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甲磺双环脲

添加286字节, 2017年3月15日 (三) 12:32
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== 甲磺双环脲药典标准==
=== 品名 === ==== 中文名==== 甲磺双环脲 ==== 汉语拼音==== Gelieqite ==== 英文名==== Gliclazide === 结构式===  === 分子式与分子量=== C15H21N3O3S 323.41 === 来源(名称)、含量(效价)=== 本品为1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲。按[[干燥]]品计算,含C15H21N3O3S不得少于98.5%。 === 性状=== 
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。
 本品在[[三氯甲烷]]中[[溶解]],在[[甲醇]]中略溶,在[[乙醇]]中微溶,在水中不溶。 ==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为162~166℃。 === 鉴别=== 
(1)取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的[[溶液]],照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在228nm的波长处有最大吸收。
 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》629图)一致。 === 检查 === ==== 有关物质==== 
取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加[[乙腈]]约20ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取5ml,置100ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(1);精密量取对照溶液(1) 2ml,置50ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(2);另精密称取1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-邻甲苯磺酰脲(杂质Ⅰ)对照品约10mg,置100ml量瓶中,加乙腈约40ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(1);精密量取对照品溶液(1) 1ml,置100ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(2)。取对照溶液(1) 2ml与对照品溶液(1) 3ml,置同一20ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀释至刻度,摇匀,作为[[系统]]适用性试验溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-乙腈-[[三乙胺]]-三氟[[醋酸]](60:40:0.1: 0.1)为流动相,[[检测]]波长为235nm。取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,理论板数按甲磺双环脲峰计算不低于3000,甲磺双环脲峰与杂质Ⅰ峰的[[分离]]度应大于1.8。取对照溶液(2) 20μl注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%,再精密量取供试品溶液、对照溶液(2)与对照品溶液(2)各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中(相对保留时间小于0.2的峰不计),如有与对照品溶液(2)主峰相应的杂质峰,其峰[[面积]]不得大于对照品溶液(2)主峰面积(0.1%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液(2)主峰面积的0.5倍(0.1%);其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液(2)主峰面积(0.2%)。所有溶液均应临用新制。
==== 干燥失重==== 取本品,在105℃干燥至[[恒重]],减失重量不得过1.0%([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L)。 ==== 炽灼残渣==== 取本品1.0g,依法[[检查]](2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留[[残渣]]不得过0.1%。 ==== 重金属==== 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含[[重金属]]不得过百万分之十。 === 含量测定=== 取本品约0.2g,精密称定,加[[冰醋酸]]50ml溶解后,照[[电位滴定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅶ]] A),用[[高氯酸]][[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]],并将滴定的结果用[[空白试验]]校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.34mg的C15H21N3O3S。 === 类别=== 降[[血糖]]药。 === 贮藏=== [[遮光]],密封[[保存]]。 === 制剂=== [[甲磺双环脲片]](Ⅱ) === 版本=== 
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 甲磺双环脲说明书==
=== 药品名称=== 甲磺双环脲 === 英文名称=== Gliclazide === 甲磺双环脲的别名=== [[达美康]];[[克里克那隆]];[[甲磺吡脲]];格列齐特;[[优哒灵]];[[来克胰]];[[甲磺格脲]];Diclazide;Diamicron;Dramion;Nordialex === 分类=== [[内分泌系统]][[药物]] > 糖尿病及胰岛疾病用药物 === 剂型=== [[片剂]]:每片80mg。 === 甲磺双环脲的药理作用=== 
甲磺双环脲为第2代口服磺脲类降血糖药,作用较强,其机制与甲苯磺丁脲[[相似]],即选择性地作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。近年来研究还发现甲磺双环脲尚有胰外作用,使周围[[组织]]对胰岛素作用增强。可能是胰岛素[[受体]]后的生物[[效应]]加强的结果,同时肝糖生成与输出亦受到抵制,使甲磺双环脲有胰外受体或受体后作用。另一种观点认为磺脲类药物能增加靶组织的胰岛素受体数量,提高外周靶组织对胰岛素的[[敏感]]性。甲磺双环脲经动物实验和临床使用证明能降低血小板聚集和黏附力,防止维蛋白沉积在[[微血管]]壁上,对糖尿病微血管病变有防治作用。有动物实验表明,长期使用甲磺双环脲能明显降低[[肝脏]]胆固醇,降低[[三酰甘油]]和[[脂肪酸]]。[[组织学]]检查表明,它可抵制由高胆固醇食物引起的[[动脉]]、尤其是冠状动脉的[[损伤]],对减少糖尿病的[[心血]]管并发症有益。
=== 甲磺双环脲的药代动力学=== 口服由胃[[肠道]]迅速吸收,[[血浆]]药物浓度达峰时间为3~4h,其作用可维持24h,[[血浆蛋白]]结合率为94.2%,血浆[[半衰期]]为10~12h,口服后主要在肝脏[[代谢]],[[代谢物]]无活性,约有60%~70%经尿[[排泄]],10%~20%随粪便中排出,48h内排泄达98%,仅有[[剂量]]的5%以原形物经[[尿液]]中排出。 === 甲磺双环脲的适应证=== 用于[[2型糖尿病]][[患者]],肥胖型糖尿病,老年性糖尿病及伴有心血管并发症的糖尿病。也可与胰岛素联合治疗胰岛素信赖性糖尿病。 === 甲磺双环脲的禁忌证=== 
1.幼年糖尿病者、严重[[酮体]]病者、[[酸中毒]]、糖尿病性前驱[[昏迷]]及严重肝肾功能衰竭者禁用。
 2.对[[磺胺类药]]物过敏者禁用。 === 注意事项=== [[妊娠]]及[[哺乳期]]妇女慎用。甲磺双环脲作用时间较长,一般每天应用2次即可。病情重者,每[[天可]]用至320mg。餐[[后血]]糖仍高者,可与双胍类或葡萄糖苷酶[[抑制]]剂等药物联用。 === 甲磺双环脲的不良反应=== 过量偶见有[[低血糖]],减量后即消失。[[不良反应]]还有胃肠[[反应]]如[[恶心]]、[[呕吐]]、上[[腹痛]]、[[头昏]]、[[便秘]]、[[腹泻]],与食物同服可减少这些反应;黏膜[[皮肤]]反应在,偶见瘙痒、红斑、[[荨麻疹]]等皮肤[[过敏反应]],大多数于停药后几天消失;血常规变经,偶见血小板减少、粒性[[白细胞]]缺乏、[[贫血]]等,大多数于停药后消失。 === 甲磺双环脲的用法用量=== 口服初始剂量每次40~80mg,每天1~2次,以后根据血、[[尿糖]]水平调整至每天80~240mg,分2~3次服用,待血、尿糖[[控制]]后,每天改服维持量,老年患者酌减。重症时最大日剂量达0.32g,轻症时每天80mg每次服用已有疗效。疗程[[大都]]在3个月~1年,视病情[[需要]]而定。 === 甲磺双环脲与其它药物的相互作用=== 
[[利尿]]剂、[[巴比妥]]可降低此药的活性。吡唑[[衍生物]]、[[水杨酸]]类药物、[[保泰松]]、[[磺胺药]]、[[双香豆素]]、单胺氧化化酶抑制剂、[[苯二氮卓类药物]]、[[四环素]]、[[氯霉素]]、双环己乙[[哌啶]]、[[氯贝丁酯]]、[[青霉素]]、β受体[[拮抗剂]]如[[普萘洛尔]]([[心得安]])、乙醇等可能增强甲磺双环脲的降糖作用。与[[咪康唑]]合用,易导致低血糖昏昏迷。
=== 专家点评=== 
甲磺双环脲降血糖作用较平稳,其强度不及[[格列本脲]],但很少[[发生]]严重低血糖反应,故较稳妥。甲磺双环脲可使空腹血糖下降34%,餐后2h血糖下降2.8.5%,[[糖化血红蛋白]]下降30.5%,同时三酰甘油、胆固醇亦明显下降。一般于初始口服后1~2周血糖下降,至1个月时达最低值,此后可维持于此水平达3个月以上,血浆胰岛胰岛素与[[C肽]]亦相应提高。国内报道,对45例2型糖尿病患者长期采用甲磺双环脲,另74例应用其他磺脲类,40例采用饮[[食疗]]法,随访5年,并定期随访眼底,结果证实经甲磺双环脲治疗者发展为增殖性视网膜病变者较少。另一报道,南京军区总[[医院]]等对112例2型糖尿病者应用甲磺双环脲,[[有效剂量]]为每天112mg,(每天20~240mg),结果有效率为99.11%除其具有降糖、降低糖化血红蛋白作用外,还具有调节血脂代谢紊乱作用。具有良好降糖效果,且不良反应发生率低,是2型糖尿病合并微血管病变常用药物之一。
== 甲磺双环脲中毒==
甲磺双环脲(甲磺吡脲、达美康)为第二代磺酰脲类口服降糖药。口服吸收迅速,血浆蛋白结合率85%~87%,半衰期10~12h,作用维持时间24h,除具有[[D-860]]的作用外,尚可降低血小板黏附力,减低血黏度,改善微循环;降低胆固醇蓄积。因此,既可治疗糖代谢紊乱。又可防止血管病变,改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖或又血管病变者。[[常用量]]80mg,2/d,[[然后]]根据血糖、尿糖调整剂量。用药期间定期查血常规和肾功能。不良反应和处理原则要点同甲苯磺丁脲的[[相关]]内容。
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