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== 发病机制==

以往的研究提示，高原世居者和久居者，对低氧[[通气]][[反应]]（HVR）降低，被认为是[[人体]]对高原环境最佳[[适应]]（习服）的表现。通气反应的[[钝化]]与居住高原的时间长短有关。Weil等发现，当平原人生活在高原25～30年后，他们的HVR近似于高原世居者，但也有人对此提出疑问。然而，有少数平原人到达高[[原生]]活几个月至几年之后，HVR呈现减弱，并出现红细胞增生过度，低氧血症和二氧化化碳分化碳分压升高等。Cruz发现在同一海拔高度，高原红细胞增多症的PaCO2显著高于非高红症者，分别为38.1mmHg和32.5mmHg（P＜0.01）；学者在4300m地区研究了21例高红症的血气及肺[[功能]]，发现病人的静息[[肺通气量]]约为健康人的70%～80%，[[潮气量]]为60%～75%，并有轻度小[[气道]]阻塞；[[血气分析]]病人的pH低于正常人，而PaCO2增高，提示高红症有[[肺泡]]通气不足的表现。Severinghaus提出，在肺功能基本正常的情况下，造成肺泡低通气的原因，可能与呼吸驱动减弱有关，即周围或（和）[[中枢]]化学[[感受器]]对低氧反应减弱。孙氏等在拉萨（3685m）研究了高原人的HVR，其结果高红症和正常人HVR的斜率分别为A=17±8mmHg/（L·min）和114±22mmHg/（L·min）（P＜0.05），潮气末PCO2分别为36.6±1.0mmHg和31.5±0.5 mmHg（P＜0.05）。以此进一步提示，高红症[[肺通气]]不足可能与HVR的钝化有关。然而，Kryger等（3100m）对高红症病人和高原世居者的HVR进行了对比，发现两组间的HVR无明显差异，即两组HVR均显示钝化。但病人组潮气量降低，[[无效腔]]和潮气比值增高。更有趣的是，当[[吸入]]纯氧（100%）时，病人的肺通气量增加，潮气末PCO2降低，而正常人无明显改变。故HVR的钝化并非导致高红症的惟一的原因，可能存在别的因素，因而引出了低氧对[[呼吸中枢]]的[[抑制]]即低氧通气抑制（hypoxic ventilatory depression）的假设。目前的研究表明，呼吸驱动减弱（无论周围性[[或中]]枢性），是导致病人显著低氧血症和相对性高碳酸血症的主要因素。但他们之间的因果关系尚不清楚，是否像[[高原肺水肿]]病人一样，通气驱动的减弱发生在高红症之前，即是否与[[遗传]]有关，是值得深入探讨的新课题。有人认为，发生高红症并非单一的因素，除了呼吸驱动的因素外，大量吸烟、慢性呼吸道[[感染]]、夜间睡眠呼吸紊乱及肥胖低通气[[综合征]]等均可促使动脉血氧饱和饱和度降低。

[[红细胞生成素]]（erythropoietin,EPO）是一种糖蛋白[[激素]]，[[分子]]量大约为39000。它主要作用于红系定向祖[[细胞膜]]上的红细胞生成素[[受体]]，促进这些定向祖细胞加速增殖分化，加快红细胞[[成熟]]，防止[[细胞凋亡]]（Apoptosis）。[[胎儿]]和[[新生儿期]]EPO由肝细胞分泌，而成年期主要由[[肾小管]]间质[[纤维]]细胞分泌，但[[肝脏]]仍保留产生EPO的[[能力]]。另外从小白鼠的[[大脑]]，肺和[[胸腺]]组织中也发现有少量的EPO。关于EPO的调节，已公认的因素是组织缺氧，但也可能有其他因素。缺氧无论低压性（高原）或血源性（[[贫血]]）均可[[刺激]]EPO的生成。当动物暴露于7%的低氧环境时，促红素的[[mRNA]]增加150倍，而严重贫血时可增加300倍。Klause对9名登山人员测定了[[血清]]EPO，海平面平均为6单位，进入海拔4350m，42h升高到58单位，而88h[[后下]]降到31单位，但仍高于平原值，并且EPO的浓度与SaO2呈显著负[[相关]]（r＝-0.6）。动物在低压舱内暴露低氧30min后EPO开始升高，48h可达到高峰，之后逐渐下降。这些资料提示，无论模拟低氧或高原现场，EPO最初均升高，经2～4天的低氧习服后可下降，但不会降到平原值。说明[[肾脏]]对EPO有[[反馈]]调节（feed-back regulation）作用。然而，肾脏如何调控EPO，以及EPO怎样调节红细胞的生成，仍有争议。一般而言，当肾脏氧感受器受到低氧刺激后，肾小管间质纤维细胞分泌EPO，并刺激[[骨髓]]的原始细胞，促使核红细胞的分裂，加速红细胞的成熟，因而[[血液]]中[[红细胞数]]增多。其结果，一方面增加血红蛋白的携氧能力，提高氧传递，改善组织缺氧；另一方面如果血细胞比容超过60%时，则显著增加血液黏滞度，血流缓慢，血液在[[微循环]]淤滞，甚至发生血栓，使氧的传递受阻，于是加重了组织缺氧。因而winslow提出，在[[缺氧环境]]下，EPO的分泌过度可能是高红症形成的重要因素。但有些研究者发现，高原红细胞增多症病人的EPO并不显著高于正常人。Leon-Velarde在秘鲁（4300m）研究了世居高原正常人和高原红细胞增多症的EPO，并与平原正常人进行了[[比较]]，发现高原组（无论正常或高原红细胞增多症）的EPO显著高于平原组，而高原正常人和高原红细胞增多症之间无显著差异。因此，EPO虽是红细胞生成速率的主要调节因素，但很难用EPO的改变来解释高红症的全部形成机制。

近代对EPO[[分子生物学]]的研究，EPO的[[基因表达]]与低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）有关。HIF是一种异聚体蛋白（heterodimeric protein），由HIF-1α和HIF-1β组成。有人认为，HIF-1是一种氧感受器，可激活与低氧有关的[[蛋白质]]（或酶）的[[基因]][[转录]]，如EPO，[[血管]][[内皮]][[生长因子]]（VEGF），[[内皮素]]-1（ET-1）和[[糖酵解]]酶（glycolytic enzyme）等，但目前研究较多的是EPO与HIF的关系。HIF-1又称EPO基因表达诱导或[[强化]]因子，作用于EPO基因3’旁侧区。当[[细胞培养]]于1%的低氧时，HIF-1的RNA水平明显升高，而培养在20%的氧时则降低，说明HIF的产生与细胞的氧张力有密切关系。HIF-1的增高，可促使EPO的基因转录，加速EPO的分泌和红细胞的形成。最近，Yu（1999）等对[[先天]]性部分缺陷HIF-1（HIFl±）和无缺陷HIF-1（HIFl±）小鼠，暴露10%的氧1到6周后作了对照。发现HIFl±小鼠发生红细胞增多，右心室肥厚，[[肺动脉高压]]和肺血管肌化的发生明显迟于对照组。提示HIF-1不仅作用于EPO的形成，而且对其他组织，如肺动脉压、[[心肌]]肥厚等也有作用。这将对慢性高原病发[[病机]]制的研究提供了新的思路。

血液运输的氧大约97%与[[Hb]]结合，存在于红细胞内。氧与Hb的结合[[和解]]离是[[可逆反应]]，即Hb O2óHbO2。在氧合或氧离过程中，由于Hb的构象不同可形成S形曲线，即氧离曲线。氧离曲线有重要的生理意义，它受pH、PCO2、温度和2，3-二[[磷酸]][[甘油]]酸（2，3-DPG）的影响，其中2，3-DPG尤为重要。2，3-DPG是红细胞糖酵解支路的产物，血液中2，3-DPG的增高能与Hb相结合，因而降低Hb和氧的亲和力，氧离曲线右移，释氧增多。人体急进高原后，2，3-DPG浓度明显升高，这是机体对低氧习服的代偿表现。然而，2，3-DPG的变化与高原红细胞增多症之间的关系也并不十分清楚。Eaton发现高红症病人的2，3-DPG比同海拔高度的正常人高23%；笔者在4300m地区发现，高红症病人的[[全血]]和红细胞内2，3-DPG均显著高于当[[地健]]康人，并与PaO2呈负相关，与P50（SaO2等于50%时的PO2）呈正相关。因此，在高原2，3-DPG浓度升高虽提高了氧传递，使组织摄氧增多，但它的异常升高可造成肺部[[游离血红蛋白]]减少，血氧亲和力显著降低，使血液从肺泡摄氧过程发生困难，从而SaO2下降；其结果又促使2，3-DPG的合成，致SaO2进一步降低，由此形成了恶性[[循环]]，发展为更严重的红细胞增多。因此，2，3-DPG浓度的过高是人体对高原适应不良的表现之一。

== 高红症的临床表现==

发绀是高红症的主要征象，约95%以上病人有不同程度的发绀。[[口唇]]、[[面颊]]部、[[耳廓]]边缘、指（趾）甲床等部位呈青紫色，面部毛细血管扩张呈紫红色条纹，形成了高红症有的面容，即“高原多血面容”。眼结合膜高度充血，[[舌质]][[紫色舌]]苔厚而干裂，舌咽黏膜呈黑或青紫色。约17.7%的病人有杵状指，12.8%有[[指甲]]凹陷。部分病人有颜面和下肢水肿，肝脾可肿大。[[心律]]一般规则，少数人心动过缓，或伴[[窦性心律不齐]]。大约20%的病例心尖区及肺动脉瓣区可闻及Ⅰ-Ⅱ级杂音，肺动脉第Ⅱ音亢进或分裂。[[血压]]可高可低，脉压差较小

== 高红症的并发症==

高红症的根本原因是组织缺氧引起的红细胞增生过度；因此，最有效地治疗方法是脱离低氧环境。多年来，对药物或其他治疗方面虽进行了大量的探索，并取得了不少的进展，真正临床应用很有效或被国内外学者公认的方法尚未见报道。依据其发病机制，基本治疗原则是：

（1）间歇吸氧：可使用鼻导管或面罩低流量吸氧，一般1～2L/min为宜，每次2h，2次/d。吸氧对轻型病人可明显减轻症状，但对重型[[患者]]因机体的氧运输能力严重受损，单纯吸氧并不能改善症状，吸氧的同时需给予药物治疗。

[[中医]][[中药]]治疗各类慢性高原病是我国特有的优势，用[[中医治疗]]高红症，也取得了良好的效果。根据中医[[辨证]]，高红症以血淤[[气滞]]为主症，治疗以活血化淤，尤以[[行气]]活络为主。西藏人民[[医院]]常用[[方剂]]：

多血Ⅱ号方：[[黄芩]]，[[知母]]，[[麦冬]]，[[龙骨]]，[[五味子]]，生地，[[桑寄生]]。

[[己烯雌酚]]在国外应用较多。它可抑制EPO，降低血红蛋白，对高红症有一定的疗效。但长期大[[剂量]]应用，可导致[[乳房]]增大，[[性功]]能减退，骨[[关节疼痛]]等[[副作用]]。[[常用量]]：2mg/d，口服或肌内注射。