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化合物469

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== 概述==
 
化合物469吸入后80%以上以原形随呼气排出,体内代谢少, 在体内仅0.17%被代谢后经肾脏排出体外。血浆氟化物的浓度50μmol被定为肾毒性的阈值。50~80μmol可出现亚临床肾毒性;90~120μmol出现中毒性肾病。
=== 临床表现===
 
1.对呼吸道有刺激作用,引起咳嗽、屏气等反应。在麻醉中可致心律失常。
 
2.可引起肾浓缩功能障碍,致多尿,血浆钠和[[渗透压]]增高,并可伴有[[尿素氮]]和肌酐升高。
 
3.有引起肝炎的个案报道。
=== 诊断===
 
化合物469中毒的诊断要点为:
 
1.有吸入化合物469史,出现上述临床表现。
 
2.排除其他[[药物中毒]]可能性。
 
=== 治疗===
 
化合物469中毒的治疗要点为:
 
1.[[手术室]]内工作人员出现轻度不良反应的表现,立即移送到空气新鲜的[[环境]]中,休息。
 
2.严重不良反应的[[患者]]予以对症、支持治疗。
 
(1)保暖,建[[立静]]脉[[输液]]通路,补液。
 
(2)[[保持]]呼吸道通畅,给氧。呼吸抑制者,给予[[呼吸兴奋剂]],如[[洛贝林]]3~9mg皮下或肌肉注射,或[[尼可刹米]]0.25~0.5g[[静脉]]或肌肉注射,必要时可予[[气管切开]],人工[[辅助呼吸]],直至呼吸恢复正常。
 
(3)血压下降者,除了补[[充血]]容量外,给予血管活性药物,并纠正心律失常。
 
(4)应用镇静药物,如[[安定]],以控制痉挛、躁动不安等,预防[[外伤]]。
 
(5)纠[[正水]]、[[电解质]]和[[酸碱平衡失调]]。
 
3.出现心、肝、肾功能[[损伤]]时,同内科的[[相关]]治疗。
== 百科帮你涨知识 ==
 
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[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]==
[[化合物469]]是一种[[吸入]]全[[麻药]],为无色透明[[挥发]]性液体,对黏膜无[[刺激]]性。能[[抑制]][[心肌]]及[[血管]]运动[[中枢]],对[[神经节]]具有阻滞[[作用]],对呼吸也有抑制作用。[[麻醉]]诱导和复苏均较快。麻醉时无[[交感神经]][[系统]][[兴奋]]现象,可使[[心脏]]对[[肾上腺素]]的作用稍有增敏,有一定的肌松作用。化合物469用于[[全身麻醉]]的诱导和维持,也可酌情选用于[[分娩]]麻醉及[[颈部手术麻醉]]等。[[短期]]可以重复应用。本品在[[肝脏]]的[[代谢]]率低,故对肝脏[[毒性]]小。吸入后80%以上以原形随呼气排出,体内代谢少, 在体内仅0.17%被代谢后经[[肾脏]]排出体外。[[血浆氟化物]]的浓度50μmol被定为肾毒性的阈值。50~80μmol可出现亚临床肾毒性;90~120μmol出现[[中毒]]性[[肾病]]。
== 化合物469药典标准==
=== 品名 === ==== 中文名==== 化合物469 ==== 汉语拼音==== Yifuwan ==== 英文名==== Isoflurane === 结构式===  === 分子式与分子量=== C3H2ClF5O 184.49 === 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为2-氯-2-(二氟甲氧基)-[[1,1,1-三氟乙烷]]。 === 性状=== 
本品为无色的澄明液体;易挥发,具有轻微[[气味]]。
 本品在[[有机溶剂]]中易溶,在水中不溶。 ==== 相对密度==== 本品的[[相对密度]]([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] A韦氏比重秤法)应为1.495~1.510。 ==== 馏程==== 本品的馏程(2010年版药典二部附录Ⅵ B)应为47~50℃。 ==== 折光率==== 本品的[[折光率]](2010年版药典二部附录Ⅵ F)应为1.2990~1.3005。 === 鉴别=== 
(1)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》1139图)一致。
 (2)本品显有机[[氟化物]]的鉴别[[反应]]([[2010年版药典二部附录Ⅲ]])。 === 检查 === ==== 酸碱度==== 取本品20ml,加水20ml,振摇3分钟,分取水层,加溴[[甲酚]]紫指示液2滴,如显黄色,加[[氢氧化钠]][[滴定液]](0.01mol/L)0.10ml,应变为紫色;如显紫色,加[[盐酸]]滴定液(0.01mol/L)0.60ml,应变为黄色。 ==== 氯化物==== 
取本品15ml,加新沸过的冷水30ml,振摇3分钟,照下述[[方法]]试验:
 
(1)分取水层5ml,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),与标准[[氯化钠]][[溶液]]2.5ml制成的对照溶液[[比较]],不得更浓(0.001%)。
 (2)分取水层10ml,加[[碘化钾]][[试液]]1ml与[[淀粉]]指示液2滴,不得产生蓝色。 ==== 氟化物==== 
操作时使用[[塑料]]用具。 标准溶液的制备
 
精密称取经105℃[[干燥]]4小时的[[氟化钠]]221mg,置100ml量瓶中,加水20ml使[[溶解]],再加入氢氧化钠溶液(0.04%)1.0ml,用水稀释至刻度,摇匀,作为标准贮备液(每1ml相当于1mg的F)。精密量取标准贮备液适量,用[[缓冲溶液]](pH 5.25)(取氯化钠110g与[[枸橼酸钠]]1g,置2000ml量瓶中,加水700ml,振摇使溶解,[[小心]]加氢氧化钠150g,振摇使溶解,放冷,在振摇[[下加]][[冰醋酸]]450ml和[[异丙醇]]600ml,用水稀释至刻度,混匀,溶液的[[pH值]]应在5.0~5.5之间)分别稀释制成每1ml中含F1、3、5、10μg的溶液,即得。 供试品溶液的制备
 
精密量取本品25ml,精密加水25ml,振摇5分钟,静置使分层,精密量取水层10ml,再精密加缓冲溶液(pH 5.25)10ml,摇匀,即得。 测定法
 
取上述[[标准溶液]]和供试品溶液,以甘汞电极为参比电极,氟电极为选择电极,分别[[测量]]标准溶液和供试品溶液的电位值。以氟[[离子]]浓度(μg/ml)的对[[数值]]为横坐标,以电位值(mv)为纵坐标,作图,绘制标准曲线,根据测得的供试品溶液的电位值,从标准曲线上确定供试品溶液中的氟离子浓度,不得大于5μg/ml[0.001% (w/v)]。
==== 有关物质==== 取本品1ml,置100ml量瓶中,用[[正己烷]]稀释至刻度,摇匀,取5ml,置50ml量瓶中,用正己烷稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。照[[气相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] E)试验。以2-[[硝基]]对苯二酸改性的[[聚乙二醇]](FFAP)为固定液;柱温为60℃;进样[[口温]]度为150℃;采用[[电子]]捕获[[检测]]器,检测器温度为220℃。理论板数按化合物469峰计算不低于15000,化合物469峰与相邻杂质峰的[[分离]]度应符合要求。精密量取供试品溶液1μl,注入气相色谱仪,记录色谱图。按[[面积]]归一化法计算,各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.5%。 ==== 残留溶剂==== [[丙酮]]、二甲基甲酰胺与[[N-甲]]基[[吡咯]]烷酮 取本品适量,精密称定,加[[环己烷]]稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,作为供试品溶液;另取丙酮、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮适量,精密称定,加环己烷溶解并制成每1ml中约含丙酮0.5mg、二甲基甲酰胺88μg和N-甲基吡咯烷酮53μg的溶液,作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第[[三法]])试验,以6%氰丙苯基-94%二甲基硅氧烷共聚物(或极性相近)为固定液;起始柱温40℃,维持10分钟,以每分钟40℃的速率升温至230℃,维持5分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃。理论板数按丙酮峰计算不低于15000,丙酮与化合物469的分离度应符合[[规定]]。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。 ==== 不挥发物==== 取本品10ml,置经50℃[[恒重]]的[[蒸发]]皿中,置室[[温下]]挥发至干,在50℃干燥2小时,遗留[[残渣]]不得过2.0mg。 ==== 水分==== 取本品,照[[水分测定法]](2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含[[水分]]不得过0.1%。 ==== 装量==== 
取本品,依法检查([[2010年版药典二部附录Ⅹ]] F),应符合规定。
=== 类别=== 吸入全麻药。 === 规格=== 100ml === 贮藏=== [[遮光]],密闭,在阴凉处[[保存]]。 === 版本=== 
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 化合物469说明书==
=== 药品名称=== 化合物469 === 英文名称=== Isoflurane === 化合物469的别名=== [[异氟醚]];异氟烷;[[活宁液]];[[异尔醚]];[[易而迷]];[[福仑]];Isofluranum;Forane solution;Aerrane === 分类=== [[麻醉药]]及其辅助[[药物]] > 全身麻醉用药 > 吸入全麻药 === 剂型=== 100ml/瓶。 === 性状=== 化合物469为无色的澄明液体,易挥发,具有轻微气味。 === 化合物469的药理作用=== 化合物469为[[恩氟烷]]的异构体,属吸入性麻醉药,麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象,可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏,有一定的肌松作用。本品在肝脏的代谢率低,故对肝脏毒性小。不燃,[[分子]][[稳定]]性较大,便于保存;诱导快,苏醒早;不影响心肌收缩力,对肝、肾、脑无不良影响;肌松作用强。药理作用比[[氟烷]]强,较少产生[[循环]]抑制。比之氟烷或恩氟烷较少导致[[心律]]不齐。深麻醉时,无恩氟烷的中枢[[神经]]兴奋作用,但能引起呼吸抑制。术后[[恶心]]、[[呕吐]]和[[激动]]不常见。 === 化合物469的药代动力学=== [[溶解度]]低,排出快,迅速苏醒,对心脏的收缩力和心排出量无明显影响。据文献报道:本品在[[人体]]内代谢相对很少,只有0.17%的吸入量于术后自尿中的[[代谢物]]中排出。[[血浆]]中的无机氟峰浓度在麻醉后4小时,一般小于5μmol/L,麻醉后24小时内恢复正常。 === 化合物469的适应证=== 全身麻醉的诱导和维持。 也可酌情选用于分娩麻醉及颈部手术麻醉等。短期可以重复应用。 === 化合物469的禁忌证=== 
1.使用化合物469导致恶性[[高热]]史及对卤族[[麻醉剂]]交叉过敏者禁用。
 
2.使用本品后[[发生]]恶性高碳血症者禁用。
 3.孕妇禁用([[剖腹产]]除外)。 === 注意事项=== 
1.化合物469能导致[[流产]],故[[产科]]应慎用。
 
2.使用时须[[注意]]颅内压的增高,对此可同时用过度换气法来减少[[脑血流]]量的增加。
 
3.应密切监护麻醉时[[血压]]变化及呼吸状况。
 
4.与常规麻醉剂合用,有[[协同作用]],应减量。
 
5.使用化合物469麻醉的深度极易发生变化,应使用或用雾化器以精确[[设定]]及[[控制]]药物输出。
=== 化合物469的不良反应可产生[[低血压]]和呼吸抑制。在[[诱导期]]和恢复期少数病人出现[[咳嗽]]、气憋及上呼吸道分泌物增多。使用浓度过大时,偶见喉或[[支气管]]痉挛、[[寒战]]、恶心及呕吐等。与其他麻醉剂相比[[不良反应]]较轻。 化合物469的用法用量化合物469与氧或氧/氧化亚化亚氮的[[混合物]],用于诱导麻醉。建议化合物469的初始[[剂量]]为0.5%、1.5%、3%的浓度,通常7~10min产生麻醉。维持麻醉:1%~2.5%配以氧/氧化亚化亚氮混合物,单独用氧时需外加0.5%~1%化合物469。 恢复期用药:接近手术完毕时,吸入浓度减至0.5%,[[皮肤]]缝合时可减至零。 化合物469与其它药物的相互作用化合物469与常规麻醉剂合用,有协同作用。 专家点评从药理作用来看,化合物469有许多优点,胜于氟烷和[[安氟醚]]。心脏[[功能]]维持更好,室性[[心律失常]]不易发生;浅麻醉时脑血流量和颅内压增加轻微;对生物降解有抗力,毒性很小。可安全地用于各年龄组、各种身体状况的病人和各类手术;可与临床麻醉中常用的药物并用。突出优点为,[[心血]]管状态十分稳定,尤其在危重病人;[[肌肉]]松弛良好,肌松药用量可减至[[常用量]]的30%;由于其溶解度低,诱导和苏醒迅速;化合物469[[副作用]]和并发症少,未发现[[毒性反应]]。== 化合物469中毒==
化合物469吸入后80%以上以原形随呼气排出,体内代谢少, 在体内仅0.17%被代谢后经肾脏排出体外。血浆氟化物的浓度50μmol被定为肾毒性的阈值。50~80μmol可出现亚临床肾毒性;90~120μmol出现中毒性肾病。 临床表现可产生[[低血压]]和呼吸抑制。在[[诱导期]]和恢复期少数病人出现[[咳嗽]]、气憋及上呼吸道分泌物增多。使用浓度过大时,偶见喉或[[支气管]]痉挛、[[寒战]]、恶心及呕吐等。与其他麻醉剂相比[[不良反应]]较轻。=== 化合物469的用法用量===
1.对呼吸道有刺激作用,引起咳嗽、屏气等反应。在麻醉中可致心律失常。2.可引起肾浓缩功能障碍,致多尿,血浆钠和化合物469与氧或氧/氧化亚化亚氮的[[渗透压混合物]]增高,并可伴有,用于诱导麻醉。建议化合物469的初始[[尿素氮剂量]]和肌酐升高。3为0.5%、1.5%、3%的浓度,通常7~10min产生麻醉。维持麻醉:1%~2.有引起肝炎的个案报道。 诊断化合物469中毒的诊断要点为:15%配以氧/氧化亚化亚氮混合物,单独用氧时需外加0.有吸入化合物469史,出现上述临床表现。25%~1%化合物469。 恢复期用药:接近手术完毕时,吸入浓度减至0.排除其他5%,[[药物中毒皮肤]]可能性。缝合时可减至零。=== 化合物469与其它药物的相互作用===
治疗化合物469中毒的治疗要点为:1.[[手术室]]内工作人员出现轻度不良反应的表现,立即移送到空气新鲜的[[环境]]中,休息。2.严重不良反应的[[患者]]予以对症、支持治疗。(1)保暖,建[[立静]]脉[[输液]]通路,补液。(2)[[保持]]呼吸道通畅,给氧。呼吸抑制者,给予[[呼吸兴奋剂]],如[[洛贝林]]3~9mg皮下或肌肉注射,或[[尼可刹米]]0.25~0.5g[[静脉]]或肌肉注射,必要时可予[[气管切开]],人工[[辅助呼吸]],直至呼吸恢复正常。(3)血压下降者,除了补[[充血]]容量外,给予血管活性药物,并纠正心律失常。(4)应用镇静药物,如[[安定]],以控制痉挛、躁动不安等,预防[[外伤]]。(5)纠[[正水]]、[[电解质]]和[[酸碱平衡失调]]。3.出现心、肝、肾功能[[损伤]]时,同内科的[[相关]]治疗。化合物469与常规麻醉剂合用,有协同作用。== 百科帮你涨知识 = 专家点评===
从药理作用来看,化合物469有许多优点,胜于氟烷和[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍[安氟醚]]。心脏[[功能]]维持更好,室性[[心律失常]]不易发生;浅麻醉时脑血流量和颅内压增加轻微;对生物降解有抗力,毒性很小。可安全地用于各年龄组、各种身体状况的病人和各类手术;可与临床麻醉中常用的药物并用。突出优点为,[[心血]管状态十分稳定,尤其在危重病人;[[肌肉]]松弛良好,肌松药用量可减至[[常用量]]的30%;由于其溶解度低,诱导和苏醒迅速;化合物469[[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案副作用]和并发症少,未发现[[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂毒性反应]]。== 化合物469中毒
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