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地西潘
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== 地西潘药典标准==
[[神经系统]][[药物]] > [[抗癫痫药]]物 > [[苯二氮卓类药物]]
1.[[片剂]]：2.5mg，5mg；
2.[[注射剂]]：10mg（2ml）。 === 地西潘的药理作用=== 通过[[刺激]]上行性网状激活[[系统]]内的[[GABA]][[受体]]，提高GABA在[[中枢神经系统]]的[[抑制]][[作用]]，增强[[脑干]][[网状结构]]受刺激后的皮层抑制和[[阻断]]边缘性觉醒反应。[[分子药理学]]研究提示，减少或拮抗GABA的合成，地西潘的镇静[[催眠]]作用可降低，如增加其浓度则能加强地西潘催眠作用。抗[[癫痫]]、抗惊厥作用：地西潘可增强[[突触]]前抑制，抑制皮质-背侧[[丘脑]]和[[边缘系统]]的致痫灶引起的癫痫放电[[活动]]的[[扩散]]，但不能消除病灶的异常放电活动。[[骨骼肌]]松弛作用：主要抑制[[脊髓]]多突触传出通路和单突触传出通路。苯二氮卓类药物也可能直接抑制[[运动神经]]和[[肌肉]][[功能]]。[[遗忘]]作用：地西潘在治疗[[剂量]]时，可以[[干扰]][[记忆]]通路的建立，从而影响近事记忆。 === 地西潘的药代动力学=== 地西潘口服吸收快，肌内注射吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应口服给药或[[静脉]]注射。[[直肠]][[灌注]]吸收也较快。口服起效时间14～45min，肌内注射为20min内，静脉注射为1～3min；口服0.5～2h，肌内注射0.5～1.5h，静脉注射0.25h血药浓度达峰值，4～10天达[[稳态]]血浓度。地西潘脂溶性高，易透过血-[[脑脊液]]屏障和[[胎盘]]。与蛋白结合率达98%。地西潘在[[肝脏]][[代谢]]，活性代谢产物主要有去甲地西潘、[[奥沙西泮]]、[[替马西泮]]等，最终形成[[灭活]]的[[葡萄糖]]醛酸结合物。主要经[[肾脏]]由尿[[排泄]]，也可从乳汁排出。长期使用地西潘，原形物与活性[[代谢物]]均产生[[蓄积]]作用。停药后消除较慢，终止治疗[[后血]]中仍含有若干活性代谢物，药物排泄缓慢[[使药]]效持续数日至数周。[[母体]][[药物半衰期]]为20～70h，其主要代谢产物去甲地西潘的[[半衰期]]可达30～100h。肝肾功能不全者半衰期可延长。 === 地西潘的适应证===
1.用于[[焦虑症]]及伴随[[焦虑]]的[[抑郁症]]。
2.镇静催眠：用于治疗[[失眠]]。
3.抗癫痫、抗惊厥：静脉注射为治疗[[癫痫持续状态]]的首选药物，但同时须用其他抗癫痫药巩固与维持；对[[破伤风]]阵发性惊厥也有效。
4.[[中枢]]性肌肉松弛作用：
可缓解：（1）局部肌肉或[[关节]]的[[炎症]]所引起的[[反射]]性肌肉痉挛；（2）[[上运动神经元]]病变、[[手足徐动症]]和[[僵人综合征]]的肌肉痉挛；（3）颞颌关节病变引起的[[面肌痉挛]]。
5.还可用于[[麻醉]]前给药、[[紧张性头痛]]、[[恐怖性焦虑障碍]]、[[酒精依赖]]性[[戒酒综合征]]、[[老年人帕金森病]]及[[特发性震颤]]等。
6.曾试用于室性[[心律失常]]（静注10～20mg），约2分钟后即使室性异位搏动和颤动恢复为窦性[[心律]]。
1.对地西潘过敏者。
2.[[急性闭角性青光眼]]。
3.[[重症肌无力]][[患者]]。
4.30天以内[[婴儿]]。 === 注意事项===
1.（1）中枢神经系统处于抑制状态的[[急性酒精中毒]]者；（2）[[昏迷]]或[[休克]]者；（3）有[[药物滥用]]或[[成瘾]]史者；（4）肝、肾功能不全者；（5）运动过多症患者；（6）低蛋[[白血]]症患者；（7）严重的[[精神]]抑郁者；（8）严重的[[慢性阻塞性肺病]]患者。
2.药物对[[儿童]]的影响：小儿（特别是[[幼儿]]）的中枢[[神经]]对地西潘异常[[敏感]]，[[新生儿]]不易将地西潘代谢为无活性的产物，而导致持久的中枢神经抑制。
3.药物对老人的影响：老年人的中枢神经对地西潘也较敏感，静脉注射可出现呼吸暂停、[[低血压]]，心动过缓甚至[[心脏]]停搏。
4.药物对[[妊娠]]的影响：地西潘可透过胎盘。在妊娠初期三个月，有增加[[胎儿]]致畸的危险，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药[[症状]]。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在[[分娩]]前或分娩时使用地西潘，可导致新生儿肌张力软弱。美国食品及药物管理局（FDA）妊娠[[分类]]为D类。
5.药物对哺乳的影响：代谢产物可分泌入乳汁，乳母服用可使婴儿体内地西潘及其代谢产物[[积聚]]，使婴儿[[嗜睡]]，甚至喂养困难、[[体重]]减轻。
6.有报道会使[[尿糖]][[检验]]值降低。
7.用药[[前后]]及用药时应当检查或[[监测]]：（1）[[血细胞]]计数；（2）肝功能。 === 地西潘的不良反应===
1.较常见的[[不良反应]]为嗜睡、[[头昏]]、[[乏力]]等；大剂量可有[[共济失调]]、震颤（多见于老年人）。
2.较少见的不良反应为精神迟钝、视物不清、[[便秘]]、头昏、[[口干]]、[[头痛]]、[[恶心]]或[[呕吐]]、排尿困难、构音不清、颤抖。
3.罕见的不良反应[[有过]]敏反应、肝功能受损、肌无力、粒[[细胞]]减少等。个别患者[[发生]][[兴奋]]、多语、[[睡眠障碍]]甚至[[幻觉]]，停用后上述症状很快[[消退]]。
4.有成瘾性。 === 地西潘的用法用量===
1.（1）抗焦虑：每次2.5～10mg，每天2～4次。（2）镇静、催眠、急性[[酒精]]戒断：第一天每次10mg，每天3～4次，以后按[[需要]]减少到每次5mg，每天3～4次。（3）抗癫痫：每次2.5～10mg，每天2～4次。（4）解除肌肉痉挛：每次2.5～10mg，每天3～4次。（5）治疗酒精[[戒断综合征]]：第1天每次10mg，每天3～4次。[[然后]]根据需要逐渐增加用量。
2.肌内注射：（1）[[基础麻醉]]或静脉全麻：10～30mg。（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：开始用10mg，以后按需每隔3～4h加5～10mg。24h总量以40～50mg为限。（3）解除肌肉痉挛：最初5～10mg，以后按需增加可达到最大限用量。破伤风时可能需要较大剂量。
3.静脉注射：（1）基础麻醉或静脉全麻：同肌内注射项。（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：同肌内注射项。（3）癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射10mg，每间隔10～15min可按需重复，达30mg。需要时可在2～4h[[后重]]复治疗。（4）解除肌肉痉挛：同肌内注射项。
1.与全[[麻药]]、[[镇痛药]]、单胺氧化化酶抑制药、[[三环类抗抑郁药]]及[[可乐定]]等合用时，可相互增效。[[阿片]]类镇痛药的用量至少应先减少1/3，而后按需逐渐增加。
2.与[[丙泊酚]]联用可以延长地西潘的镇静[[效应]]持续时间。
3.与安泼那韦、[[利托那韦]]联用可以升高地西潘的[[血清]]浓度，引起过度镇静和呼吸抑制的潜在危险。
4.大环内酯类[[抗生素]]（如[[克拉霉素]]、[[红霉素]]、红霉素/[[磺胺]]异噁异噁唑、[[交沙霉素]]、[[罗红霉素]]、[[醋竹桃霉素]]等）可以抑制肝酶对地西潘的代谢，使地西潘的[[血浆]]浓度升高。
5.[[西咪替丁]]、双硫仑、依索莫拉唑、[[奥美拉唑]]、[[氟伏沙明]]（每天500mg，持续2周）会使地西潘的清除率降低，清除半衰期延长。
6.[[伊曲康唑]]、[[酮康唑]]可以升高地西潘的血清浓度，并增加地西潘的不良反应（镇静、疲劳、言语不清、反应减慢和其他精神运动损害）。
7.口服[[避孕药]]及[[丙戊酸]]、[[异烟肼]]可减慢地西潘的代謝，升高地西潘的血浆浓度。
8.可使[[酮洛芬]]、[[苯妥英钠]]、[[地高辛]]的清除率降低，血浆浓度升高。
9.与[[卡马西平]]合用时，由于肝[[微粒体]]酶的诱导使卡马西平和（或）地西潘的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
10.[[雷尼替丁]]可以明显降低口服地西潘的稳态血浆浓度，提高它的血浆清除率。
11.与[[利福平]]、利福布汀合用时，可增加地西潘的排泄，血药浓度随而降低。
12.地西潘与[[左旋多巴]]合用时，可降低后者的疗效。
13.与[[抗酸药]]合用时，可延迟地西潘的吸收。
14.与钙[[离子]]通道拮抗药合用，可使[[血压]]下降加重。
15.与其他易成瘾的药物合用时，成瘾的危险性增加。
16.给予地西潘作为诱导剂，接着使用[[芬太尼]]引起全身[[血管]]阻力降低，并继发平均[[动脉]]压明显降低。
17.与[[普萘洛尔]]、[[扑米酮]]合用时，可导致癫痫发作的类型和（或）[[频率]]改变。
18.[[茶碱]]可以逆转地西潘的镇静作用。
19.联用治疗剂量的地西潘和[[丁丙诺啡]]会导致患者[[呼吸系统]]和[[心血]]管系统衰竭。
20.酒精可增强地西潘的[[中枢抑制]]作用，服用地西潘时应避免饮酒。
21.[[烟草]]中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速地西潘经肝脏的代谢清除。
22.高剂量[[咖啡因]]（500mg，相当于4杯或4杯以上煮好的[[咖啡]]）可以干扰抗焦虑作用，但其临床意义尚不确定。
23.[[葡萄柚]]汁可升高地西潘的血药浓度。
24.静脉给予地西潘后食用高脂饮食，地西潘的血清浓度显著升高。
地西潘是临床上最常用的治疗焦虑症、[[失眠症]]和[[神经官能症]]的药物。对顽固性癫痫有显著抑制作用，对各种类型癫痫均有效，临床上可作为抗癫痫的辅助药物使用。因其作用迅速，用于治疗癫痫持续状态疗效显著，为目前的首选药物之一。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[地西潘]]==== 汉语拼音==== Dixipan==== 英文名==== Diazepam=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C16H13ClN2O 284.74=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬2-酮。按[[干燥]]品计算，含C16H13ClN2O不得少于98.5%。=== 性状=== 本品为白色或类白色的[[结晶]]性粉末；无臭，味微苦。 本品在[[丙酮]]或[[三氯甲烷]]中易溶，在[[乙醇]]中[[溶解]]，在水中几乎不溶。==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为130～134℃。==== 吸收系数==== 取本品，精密称定，加0.5%[[硫酸]]的[[甲醇]][[溶液]]溶解并定量稀释使成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在284nm的波长处测定吸光度，[[吸收]]系数为440～468。=== 鉴别=== （1）取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色[[荧光]]。 （2）取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》138图）一致。 （4）取本品20mg，用[[氧瓶燃烧法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅶ]] C）进行有机破坏，以5%[[氢氧化钠]]溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀[[硝酸]]酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显[[氯化]]物的鉴别[[反应]]（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。=== 检查=== ==== 乙醇溶液的澄清度与颜色==== 取本品0.1g，加乙醇20ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] A第一法）[[比较]]，不得更深。 ==== 氯化物==== 取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml，依法[[检查]]（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A），与标准[[氯化钠]]溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。==== 有关物质==== 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（70：30）为流动相；[[检测]]波长为254nm。理论板数按地西潘峰计算不低于1500。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰[[面积]]的和不得大于对照液主峰面积的0.6倍（0.3%）。==== 干燥失重==== 取本品，在105℃干燥至[[恒重]]，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。=== 含量测定=== 取本品约0.2g，精密称定，加[[冰醋酸]]与醋酐各10ml使溶解，加[[结晶紫]]指示液1滴，用[[高氯酸]][[滴定液]]（0.1mol/L）[[滴定]]至溶液显绿色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.47mg的C16H13ClN2O。=== 类别=== [[抗焦虑药]]、抗[[惊厥]]药。=== 贮藏=== 密封[[保存]]。=== 制剂=== （1）[[地西潘片]] （2）[[地西潘注射液]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 地西潘说明书
