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得美素
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== 得美素概述==
1.[[注射液]]：每支2mg（1ml）；
2.控释贴片：2mg/5cm2；
3.[[凝胶]]：30g；
4.[[阴道片]]：0.025mg；
5.[[缓释片]]剂：1mg；
6.[[贴剂]]：每张含得美素2mg，4mg，8mg。 === 得美素的药理作用===
1.对[[生殖]]系统的影响：可促使未成年女性的第二性征和性[[器官]]的发育[[成熟]]。对成年妇女除可[[保持]]第二性征之外，还能在下丘脑-垂体系统的[[反馈]]调节下，使[[子宫内膜]]产生一系列的变化，促成月经周期。还能[[增强子]]宫[[活动]]，提高[[子宫]][[平滑肌]]对[[催产素]]的[[敏感]]性，促进[[阴道]]上皮增生和表层细胞产生角化。此外，雌激素还能通过对垂体和下丘脑的反馈作用，促进或[[抑制]][[促性腺激素]]的释放，并能间接地影响卵巢的[[形态]]和功能。
2.对乳腺的作用：可[[刺激]]乳腺导管和腺泡的生长发育。通过刺激垂体合成和释放[[催乳素]]或抑制下丘脑分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大[[剂量]]雌激素则可抑制泌乳，可能在乳腺水平[[干扰]]催乳素的作用。
3.对[[凝血]]过程的影响：雌激素对多种[[凝血因子]]都具有作用，使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，并有抑制抗[[凝血酶]]活性的作用。
4.对代谢的影响：雌激素有轻度的钠潴留作用，可激活血浆中[[肾素]]-[[血管紧张素]]系统，增强[[成骨细胞]]活性和增加骨骼钙盐的沉积，降低糖耐量，降低血[[胆固醇]]。得美素为[[妇女更年期综合征]]治疗剂，经皮吸收[[安全性]]高，吸收迅速，效果确实，不经肝脏代谢，[[副作用]]低，用药后激素比值水平接近[[停经]]前妇女比值。
1.防治围[[绝经期]][[综合]]期[[综合征]]。
2.雌激素分泌不足所致的[[月经期]][[症状]]。
3.也用于晚期[[前列腺癌]]的姑息疗法。
4.用于因雌激素缺乏引起的卵巢功能低下的各种症状，如[[血管]]舒缩障碍，热潮红，围绝经期综合期综合征，阴道[[干燥]]和[[萎缩]]，[[骨质疏松]]，[[尿失禁]]，[[精神]]失调、[[乏力]]、抑郁、[[失眠]]等症。 === 得美素的禁忌证===
1.对得美素过敏者禁用。有乳腺增生、乳房[[肿块]]者、[[乳腺癌]]、子宫癌、垂体瘤患者禁用。
2.[[再生障碍性贫血]]、肝功能异常者禁用。
3.未成年患者不宜使用。
4.[[妊娠期]]、[[哺乳期]]妇女、已知或怀疑患有雌激素依赖性[[肿瘤]]、急性[[血栓性静脉炎]]或[[血栓栓塞]]、[[胆汁]]淤积性[[黄疸]]史、未明确诊断的阴道不规则流血者禁用。 === 注意事项===
1.[[哮喘]]、[[心功能不全]]、[[癫痫]]、精神抑郁、[[偏头痛]]、肝肾功能不全、[[糖尿病]]、脑血管疾患、[[子宫内膜异位症]]、冠状[[动脉]]疾患、[[胆囊]]疾患、[[甲状腺]]疾患、[[子宫肌瘤]]患者慎用。
2.得美素[[凝胶剂]]不可口服给药，忌用于乳房、外阴和阴道黏膜。
3.贴片打开后应当立即使用，贴片的部位应经常更换。
4.贴片贴上后（34.16±10.10）h可达血药峰值（70.23±15.67）pg/ml。终止用药后24h，血清雌激素水平即可恢复。
5.贴片处的皮肤可能出现轻度发红、瘙痒，偶见皮疹。
6.[[巴比妥类]]、卡巴西平、[[眠尔通]]、[[保泰松]]、[[利福平]]等会减低雌激素活性。 === 得美素的不良反应===
1.常见[[恶心]]、[[呕吐]]、[[厌食]]、食欲缺乏、乳房肿胀、[[腹痛]]、[[头痛]]、子宫内膜过度增生、阴道[[出血]]、子宫颈分泌物增多、[[血压]]升高、下肢[[水肿]]、[[高钙血症]]、胆汁淤积性黄疸等反应，长期大量应用易于[[发生]]。
2.外用未[[见明]]显[[不良反应]]，局部[[耐受性]]良好，偶见局部红肿、瘙痒、皮疹、过敏[[性皮]]肤反应。
3.长期大量应用可见水钠潴留导致水肿。
1.每次0.5～1.5mg，每周2～3次，替代治疗剂量平均为每天0.2～0.5mg。用于[[功能性子宫出血]]，每天肌内注射4～6mg，待血止后逐渐减量至每天或隔日1mg，连用3周，继用[[黄体酮]]。用于退奶，在乳房未胀前，每天肌内注射1次4mg，连用3～5天。
2.外用凝胶剂：（1）已绝经妇女，每天早晨或晚上涂2.5g于手臂、肩部、头颈部、腹部或[[大腿]]部及脸部，涂后约2min即干，[[沐浴]]后使用最好。连用24天，自第13天开始加[[口服黄体酮]]每天100mg，连用12天，休息1周，再重复治疗。（2）尚未绝经妇女，于月经周期第6天开始，每天2.5g涂于皮肤，连用25天，后13天加服黄体酮，每天100mg。
3.口服：缓释片（Estrofem）每次1mg，每天1次，连续25天，停药5～6天，重复下1个疗程。
4.外用：贴片（Dermestril）每次于脐下贴1张，3～4天更换1次。凝胶剂（Oestrogel）外涂于双臂、前臂和肩部，每次1.25g，每次2次。 === 得美素与其它药物的相互作用===
1.得美素可增加钙剂的吸收。
2.与[[三环类抗抑郁药]]同时使用，大量的雌激素可增强[[抗抑郁药]]的不良反应，同时降低抗抑郁药的[[药效]]。
3.与[[卡马西平]]、[[苯巴比妥]]、[[苯妥英钠]]、[[扑米酮]]、利福平等同时使用，可降低雌激素的药效，这是由于诱导了肝[[微粒体]]酶，加快了雌激素的代谢所致。
4.与抗凝药同用时，雌激素可降低其抗凝[[效应]]，故若必须同用时，应调整抗凝药用量。
5.与[[抗高血压药]]同时用，可降低抗高血压药的作用。
6.得美素可降低[[他莫昔芬]]的治疗效果。
7.苯巴比妥、利福平可降低得美素的作用。 === 专家点评===
得美素由卵巢成熟卵泡分泌，具有雌激素作用和对抗[[雄激素]]的作用，促进并维持女性特性发育成熟，参与月经周期形成，增加骨骼钙沉积，大剂量可抑制[[促性腺激素释放激素]]的分泌，并有抗催乳素作用。国内报道，白求恩医科大学第一临床[[医学]]院对46例[[自然]]绝经者，年龄在48～64岁，应用[[得美素控释贴片]]，每贴含得美素E22.5mg，贴片接触皮肤面积为10cm2，贴于下腹部、臀部，每7天使用1贴，每月3贴，停用1周，使用贴片的最后5天加服[[甲孕酮]]每次4mg，每天1次，连续5天。贴片连续使用3～6个月。结果用药后更年期症状明显改善，对卵巢功能低下引起的[[潮热]]、[[多汗]]、头痛、失眠等症状得以好转，用药后3、6个月各项症状按Kupperman评分总分与用药前[[比较]]，差异显著（P小于0.001）；血浆FSFSH、LH较用药前明显下降，得美素E2明显上升，由治疗前的96.78pmol/L上至154.83pmol/L（P小于0.05）；阴道脱落细胞成熟指数（[[MI]]）升高（P小于0.05）。是性激素替代治疗常用药物，疗效肯定。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== [[得美素]]（estradiol，E2）是[[雌激素]]中最主要、活性最强的[[激素]]，是[[性腺]][[功能]]启动的标志，在成年女性随[[月经周期]]呈[[周期]]性变化。E2主要来自[[发育]][[卵泡]]或[[黄体]]，是[[卵巢]]在[[促卵泡激素]]（[[FSH]]）和[[黄体生成素]]（[[LH]]）的双重[[作用]]下，由卵泡膜[[细胞]]和颗粒细胞共同合成。E2在[[肝脏]][[灭活]]后转变为[[雌酮]]（E1）和[[雌三醇]]（E3）。男性E2主要由[[睾丸]]间质细胞合成分泌。E2的主要生理作用为：促使[[女性生殖器]]官和[[第二性征]]的发育；通过[[正反馈]]和[[负反馈]]作用调节[[下丘脑]]和[[垂体]]的功能；促进[[骨骼]]的[[生长]]，加速骨骼的融合，并可影响机体脂蛋[[白及]]水、盐[[代谢]]。 C18H24O2是一种[[性激素]]。有α，β两种类型，α型生理作用强。温特斯坦纳等（Wintersteiner et al．1935）曾从[[妊娠]]马尿中提取出来，此外也可从妊妇尿、人[[胎盘]]、猪卵巢等中获得。雄马的精巢或尿中也存在。因为它有很强的性激素作用，所以认为它或它的酯实际上是卵巢分泌的最重要的性激素。得美素的[[苯甲酸]]酯是决[[定性]]激素[[效价]]的国际单位的[[基准物质]]之一而被采用。== 得美素的医学检查== === 检查名称=== 得美素=== 分类=== 激素类测定 > 性腺激素测定=== 化验取材=== [[血液]]=== 得美素的测定原理=== 放射[[免疫]]测定法：得美素是雌激素中生物活性最强的一种，主要由卵巢合成，少量由[[肾上腺]]分泌。得美素是[[分子]]量较小的[[半抗原]]，常与[[牛血]]清的蛋白结合制备[[抗体]]，测定时3H-得美素和[[样品]]中的[[抗原]]与抗体竞争结合，[[反应]][[平衡]]后用DCC将结合物和游离激素[[分离]]，测结合部分的[[同位素]]计数，求出含量。=== 试剂=== （1）得美素标准（Sigma[[层析]]纯）：工作液用重蒸无水[[乙醇]]配成100pg/100μl密封4℃[[保存]]。 （2）[6.7-3H]得美素：[[SA]]＝1.406×1012Bq/mmol工作液用重蒸无水乙醇配成28000dpm/100μl4℃密封，保存。 （3）雌三醇抗体：得美素-C6-羟甲基-牛血[[清蛋白]][[抗血清]]，工作浓度为1∶6万，对雌酮交叉是2.5%，对雌三醇的交叉是1%，4℃保存。 （4）其他试剂参阅[[睾酮]]测定的试剂项。=== 操作方法=== 1ml[[血浆]]样品，加1ml 0.1mol/LNaOH及6ml CH2[[Cl]]2进行抽提，CH2Cl2层用[[蒸馏水]]洗2次，每次1ml蒸馏水。吸出双份2ml抽提液放于小试管中，各加3H-得美素50μl，在45℃水浴用压缩空气吹干。各加抗血清0.2ml，摇匀，放4℃过夜。次日加5g/L GPS 0.1ml，在4℃冰浴中再加2.5g/LDCC 0.5ml，放置15min，离心沉淀10min（3000r/min），吸取上[[清液]]0.4ml移至8ml闪烁液中计数[[测量]]。 标准曲线加样步骤按表1进行。 === 正常值=== 女性：[[青春期]]前，0～121pmol/L；[[卵泡期]]，37～330pmol/L；[[排卵]]期，367～1835pmol/L；黄体期，184～881pmol/L。 男性：青春期前，0～148pmol/L；成年，0～942pmol/L。=== 化验结果临床意义=== （1）E2是评价卵巢功能的重要激素指标。E2为青春期启动及诊断[[性早熟]]的重要指标，二者皆由于FSH和LH分泌增高，促使卵巢E2分泌增多。在成年女性月经周期中呈现周期性变化，在更年期逐渐下降，[[绝经]][[后下]]降则更为明显。卵巢[[早衰]][[患者]]E2水平明显降低。 （2）[[卵巢肿瘤]]能异常分泌激素而致E2升高；[[垂体瘤]]、[[畸胎瘤]]、睾丸间质细胞瘤等疾病可引起E2分泌增多，从而导致男性[[乳房]]发育；另外，[[肝硬化]]、[[多胎妊娠]]、男性[[系统性红斑狼疮]]（[[SLE]]）等均可出现[[血清]]E2水平增高。 （3）卵巢发育不全或无卵巢等[[原发性]]性腺发育不全、下丘脑或垂体病变所致的[[继发性]]性腺功能不全以及[[先天性肾上腺皮质增生症]]、[[葡萄胎]]等均可出现血清E2水平降低。 === 附注=== 采空腹[[静脉]]血不抗凝送检。使用促使排卵[[药物]][[氯米芬]]、雌激素等可使检定结果升高；口服[[避孕药]]可使E2下降。=== 相关疾病=== 性早熟、绝经、卵巢肿瘤、畸胎瘤、肝硬化、多胎妊娠、系统性红斑狼疮、[[红斑狼疮]]、先天性肾上腺皮质增生症== 得美素药典标准品名== ==== 中文名==== 得美素==== 汉语拼音==== Ci'erchun==== 英文名==== Estradiol=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C18H24O2 272.39=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。按无水物计算，含C18H24O2应为97.0%～103.0%。=== 性状=== 本品为白色或乳白色[[结晶]]性粉末；无臭。 本品在二氧六环或[[丙酮]]中[[溶解]]，在乙醇中略溶，在水中不溶。==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为175～180℃。==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的[[溶液]]，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度应为+76°至+83°。=== 鉴别=== （1）取本品约2mg，加[[硫酸]]2ml溶解，有黄绿色[[荧光]]，加[[三氯化铁]][[试液]]2滴，呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。 （2）取含量测定项下的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在280nm的波长处有最大[[吸收]]。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》681图）一致。=== 检查=== ==== 有关物质==== 取本品，加含量测定项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取得美素与雌酮，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的溶液，作为[[系统]]适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件，[[检测]]波长为220nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，得美素峰与雌酮峰的分离度应大于2.0。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 ==== 水分==== 取本品80mg，照[[水分测定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法A）测定，含[[水分]]不得过3.5%。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。=== 含量测定=== 照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定。==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以[[乙腈]]－水（55：45）为流动相；检测波长为205nm。理论板数按得美素峰计算不低于3000。==== 测定法==== 取本品，精密称定，加[[甲醇]]溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液，精密量取10ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取得美素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。=== 类别=== 雌激素药。=== 贮藏=== [[遮光]]，密封保存。=== 制剂=== [[得美素缓释贴片]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 得美素说明书
