头孢四号
概述
头孢四号是β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药，为白色至微黄色结晶性粉末；微臭。为广谱半合成抗生素，属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大，较少注射给药。
头孢四号药典标准
品名
中文名
头孢四号
汉语拼音
Toubao'anbian
英文名
Cefalexin
结构式
分子式与分子量
C16H17NaO4S·H2O 365.41
来源（名称）、含量（效价）
本品为（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸－水合物。按无水物计算，含C16H17N3O4S不得少于95.0%。
性状
本品为白色至微黄色结晶性粉末；微臭。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+149°至+158°。
吸收系数
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在262nm的波长处测定吸光度，吸收系数为220～245。
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1090图）一致。
检查
酸度
取本品50mg，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～5.5。
有关物质
精密称取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α-苯甘氨酸对照品各约10mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加pH 7.0磷酸盐缓冲液约20ml超声使溶解，再用流动相A稀释至刻度，摇匀。精密量取2.0ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为杂质对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.0），流动相B为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为220nm，取杂质对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的分离度应符合要求；取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢四号峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与cr苯甘氨酸峰按外标以峰面积计算，均不得过1.0%;其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
98 |
2 |
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1 |
98 |
2 |
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20 |
70 |
30 |
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23 |
98 |
2 |
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30 |
98 |
2 |
2一萘酚
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水（55：45）为流动相，流速为每分钟Iml，检测波长为225nm。量取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟，理论板数按2一萘酚峰计算不低于3000，2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。 测定法
取本品适量，精密称定，加流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢四号10mg的溶液，充分振摇，取混悬液适量，以15000转／分钟离心5分钟，取上清液作为供试品溶液；另取2一萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含2一萘酚0.5ug的溶液，作为对照品溶液，精密量取上述两种溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含2一萘酚的量不得过0.05%。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为4.0%～8.0%。
炽灼残渣
不得过0.2%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水－甲醇－3.86%醋酸钠溶液－4%醋酸溶液（742：240：15：3）为流动相；检测波长为254nm;取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢四号峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢四号对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
制剂
（1）头孢四号干混悬剂 （2）头孢四号片 （3）头孢四号胶囊 （4）头孢四号颗粒
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
头孢四号说明书
药品名称
头孢四号
英文名称
Cefalexin
头孢四号的别名
苯甘孢霉素；苯甘头孢菌素；苯苷头孢霉素；福林；斯宝力克；头孢4号；头孢Ⅳ号；头孢菌素Ⅳ号；头孢力新；头孢立新；头孢氨苄；西保力；先锋Ⅳ号；先锋霉素4号
分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代
剂型
1.片剂:0.125g，0.25g；
2.胶囊：0.125g，0.25g。
3.颗粒剂: 0.05g， 0.125g， 0.25g
头孢四号的药理作用
头孢氨头孢四号为半合成的第一代口服头孢菌素。其作用机制是通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合（头孢四号主要与PBP-3结合），抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而起抗菌作用。头孢四号抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者差。除肠球菌属、甲氧西西林耐药葡萄球菌外，革兰阳性球菌对头孢四号敏感。头孢四号对奈瑟菌属有较好抗菌作用，对流感杆菌的敏感性较差，对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白菌、沙门菌属有一定抗菌作用，其他肠杆菌属细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌对头孢四号耐药。
头孢四号的药代动力学
头孢氨头孢四号口服吸收良好。空腹口服500mg，1h后血药浓度达峰值，约为18μg/ml。药物分布容积为0.26L/kg，吸收后可广泛分布于痰液、脓液、关节腔渗出液、羊水、脐带血、肺、肝、脾、肾脏中，其中以胆汁中浓度较高，约为血药浓度的1～4倍。头孢四号难以透过血-脑脊液屏障，但可少量分泌入乳汁，哺乳妇女口服0.5g后，乳汁中浓度约为5μg/ml。头孢四号蛋白结合率为10%～15%。正常健康人的半衰期为0.6～1.0h，肾功能减退时半衰期可延长至5～30h；新生儿半衰期为6.3h。头孢四号在体内不代谢，主要以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排出，另有约5%的口服量可由胆汁排出。24h尿中排出量约为给药量的80%，口服500mg后尿中药物峰浓度可达2200μg/ml。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢四号。
头孢四号的适应证
主要适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染。
头孢四号的禁忌证
1.对头孢四号或其他头孢菌素类药过敏者。
2.有青霉素过敏性休克史者。
注意事项
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）哺乳期妇女（有报道头孢四号可暂时性改变婴儿的肠道细菌平衡而导致腹泻）；（2）孕妇；（3）6岁以下小儿；（4）严重肝、肾功能障碍者；（5）有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）可出现直接抗人球蛋白（Coombs）试验阳性；（2）以硫酸铜法测定尿糖可出现假阳性。
头孢四号的不良反应
1.皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等过敏反应症状较多见，偶见过敏性休克。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道症状较为多见，偶见假膜性肠炎。
3.神经系统反应：少数患者可出现头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。
4.肝毒性：少数患者用药后可出现一过性肝功能异常（血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短暂性升高）。
5.肾毒性：少数患者用药后可出现暂时性尿素氮、肌酸、肌酐升高，偶见蛋白尿、少尿。
6.血液系统：偶见用药后血红蛋白下降、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。
7.其他：长期用药时可致菌群失调，发生二重感染；也可出现维生素K、维生素B缺乏。
头孢四号的用法用量
成人每次250～500mg，每6小时1次，每天最高剂量为4g；儿童每天25～50mg/kg，分4次给药（每6小时1次）。
头孢四号与其它药物的相互作用
1.与丙磺舒同用可使头孢四号的肾排泄延迟，升高头孢四号血药浓度。但也有报道认为丙磺舒可增加头孢四号在胆汁中的排泄。
2.与考来烯胺（消胆胺）同用可使头孢四号的平均血药峰浓度降低。
3.与氨基糖苷类药同用可增加肾毒性。
4.与伤寒活疫苗同用可能会降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是头孢四号对伤寒沙门杆菌具有抗菌活性。
专家点评
头孢四号在尿液和脓液中的浓度高，尤其适用于泌尿生殖系统感染，对菌血症、细菌性心内膜炎、脑膜炎有效，对急性腭扁桃体炎、咽喉炎、肺炎、支气管炎、大叶肺炎和链球菌所致软组织感染有效率较高。
头孢四号中毒
头孢四号（先锋霉素Ⅳ、头孢立新）为广谱半合成抗生素，属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大，较少注射给药。本药的血浆蛋白结合率10%～15%，正常成人的半衰期0.6～1.0h，新生儿为6.3h。口服给药，成人的常用量0.25～0.5g，4/d；最高量4g/d。
临床表现
1.胃肠道反应最常见，发生率约为4.5%，有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲缺乏、便秘，个别出现血清转氨酶升高。少见有头痛、头晕、意识矇眬、全身乏力。
2.过敏表现有荨麻疹、斑丘疹、全身瘙痒、药物热、嗜伊红粒细胞增多等，有出现直接Coomb's试验阳性的报道。
3.二重感染主要发生在会阴部，常见白色念珠菌或其他耐药菌感染。
4.头孢四号有引起戒酒双硫反应的报道2例，患者服药几天后饮啤酒，出现全身不适、胸闷、气急、出汗、烦躁等，心电图示房性期前收缩，经对症处理后恢复。次日再饮啤酒，上述症状又出现。饮白酒导致的双硫仑样反应更重，甚至致死。头孢类抗生素、痢特灵等多种药物均有其反应，临床应予重视。
5.有引起可逆性肉眼血尿和可逆性急性肾衰竭和中毒性精神病的报道。
治疗
头孢四号中毒的治疗要点为：
1.肾功能有损伤者服用本药，可致本药在体内的半衰期延长，且加重肾脏损害，应避免长期、大量服用。
2.出现过敏反应时，应立即停药，给予抗过敏治疗。
3.出现二重感染时，根据病原微生物作相应治疗。
4.血液透析和血液灌流能有效地将本药从体内清除。
