狄戈辛
概述
狄戈辛是中效强心苷类药物，为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味苦。在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用， 减慢心率，抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中，狄戈辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。
狄戈辛药典标准
品名
中文名
狄戈辛
汉语拼音
Digaoxin
英文名
Digoxin
结构式
分子式与分子量
C41H64O14 780.95
来源（名称）、含量（效价）
本品为3,8-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。按干燥品计算，含C41H64O14不得少于95.0%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味苦。
本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+9.5°至+12.0°。
鉴别
（1）取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴制成）1ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》139图）一致。
检查
溶液的澄清度
取本品适量，加甲醇－三氯甲烷（1：1）制成0.5%的溶液，应澄清。
有关物质
取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加稀乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含洋地黄毒苷的量不得过2.0%；如有其他杂质峰（除溶剂峰外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。
干燥失重
取本品，在105℃减压干燥1小时，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（10：90）为流动相A，乙腈－水（60：40）为流动相B;按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；流速为每分钟1.5ml。理论板数按狄戈辛峰计算不低于2000。|
时间（分钟） |
流动相A（%） |
流动相B（%） |
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0 |
60 |
40 |
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5 |
60 |
40 |
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15 |
0 |
100 |
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15.1 |
60 |
40 |
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20 |
60 |
40 |
测定法
取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取狄戈辛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
强心药。
贮藏
密封保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
狄戈辛说明书
药品名称
狄戈辛
英文名称
Digoxin
狄戈辛的别名
分类
剂型
1.片剂：0.25mg；
2.注射剂：0.25mg（1ml），0.5mg（2ml）。
狄戈辛的药理作用
在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，是直接作用，而不是通过神经机制实现的。增强心肌收缩力，改善泵功能，减慢心率，抑制心肌传导系统，使心搏出量、输出量增加，改善肺循环及体循环。使扩大的心脏缩小，但不能改善心肌舒张功能。
狄戈辛的药代动力学
口服吸收迅速而完全，生物利用度高达90%以上，服药后1h血浆药物浓度达峰值，经4h达显效，6～12h达峰效应，血清治疗浓度15～25ng/ml，血浆蛋白结合率达97%。主要经肝微粒体酶代谢消失，消除半衰期一般为4～7天。由胆汁排出，再循环后，由尿排出。
狄戈辛的适应证
低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。
狄戈辛的禁忌证
Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓、肥厚型梗阻性心肌病、预激症后群（预激综合征）、缩窄性心包炎、心包填塞、严重的二尖瓣狭窄和高钙血症等。
注意事项
1.严重心肌损害及肾功能不全者慎用。
2.2周内用过洋地黄制剂者应减量使用。
3.静脉注射时必须以5%～25%葡萄糖注射剂稀释后缓慢注入，不可漏出血管外，以免局部刺激。
狄戈辛的不良反应
厌食、流涎、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、失眠、忧郁、眩晕、定向障碍、精神错乱、幻觉、畏光、黄视、视力减退。任何类型的心律失常皆可发生，最常见为室性早搏二联律或三联律等。
狄戈辛的用法用量
1.每次0.125～0.5mg，每天1～2次。全效量1～1.5mg，于24h内分服，6～8小时1次。维持量每天0.125～0.5mg，分1～2次用。小儿全效量，2岁以下为0.06～0.08mg/kg，2岁以上为0.04～0.06mg/kg，新生儿为0.03～0.05mg/kg。维持量为全效量的1/4。
2.静脉注射：首剂0.5mg，每隔2～4小时注射1次，每次0.25mg，共2～3次，后改口服维持量。临用时以5%～25%葡萄糖注射剂稀释，缓慢静脉注射，不少于5min。小儿2岁以下为0.04～0.06mg/kg，2岁以上为0.02～0.04mg/kg，亦可肌内注射。
狄戈辛与其它药物的相互作用
2.螺内酯和氨苯蝶啶可使狄戈辛肾清除率下降而致其血药浓度上升，且螺内酯通过狄戈辛正性肌力作用有抑制作用。
3.呋塞米可使狄戈辛浓度在短期内下降，多次给药后又可使狄戈辛血药浓度升高，且易致毒性反应。
4.维拉帕米、硝苯地平、地尔硫均可影响狄戈辛肾清除而使其血药浓度升高，维拉帕米还可增加患者对狄戈辛的易感性，有增加狄戈辛毒性反应的可能。
5.奎尼丁可降低狄戈辛清除而增加狄戈辛血药浓度，增加狄戈辛中毒危险。
6.与抗生素类合用可引起肠道菌群变化而影响狄戈辛肠道内代谢，从而使其吸收增加，血药浓度升高；与利福平合用可增加其在胆汁中的排泄，降低狄戈辛血药浓度。
7.禁止与钙注射剂合用。
专家点评
在强心剂中，洋地黄最独特的作用为在增强心肌收缩力的同时可减慢心率，而且无耐药性，服用方便，价格低廉，经受200余年的临床实践的考验。特别是最近完成的DIG试验均肯定了洋地黄疗效，它不仅可增加心搏量和心排血量，使心功能升级，增加运动耐量，减少住院次数，与利尿剂、ACF抑制剂合用，有相加的疗效，因此，洋地黄为当前美国FDA批准的唯一可长期口服的强心剂。
狄戈辛中毒
狄戈辛（地高辛、异羟基洋地黄苷）为中效强心苷类药物，主要作用是增加心肌收缩力， 减慢心率，抑制心脏传导。在洋地黄类药物中，狄戈辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，吸收率约50%～70%，起效时间1～2h，最大作用3～6h，作用维持4～7d；静注经10～30min生效，2～4h达最大效应，3～6d后作用消失。本药不经代谢以原形从尿中排出，半衰期33～34h。一般口服剂量为每次0.125～0.5mg，1～2/d。全效量1～1.5mg，24h分次服用，每6～8h一次。人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。
临床表现
1.中毒早期表现有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、厌食，有全身症状，如头痛、头晕、疲乏、失眠等。
2.心脏毒性，可出现各种心律失常、心率减慢、室性期前收缩、多源多发期前收缩呈二联律、三联律，引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、窦性停搏，严重者可发生室性心动过速，心室纤颤，甚至心搏骤停、猝死。
3.视觉改变，可出现黄视、绿视、视力模糊。
4.神经系统表现，早期有头痛、失眠，可出现定向力障碍、谵妄、精神错乱、癫痫样抽搐发作等。
治疗
狄戈辛中毒的治疗要点为：
1.如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓，低于60次/min以及色视觉障碍等，及时停用药物，中毒症状自行缓解消失。
2.对过快速型心律失常和室性期前收缩，可应用钾盐治疗，氯化钾1.0～2.Og，溶于5%葡萄糖液500ml静脉点滴，持续24h。
3.室性期前收缩，室颤可用利多卡因100～800mg，溶于5%葡萄糖液500ml，静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米（异搏定）、普罗帕酮（心律平）等。
4.传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时，可用阿托品1～5mg，静脉点滴，2～3h重复一次。
5.离子交换树脂（如消胆胺）可在肠腔中多价络合强心苷，使其不被吸收随粪便排泄。
6.透析疗法：中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法。
7.应用狄戈辛特异抗体，能快速有效地清除狄戈辛。
