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== 螺旋内酯甾酮药典标准==
本品为白色或类白色的细微结晶性粉末;有轻微硫醇臭。
本品在[[三氯甲烷]][[中极]]易[[溶解]],在苯或[[乙酸乙酯]]中易溶,在[[乙醇]]中溶解,在水中不溶。 ==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为203~209℃,[[熔融]]时同时[[分解]]。 ==== 比旋度==== 取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的[[溶液]],依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-33°至-37°。 === 鉴别===
(1)取本品10mg,加[[硫酸]]2ml,摇匀,溶液显橙黄色,有强烈黄绿色[[荧光]],缓缓加热,溶液即变为深红色,并有[[硫化氢]][[气体]]产生,遇湿润的[[醋酸]]铅[[试纸]]显暗黑色;将此溶液倾入约10ml的水中,成为黄绿色的[[乳状液]]。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》582图)一致。 === 检查 === ==== 结晶细度==== 取本品适量,置载玻片上,加水1滴,盖上盖玻片并适当压紧,置具有测微尺的[[显微镜]][[视野]]下[[检查]],首先上下左右移动,在[[晶体]][[分布]]均匀的视野下计数,先计10μm以上的,再计10μm以下的。计数结果,10μm以下的结晶应不少于90%。 ==== 巯基化合物====
取本品2.0g,加水30ml,振摇后,滤过,取滤液15ml,加[[淀粉]]指示液2ml,用碘[[滴定液]](0.005mol/L)[[滴定]],并将滴定的结果用[[空白试验]]校正。消耗碘滴定液(0.005mol/L)不得过0.10ml。
取本品约1g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液(取正丙醇适量,精密称定,用[[二甲基亚砜]]稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,即得)1ml,用二甲基亚砜定量稀释至10ml,加盖密闭,振摇使溶解,作为供试品溶液;另分别取[[甲醇]]、乙醇、[[丙酮]]、乙酸乙酯、四氢呋喃、[[吡啶]]与二甲基甲酰胺对照品,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯均约为1mg,含四氢呋喃、吡啶与二甲基甲酰胺分别约为0.07mg、0.02mg与0.09mg的溶液:精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml,用二甲基亚砜定量稀释至10ml,加盖密闭,摇匀,作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P)试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温为40℃,维持8分钟,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟;检测器温度为250℃,进样[[口温]]度为200℃,顶空瓶[[平衡]]温度为80℃,平衡时间为30分钟。分别精密量取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与二甲基甲酰胺均应符合[[规定]]。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 螺旋内酯甾酮说明书==
1.[[片剂]]:20mg;
2.胶囊:20mg。 === 螺旋内酯甾酮的药理作用===
螺旋内酯甾酮为类[[固醇]],是[[作用]]强烈的内源性盐类皮质[[激素]]醛固酮。螺旋内酯甾酮与醛固酮有类似的化学[[结构]],在远曲小管和集合管的皮质段上皮细胞内与醛固酮竞争结合醛固酮受体,从而[[抑制]]醛固酮促进K+-Na+交换的作用。使Na+和Cl-排出增多,起到利尿作用,而K+则被保留。该药利尿作用较弱,缓慢而持久。连续用药一段时间后,其利尿作用逐渐减弱。同时具有抗[[雄激素]]活性,可选择性地破坏[[睾丸]]及[[肾上腺]][[微粒体]][[细胞色素]]P450,从而抑制[[性腺]]产生雄激素,并能在靶[[组织]]处与二氢[[睾酮]]竞争受体,减少雄激素对[[皮脂腺]]的[[刺激]]。
1.口服20~40mg(微粒型),每天3次。加大[[剂量]],[[血清钾]]水平也难有增长,且常有[[不良反应]]发生。
2.治疗成人肝硬化水肿及腹水:口服300~600mg(微粒型),分次服用,个别患者需量更大(每月约800mg)。
3.治疗成人[[原发性]]醛固酮症(原发性醛固酮增多症):每天口服300~600mg分为3~4次,用后[[尿钾]]明显减少,血钾升高,血钠下降。用于原发性醛固酮症在手术前治疗3~4周,对于不宜手术或手术后效果不佳者,可以用维持量长期治疗以缓解[[症状]]。[[常用量]]每次40~60mg(微粒型),每天3~4次。待血钾恢复正常,[[血压]]逐步降至正常后,以维持量长期应用。维持量为每天40mg,1次或分次服。 === 螺旋内酯甾酮与其它药物的相互作用===
与[[氯化钾]]或与其他保钾利尿剂合用,可引起高钾血症,尤其在肾[[功能]]不全者,危及[[生命]]。与噻嗪类药物合用,可加强利尿,而排钾作用为螺旋内酯甾酮所抵消,二药合用可增加疗效,减少不良反应。但应[[监测]]血钾水平。与ACEI合用,高血钾作用相加,尤其是肾功能不全者,禁止合用。与[[吲哚美辛]]([[消炎痛]])合用可引起血钾升高。应用过程中不可盲目使用氯化钾,亦不可与[[氨苯蝶啶]]合用,以免引起高钾血症。
潴钾利尿剂与失钾利尿剂合用,有相加的疗效,同时抵消各自的不良反应。特别是螺旋内酯甾酮通过拮抗醛固酮的作用,对重度CHF有显著疗效。螺旋内酯甾酮治疗痤疮的有效率为50%~100%,与其他常规疗法合用可提高疗效,对多毛症需持续用药2~12个月,长期应用应[[注意]]其不良反应。
== 螺旋内酯甾酮中毒==
螺旋内酯甾酮(安体舒通)在肾远曲小管和集合管的上皮细胞内竞争醛固酮受体,使K+、Na+的交换降低,促进Na+和Cl-的排出而产生利尿。因K+排出减少故为保K+利尿药。主要用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,如肝硬化腹水、肾病综合征和顽固性心衰等。小鼠口服[[LD]]50>1.0g/kg,大鼠LD50腹腔注射为0.277g/kg。常用量口服每次20~40mg,3/d。主要影响水盐代谢,引起的低钠血症和高钾血症。 === 临床表现===
不良反应表现如下:
1.[[中枢神经系统]]
头痛、[[眩晕]]、衰弱、嗜睡、精神错乱及[[共济失调]]等。
2.[[消化系统]]
[[厌食]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、胃痉挛、[[腹痛]]、[[腹泻]]等。
3.[[内分泌系统]]
男性乳房发育、性欲低下、[[阳痿]]、[[少精]]子症;女性乳房增大和[[疼痛]]、女性多毛症、[[月经不调]]或[[闭经]]、乳房硬结及偶见[[乳腺癌]]报告。
4.代谢异常
低钠血症、高钾血症、高[[尿酸]]血症、血尿素氮升高,轻度[[酸中毒]]。
5.其他
皮疹、[[荨麻疹]]、药热、[[嗜酸性粒细胞]]增多、粒细胞减少、[[红斑狼疮]]样[[综合征]]等。 === 治疗===
螺旋内酯甾酮[[中毒]]的治疗要点为:
1.误服大剂量中毒者,应立即进行催吐、洗胃。
2.补液,纠正低钠血症、高钾血症,维持水和[[电解质]]平衡。
3.其他:[[对症治疗]]。
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