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狄戈辛

添加594字节, 2017年3月15日 (三) 11:06
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== 狄戈辛药典标准==
=== 品名 === ==== 中文名==== 狄戈辛 ==== 汉语拼音==== Digaoxin ==== 英文名==== Digoxin === 结构式===  === 分子式与分子量=== C41H64O14 780.95 === 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为3,8-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二[[羟基]]-5β-心甾-20(22)烯内酯。按[[干燥]]品计算,含C41H64O14不得少于95.0%。 === 性状=== 
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭;味苦。
 本品在[[吡啶]]中易溶,在稀醇中微溶,在[[三氯甲烷]][[中极]]微[[溶解]],在水或[[乙醚]]中不溶。 ==== 比旋度==== 取本品,精密称定,加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的[[溶液]],依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E),比旋度为+9.5°至+12.0°。 === 鉴别=== 
(1)取本品约1mg,置小试管中,加含[[三氯化铁]]的[[冰醋酸]](取冰醋酸10ml,加三氯化铁[[试液]]1滴制成)1ml溶解后,沿管壁缓缓加[[硫酸]]1ml,使成两液层,接界处即显棕色;放置后,上层显[[靛蓝]]色。
 
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》[[139]]图)一致。 === 检查 === ==== 溶液的澄清度==== 取本品适量,加[[甲醇]]-三氯甲烷(1:1)制成0.5%的溶液,应澄清。 ==== 有关物质==== 
取本品适量,精密称定,加稀[[乙醇]]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,加稀乙醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另取[[洋地黄毒苷]]对照品,精密称定,加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节[[检测]][[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰[[面积]]计算,含洋地黄毒苷的量不得过2.0%;如有其他杂质峰(除[[溶剂]]峰外),单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(4.0%)。
==== 干燥失重==== 取本品,在105℃减压干燥1小时,减失重量不得过1.0%([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L)。 === 含量测定=== 照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)测定。 ==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[乙腈]]-水(10:90)为流动相A,乙腈-水(60:40)为流动相B;按下表进行[[梯度洗脱]];检测波长为230nm;流速为每分钟1.5ml。理论板数按狄戈辛峰计算不低于2000。<table>
<tr>
<td>
时间(分钟)
</td><td>
流动相A(%)
</td><td>
流动相B(%)
</td></tr><tr><td>
0
</td><td>
60
</td><td>
40
</td></tr><tr><td>
5
</td><td>
60
</td><td>
40
</td></tr><tr><td>
15
</td><td>
0
</td><td>
100
</td></tr><tr><td>
15.1
</td><td>
60
</td><td>
40
</td></tr><tr><td>
20
</td><td>
60
</td>
<td>
40
</td>
</tr>
40</table>==== 测定法====
测定法
取本品适量,精密称定,加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取狄戈辛对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
=== 类别=== [[强心药]]。 === 贮藏=== 密封[[保存]]。 === 制剂=== (1)[[狄戈辛片]] (2)[[狄戈辛注射液]] === 版本=== 
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 狄戈辛说明书==
=== 药品名称=== 狄戈辛 === 英文名称=== Digoxin === 狄戈辛的别名=== 地高辛;[[强心素]];[[异羟洋地黄毒甙]] === 分类=== [[循环系统药物]] > 抗[[心功能不全]]药物 > 强心苷类药 === 剂型=== 
1.[[片剂]]:0.25mg;
 2.[[注射剂]]:0.25mg(1ml),0.5mg(2ml)。 === 狄戈辛的药理作用=== 在治疗时,对心脏的作用表现为正性肌力作用,是直接作用,而不是通过[[神经]]机制实现的。增强[[心肌]]收缩力,改善泵[[功能]],减慢心率,抑制心肌传导[[系统]],使[[心搏]]出量、输出量增加,改善[[肺循环]]及[[体循环]]。使扩大的心脏缩小,但不能改善心肌舒张功能。 === 狄戈辛的药代动力学=== 口服吸收迅速而完全,生物利用度高达90%以上,服药后1h[[血浆]]药物浓度达峰值,经4h达显效,6~12h达峰[[效应]],[[血清]]治疗浓度15~25ng/ml,[[血浆蛋白]]结合率达97%。主要经肝[[微粒体]]酶[[代谢]]消失,消除[[半衰期]]一般为4~7天。由[[胆汁]]排出,再[[循环]]后,由尿排出。 === 狄戈辛的适应证=== 低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。 === 狄戈辛的禁忌证=== Ⅱ度或Ⅲ度[[房室传导阻滞]]、[[窦性心动过缓]]、[[肥厚型梗阻性心肌病]]、预激症后群([[预激综合征]])、[[缩窄性心包炎]]、[[心包]]填塞、严重的[[二尖瓣狭窄]]和[[高钙血症]]等。 === 注意事项=== 
1.严重心肌损害及肾功能不全者慎用。
 
2.2周内用过[[洋地黄]]制剂者应减量使用。
 3.[[静脉]]注射时必须以5%~25%[[葡萄糖]]注射剂稀释后缓慢注入,不可漏[[出血]]管外,以免局部[[刺激]]。 === 狄戈辛的不良反应=== [[厌食]]、[[流涎]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、[[腹痛]]、[[头痛]]、[[失眠]]、[[忧郁]]、[[眩晕]]、[[定向障碍]]、[[精神]]错乱、[[幻觉]]、[[畏光]]、黄视、[[视力]]减退。任何类型的[[心律失常]]皆可[[发生]],最常见为室性[[早搏]][[二联律]]或三联律等。 === 狄戈辛的用法用量=== 
1.每次0.125~0.5mg,每天1~2次。全效量1~1.5mg,于24h内[[分服]],6~8小时1次。维持量每天0.125~0.5mg,分1~2次用。小儿全效量,2岁以下为0.06~0.08mg/kg,2岁以上为0.04~0.06mg/kg,[[新生儿]]为0.03~0.05mg/kg。维持量为全效量的1/4。
 
2.静脉注射:首剂0.5mg,每隔2~4小时注射1次,每次0.25mg,共2~3次,后改口服维持量。临用时以5%~25%葡萄糖注射剂稀释,缓慢静脉注射,不少于5min。小儿2岁以下为0.04~0.06mg/kg,2岁以上为0.02~0.04mg/kg,亦可肌内注射。
=== 狄戈辛与其它药物的相互作用=== 
1.与[[新霉素]]同用可形成[[络合物]]而降低狄戈辛吸收。
 
2.[[螺内酯]]和[[氨苯蝶啶]]可使狄戈辛肾清除率下降而致其血药浓度上升,且螺内酯通过狄戈辛正性肌力作用有抑制作用。
 
3.[[呋塞米]]可使狄戈辛浓度在[[短期]]内下降,多次给药后又可使狄戈辛血药浓度升高,且易致[[毒性反应]]。
 
4.[[维拉帕米]]、[[硝苯地平]]、[[地尔硫]]均可影响狄戈辛肾清除而使其血药浓度升高,维拉帕米还可增加[[患者]]对狄戈辛的易感性,有增加狄戈辛毒性反应的可能。
 
5.[[奎尼丁]]可降低狄戈辛清除而增加狄戈辛血药浓度,增加狄戈辛[[中毒]]危险。
 
6.与[[抗生素]]类合用可引起[[肠道]]菌群变化而影响狄戈辛肠道内代谢,从而使其吸收增加,血药浓度升高;与[[利福平]]合用可增加其在胆汁中的排泄,降低狄戈辛血药浓度。
 7.禁止与钙注射剂合用。 === 专家点评=== 
在强心剂中,洋地黄最独特的作用为在增强心肌收缩力的同时可减慢心率,而且无[[耐药性]],服用方便,价格低廉,经受200余年的临床实践的考验。特别是最近完成的DIG试验均肯定了洋地黄疗效,它不仅可增加心搏量和心排[[血量]],使心功能升级,增加运动耐量,减少住院次数,与[[利尿]]剂、ACF抑制剂合用,有相加的疗效,因此,洋地黄为当前美国FDA批准的唯一可长期口服的强心剂。
== 狄戈辛中毒==
狄戈辛(地高辛、[[异羟基洋地黄苷]])为中效强心苷类药物,主要作用是增加心肌收缩力, 减慢心率,抑制心脏传导。在洋地黄类药物中,狄戈辛排泄较快而且蓄积性较小,口服吸收不完全,也不规则,吸收率约50%~70%,起效时间1~2h,最大作用3~6h,作用维持4~7d;静注经10~30min生效,2~4h达[[最大效应]],3~6d后作用消失。[[本药]]不经代谢以原形从尿中排出,半衰期33~34h。一般口服[[剂量]]为每次0.125~0.5mg,1~2/d。全效量1~1.5mg,24h分次服用,每6~8h一次。人中毒血药浓度2.73~3.9nmol/L,成人致死量10mg。
 
本药主要损害[[消化系统]],心脏,[[视觉]]及[[神经系统]]。
=== 临床表现===
1.中毒早期表现有胃肠道[[反应]],如恶心、呕吐、腹泻、厌食,有全身[[症状]],如头痛、[[头晕]]、疲乏、失眠等。
 
2.心脏[[毒性]],可出现各种心律失常、心率减慢、[[室性期前收缩]]、多源多发期前收缩呈二联律、三联律,引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、[[窦性停搏]],严重者可发生室性心动过速,心室纤颤,甚至心搏骤停、[[猝死]]。
 
3.视觉改变,可出现黄视、绿视、视力模糊。
 4.神经系统表现,早期有头痛、失眠,可出现[[定向力]]障碍、[[谵妄]]、精神错乱、[[癫痫]]样[[抽搐]]发作等。 === 治疗=== 
狄戈辛中毒的治疗要点为:
 
1.如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓,低于60次/min以及色视觉障碍等,及时停用药物,中毒症状自行缓解消失。
 
2.对过快速型心律失常和室性期前收缩,可应用钾盐治疗,[[氯化钾]]1.0~2.Og,溶于5%葡萄糖液500ml静脉点滴,持续24h。
 
3.室性期前收缩,室颤可用[[利多卡因]]100~800mg,溶于5%葡萄糖液500ml,静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米([[异搏定]])、[[普罗帕酮]]([[心律平]])等。
 
4.传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时,可用[[阿托品]]1~5mg,静脉点滴,2~3h重复一次。
 
5.[[离子交换树脂]](如[[消胆胺]])可在[[肠腔]]中多价络合强心苷,使其不被吸收随粪便排泄。
 
6.[[透析]]疗法:中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行[[血浆置换]]疗法。
 
7.应用狄戈辛特异[[抗体]],能快速有效地清除狄戈辛。
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