血]]发红的黏膜面上，有[[颗粒状]]白色角化，高起、表面不平，可有小片状或点状糜烂，有刺激痛。
以上的标准忽视了[[白斑]]作为[[癌前病变]]的特点，包括了大量单纯良性过角化损害，不利于OLK的癌变[[监测]]和预防研究。1983年WHO又修订了白斑的诊断标准：OLK是发生在口腔黏膜的白色斑块，临床和[[组织]][[病理学]]上不能诊断为其他疾病，不应包括[[上腭]]的[[烟草]]性过角化及其他局部刺激因素引起的单纯性过角化，进一步指出OLK是癌前病变。我国“两病”协作组第三次会议（1983，北京）依据WHO定义修改为“发生在口腔黏膜上的白色角[[化斑]]块，属于癌前病变，不包括吸烟等局部刺激因素与去除后可以[[消退]]的单纯性过角化”。
乔[[并生]]等用抗增殖[[细胞核]][[抗原]]（PCNA）[[单克隆抗体]][[免疫]][[组织化学]][[方法]]，对17例正常口腔黏膜和50例[[口腔黏膜白斑]]及鳞癌进行观察，结果表明，单纯增生性白斑PCNA阳性分级与正常口腔黏膜差异无显著性（P＞0.05）；随着病变程度加重，异常增生性白斑及鳞癌的PCNA阳性分级相应提高，统计学[[分析]]显示各组间差异有显著性（P＜0.05）。PCNA可作为一项指标。黄华锋等用放射免疫法测定口腔黏膜白斑与口腔鳞癌患者[[血浆]]及病变组织中PGE2含量。结果表明，白斑无异常增生者的血浆PGE2和组织中PGE2的含量和正常人无差异（P＞0.05），与口腔癌有高度显著性差异。乔并生等[[对口]]腔黏膜[[标本]]采用嗜银染色，[[然后]]进行银染[[核仁]]组成区（AgNORs）计数，并用多[[功能]]图像分析仪测定其核仁[[面积]]及细胞核[[DNA]]含量。结果表明，正常口腔黏膜AgNORs颗粒计数低，[[分布]]集中，核仁面积小，多为圆形。鳞癌组AgNORs计数明显高于正常组，核仁面积显著增大，形状多为不规则形，白斑组介于二者之间，统计学分析各组间有显著差异。白斑及鳞癌组DNA含量较正常组增高，鳞癌组尤为明显。高山等对口腔正常黏膜、白斑及鳞癌进行AgNORs[[定量分析]]，结果表明，AgNORs在正常黏膜以核仁型为主，白斑组即以聚集型为主，鳞癌组则以弥散型和核仁内型为主，这是随恶性程度提高，[[细胞]]增殖活跃，核仁融合又有缺损，以致[[分解]]增加。使AgNORs分散，其分布形式由核仁型→聚集型→核仁内型与弥散型。鳞癌中颗粒分布弥散，同时颗粒[[大小]]减少，相对计数则增加，表现为鳞癌组AgNORs计数明显高于其他各组，白斑组仅次于鳞癌组。这表明AgNORs在口腔黏膜良、恶[[性病]]变鉴别诊断中有一定的应用价值。
[[北京医科大学]]高岩等用体外氚标记[[胸腺嘧啶]][[核苷]]（3H-TdR）和[[放射自显影]]术对28例口腔白斑症进行了细胞[[动力学]]研究。结果表明，有上皮异常增生的白斑有明显的LI升高，（LI为标记指数）Tc缩短（Tc为[[细胞周期]]时间）及标记底数细胞增多。少数组织学上无上皮异常增生的病例（临床上常为均质型白斑、烟斑）也出现了明显的LI升高，Tc缩短和标记基底细胞增多，有的出现标记细胞[[扩散]]。说明它们组织学上虽无上皮异常增生，但细胞增殖活跃，可能较其他白斑更易出现上皮异常增生，提示细胞动力学研究对监测白斑中的危险病例有意义。陈作良等采用光镜和扫描电镜（SEM）对DMBA所致的仓鼠颊囊白斑和癌进行了连续观察，于实验第4周发现细胞[[分离]]、重叠，微皱襞稍紊乱和微皱襞间距增宽，表面超微[[结构]]随组织学的改变和实验时间的延长而发生渐进性的改变。结果说明，上皮细胞表面超微结构的观察，可以[[反应]]深层组织学的改变，SEM可能是监测白斑早期癌变的一个有用的辅助工具。蒋勇等利用植物蛋白凝集素[[受体]]与细胞表面的特定糖链专一结合的特性，以及图像分析[[测量]]可获得准确而客观的细胞[[形态]]参数的优势。将这两种方法同时应用于同一组[[白斑病]]例进行研究。结果提示：重度不典型增生白斑的上皮细胞在其形态变化和细胞表面的糖基改变上，均类似于鳞癌。同时也反映出这两种方法在区分白斑上皮不典型增生程度上，能提供有效、客观的依据。
自1934～1976年国外学者观察白斑癌变率为0.9%～19.8%。我国学者李秉琦对314例OLK进行4年追踪，未发现1例恶变。方祥忠对852例OLK患者进行2年随访，未见1例恶变。陆先韫1980年资料中，白斑癌变率为6.1%。胡碧琼1985年对261例白斑进行1～9年观察。白斑癌变率为3.4%。史慧宝1992年报道，对235例口腔黏膜白斑患者进行了1～16年追踪观察，有32例白斑恶变，癌变率为13.6%。癌变组平均年龄为53.4岁。白斑类型以颗粒型和疣状型恶变率较高。癌变损害部位以舌部白斑恶变率最高占75%，尤以舌缘、舌腹损害为多。白斑出现疼痛，局部充血红斑，损害迅速扩大、糜烂、增殖质硬等，都可能为恶变的征兆。
== 疾病名称==
汪一鸣、李良寿1996年撰文对20世纪80年代已发表的白斑病的[[流行病学]]调查研究文献作一述评。这些文献的主要成绩是阐明白斑患病率的性别差异。吸烟者男性（25.25%），为女性（19.45%）的1.30倍，不吸烟者男性（3.5%）为女性（1.38%）2.54倍。白斑患病率随年龄呈直线上升；白斑在口内的分布：颊48.29%、唇37.02%、腭10.92%、舌1.11%、颊沟0.22%、口底0.03%、咽弓0.02%。各种白斑的比重；Ⅰ度82.7%，Ⅱ度14.28%，疣状2.04%，颗粒0.46%，溃疡0.40%，癌变倾向0.11%。白斑的[[病因]]主要对吸烟进行分析。韩桃娟[[比较]]戒烟、减量半年后和继续吸烟3者白斑消失率分别为42.84%、22.83%、16.55%。其加重率分别为7.88%、14.30%、18.15%，相差极显著（P＜0.01）。除吸烟外，还调查了饮酒、喜辛辣、喜热食、牙源性局部刺激、嚼[[槟榔]]等。调查中的主要问题是白斑的诊断标准问题，这也有一个逐渐认识的过程。看来1978年所调查的白斑患病率包括了过度角化病，也就是我们国家公布的[[检查]]134492[[人中]]，白斑患病率10.47%，比实际白斑的患病率要高，如有条件，将来应当重新调查。进行流行病学调查，结合[[活检]]，则增强了临床诊断的可靠性。陈谦明等所提出的LSCP分期体系，活检是重要的组成部分。
因为白斑是一种癌前病变，所以国[[内外]]对其患病情况很重视。国内外报道的患病率为3%～5%，一般不超过10%。Mehta和Pindborg（1970）在印度调查6万多人，患病率4.9%。1979年，我国在北京、上海、成都、西安、武汉和广州等地按WHO 1978年对白斑所下定义及诊断标准共普查134492人，患病率为10.47%，男女之比13.5∶1，40～60岁组患病率最高。我国的调查结果和国外比较是偏高的，主要原因是诊断标准的差异。如1979年北京医科大学口腔[[医学]]院按WHO 1978年诊断标准普查北京市16037人，患病率为12.29%。但是，1984年按WHO 1983年修改后的诊断标准，对北京市2018人再做调查时，白斑患病率为4.7%。
== 口腔白斑症的病因==
对白斑的病因及发[[病机]]制虽然国内外已有许多研究，但是仍不很明确。已知因素一为外来的因素，二为机体内在的[[素质]]。但有些人发病并无外在的刺激因素，则完全与机体的素质因素有关。现分别将外在及内在致病因素介绍如下： === 外来刺激因素===
外来的刺激因素最主要的是吸烟。因烟草中含有有害的[[化学物质]]。主要成分是[[烟碱]]，又称[[尼古丁]]。其化学成分为多环碳氢[[化合物]]，有[[致癌作用]]。同时吸烟时的高温及叼烟时的摩擦，对接触部位的黏膜也是一种物理刺激，可使上皮增生及过度角化。
口腔内不同[[金属]]材料的[[修复]]体所产生的微量电流亦可刺激黏膜，形成白色角化斑。
口腔内过锐的牙尖或牙缘、残根、残冠、不良修复体以及不良咬颊、咬唇[[习惯]]等均可成为持续的机械刺激因素，引起口腔黏膜过度角化及上皮增厚，形成白色角化斑块。
白色念珠菌[[感染]]与白斑的发生有密切关系。通过临床及动物实验，证明白色念珠菌侵入上皮后可使角质层过度角化、上皮增生，并可发生异常增生，增加了白斑的癌变趋向。
[[病毒]]感染和白斑发病的关系尚不很明确。曾有报道，白斑病例对[[单纯疱疹]]Ⅰ型病毒免疫反应增强。白斑病例中带有[[人乳]]头状[[瘤病]]毒的阳性率高于对照组，但其发病机制尚需进一步研究。
[[梅毒]]感染有激发白斑的可能性。因感染梅毒后[[舌乳头]][[萎缩]]，因而使黏膜[[对化]]学性、物理性及机械性等刺激[[敏感]]而易引发白斑。
[[维生素A]]缺乏时，可使上皮细胞萎缩，而表层则发生过角化，形成白色角化斑。[[叶酸]]在体内参与[[氨基酸]]及[[核酸]]的合成，如缺乏时，使细胞[[发育]]不良，易使白斑癌变。 === 机体内在因素===
机体的内在因素如[[遗传]]素质、免疫、[[代谢]]及其他功能异常变化均可影响白斑的发生和发展。临床所见有些患者并无外在的刺激因素，但仍可发生白斑。这些患者发生白斑则完全是内在因素的[[作用]]。近来国内外均有报道采用[[免疫组化]]、放射免疫等方法[[检测]]口腔白斑症及白斑癌[[变病]]例的[[抑癌基因]]、原[[癌基因]]、免疫[[抑制]]因子、PGE2和对机体细胞的增殖与分化有重要调控作用的环[[核苷酸]]含量，以及有调节[[细胞运动]]和细胞分裂作用的细胞[[角蛋白]]的表达等均见异常，说明机体内在因素在白斑的发生和发展中有重要的作用。
== 口腔白斑症的临床表现==
口腔白斑症临床表现的一般特点是在口腔黏膜上发生白色斑块，[[质地]]紧密，界限清楚，并稍高于黏膜表面。黏膜弹性及张力降低。发病部位以颊黏膜最多见，唇、舌亦较多，[[牙龈]]、上腭及口底亦可发生，但较上述部位少见。
病变的范围可以小而局限，也可以是大面积而广泛分布。颜色可以为乳白色、灰白色或微黄的白色。病变表面可为粗糙不平的皱折状，或表面有颗粒增生，或呈疣状突起，或发生糜烂。
一般无明显的自觉症状。有些人有不适感，舔时发涩。白斑表面发生糜烂或溃疡，则会感到疼痛。 === 临床分型=== 由于白斑的临床表现变化较大，且各种不同的表现其预后也不尽相同，为了准确诊断，选择最适当的治疗方法和观察预后，应将白斑再做细致的[[分类]]或分型。参考WHO和我国两病协作组会议的分型标准，我们采用的临床分型及各型特点如下： ==== （1）均质型（homogeneous type）====
病损特点表现为白色斑块，微高出黏膜面。表面略粗糙，呈皱纸状。有时出现细小裂纹。整个病变均匀一致。一般无自觉症状，或有发涩不适感（图1～28）。
根据病变表面的特点，非均质型白斑又可分为以下3型 ①疣状型（verrucous type）
病损表现为白色斑块，厚而高起，表面呈刺状或锐结突起。质较硬，有粗糙感（图29～43）； ②颗粒型（granular type）
病损特点为，在发红的黏膜面上有细小颗粒样白色角化病变，高出黏膜表面，使黏膜表面不平，似绒膜状，多有刺激痛（图44～52）； ③溃疡型（ulcerous type）
病损特点为，在白色斑块基础上有糜烂或溃疡形成，常有明显的疼痛（图53～57）。
白斑的一般病理变化是上皮过度角化或过度不全角化，有时为上述两种角化同时出现的混合角化。粒层明显，棘层增厚，上皮钉突较大。[[结缔组织]]中有多少不等的慢性[[炎症细胞]][[浸润]]，主要为[[淋巴细胞]]及[[浆细胞]]等。疣状型白斑时，上皮呈尖锐的疣刺状突起，表面常为不全角化，而溃疡型白斑则上皮有破溃。结缔组织内[[炎症]]较明显。
但根据上皮增生和紊乱的情况，可以将白斑的病理变化分为上皮单纯性增生和上皮异常增生两种情况。上皮单纯增生时，没有异常的上皮细胞。一般均质型白斑多为此种变化。上皮异常增生时，见上皮细胞极向改变，排列紊乱，基底层增生，上皮钉突呈滴状。细胞异形性，核分裂增加，核与质比例增加，核浓染，核仁增大。
1.口腔黏膜任何部位均可出现白色斑块，但以颊黏膜最多见，其次为舌及牙龈，上腭及口底亦可发生，但较少见。
2.白色斑块界限清楚，大小不一，不能擦掉。表面可呈皱纸状，少数呈颗粒状增生或疣刺状突起。有些有白色斑块，表面发生糜烂或溃疡。
3.一般自觉症状不明显。舔时有发涩不适感。若白斑表面形成糜烂或溃疡，则有疼痛。
4.发病以[[中年]]以上多见，男性多于女性。
5.组织病理变化表现为上皮增生，表层呈过度[[正角]]化或过度不全角化。结缔组织中有慢性炎症细胞浸润。如出现上皮异常增生，则预示癌变危险性大。
陈谦明等1998年报告了口腔白斑症的新概念，根据1996年正式公布的在瑞典Uppsala讨论的口腔白斑症的问题，白斑病的诊断分为暂时性（provisional）和肯定（definitive）诊断两个阶段。诊断过程如图58所示。
损害的大小（L）、损害的部位（S）、临床类型（C）病理学特点（P）等方面对口腔白斑症病按LSCP分期体系：
暂时性（或称临床）诊断
符号1：L：白斑损害的范围（lesion size）
L0：无损害
L1：损害≤2cm
L2：损害2～4cm
L3：损害大于或等于4cm
LX：损害大小不确定
符号2：S：白斑的位置（site of Lesion）
S1：除舌腹口底以外的其他口腔黏膜
S2：口底或/和舌腹区
SX：部位不确定
符号3：C：临床方面（clinical aspects）
C1：均质型
C2：非均质型
CX：损害类型不确定
肯定（组织病理学）诊断
符号4：P：组织病理学特点（histopathological aspects）
P1：无异常增生
P2：轻度异常增生
P3：中度异常增生
P4：重度异常增生
PX：特点不确定
已行组织病理学检查的白斑病可以分为4期：
1期：任何L，S1，C1，P1或P2
2期：任何L，S1，C2，P1或P2
任何L，S2，C1，P1或P2
3期：任何L，S2，C2，P1或P2
4期：任何L，任何S，任何C，P3或P4
陈谦明撰文最后提出如果第4期白斑，应该积极采取措施治疗，而第1、2、3期白斑，损害部位是选择治疗方案的决定因素，如果出现在高危区（S2），无论异常增生的[[轻重]]，都应积极进行治疗。
== 鉴别诊断==
黏膜下[[纤维]]性变为一种原因不明的慢性进行性疾病，也有认为发病可能为[[咀嚼]]槟榔或其他香料而引起。在印度和东南亚地区多见。近来，我国湖南省发现有本的报道。病损表现为黏膜呈淡白色，似云雾状，并可能触及黏膜下纤维条索，以颊部多见。舌背也可见黏膜发白，舌乳头萎缩。上腭可呈灰白色，腭垂缩小。[[后期]]，舌运动及张口受限，[[吞咽困难]]。自觉症状有烧灼感、[[口干]]及刺激痛。
病理变化为上皮增生或萎缩，有时增生及萎缩同时存在。上皮下可见纤维变性。[[胶原纤维]]呈束状或片状增生，并有[[玻璃]]样变性。有慢性炎症细胞浸润，血管狭窄或闭塞。一些学者认为，本病可出现上皮异常增生，并有癌变的报道，故属于癌前状态的疾病。
== 口腔白斑症的治疗==
（1）[[中医]]辩证认为，白斑发病可因[[气滞血瘀]]、痰温凝聚或[[正气]]虚弱而引起，故可分别采用[[理气]]、[[活血化瘀]]、[[健脾化湿]]及补[[益气]]血的冶则及[[药物]]。
（2）周曾同等（2000）报道，根据动物实验研究，发现[[中药]][[绞股蓝]]和[[灯盏细辛]]均有防止白斑癌变的作用，观察到绞股蓝具有多种生物活性。在白斑癌变过程中，它具有抗原癌基因（Haras[[基因]]）[[突变]]作用，使其不致活化为癌基因，因而可防止白斑癌变。
灯盏细辛具有散寒[[解表]]、活血化瘀、[[祛风除湿]]功效，有扩张血管、改善[[循环]]的作用。它可能通过[[保持]]血管肌上皮细胞正常生理功能和血管基底膜完整性发挥抗癌变功效。据实验发现，用药后白斑癌变率较对照组降低，对防止白斑癌变的临床用药有指导意义。
== 口腔白斑症的预防==
防治原则：
1.应除去口腔内一切机械刺激因素及金属修复体，吸烟者要求忌烟。
2.多数均质型白斑虽无上皮异常增生，亦应警惕恶变。临床上有可疑癌变表现时，应及时取活检以了解病理变化，采取相应治疗措施。
3.如病变有轻度异常增生，亦不宜保守治疗。应做手术切除或激光照射、微波治疗、冷冻治疗等除去病变。病变消除后仍需追踪观察。
4.对中度及重度异常增生的白斑和危险部位的白斑应及时手术切除，术后定期复查。如按LSCP分级法划分的4级白斑应2～3个月复查1次。
5.对病损已[[治愈]]的白斑患者仍需追踪观察，因为有些病例可能复发。可根据情况开始每2～3个月复查1次，以后可6个月1次。如3年以上未复发者，可暂不做追踪观察。但有些患者经常反复出现白斑病损时，需长期随访。
== 相关药品==
