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== 概述==
=== 细胞免疫===
==== （1）淋巴细胞====
①外周血：淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4 和CD8 亚群的数目、比值在70%～80%的自身免疫性外分泌腺病患者是正常，但它们的功能可能存在着异常。也有人报道显示CD8 是减低的。CD8 中有抑制功能的T细胞数目减少，造成B细胞大量增殖。CD5 B标记的淋巴细胞在于燥综合征中增高达30%～40%（正常人仅为15%～25%），这种细胞属分化不良或不完全[[成熟]]的细胞，它们自发分泌IgM-RF和[[抗单链DNA抗体]]（抗SS-DNA抗体）。因此自身免疫性外分泌腺病周围血中的T、B淋巴细胞存在着明显的分化、成熟及功能异常。
②[[唇腺]]中：在唇小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，其中以T细胞为主，T细胞中又以具有活化标记的4B4 /CD45RO 的T辅助细胞占优势。4B4 细胞是一种被活化后有辅助[[记忆功能]]的T细胞。唇腺中大部分的细胞和导管上皮细胞都表达了HLA-DR[[分子]]，进一步说明在自身免疫性外分泌腺病唇腺组织内T、B细胞和导管上皮细胞均被活化。在自身免疫性外分泌腺病的眼[[结膜]]的小泪腺组织中看到了完全相同的变化。
==== （2）自然杀伤细胞====
[[自然杀伤细胞]]是一组体积极大的淋巴细胞。在自身免疫性外分泌腺病外周血中自然杀伤细胞数目正常，但功能下降，在其外分泌腺体（唇腺）的[[单核细胞]]浸润病灶中缺乏这类细胞。
=== 体液免疫===
自身免疫性外分泌腺病患者突出表现是高球蛋白血症和多种自身抗体，反映了其B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能的低下。
==== （1）高球蛋白血症（hyperglobulinemia）====
95%患者的[[γ球蛋白]]都有不同程度的增高，大部分呈多克隆状。[[免疫球蛋白]][[IgG]]、IgM、[[IgA]]均可增高，其中以IgG增高最多见，IgM或IgA也不少见。也可呈单克隆性增高。少数患者尿中可以出现κ或λ链片段。自身免疫性外分泌腺病的高球蛋白血症较其他结缔组织病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎更为突出。同时在唇腺的局部组织中B淋巴细胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。
==== （2）自身抗体====
由于B淋巴细胞多克隆的增殖，因此自身免疫性外分泌腺病可产生多种自身抗体。
①抗SSA（Ro）抗体和抗SSB（La）抗体：它们与自身免疫性外分泌腺病密切相关，也可出现在部分系统性红斑狼疮的患者，均属IgG型。抗SSA抗体识别的抗原为细胞浆内的小RNA（hy5RNA）相连的60kD和52kD的[[蛋白质]]成分。这两种蛋白都属于核糖[[核蛋白]]复合物。对52kD起作用的抗体80%来自自身免疫性外分泌腺病血清，对60kD起作用的抗体往往来自SLE。约85%自身免疫性外分泌腺病同时具有对52kD和60kD起反应的抗体。抗SSB抗体识别的为47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的细胞内成分。凡有抗SSB抗体者都同时有抗SSA抗体。这是因为SSB分子和SSA连接在一起。SSB的RNA可能和多种蛋白相连，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白。抗SSA、SSB抗体对自身免疫性外分泌腺病的诊断起了极大的作用。
②[[类风湿因子]]（rheumatoid factor，RF）：RF是具有和IgG-FC段相结合性能的自身抗体，它出现在自身免疫性外分泌腺病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种[[自身免疫病]]。在自身免疫性外分泌腺病中IgM-RF阳性率约占50%，低于RA（70%），高于SLE（30%）。在我们的自身免疫性外分泌腺病病例中RF阳性率占90%以上。IgM-RF也可出现于一些肿瘤、感染等[[非风]]湿病。在此它只代表了[[人体]]免疫失调，而无[[特异性]]。
③其他：抗[[心磷脂]][[抗抗体]]（[[ACA]]）（25%），[[抗线粒体抗体]]（20%），低滴度的抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）（10%），[[抗RNP抗体]]等。
④抗器官抗体：自身免疫性外分泌腺病患者还可出现抗腮腺导管抗体、[[抗甲状腺抗体]]、抗胃体细胞抗体等。
==== （3）免疫复合物====
大约80%的自身免疫性外分泌腺病有[[循环免疫复合物]]，它们是有大量自身抗体和抗原结合形成并因网状[[内皮]]系统清除功能障碍所致。[[血清冷球蛋白]]出现，往往代表着有[[腺体]]外的损害。
==== （4）细胞因子====
自身免疫性外分泌腺病周围[[血淋]]巴细胞分泌的[[细胞因子]]（IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ）和血清内各个细胞因子水平均无明显异常。另有学者报道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮细胞及单个核细胞内有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-[[NA]]表达。提示细胞因子参与了自身免疫性外分泌腺病局部、唇腺炎的发病过程。
==== （5）免疫功能异常====
周围血中的T、B淋巴细胞存在着明显的分化、成熟、功能的异常。自身免疫性外分泌腺病的[[动物模型]]有[[胸腺]]的过[[早衰]]退，抑制性T淋巴细胞功能下降，而B淋巴细胞功能亢进出现多种自身抗体，产生免疫损害。人的自身免疫性外分泌腺病可能有类似发病机制。
=== 病理===
自身免疫性外分泌腺病的唾液腺、泪腺以及体内任何器官都可以受累。泪腺、腮腺和颔下腺等体内呈大量淋巴细胞浸润，以β细胞为主，重症病例β细胞浸润可似[[淋巴结]]的生发中心，腺体[[萎缩]]，导管的上皮细胞增殖形成上皮-肌上皮细胞鸟，腺管狭窄或扩张，[[后期]]被结缔组织替代。腺外的[[淋巴]]样浸润可累及肺、肾或[[骨骼肌]]等引起其功能障碍。
有两种主要病理改变：
==== （1）外分泌腺炎====
在柱状上皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞包括浆细胞及单核细胞的浸润，这种聚集的淋巴细胞浸润[[性病]]变是本病的特征性病理改变。它出现在唾液腺（包括唇、腭部的小涎腺）、泪腺（包括眼结膜的小泪腺）、肾间质、肺间质、[[消化]]道黏膜、肝汇管区、胆小管及淋巴结，最终导致局部导管和腺体的上皮细胞增生，继之[[退化]]、萎缩、破坏，以[[纤维]]组织代之，丧失其应有的功能。有人把唾液腺、泪腺以外组织中出现大量的淋巴细胞浸润称之为假性[[淋巴瘤]]（图1，2）。
==== （2）血管炎====
由[[冷球蛋白血症]]、高球蛋白血症或免疫复合物沉积所致。是自身免疫性外分泌腺病并发[[肾小球肾炎]]、周围和[[中枢神经系统]]病变、皮疹、雷诺现象的病理基础。
=== 中医病因病机===
自身免疫性外分泌腺病并发[[恶性淋巴瘤]]比正常人群高，因此当淋巴细胞浸润较为突出而且细胞形态较为原始时，应[[注意]]恶性病变的可能。如果局部淋巴细胞[[结构]]出现了破坏，则说明它已转化为恶性淋巴瘤。
==== （1）病因====
有[[外燥]]、[[内燥]]两种。自身免疫性外分泌腺病以内燥为多。《[[内经]]》有云：“[[燥胜则干]]”。后人[[刘河间]]在《[[素问玄机原病式]]》[[中指]]出：“诸涩枯涸，干燥[[皴揭]]，皆属于燥”。[[燥邪]]之致病最有季节性，秋分以后，燥金主事，[[人经]]夏月炎蒸，液为汗耗，[[脏腑]]枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，或[[岁运]]正当燥金[[司天]]，亦易感邪，此为外燥；人身素体之[[阴液]]不足，或久病劳伤、术后、产后，[[阴精]]受损加之年高体弱或失治[[误治]]等，均可导致津伤液燥，诸窍失却濡养，而生内燥，[[阴虚]]液亏，[[精血]]不足，清窍失于濡润，病久[[瘀血]]阻[[络血]]脉不通，累及皮肤黏膜，[[肌肉]][[关节]]，深至脏腑而成自身免疫性外分泌腺病。
（1）[[先天]]不足：自身免疫性外分泌腺病多有先天[[禀赋不足]]，阴精亏损；或素体阴虚，[[津液]]亏少；或久病劳伤均可导致阴津亏虚，清窍失养，而发为本病。女子体阴而用阳，40岁以上女子[[天癸]]渐竭，精血亏虚，阴液不足，多因[[阴虚内热]]而[[伤津]]耗液，导致口眼清窍失养，[[经脉]][[气血痹阻]]而多发自身免疫性外分泌腺病。
（2）后天因素：或为情志所伤，[[劳倦]]过度；或为久病失养，精血内夺；或为年高之人天癸将竭；或为误治、失治，如误用汗、吐、[[下法]]；或过服辛温升散之剂；或[[亡血]][[失精]]等，皆可导致阴液不足，[[正气]]耗损，而发为自身免疫性外分泌腺病。
（3）[[六淫]][[外邪]]：六淫中，风、暑、燥、火四邪称之为[[阳邪]]，阳热亢盛，则消灼津液；又[[风寒]]伤人能[[化热]]，[[风热]]伤人能[[化燥]]，热则耗液，燥则伤津。病初起在经在表。[[络脉]]痹阻则关节肌肉[[疼痛]]，津液干涸则口眼干燥。病久入里必损及[[五脏]][[六腑]]。
==== （2）病机====
燥从上降，[[肺金]]先受，故多肺家见症，见[[干咳]]、[[胸满]]、[[气逆]]或牵引胸臆作痛不能转侧，喘急[[呕吐]]，[[鼻干]]唇燥，舌燥少津，[[咽干]][[咽痛]]，皮肤[[皲裂]]，[[寒热]][[身痛]]等；肺主一身之气，感[[邪气]]滞则[[机关]]不利，肌肉关节尽痛，一身痛极；肺燥不能运布[[水精]]，[[中宫]]水液难以四布，可外溢为关节肿；燥秉乾金肃杀之气，金火同宫，万物枯萎，故古人有“火就燥”之说，[[气分]][[燥热]][[化火]]，迫血故可见肌肤瘀斑瘀点。
自身免疫性外分泌腺病的基本病机为素体虚弱，阴津亏虚。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍可累及全身，与肺、脾、肝、肾密切相关，甚则可累及心、胃，以及皮肤黏膜、肌肉关节；性质属[[本虚标实]]，肺、脾、肝、[[肾阴虚]]为主，火热[[燥气]]为标。
自身免疫性外分泌腺病既可初在口、眼等清窍，继而累及[[四肢]]肌肉关节筋骨，继则内舍脏腑；也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
== 自身免疫性外分泌腺病的临床表现==
[[自身免疫性外分泌腺病]]（Sjögren syndrome，SS）是一种侵犯[[外分泌腺]]体尤以侵犯[[唾液腺]]和泪腺为主的慢性[[自身免疫性疾病]]。主要表现为口、眼[[干燥]]，也可有多[[器官]]、多[[系统]]损害。受累器官中有大量[[淋巴细胞]][[浸润]]，[[血清]]中多种[[自身抗体]]阳性。
autoimmune exocrine gland disease；exocrinopathy；[[干燥综合症]]；口眼干燥关节炎综合征；[[舍格伦综合征]]；斯约格伦综合征；干燥综合征；Gougerot-Houwe syndrome；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogren's disease；[[Sjogren氏综合征]]；[[古-豪二氏综合征]]；[[古-米-斯三氏综合征]]；[[自身免疫性外分泌腺体病]]；keratoconjunctivitis sicca；[[Sjouml gren综合征]]；[[干燥性角结膜炎]]
== ICD号:H04.1==
眼科 > [[泪器]]病 > 泪腺疾病 > 泪腺[[炎症]]
== ICD号:M35.0==
[[风湿]]科 > 弥漫性[[结缔组织病]] > [[血管炎]]与[[血管]]病
[[皮肤]]科 > 结缔组织病及有关[[免疫性]]疾病
== ICD号:N16.4*==
肾内科 > 继发性[[肾脏]]疾病 > 自身免疫性疾病及[[结缔组织]]疾病的[[肾损]]害
== 流行病学==
尚不清楚，有人认为自身免疫性外分泌腺病为一自身免疫性疾病。原发性口[[眼干燥症]]与[[HLA]]-B8-DRW3[[遗传]]表型有关，而伴[[类风湿性关节炎]][[患者]]与HLA-DRW4[[相关]]，文献中有家族发病的报告。患者血清有抗[[巨细胞病毒]]的[[IgM]]型抗体滴度增高山，有某些证据支持[[EB病毒]]在SS合并[[RA]]发病中起[[作用]]。一定周龄的NZB/NZW小鼠唾液腺导管有大量淋巴细胞浸润，并出现一系列[[自身免疫]]现象，认为这种小鼠存在一种原发的β[[细胞]]过度[[反应]]，为多[[克隆]]性质，直接针对多种自身与非自身[[抗原决定簇]]，产生多种自身抗体和[[免疫复合物]]，包括对[[抑制]]性[[T细胞]]抗体的产生，使其[[功能]]缺陷，并延续β细胞的过度反应而发病。人类的SS可能有类似的发[[病机]]制。已证明人类SS患者小唾液腺中的小淋巴细胞灶，主要由β细胞与[[浆细胞]]组成，而较大病变主要中央由T细胞浸润组成，周边区为β细胞与浆细胞。T细胞中TH亚群占优势，病变早期是[[抗原]]识别与/或移行至病变区的β细胞与浆细胞引起的[[组织]][[损伤]]。其机制可能是抗体依赖细胞介导的淋巴细胞毒反应或产生了细胞毒抗体，通过淋巴细胞趋化因子等使T细胞在病变[[积聚]]。
（1）组织[[相容性]]抗原：近年来通过[[免疫]]遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）[[基因]]的[[频率]]在自身免疫性外分泌腺病患者中增高。人的MHC也称[[人类白细胞抗原]]（human leucocyte antigen，HLA），与自身免疫性外分泌腺病相关的为HLA-[[DR]]3、HLA-B8。这种相关性可因种族的不同而不同。据报道在西欧白人自身免疫性外分泌腺病中与HLA-B8、DR3、DRW52相关，在希腊则与HLA-DR5相关，在日本则与HLA-DR53相关，我国自身免疫性外分泌腺病与HLA-DR8相关。男性患者则与DRW52相关。研究发现HLA基因与自身免疫性外分泌腺病自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的自身免疫性外分泌腺病都具有高滴度的抗SSA、SSB抗体，临床[[症状]]较重，且都有血管炎的表现。这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为自身免疫性外分泌腺病易感性遗传标记，它们在自身免疫性外分泌腺病的发病、临床表现与疾[[病持]]续[[中都]]起了重要作用。然而在非自身免疫性外分泌腺病的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遗传的基础仅是自身免疫性外分泌腺病[[病因]]之一，尚需同时有其他因素参与方能造成自身免疫性外分泌腺病的发病。
（2）家族史：自身免疫性外分泌腺病患者中有姐妹、母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传因素。 === 病毒===
认为有多种[[病毒]]与自身免疫性外分泌腺病发病及病情持续可能有关。如EB病毒、[[疱疹病毒]]6型、巨细胞病毒、[[逆转录病毒]]等。
（3）[[丙型肝炎病毒]]：美国文献报道丙型肝炎病毒在自身免疫性外分泌腺病中没有意义，除非伴随有混合[[性冷]]球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性[[肾炎]]。法国一份报道发现在原发性自身免疫性外分泌腺病中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是自身免疫性外分泌腺病的病因之一。意大利学者认为丙型肝炎病毒在自身免疫性外分泌腺病自身器官损伤方面没有作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤[[形态]]与原发性自身免疫性外分泌腺病不同。
自身免疫性外分泌腺病患者体内[[雌激素]]水平升高，且自身免疫性外分泌腺病患者大多数为女性，推测与雌激素升高相关。
== 发病机制==
自身免疫性外分泌腺病以女性居多，约占90%，起病在40～60岁。起病多数呈隐袭和慢性进展，少数急和进展快。自身免疫性外分泌腺病系一累及多系统的疾病。分为2个基本类型：
1.泪腺和涎腺慢性炎症：其分泌减少伴全身性结缔组织病，常为类风湿性关节炎，这种病变可在眼部病变5～10年后出现。
2.眼、[[口腔]]自身免疫性外分泌腺病：泪腺病变伴早期或后期[[发生]]的自身免疫性疾病。患者可出现Raynaud现象、血管炎、[[紫癜]]、淋巴非典型性增生、高[[丙种球蛋白]]血症、[[红斑性狼疮]]、[[硬皮病]]、皮肤炎、[[桥本甲状腺炎]]、肾[[小球]]性肾炎、Coombs阳性[[溶血性贫血]]，全身多器官抗体增多等。 === 干燥性角、结膜炎===
病人常有[[眼内异物]]感、[[灼热]]感、[[眼痒]]、眼干，尤其在风吹、阅读或强光照射下上述症状加重，在光线柔和、稍事休息后症状减轻。早期，因泪液分泌功能部分下降，部分病人因眼部干燥、异物感的[[刺激]]而致流泪和泪液分泌较多。后期，泪液分泌功能严重下降，病人眼部干燥，异物感明显，随着病情发展，视物逐渐模糊、眼红、眼痛，晨起时睁眼困难，以后在异物刺激或[[情绪]][[激动]]时，也不能产生泪液。
眼部[[检查]]早期显示角膜周围充血，有时可见泪腺肿大。角、结膜干燥，角膜前泪液膜的黏液带聚集，泪膜断裂快。角膜上[[皮水]]肿变扁平，发生[[退变]]，角膜上皮碎片部分脱落引起线状[[角膜炎]]。角膜上皮有黏液丝或上皮条，[[荧光素]]检查示角膜上皮弥漫性点状缺损，孟加拉玫瑰红染色（rose Bengal staining）示结膜和角膜均有染色区（染色区代表上皮细胞失去活性）。泪膜破裂时间（break up time， BUT）短于10s；Schirmer试验低于5min或10min。晚期角、结膜严重干燥，[[睑球粘连]]，[[角膜新生血管]]形成，患眼完全缺乏泪液分泌，[[视力]]严重受损。可并发角膜内小血管形成，伴有[[云翳]]，继而形成溃疡。有时可因[[穿孔]]或引起[[虹膜睫状体炎]]、全[[眼球]]炎、眼球内积脓而[[失明]]（图4）。易并发[[细菌]]、[[真菌]]和病毒感染。偶见有突眼为首发症状的。
轻度病变常被病人忽视，较重时[[唾液]]少，食物刺激和[[咀嚼]]不能相应增加唾液分泌，[[舌红]]、干裂或溃疡，[[活动]]不便，[[舌系]]带底部无唾液积聚，咀嚼和[[吞咽困难]]。[[龋齿]]和[[齿龈]]炎常见，[[牙齿]]呈粉末状或小块破碎掉落，唇和[[口角]]干燥皲裂，有[[口臭]]。约半数病人反复发生[[腮肿]]大，重度时形成[[松鼠]]样脸，颔下腺亦可肿大。
病程早期病人常感唾液不足、口干或口中发粘，继之在进食时唾液缺少。[[味觉]]减退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困难等。夜间可因口干而致醒。由于病人口干而饮[[水过多]]，可表现类似[[尿崩症]]。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可发生口腔黏膜剥离及口腔[[出血]]，有时可发生白色念珠菌感染。由于唾液减少，易发生龋齿。口腔检查常发现舌系带周围唾液腺缺如，[[按摩]]唾液腺体亦不见分泌唾液（图5，6，7）。
不到1/3的病人可出现腮腺肿大，多数病人[[感觉]]局部轻度不适。腮腺[[质地]]坚硬，无触痛，但在继发感染时可有触痛。腮腺肿大以单纯口、眼干燥型居多。腮腺造影显示，几乎都有不同程度的腮腺腺管节段性扩张或狭窄。腮腺肿大可能是由于钙化或继发感染所致，易[[误诊]]为腮腺炎。腮腺肿大每次发作均可出现不同程度的[[发热]]，这可能是疾[[病本]]身急性发作或者由于继发感染所致（图8）。
喉、[[气管]]、[[支气管]]可以发生淋巴细胞与浆细胞浸润，腺体萎缩，因而可引呼吸道黏膜萎缩，最后导致严重的干咳或者粘痰不易咳出。随着病情进展，往往可引起肺部反复感染、[[支气管扩张]]、弥漫性肺纤维化，有时还可发生[[胸腔积液]]。即使单纯口眼干燥型，也常伴有纤维性[[肺泡]]炎。病情后期可发生[[肺动脉高压]]而导致[[肺心病]]。
鼻粘膜腺体受侵引起鼻腔干燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，欧氏管堵塞可发生浆液性[[中耳炎]]，[[传导性耳聋]]；[[咽喉]]干燥，有声音嘶哑，痰液稠粘，并发[[气管炎]]、支气管炎、[[胸膜]]炎、间质性[[肺炎]]和[[肺不张]]，临床无明显肺部病变的的患者可有限制性换[[气障]]碍和[[气体]]弥漫功能下降。 === 消化道表现===
除口腔症状外，重症病人由于环状软骨后[[食管]]狭窄和食管黏膜干燥，食管[[蠕动]]障碍，可出现吞咽困难。个别病人可发生食管炎、[[慢性萎缩性胃炎]]、[[恶性贫血]]或[[慢性胰腺炎]]等。约10%的病人可发生自身免疫性肝炎、原发性[[胆汁]]淤滞性肝炎及隐匿性[[肝硬化]]。
咽部和食管干燥可使吞咽困难，偶见环状软骨后食管狭窄，胃粘膜因腺淋巴细胞浸润增大，胃粘膜皱臂[[粗大]][[胃酸]]分泌减少可形成鹅卵石样假癌；伴萎缩性[[胃炎]]的发病率可高达70.5%，[[小肠]][[吸收]]功能可受损对[[胃泌素]]和促[[胰酶]]素的反应有障碍，提示亚临床型[[胰腺炎]]较常见。肝脾肿大占1/5病例。 === 泌尿系统表现===
少数病人可发生肾小球肾炎和肾[[动脉炎]]，[[荧光]]免疫检查可见肾小球基底膜有IgM和C3沉淀。系IgM和[[补体]]在肾小球沉积。
（2）自身免疫性外分泌腺病肾小球肾炎：除在慢性间质性肾炎基础上发生肾小球硬化外，自身免疫性外分泌腺病肾损害很少累及肾小球，因此自身免疫性外分泌腺病时发生肾小球明显受累时，首先应考虑继发性自身免疫性外分泌腺病，如有报道50%伴有RA，5%～8%伴有原发性舍格伦综合征，5%伴有系统性红斑狼疮（SLE）。肾小球病变常发生于自身免疫性外分泌腺病确诊后的一至数年内，有明显蛋白尿，常表现为大、中、[[小分]]子混合型蛋白尿，半数可发生[[肾病综合征]]。国内报道31例自身免疫性外分泌腺病肾损害，8例以[[肾小球疾病]]为主，临床表现为肾病综合征5例，占16%，肾小球肾炎3例，占9.7%，部分伴镜下或肉眼[[血尿]]。荧光免疫检查可见肾小球基底膜有IgM和C3沉淀。
（3）肾功能损害：自身免疫性外分泌腺病肾功能损害多呈良性进展，一般为轻度肾功能损害。有[[坏死]]性血管炎者可发生严重肾功能损害。急性间质性肾炎可发生[[急性肾功能衰竭]]。大部分患者[[内生肌酐清除率]]可长期[[稳定]]，只有少数病程冗长者出现慢性肾功能不全。个别患者起病时即有发热、急性小管间质性肾炎及进行性氮质血症，病情进展迅速者，短时间内即发生肾功能衰竭。 === 神经肌肉系统表现===
个别病人可发生孤立性颅[[神经]][[瘫痪]]，有时也可发生多发性颅神经及周围神经病变。近半数病人有[[神经衰弱]]。也有的病人可发生肌炎与[[重症肌无力]]等。
各水平的[[神经组织]]可受损，[[中枢]]神经累及为25%、周围神经为10%～43%。前者从[[脑膜]]到脑实质和各个部位的[[脊髓]]都可受累，周围神经的部位广泛，包括神经根、轴索、髓鞘、感觉和运动支均可累及；临床表现多样，包括精神障碍、[[抽搐]]、偏盲、失语、[[偏瘫]]、[[截瘫]]，[[共济失调]]等。机理为神经组织的炎症性血管病变导致缺血或[[失血]]改变或由于单核细胞浸润所致。
自身免疫性外分泌腺病也可能引起周围神经病变，特别易损害[[感觉神经]]，如[[脑神经]]受累，导致[[三叉神经痛]]、损害味觉、嗅觉丧失、[[瞳孔]]不等大。[[三叉神经]]病变将加重干燥性结角膜炎，引起严重的[[角膜病]]变。 === 皮肤黏膜表现===
干燥如鱼磷病样，有[[结节性红斑]]、紫癜，雷诺现象和皮肤溃疡；[[阴道]]粘膜亦可干燥和萎缩。
由于[[汗腺]]部分或完全萎缩，半数以上病人可有皮肤干燥、部分或完全性[[无汗]]，1/3的病人可出现外阴和阴道干燥，严重病人可有阴道灼热感或性交困难。[[妇科检查]]可见黏膜干燥，有时可出现红斑。[[生殖]]器干燥症往往与严重的口腔干燥症同时发生。约10%的病人可出现非[[血小板减少性紫癜]]，此乃高γ球蛋白血症所致。紫癜一般成批反复出现，呈圆形，粉红色，多见于下肢（图9，10）。
部分病人可伴有系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、多动脉炎、[[脉管]]炎、[[慢性淋巴细胞性甲状腺炎]]、[[周期]]性发热等病的临床表现。另外，本病与系统性红斑狼疮一样。也易发生[[青霉素]]等多种[[药物过敏]]。
自身免疫性外分泌腺病可发生腮腺或颌下腺肿大，角膜炎，视力下降甚至失明；可发生[[慢性支气管炎]]及间质性肺炎，萎缩性胃炎；肝脾肿大，慢性活动性肝炎，远端肾小管酸中毒和低钾性[[麻痹]]，[[肾性糖尿]]病，尿崩症，[[肾病]]，肾小球肾炎等；紫癜，桥本甲状腺炎，雷诺现象；中枢神经受损引起[[癫痫]]，精神异常；还可并发淋巴瘤，[[关节炎]]，肌炎等。
== 实验室检查==
（1）ESR增快（90%以上）。
（2）[[白蛋白]]及球蛋白增高（50%），主要为γ蛋白；少数有巨球蛋白或冷球蛋白血症。
（3）肾小球滤过功能轻度损害。 === 肾小管功能检查===
（1）[[尿液]]不能酸化，尿pH≥6。
（4）[[尿比重]]降低。镜下或肉眼可见血尿。
（5）血、尿β2-m增高。 === 免疫学检查===
IgM、IgA和分泌型IgA升高，个别自身免疫性外分泌腺病病人可发现有巨球蛋白和冷凝集素。由于[[血液]]中存有IgG及其复合物，故有时血液黏稠度增加。
50%～60%的自身免疫性外分泌腺病病人抗SSA抗体和（或）抗SSB抗体阳性。半数以上病人类风湿因子阳性。约有33%的病人抗[[甲状腺]]和[[抗平滑肌抗体]]阳性。凡是抗甲状腺抗体阳性的病人，都有[[抗胃壁细胞抗体]]阳性。约半数病人体内存在着抗唾液腺管抗体。约10%的病人[[狼疮细胞]]阳性。近年来又发现有对淋巴样细胞[[渗出液]]可溶性[[核酸]]抗原的沉淀抗体。[[结核]]菌素及二[[硝基]][[氯苯]][[皮肤试验]]、淋巴细胞转化试验，均提示[[细胞免疫]]机能低下。 === 玫瑰红或荧光素染色试验=== 1%玫瑰红或2%荧光素行角膜结膜染色，可显示出风湿病的重叠有溃疡。用[[裂隙灯检查]]可发现部分剥离的角膜上皮丝、角膜碎片或表浅性角膜[[基质]]浸润。 === 滤纸试验===
此为检查泪液分泌减少最简单的一种[[方法]]。取35mm × 5mm滤纸一张。在其一端5mm处折成直角，将该端置于眼睑结膜囊内，5min后测定滤纸湿浸至折叠处的长度，正常人在15mm以上（图3）。
先在腮腺管开口处放一个小杯，再向[[舌边]]滴[[柠檬]]液数滴，5min后收集左右腮腺分泌液，少于0.5ml者为阳性；再咀嚼[[石蜡]]4g，并测定10min所分泌的唾液量，正常值为10～20ml，自身免疫性外分泌腺病患者则减少。
（三）组织病理
== 辅助检查==
（1）腮腺造影：自腮腺导管注入40%[[碘化油]]2～3ml，可显示出主导管不规则扩张和狭窄，边缘不整齐，分支导管亦有不同程度的扩张，3～4级小腺管数[[目明]]显减少或消失。严重者显示腮腺体实质破坏，碘油潴留，腺泡呈点状、小球状或棉团样扩张。
（2）胸部[[摄片]]或[[CT]]检查：肺部改变多种多样，有广泛网状、[[结节]]状或斑片状浸润病灶，以[[肺底]]部为著，[[肺门]]淋巴结肿大，有时可合并肺炎、胸膜炎或肺不张等（图4）。
（3）[[骨骼]]摄片：四肢[[小关]]节改变为[[骨质疏松]]。 === 腮腺ECT检查===
用放射性[[核素]]99m锝[[静脉]]注射后行腮腺正位扫描，观察其形态、大小。由于唾液能浓集99m锝，因而可同时收集唾液标本，测定其放射性计数，以反映唾液腺的功能。自身免疫性外分泌腺病唾液腺功能低下（表1）。
（1）唇腺活检见特征性的淋巴细胞浸润。
由结核、结节病、[[霉菌]]引起的腮腺慢性肉芽肿，鉴别较困难，有时需依靠病原学及病理检查加以鉴别。
== 自身免疫性外分泌腺病的治疗==
可采用[[激素]]与[[环磷酰胺]]等[[免疫抑制剂]]；亦可试用[[免疫调节剂]]如[[转移因子]][[辅酶Q]]10、[[左旋咪唑]]和[[胸腺素]]等，但应注意[[药物]]利弊。在发生严重的功能改变及广泛的系统累及以及伴同其他结缔组织病时，可采用皮质类固醇、免疫抑制剂或[[雷公]]芚制剂，[[血浆]][[转换]]治疗，可抑制腮腺肿大和改善[[外分泌]]功能。
G.物理疗法：[[超短波电疗法]]、[[频谱]]治疗仪、[[离子]]导入。纠正酸中毒及[[电解质]]紊乱，对RTA者需长期补充碱性药物及电解质，积极控制尿路感染及肾结石形成。
H.肾替代治疗：当发生终[[末期]]肾功能衰竭时，可行[[腹膜透析]]及维持性[[血液透析]]。肾移植的时机、疗效及肾病的复发等目前尚无[[经验]]。 === 中医治疗 === ==== （1）辨证论治====
①燥邪犯肺
方药：[[补肺汤]]合[[生脉散]]、[[六味地黄汤加减]]。
[[生熟]]地各12g，炒[[党参]]15g，当归9g，[[黄芪]]12g，怀[[山药]]9g，[[白术]]9g，白芍9g，[[炙甘草]]6g，制首乌9g，[[五味子]]10g。 ==== （2）综合治疗====
①[[中成药]]：[[杞菊地黄口服液]]、[[知柏地黄丸]]、[[桑麻丸]]、[[养胃]]舒[[冲剂]]、[[大黄]]蜇虫丸、[[川贝]][[枇杷膏]]。
B.[[药浴]]：关节肿痛者用骨科洗药外洗。
C.皮肤干燥者外用润肤药水。 === 护理 === ==== （1）护理问题====
①眼干：干燥性角结膜炎、泪腺分泌减少。眼内异物感、烧灼感，眼[[干眼]]角及眼眦分泌物增多，视物模糊，眼痛。
③其他外分泌腺受累：鼻咽干燥、[[咳嗽]]，皮肤干燥、瘙痒，阴道干燥、性交困难，胃[[肠道]]分泌消化液减少，消化不良，吸收不良。
④腺体外表现：关节痛，少畸形，红斑及双下肢紫癜样疹，肾小管酸中毒致低钾麻痹，少数病[[人尿]]崩症、氨基酸尿，淋巴结肿大疼痛，部分病人长期低热。 ==== （2）护理目标==== 减轻局部干燥症状，减轻疼痛，减少痛苦，加强[[营养]]，提高机体抵抗力，提供精神支持。 ==== （3）护理措施====
①保持病室适宜温度、湿度，避免[[外感]]六淫之邪。
⑧有呼吸道病变者，可予[[超声雾化吸入]]，可清洁[[气道]]，排出细小异物，防尘。
⑨有结节性红斑、双下肢皮疹患者应密切观察病人，注意[[神经系统]]血管炎的发生。 ==== （4）出院指导====
①制定[[个性]]化疗养方案，鼓励患者建立同疾病做斗争的信心。
②警惕腺体外[[器官系统]]损害，定期复诊。 === 康复 === ==== （1）目的及原则==== [[总体]]来讲，自身免疫性外分泌腺病的预后较好，无严重并发症者不影响病人[[预期]]寿命，但因症状会给病人带来不适，影响[[生活质量]]，所以[[康复]]的目的主要是针对一些症状，采用药物及物理方法，达到减轻症状、预防并发症的目的。 ==== （2）方法====
①低热：本症状常见于原发的自身免疫性外分泌腺病，[[体温]]一般不超过38℃，病程缠绵，迁延日久，耗[[精伤]]气，表现出一定程度的体力、[[心理]]及工作[[能力]]的障碍，有必要进行[[康复治疗]]。
