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== 三甲氧苄二氨嘧啶药典标准==
1.[[片剂]]：每片0.1g；
2.[[注射剂]]：2ml:0.1g。 === 三甲氧苄二氨嘧啶的药理作用=== 甲氧苄苄啶是[[细菌]]二氢[[叶酸]]还原酶[[抑制]]剂，属磺胺增效药。其抗菌[[作用]]原理为[[干扰]]细菌的叶酸[[代谢]]。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的[[生长]]繁殖。三甲氧苄二氨嘧啶对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有[[抗菌活性]]；此外，三甲氧苄二氨嘧啶对[[疟原虫]]及某些[[真菌]]，如奴卡菌、组浆菌，[[酵母菌]]也有一定作用。在革兰阳性菌中，[[链球菌]]属含[[肺炎链球菌]]对三甲氧苄二氨嘧啶[[敏感]]。在革兰阴性菌中，[[大肠杆菌]]、沙门菌属、奇异[[变形杆菌]]、[[肺炎]][[杆菌]]、[[痢疾]]杆菌、[[伤寒]]杆菌、[[百日咳杆菌]]等对三甲氧苄二氨嘧啶敏感。三甲氧苄二氨嘧啶对[[铜绿]][[假单胞菌]]、[[脑膜炎球菌]]、产碱杆菌属无抗菌作用。 === 三甲氧苄二氨嘧啶的药代动力学===
三甲氧苄二氨嘧啶口服后吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。口服0.1g，1～4h后达血药浓度峰值，约为1mg/ml。三甲氧苄二氨嘧啶[[表观分布容积]]为1.2～2.2L/kg。[[药物吸收]]后广泛[[分布]]至[[组织]]和[[体液]]中，在肾、肝、脾、肺、[[肌肉]]、[[支气管]]分泌物、[[唾液]]、[[阴道分泌物]]、[[前列腺]]组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。三甲氧苄二氨嘧啶可透过血-[[脑脊液]]屏障至脑脊液中，[[脑膜]]无[[炎症]]时脑脊液[[药物]]浓度为血药浓度的30%～50%，有炎症时可达50%～100%。三甲氧苄二氨嘧啶也可透过血-[[胎盘]]屏障，[[胎儿]]血[[循环]][[中药]]物浓度与[[母体]]血药浓度相近。在乳汁中三甲氧苄二氨嘧啶浓度接近或高于血药浓度，在[[房水]]中药物浓度约为血药浓度的1/3。三甲氧苄二氨嘧啶蛋白结合率为30%～46%消除[[半衰期]]约为8～10h，无尿者半衰期可延长至20～50h。药物主要经肾[[小球]]滤过、[[肾小管]]分泌随[[尿液]]排出。24h约可排出给药量的50%～60%，其中80%～90%以药物原形排出，而其余部分以[[代谢物]]形式排出。平均尿药浓度为90～100mg/L，尿中高峰浓度约为200mg/L。另有少量药物（约为给药量的4%）可从[[胆汁]]及粪便中排出。三甲氧苄二氨嘧啶可[[经血]]液[[透析]]清除，但不能经[[腹膜透析]]清除。
1.三甲氧苄二氨嘧啶可单独用于治疗敏感菌所致的急性单纯性[[尿路感染]]和细菌性[[前列腺炎]]。
2.三甲氧苄二氨嘧啶与磺胺甲噁甲噁唑或磺胺嘧嘧啶联用，可用于治疗敏感菌所致的[[败血症]]、[[脑膜炎]]、[[中耳炎]]、伤寒、[[志贺菌病]]（菌痢）等。
3.三甲氧苄二氨嘧啶与磺胺-2，6-二甲氧嘧嘧啶联用，还可用于治疗对[[氯喹]][[耐药]]的[[疟疾]]。 === 三甲氧苄二氨嘧啶的禁忌证=== [[早产儿]]、[[新生儿]]不宜使用三甲氧苄二氨嘧啶。 === 注意事项===
1.（1）肝[[功能]]损害者；（2）肾功能损害者；（3）对叶酸缺缺乏所致的[[巨幼红细胞性贫血]]或其他[[血液]]系统疾病[[患者]]。
2.药物对哺乳的影响：三甲氧苄二氨嘧啶可分泌至乳汁中，其浓度较高，且药物有可能干扰哺乳[[婴儿]]的叶酸代谢。因此，[[哺乳期]]妇女必须[[权衡]]利弊后决定是否用药。
3.用药期间应定期进行周围血象[[检查]]。 === 三甲氧苄二氨嘧啶的不良反应===
1.可出现[[白细胞]]减少、[[血小板]]减少或正铁[[血红蛋白]]性[[贫血]]。
2.[[过敏反应]]：可[[发生]][[皮肤]]瘙痒、皮疹，偶可出现严重的渗出性[[多形红斑]]。
3.胃[[肠道]][[反应]]：可出现[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等胃肠道[[症状]]，一般症状轻微。
4.肝[[毒性]]：偶见肝功能异常。
5.其他：偶可发生[[无菌]]性脑膜炎，出现[[头痛]]、[[颈项]][[强直]]等症状。 === 三甲氧苄二氨嘧啶的用法用量===
1.（1）急性单纯性尿路感染：每次0.1g，每12小时1次；或每次0.2g，每天1次。疗程为7～10天。（2）预防尿路感染：每次0.1g，每天1次。
2.肾功能不全时[[剂量]]：肾功能损害者需根据[[肌酐清除率]]调整剂量。肌酐清除率大于每分钟30ml者，使用成人[[常用量]]；肌酐清除率为每分钟15～30ml者，每12小时服用50mg；肌酐清除率小于每分钟15ml者，不宜使用三甲氧苄二氨嘧啶。
3.透析时剂量：三甲氧苄二氨嘧啶可经血液透析清除，在[[血液透析]]后需补给一次维持剂量。 === 三甲氧苄二氨嘧啶与其它药物的相互作用===
1.三甲氧苄二氨嘧啶与[[磺胺类药]]合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重[[阻断]]，有协同抗菌作用，并可使其[[抑菌]]作用转为杀菌作用。
2.三甲氧苄二氨嘧啶与[[小檗碱]]、[[土霉素]]、[[氨苄西林]]、[[庆大]]霉霉素、[[卡那霉素]]、[[阿米卡星]]、[[林可霉素]]、[[磷霉素]]联用有显著的增效作用。
3.三甲氧苄二氨嘧啶与多[[黏菌素]]、春雷霉素联用其增效作用可达2-32倍。
4.三甲氧苄二氨嘧啶与[[吡哌酸]]、[[氟哌酸]]联用增效作用显著，且药物[[不良反应]]也低于单独用药。
5.三甲氧苄二氨嘧啶与[[头孢羟氨苄]]联用可增强疗效，并延缓细菌[[耐药性]]的产生。
6.[[氨苯砜]]与三甲氧苄二氨嘧啶同用可使两者血药浓度升高，氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白血症的发生。
7.三甲氧苄二氨嘧啶可干扰[[苯妥英]]的肝内代谢，使苯妥英的[[血清]]半衰期延长50%，并使其清除率降低30%。
8.三甲氧苄二氨嘧啶与[[普鲁卡因胺]]同用可降低其肾清除率。
9.三甲氧苄二氨嘧啶与[[华法林]]同用可抑制华法林的代谢而增强其抗[[凝血]]作用。
10.三甲氧苄二氨嘧啶与[[环孢素]]同用可增加肾毒性。
11.[[骨髓]]抑制剂与三甲氧苄二氨嘧啶同用可能使发生白细胞、血小板减少的机会增多。
12.三甲氧苄二氨嘧啶与[[抗肿瘤药]]、2，4-二[[氨基]]嘧啶类药物同用，有可能引起骨髓[[再生]]不良或巨幼[[红细胞]]贫血。
13.三甲氧苄二氨嘧啶与[[利福平]]同用可使三甲氧苄二氨嘧啶清除增加、血清半衰期缩短。
三甲氧苄二氨嘧啶抗菌谱与磺胺甲基异噁甲基异噁唑[[相似]]，而抗菌作用比磺胺甲基异噁甲基异噁唑强20～100倍，但三甲氧苄二氨嘧啶单独使用时易产生耐药性，多与磺胺类药合用。三甲氧苄二氨嘧啶于单用时是抑菌药，与[[磺胺药]]合用时增效，甚至可以杀菌。如细菌对这两种药物单用时都是敏感的，则一药的亚抑菌浓度可降低另一药的MIC4～8倍以上。但增效作用在不同细菌或菌株是不同的。在[[淋球菌]]和变形杆菌有高度的[[协同作用]]。在大多数[[葡萄球菌]]、链球菌、[[肺炎球菌]]、[[流感杆菌]]只协同4～8倍。产生最大协同的浓度为各自的[[MIC]]配合。也有一些菌株对两药均敏感，但不产生协同作用。如细菌对磺胺药耐药，只对三甲氧苄二氨嘧啶敏感，一般说不能产生协同，仅相当于TMP单独起作用，如磺胺药的浓度很高，在体外可出现协同。这一点临床意义不大，因磺胺药用量过大很不安全，但对尿路感染可能有益，因磺胺药在尿中的浓度很高。例如，铜绿假单胞菌对磺胺药是中度耐药的，合用三甲氧苄二氨嘧啶时可能产生协同抗菌作用。国内研究证明三甲氧苄二氨嘧啶对多种抗生素均有增效作用。例如与[[四环素]]联合对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌的增效作用大于与磺胺甲噁甲噁唑联合；对耐药金黄色葡萄球菌，三甲氧苄二氨嘧啶能增强[[青霉素]]、[[新青霉素Ⅱ]]和[[红霉素]]的作用；对铜绿假单胞菌能增强庆大霉霉素和卡那霉素的作用。但也有人认为不应将三甲氧苄二氨嘧啶与四环素、[[多西环素]]、卡那霉素或庆大霉霉素合用，因为产生增效的菌株极少。国外报道三甲氧苄二氨嘧啶增效作用明显的有化脓性链球菌、肠[[球菌]]、变形杆菌、克雷[[白菌]]、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等。动物实验也证实能提高[[感染]]小鼠的生存率。对利福平或三甲氧苄二氨嘧啶的耐药菌株也能增效。两药的常用量在患者体内可以达到增效的水平。磺胺药与多黏菌素对阴性杆菌有协同作用。加用三甲氧苄二氨嘧啶更好。三甲氧苄二氨嘧啶在治疗过程中细菌产生耐药性的目前尚不多见，约在10%左右。这可能是TMP常与磺胺药合用，对此二药均敏感的[[病原菌]]不易产耐药性的缘故。但只对TMP敏感的病原菌容易产生耐药性。在实验室内也证明阴性菌对TMP的耐药性发展很快，临床应用日久，耐药性也会增多。
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[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== === 品名=== ==== 中文名==== [[三甲氧苄二氨嘧啶]] ==== 汉语拼音==== Jiayang Bianding==== 英文名==== Trimethoprim=== 结构式=== === 分子式与分子量=== C14H18N4O3 290.32=== 来源（名称）、含量（效价）=== 本品为5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺。按[[干燥]]品计算，含C14H18N4O3不得少于99.0%。=== 性状=== 本品为白色或类白色[[结晶]]性粉末；无臭，味苦。 本品在[[三氯甲烷]]中略溶，在[[乙醇]]或[[丙酮]]中微溶，在水中几乎不溶；在[[冰醋酸]]中易溶。==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为199～203℃。==== 吸收系数==== 取本品，精密称定，加稀[[醋酸]][[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含100μg的[[溶液]]，再加水定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A），在271nm的波长处测定吸光度，[[吸收]]系数为198～210。=== 鉴别=== （1）取本品约20mg，加稀[[硫酸]]2ml溶解后，加[[碘试液]]2滴，即生成棕褐色沉淀。 （2）取本品20mg，精密称定，加乙醇5ml溶解，再加0.4%[[氢氧化钠]]溶液制成每1ml中含20μg的溶液。照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在287nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.49。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》103图）一致。=== 检查=== ==== 碱度==== 取本品0.50g，加水50ml，振摇，滤过。取滤液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为7.5～8.5。==== 酸性溶液的澄清度与颜色==== 取本品1.0g，加醋酸25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，与对照溶液（取黄色1号标准比色液，与等量的水混匀制成）[[比较]]（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] A），不得更深。==== 有关物质==== 取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以[[乙腈]]－水－[[三乙胺]]（200：799：1）（用氢氧化钠[[试液]]或冰醋酸调节pH值至6.4）为流动相；[[检测]]波长为280nm。取三甲氧苄二氨嘧啶对照品和二三甲氧苄二氨嘧啶对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含三甲氧苄二氨嘧啶2μg和二三甲氧苄二氨嘧啶1μg的溶液，作为[[系统]]适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使三甲氧苄二氨嘧啶色谱峰的峰高约为满量程的20%，理论板数按三甲氧苄二氨嘧啶峰计算不低于5000，三甲氧苄二氨嘧啶峰与二三甲氧苄二氨嘧啶峰的[[分离]]度应大于2.5。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。供试品溶液的色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。 ==== 干燥失重==== 取本品，在105℃干燥至[[恒重]]，减失重量不得过0.5%（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L）。==== 炽灼残渣==== 不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。=== 含量测定=== 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml，[[温热]]使溶解，放冷，加[[结晶紫]]指示液1滴，用[[高氯酸]][[滴定液]]（0.1mol/L）[[滴定]]至溶液显蓝色，并将滴定的结果用[[空白试验]]校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.03mg的C14H18N4O3。=== 类别=== [[抗菌]]药。=== 贮藏=== [[遮光]]，密封[[保存]]。=== 制剂=== （1）[[三甲氧苄二氨嘧啶片]] （2）[[三甲氧苄二氨嘧啶注射液]]=== 版本=== 《[[中华人民共和国药典]]》2010年版== 三甲氧苄二氨嘧啶说明书
