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头孢四号
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[[头孢四号]]是β-内酰胺类[[抗生素]]，[[头孢菌素类药]]，为白色至微黄色[[结晶]]性粉末；微臭。为广谱半合成抗生素，属于[[第一代头孢菌素]]。主要用于治疗产[[青霉素]]酶[[敏感]][[细菌]]所引起的呼吸道、尿路、[[皮肤]]软[[组织]]等部位的轻症[[感染]]。青霉素过敏者对[[本药]]的[[过敏反应]][[发生]]率约为1.1%。局部应用[[刺激]]性大，较少注射给药。
== 头孢四号药典标准==
本品为白色至微黄色结晶性粉末；微臭。
本品在水中微溶，在[[乙醇]]、[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中不溶。 ==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含5mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为+149°至+158°。 ==== 吸收系数==== 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在262nm的波长处测定吸光度，[[吸收]]系数为220～245。 === 鉴别===
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》1090图）一致。
=== 检查===
==== 酸度====
取本品50mg，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为3.5～5.5。
==== 有关物质====
精密称取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α-苯[[甘氨酸]]对照品各约10mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加pH 7.0[[磷酸]]盐[[缓冲液]]约20ml[[超声]]使溶解，再用流动相A稀释至刻度，摇匀。精密量取2.0ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.2mol/L[[磷酸二氢钠]]溶液（用[[氢氧化钠]][[试液]]调节pH值至5.0），流动相B为[[甲醇]]，按下表进行[[线性]][[梯度洗脱]]；[[检测]]波长为220nm，取杂质对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的[[分离]]度应符合要求；取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢四号峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与cr苯甘氨酸峰按外标以峰[[面积]]计算，均不得过1.0%;其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。<table>
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时间（分钟）
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流动相A（%）
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流动相B（%）
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照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇[[一水]]（55：45）为流动相，流速为每分钟Iml，检测波长为225nm。量取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟，理论板数按2一萘酚峰计算不低于3000，2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。 测定法
取本品适量，精密称定，加流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢四号10mg的溶液，充分振摇，取混悬液适量，以15000转／分钟离心5分钟，取上[[清液]]作为供试品溶液；另取2一萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含2一萘酚0.5ug的溶液，作为对照品溶液，精密量取上述两种溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含2一萘酚的量不得过0.05%。 ==== 水分==== 取本品，照[[水分测定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法 A）测定，含[[水分]]应为4.0%～8.0%。 ==== 炽灼残渣==== 不得过0.2%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。 === 含量测定=== 照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。 ==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水－甲醇－3.86%[[醋酸钠]]溶液－4%[[醋酸]]溶液（742：240：15：3）为流动相；检测波长为254nm;取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢四号峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 ==== 测定法====
取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢四号对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 头孢四号说明书==
1.[[片剂]]:0.125g，0.25g；
2.胶囊：0.125g，0.25g。
3.[[颗粒剂]]: 0.05g， 0.125g， 0.25g === 头孢四号的药理作用=== 头孢氨头孢四号为半合成的第一代[[口服头孢菌素]]。其[[作用]]机制是通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合（头孢四号主要与PBP-3结合），[[抑制]]细菌分裂[[细胞]]的[[细胞壁]]合成，从而起[[抗菌]]作用。头孢四号抗菌谱与[[头孢噻吩]]相仿，但其[[抗菌活性]]较后者差。除肠[[球菌]]属、甲氧西西林[[耐药]][[葡萄球菌]]外，革兰阳性球菌对头孢四号敏感。头孢四号对奈瑟菌属有较好抗菌作用，对[[流感杆菌]]的敏感性较差，对部分[[大肠杆菌]]、奇异[[变形杆菌]]、[[肺炎]]克雷[[白菌]]、沙门菌属有一定抗菌作用，其他肠[[杆菌]]属细菌、不动杆菌属和[[铜绿]][[假单胞菌]]以及脆弱[[拟杆菌]]对头孢四号耐药。 === 头孢四号的药代动力学===
头孢氨头孢四号口服吸收良好。空腹口服500mg，1h[[后血]]药浓度达峰值，约为18μg/ml。[[药物分布]]容积为0.26L/kg，吸收后可广泛[[分布]]于痰液、[[脓液]]、[[关节腔]][[渗出液]]、[[羊水]]、[[脐带]]血、肺、肝、脾、[[肾脏]]中，其中以[[胆汁]]中浓度较高，约为血药浓度的1～4倍。头孢四号难以透过血-[[脑脊液]]屏障，但可少量分泌入乳汁，哺乳妇女口服0.5g后，乳汁中浓度约为5μg/ml。头孢四号蛋白结合率为10%～15%。正常健康人的[[半衰期]]为0.6～1.0h，肾[[功能]]减退时半衰期可延长至5～30h；[[新生儿]]半衰期为6.3h。头孢四号在体内不[[代谢]]，主要以原形经肾[[小球]]滤过和[[肾小管]]分泌排出，另有约5%的口服量可由胆汁排出。24h尿中排出量约为给药量的80%，口服500mg后尿[[中药]]物峰浓度可达2200μg/ml。[[血液透析]]和[[腹膜透析]]可有效清除头孢四号。
1.对头孢四号或其他头孢菌素类药过敏者。
2.有青霉素[[过敏性休克]]史者。 === 注意事项===
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏；对青霉素类、青霉素[[衍生物]]或[[青霉胺]]过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）[[哺乳期]]妇女（有报道头孢四号可暂时性改变[[婴儿]]的[[肠道]]细菌[[平衡]]而导致[[腹泻]]）；（2）孕妇；（3）6岁以下小儿；（4）严重肝、肾功能障碍者；（5）有胃肠道疾病病史者，特别是[[溃疡性结肠炎]]、[[局限性肠炎]]或抗生素[[相关]]性[[结肠]]炎者。
3.[[药物]]对[[检验]]值或诊断的影响：（1）可出现直接抗人[[球蛋白]]（Coombs）试验阳性；（2）以[[硫酸铜]]法测定[[尿糖]]可出现假阳性。 === 头孢四号的不良反应===
1.皮疹、[[荨麻疹]]、红斑、药物热等过敏反应[[症状]]较多见，偶见过敏性休克。
2.胃肠道[[反应]]：[[恶心]]、[[呕吐]]、腹泻和腹部不适等胃肠道症状较为多见，偶见[[假膜性肠炎]]。
3.[[神经系统]]反应：少数[[患者]]可出现[[头晕]]、复视、[[耳鸣]]、[[抽搐]]等神经系统反应。
4.肝[[毒性]]：少数患者用药后可出现一过性肝功能异常（[[血清]][[丙氨酸]]氨基[[转移]][[氨基转移酶]]、[[天门冬氨酸]]氨基转移酶和[[碱性磷酸酶]]短暂性升高）。
5.肾毒性：少数患者用药后可出现暂时性[[尿素氮]]、肌酸、肌酐升高，偶见蛋白尿、少尿。
6.[[血液]][[系统]]：偶见用药后血红蛋白下降、[[血小板]]减少、[[中性粒细胞]]减少、[[嗜酸粒细胞]]增多等。
7.其他：长期用药时可致[[菌群失调]]，发生二重感染；也可出现[[维生素K]]、[[维生素B]]缺乏。 === 头孢四号的用法用量=== 成人每次250～500mg，每6小时1次，每天最高[[剂量]]为4g；[[儿童]]每天25～50mg/kg，分4次给药（每6小时1次）。 === 头孢四号与其它药物的相互作用===
1.与[[丙磺舒]]同用可使头孢四号的肾[[排泄]]延迟，升高头孢四号血药浓度。但也有报道认为丙磺舒可增加头孢四号在胆汁中的排泄。
2.与[[考来烯胺]]（[[消胆胺]]）同用可使头孢四号的平均血药峰浓度降低。
3.与[[氨基糖苷类药]]同用可增加肾毒性。
4.与[[伤寒]]活[[疫苗]]同用可能会降低伤寒活疫苗的[[免疫]][[效应]]，可能的机制是头孢四号对伤寒沙门杆菌具有抗菌活性。
头孢四号在[[尿液]]和脓液中的浓度高，尤其适用于泌尿[[生殖]]系统感染，对[[菌血症]]、细菌性心内膜炎、[[脑膜炎]]有效，对[[急性腭扁桃体炎]]、[[咽喉]]炎、肺炎、支气管炎、大叶肺炎和[[链球菌]]所致软组织感染有效率较高。
== 头孢四号中毒==
头孢四号（[[先锋霉素Ⅳ]]、头孢立新）为广谱半合成抗生素，属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大，较少注射给药。本药的[[血浆蛋白]]结合率10%～15%，正常成人的半衰期0.6～1.0h，新生儿为6.3h。口服给药，成人的[[常用量]]0.25～0.5g，4/d；最高量4g/d。 === 临床表现===
1.胃肠道反应最常见，发生率约为4.5%，有腹泻、恶心、呕吐、[[胃痛]]、食欲缺乏、[[便秘]]，个别出现血清[[转氨酶]]升高。少见有[[头痛]]、头晕、[[意识]]矇眬、全身[[乏力]]。
2.过敏表现有荨麻疹、斑[[丘疹]]、全身瘙痒、药物热、嗜伊红粒细胞增多等，有出现直接Coomb's试验阳性的报道。
3.二重感染主要发生在[[会阴]]部，常见白色念珠菌或其他耐药菌感染。
4.头孢四号有引起戒酒双硫反应的报道2例，患者服药几天后饮[[啤酒]]，出现全身不适、[[胸闷]]、气急、[[出汗]]、[[烦躁]]等，[[心电图]]示[[房性期前收缩]]，经对症处理后恢复。次日再饮啤酒，上述症状又出现。饮[[白酒]]导致的[[双硫仑样反应]]更重，甚至致死。头孢类抗生素、[[痢特灵]]等多种药物均有其反应，临床应予重视。
5.有引起可逆性肉眼[[血尿]]和可逆性[[急性肾衰竭]]和[[中毒]]性[[精神病]]的报道。 === 治疗===
头孢四号中毒的治疗要点为：
1.肾功能有[[损伤]]者服用本药，可致本药在体内的半衰期延长，且加重肾脏损害，应避免长期、大量服用。
2.出现过敏反应时，应立即停药，给予抗过敏治疗。
3.出现二重感染时，根据[[病原微生物]]作相应治疗。
4.血液透析和[[血液灌流]]能有效地将本药从体内清除。
== 百科帮你涨知识 ==
