化合物469
概述
化合物469是一种吸入全麻药，为无色透明挥发性液体，对黏膜无刺激性。能抑制心肌及血管运动中枢，对神经节具有阻滞作用，对呼吸也有抑制作用。麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用。化合物469用于全身麻醉的诱导和维持，也可酌情选用于分娩麻醉及颈部手术麻醉等。短期可以重复应用。本品在肝脏的代谢率低，故对肝脏毒性小。吸入后80%以上以原形随呼气排出，体内代谢少， 在体内仅0.17%被代谢后经肾脏排出体外。血浆氟化物的浓度50μmol被定为肾毒性的阈值。50～80μmol可出现亚临床肾毒性；90～120μmol出现中毒性肾病。
化合物469药典标准
品名
中文名
化合物469
汉语拼音
Yifuwan
英文名
Isoflurane
结构式
分子式与分子量
C3H2ClF5O 184.49
来源（名称）、含量（效价）
本品为2-氯-2-（二氟甲氧基）-1,1,1-三氟乙烷。
性状
本品为无色的澄明液体；易挥发，具有轻微气味。
本品在有机溶剂中易溶，在水中不溶。
相对密度
本品的相对密度（2010年版药典二部附录Ⅵ A韦氏比重秤法）应为1.495～1.510。
馏程
本品的馏程（2010年版药典二部附录Ⅵ B）应为47～50℃。
折光率
本品的折光率（2010年版药典二部附录Ⅵ F）应为1.2990～1.3005。
鉴别
（1）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1139图）一致。
（2）本品显有机氟化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
酸碱度
取本品20ml，加水20ml，振摇3分钟，分取水层，加溴甲酚紫指示液2滴，如显黄色，加氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）0.10ml，应变为紫色；如显紫色，加盐酸滴定液（0.01mol/L）0.60ml，应变为黄色。
氯化物
取本品15ml，加新沸过的冷水30ml，振摇3分钟，照下述方法试验：
（1）分取水层5ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液2.5ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.001%）。
（2）分取水层10ml，加碘化钾试液1ml与淀粉指示液2滴，不得产生蓝色。
氟化物
操作时使用塑料用具。 标准溶液的制备
精密称取经105℃干燥4小时的氟化钠221mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，再加入氢氧化钠溶液（0.04%）1.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液（每1ml相当于1mg的F）。精密量取标准贮备液适量，用缓冲溶液（pH 5.25）（取氯化钠110g与枸橼酸钠1g，置2000ml量瓶中，加水700ml，振摇使溶解，小心加氢氧化钠150g，振摇使溶解，放冷，在振摇下加冰醋酸450ml和异丙醇600ml，用水稀释至刻度，混匀，溶液的pH值应在5.0～5.5之间）分别稀释制成每1ml中含F1、3、5、10μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备
精密量取本品25ml，精密加水25ml，振摇5分钟，静置使分层，精密量取水层10ml，再精密加缓冲溶液（pH 5.25）10ml，摇匀，即得。 测定法
取上述标准溶液和供试品溶液，以甘汞电极为参比电极，氟电极为选择电极，分别测量标准溶液和供试品溶液的电位值。以氟离子浓度（μg/ml）的对数值为横坐标，以电位值（mv）为纵坐标，作图，绘制标准曲线，根据测得的供试品溶液的电位值，从标准曲线上确定供试品溶液中的氟离子浓度，不得大于5μg/ml[0.001% （w/v）]。
有关物质
取本品1ml，置100ml量瓶中，用正己烷稀释至刻度，摇匀，取5ml，置50ml量瓶中，用正己烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）试验。以2-硝基对苯二酸改性的聚乙二醇（FFAP）为固定液；柱温为60℃；进样口温度为150℃；采用电子捕获检测器，检测器温度为220℃。理论板数按化合物469峰计算不低于15000，化合物469峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化法计算，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.5%。
残留溶剂
丙酮、二甲基甲酰胺与N-甲基吡咯烷酮 取本品适量，精密称定，加环己烷稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；另取丙酮、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮适量，精密称定，加环己烷溶解并制成每1ml中约含丙酮0.5mg、二甲基甲酰胺88μg和N-甲基吡咯烷酮53μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第三法）试验，以6%氰丙苯基－94%二甲基硅氧烷共聚物（或极性相近）为固定液；起始柱温40℃，维持10分钟，以每分钟40℃的速率升温至230℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。理论板数按丙酮峰计算不低于15000，丙酮与化合物469的分离度应符合规定。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
不挥发物
取本品10ml，置经50℃恒重的蒸发皿中，置室温下挥发至干，在50℃干燥2小时，遗留残渣不得过2.0mg。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过0.1%。
装量
取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅹ F），应符合规定。
类别
吸入全麻药。
规格
100ml
贮藏
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
化合物469说明书
药品名称
化合物469
英文名称
Isoflurane
化合物469的别名
异氟醚；异氟烷；活宁液；异尔醚；易而迷；福仑；Isofluranum；Forane solution；Aerrane
分类
剂型
100ml/瓶。
性状
化合物469为无色的澄明液体，易挥发，具有轻微气味。
化合物469的药理作用
化合物469为恩氟烷的异构体，属吸入性麻醉药，麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用。本品在肝脏的代谢率低，故对肝脏毒性小。不燃，分子稳定性较大，便于保存；诱导快，苏醒早；不影响心肌收缩力，对肝、肾、脑无不良影响；肌松作用强。药理作用比氟烷强，较少产生循环抑制。比之氟烷或恩氟烷较少导致心律不齐。深麻醉时，无恩氟烷的中枢神经兴奋作用，但能引起呼吸抑制。术后恶心、呕吐和激动不常见。
化合物469的药代动力学
溶解度低，排出快，迅速苏醒，对心脏的收缩力和心排出量无明显影响。据文献报道:本品在人体内代谢相对很少，只有0.17％的吸入量于术后自尿中的代谢物中排出。血浆中的无机氟峰浓度在麻醉后4小时，一般小于5μmol/L，麻醉后24小时内恢复正常。
化合物469的适应证
全身麻醉的诱导和维持。 也可酌情选用于分娩麻醉及颈部手术麻醉等。短期可以重复应用。
化合物469的禁忌证
1.使用化合物469导致恶性高热史及对卤族麻醉剂交叉过敏者禁用。
2．使用本品后发生恶性高碳血症者禁用。
3．孕妇禁用（剖腹产除外）。
注意事项
2.使用时须注意颅内压的增高，对此可同时用过度换气法来减少脑血流量的增加。
3.应密切监护麻醉时血压变化及呼吸状况。
4.与常规麻醉剂合用，有协同作用，应减量。
5.使用化合物469麻醉的深度极易发生变化，应使用或用雾化器以精确设定及控制药物输出。
化合物469的不良反应
可产生低血压和呼吸抑制。在诱导期和恢复期少数病人出现咳嗽、气憋及上呼吸道分泌物增多。使用浓度过大时，偶见喉或支气管痉挛、寒战、恶心及呕吐等。与其他麻醉剂相比不良反应较轻。
化合物469的用法用量
化合物469与氧或氧/氧化亚化亚氮的混合物，用于诱导麻醉。建议化合物469的初始剂量为0.5%、1.5%、3%的浓度，通常7～10min产生麻醉。维持麻醉：1%～2.5%配以氧/氧化亚化亚氮混合物，单独用氧时需外加0.5%～1%化合物469。 恢复期用药：接近手术完毕时，吸入浓度减至0.5%，皮肤缝合时可减至零。
化合物469与其它药物的相互作用
化合物469与常规麻醉剂合用，有协同作用。
专家点评
从药理作用来看，化合物469有许多优点，胜于氟烷和安氟醚。心脏功能维持更好，室性心律失常不易发生；浅麻醉时脑血流量和颅内压增加轻微；对生物降解有抗力，毒性很小。可安全地用于各年龄组、各种身体状况的病人和各类手术；可与临床麻醉中常用的药物并用。突出优点为，心血管状态十分稳定，尤其在危重病人；肌肉松弛良好，肌松药用量可减至常用量的30%；由于其溶解度低，诱导和苏醒迅速；化合物469副作用和并发症少，未发现毒性反应。
化合物469中毒
化合物469吸入后80%以上以原形随呼气排出，体内代谢少， 在体内仅0.17%被代谢后经肾脏排出体外。血浆氟化物的浓度50μmol被定为肾毒性的阈值。50～80μmol可出现亚临床肾毒性；90～120μmol出现中毒性肾病。
临床表现
1.对呼吸道有刺激作用，引起咳嗽、屏气等反应。在麻醉中可致心律失常。
2.可引起肾浓缩功能障碍，致多尿，血浆钠和渗透压增高，并可伴有尿素氮和肌酐升高。
3.有引起肝炎的个案报道。
诊断
化合物469中毒的诊断要点为：
1.有吸入化合物469史，出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
治疗
化合物469中毒的治疗要点为：
1.手术室内工作人员出现轻度不良反应的表现，立即移送到空气新鲜的环境中，休息。
2.严重不良反应的患者予以对症、支持治疗。
（2）保持呼吸道通畅，给氧。呼吸抑制者，给予呼吸兴奋剂，如洛贝林3～9mg皮下或肌肉注射，或尼可刹米0.25～0.5g静脉或肌肉注射，必要时可予气管切开，人工辅助呼吸，直至呼吸恢复正常。
（3）血压下降者，除了补充血容量外，给予血管活性药物，并纠正心律失常。
（4）应用镇静药物，如安定，以控制痉挛、躁动不安等，预防外伤。
