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肝素钙
,== 国家基本药物==
与肝素钙有关的[[国家基本药物]]零售指导价格[[信息]]
注：
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的[[相关]]规格的价格为临时价格。
== 肝素钙药典标准==
=== 品名===
==== 中文名====
肝素钙
==== 汉语拼音====
Gansugai
==== 英文名====
Heparin Calcium
=== 来源含量===
本[[品系]]自猪或牛的肠黏膜中提取的[[硫酸氨]]基[[葡聚糖]]的钙盐，属黏[[多糖]]类物质，具有延长血凝时间的[[作用]]。按[[干燥]]品计算，每1mg的[[效价]]不得少于170单位。
=== 制法要求===
本品应从检疫合格的猪或[[牛肠]]黏膜中提取，生产过程均应符合现行版《[[药品生产质量管理规范]]》要求。生产工艺要经[[病毒]][[灭活]][[验证]]，并能去除有害的[[污染]]物，生产过程中应确保不被外来污染物质污染。
=== 性状===
本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性。
本品在水中易溶。
==== 比旋度====
取本品，精密称定，加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含40mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度应不小于+50°。
=== 鉴别===
（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致，保留时间相对偏差不得过5.0%。
（2）本品的水溶液显钙盐的鉴别[[反应]]（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。
=== 检查===
==== 总氮量====
取本品，照[[氮测定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅶ]] D 第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3%～2.5%。
==== 酸碱度====
取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为6.0～8.0。
==== 溶液的澄清度与颜色====
取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在640nm的波长处测定，吸光度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] A 第一法）[[比较]]，不得更深。
==== 吸光度====
取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10；在280nm的波长处，吸光度不得大于0.10。
==== 有关物质====
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的供试品溶液；取[[肝素]]对照品与[[硫酸]][[皮肤]]素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含肝素20mg和硫酸皮肤素1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定，以烷醇季铵为[[功能]]基的乙基[[乙烯]]基苯－二乙烯基苯聚合物[[树脂]]为填充剂（如AS11阴[[离子]]交换柱，2mm×250mm，与AG11保护柱，2mm×50mm）；以0.04%[[磷酸二氢钠]]溶液（用[[磷酸]]调节pH值至3.0）为流动相A；以[[高氯酸钠]]－磷酸盐溶液（取高氯酸钠140g．加0.04%磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至1000ml．用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B；流速为每分钟0.22ml,[[检测]]波长为202nm。按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]。取[[系统]]适用性试验溶液（取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨索对照品与肝素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含硫酸皮肤素0.2mg、多硫酸软骨素0.2mg[[和肝]]素20mg的混合溶液）10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素与多硫酸软骨素的保留时间分别约为20分钟、30分钟和50分钟。肝素峰与多硫酸软骨素峰的[[分离]]度应不小于1.5。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，硫酸皮肤素的峰[[面积]]不得大于对照品溶液中的硫酸皮肤素的峰面积（5.0%）；肝素主峰后其他杂质峰按面积归一化法计算，应不大于3.0%。<table>
<tr>
<td>
时间（分钟）
</td>
<td>
流动相A（%）
</td>
<td>
流动相B（%）
</td>
</tr>
<tr>
<td>
0
</td>
<td>
80
</td>
<td>
20
</td>
</tr>
<tr>
<td>
60
</td>
<td>
10
</td>
<td>
90
</td>
</tr>
<tr>
<td>
61
</td>
<td>
80
</td>
<td>
20
</td>
</tr>
<tr>
<td>
75
</td>
<td>
80
</td>
<td>
20
</td>
</tr>
</table>
==== 残留溶剂====
甲醇、乙醇与丙酮
精密称取本品约2.0g，置10ml量瓶中，加内标溶液（称取正丙醇适量，用水制成每1ml中约含80μg的溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取3ml，置预先加入有[[氯化钠]]500mg的顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。精密称取[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[丙酮]]适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇400μg、乙醇400μg与丙酮80μg的混合溶液，精密量取3ml置预先加入有氯化钠500mg的顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P 第二法）试验。以（6%）氰丙基苯基－（94%）二甲基聚硅氧烷（或极性[[相似]]）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟3℃的速率升至58℃，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样[[口温]]度为160℃，检测器温度为250℃，顶空瓶[[平衡]]温度为90℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇，相邻各色谱峰间分离度均应符合[[规定]]。再取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。
==== 干燥失重====
取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至[[恒重]]，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
==== 炽灼残渣====
取本品0.50g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留[[残渣]]应为28.0%～41.0%。
==== 钙====
取本品0.2g，精密称定，置500ml锥形瓶内，加水300ml溶解，加10mol/L[[氢氧化钠]]溶液6.3ml与钙紫红素[[指示剂]]15mg，用[[乙二胺四醋酸二钠]][[滴定液]]（0.05mol/L）[[滴定]]至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的[[Ca]]。按干燥品计算，含钙应为9.5%～11.5%。
==== 钠====
取本品1.0g，加水100ml溶解后，照[[原子吸收分光光度法]]（2010年版药典二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，按干燥品计算，不得大于0.15%。
==== 重金属====
取炽灼残渣项下遗留的残渣，照（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法）测定，自“[[滴加]]氨[[试液]]至对[[酚酞]]指示液显微粉红色”后，加入[[冰醋酸]]调至无色，再加入0.5ml冰醋酸。[[过滤]]，收集滤液至纳氏比色管中，加[[醋酸]]盐[[缓冲液]]（pH 3.5）2ml，加水稀释成25ml，作为乙管，自“另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干”起，依法检查，含[[重金属]]不得过百万分之三十。
==== 细菌内毒素====
取本品，用0.125EU或更高[[灵敏度]]的鲎试剂，依法检查（[[2010年版药典二部附录Ⅺ]] E），每1单位肝索中含[[内毒素]]的量应小于0.010EU。
=== 效价测定===
照[[肝素生物检定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅻ]] D）测定，应符合规定；测得的结果应为标示量的91%～110%。
=== 类别===
[[抗凝血药]]。
=== 贮藏===
密封，在干燥处[[保存]]。
=== 制剂===
[[肝素钙注射液]]
=== 版本===
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版 第一增补本
==肝素钙药品说明书==
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
与肝素钙有关的[[国家基本药物]]零售指导价格[[信息]]
注：
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的[[相关]]规格的价格为临时价格。
== 肝素钙药典标准==
=== 品名===
==== 中文名====
肝素钙
==== 汉语拼音====
Gansugai
==== 英文名====
Heparin Calcium
=== 来源含量===
本[[品系]]自猪或牛的肠黏膜中提取的[[硫酸氨]]基[[葡聚糖]]的钙盐，属黏[[多糖]]类物质，具有延长血凝时间的[[作用]]。按[[干燥]]品计算，每1mg的[[效价]]不得少于170单位。
=== 制法要求===
本品应从检疫合格的猪或[[牛肠]]黏膜中提取，生产过程均应符合现行版《[[药品生产质量管理规范]]》要求。生产工艺要经[[病毒]][[灭活]][[验证]]，并能去除有害的[[污染]]物，生产过程中应确保不被外来污染物质污染。
=== 性状===
本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性。
本品在水中易溶。
==== 比旋度====
取本品，精密称定，加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含40mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度应不小于+50°。
=== 鉴别===
（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致，保留时间相对偏差不得过5.0%。
（2）本品的水溶液显钙盐的鉴别[[反应]]（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。
=== 检查===
==== 总氮量====
取本品，照[[氮测定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅶ]] D 第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3%～2.5%。
==== 酸碱度====
取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为6.0～8.0。
==== 溶液的澄清度与颜色====
取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在640nm的波长处测定，吸光度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] A 第一法）[[比较]]，不得更深。
==== 吸光度====
取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10；在280nm的波长处，吸光度不得大于0.10。
==== 有关物质====
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的供试品溶液；取[[肝素]]对照品与[[硫酸]][[皮肤]]素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含肝素20mg和硫酸皮肤素1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定，以烷醇季铵为[[功能]]基的乙基[[乙烯]]基苯－二乙烯基苯聚合物[[树脂]]为填充剂（如AS11阴[[离子]]交换柱，2mm×250mm，与AG11保护柱，2mm×50mm）；以0.04%[[磷酸二氢钠]]溶液（用[[磷酸]]调节pH值至3.0）为流动相A；以[[高氯酸钠]]－磷酸盐溶液（取高氯酸钠140g．加0.04%磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至1000ml．用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B；流速为每分钟0.22ml,[[检测]]波长为202nm。按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]。取[[系统]]适用性试验溶液（取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨索对照品与肝素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含硫酸皮肤素0.2mg、多硫酸软骨素0.2mg[[和肝]]素20mg的混合溶液）10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素与多硫酸软骨素的保留时间分别约为20分钟、30分钟和50分钟。肝素峰与多硫酸软骨素峰的[[分离]]度应不小于1.5。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，硫酸皮肤素的峰[[面积]]不得大于对照品溶液中的硫酸皮肤素的峰面积（5.0%）；肝素主峰后其他杂质峰按面积归一化法计算，应不大于3.0%。<table>
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时间（分钟）
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流动相A（%）
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流动相B（%）
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==== 残留溶剂====
甲醇、乙醇与丙酮
精密称取本品约2.0g，置10ml量瓶中，加内标溶液（称取正丙醇适量，用水制成每1ml中约含80μg的溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取3ml，置预先加入有[[氯化钠]]500mg的顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。精密称取[[甲醇]]、[[乙醇]]、[[丙酮]]适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇400μg、乙醇400μg与丙酮80μg的混合溶液，精密量取3ml置预先加入有氯化钠500mg的顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P 第二法）试验。以（6%）氰丙基苯基－（94%）二甲基聚硅氧烷（或极性[[相似]]）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟3℃的速率升至58℃，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样[[口温]]度为160℃，检测器温度为250℃，顶空瓶[[平衡]]温度为90℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇，相邻各色谱峰间分离度均应符合[[规定]]。再取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。
==== 干燥失重====
取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至[[恒重]]，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
==== 炽灼残渣====
取本品0.50g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留[[残渣]]应为28.0%～41.0%。
==== 钙====
取本品0.2g，精密称定，置500ml锥形瓶内，加水300ml溶解，加10mol/L[[氢氧化钠]]溶液6.3ml与钙紫红素[[指示剂]]15mg，用[[乙二胺四醋酸二钠]][[滴定液]]（0.05mol/L）[[滴定]]至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的[[Ca]]。按干燥品计算，含钙应为9.5%～11.5%。
==== 钠====
取本品1.0g，加水100ml溶解后，照[[原子吸收分光光度法]]（2010年版药典二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，按干燥品计算，不得大于0.15%。
==== 重金属====
取炽灼残渣项下遗留的残渣，照（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法）测定，自“[[滴加]]氨[[试液]]至对[[酚酞]]指示液显微粉红色”后，加入[[冰醋酸]]调至无色，再加入0.5ml冰醋酸。[[过滤]]，收集滤液至纳氏比色管中，加[[醋酸]]盐[[缓冲液]]（pH 3.5）2ml，加水稀释成25ml，作为乙管，自“另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干”起，依法检查，含[[重金属]]不得过百万分之三十。
==== 细菌内毒素====
取本品，用0.125EU或更高[[灵敏度]]的鲎试剂，依法检查（[[2010年版药典二部附录Ⅺ]] E），每1单位肝索中含[[内毒素]]的量应小于0.010EU。
=== 效价测定===
照[[肝素生物检定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅻ]] D）测定，应符合规定；测得的结果应为标示量的91%～110%。
=== 类别===
[[抗凝血药]]。
=== 贮藏===
密封，在干燥处[[保存]]。
=== 制剂===
[[肝素钙注射液]]
=== 版本===
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版 第一增补本
==肝素钙药品说明书==
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
