肝素钙
目录
国家基本药物
注：
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
肝素钙药典标准
品名
中文名
肝素钙
汉语拼音
Gansugai
英文名
Heparin Calcium
来源含量
本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钙盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于170单位。
制法要求
本品应从检疫合格的猪或牛肠黏膜中提取，生产过程均应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。生产工艺要经病毒灭活验证，并能去除有害的污染物，生产过程中应确保不被外来污染物质污染。
性状
本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性。
本品在水中易溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度应不小于+50°。
鉴别
（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致，保留时间相对偏差不得过5.0%。
（2）本品的水溶液显钙盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
总氮量
取本品，照氮测定法（2010年版药典二部附录Ⅶ D 第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3%～2.5%。
酸碱度
取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为6.0～8.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在640nm的波长处测定，吸光度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。
吸光度
取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10；在280nm的波长处，吸光度不得大于0.10。
有关物质
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的供试品溶液；取肝素对照品与硫酸皮肤素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含肝素20mg和硫酸皮肤素1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯－二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（如AS11阴离子交换柱，2mm×250mm，与AG11保护柱，2mm×50mm）；以0.04%磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A；以高氯酸钠－磷酸盐溶液（取高氯酸钠140g．加0.04%磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至1000ml．用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B；流速为每分钟0.22ml,检测波长为202nm。按下表进行线性梯度洗脱。取系统适用性试验溶液（取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨索对照品与肝素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含硫酸皮肤素0.2mg、多硫酸软骨素0.2mg和肝素20mg的混合溶液）10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素与多硫酸软骨素的保留时间分别约为20分钟、30分钟和50分钟。肝素峰与多硫酸软骨素峰的分离度应不小于1.5。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，硫酸皮肤素的峰面积不得大于对照品溶液中的硫酸皮肤素的峰面积（5.0%）；肝素主峰后其他杂质峰按面积归一化法计算，应不大于3.0%。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
80 |
20 |
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60 |
10 |
90 |
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61 |
80 |
20 |
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75 |
80 |
20 |
残留溶剂
甲醇、乙醇与丙酮
精密称取本品约2.0g，置10ml量瓶中，加内标溶液（称取正丙醇适量，用水制成每1ml中约含80μg的溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取3ml，置预先加入有氯化钠500mg的顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇400μg、乙醇400μg与丙酮80μg的混合溶液，精密量取3ml置预先加入有氯化钠500mg的顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）试验。以（6%）氰丙基苯基－（94%）二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟3℃的速率升至58℃，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样口温度为160℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇，相邻各色谱峰间分离度均应符合规定。再取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品0.50g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣应为28.0%～41.0%。
钙
取本品0.2g，精密称定，置500ml锥形瓶内，加水300ml溶解，加10mol/L氢氧化钠溶液6.3ml与钙紫红素指示剂15mg，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的Ca。按干燥品计算，含钙应为9.5%～11.5%。
钠
取本品1.0g，加水100ml溶解后，照原子吸收分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，按干燥品计算，不得大于0.15%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，照（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法）测定，自“滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色”后，加入冰醋酸调至无色，再加入0.5ml冰醋酸。过滤，收集滤液至纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，加水稀释成25ml，作为乙管，自“另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干”起，依法检查，含重金属不得过百万分之三十。
细菌内毒素
取本品，用0.125EU或更高灵敏度的鲎试剂，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1单位肝索中含内毒素的量应小于0.010EU。
效价测定
照肝素生物检定法（2010年版药典二部附录Ⅻ D）测定，应符合规定；测得的结果应为标示量的91%～110%。
类别
抗凝血药。
贮藏
密封，在干燥处保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第一增补本
肝素钙药品说明书
