甲磺双环脲
概述
甲磺双环脲是第二代磺酰脲类口服降糖药，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。口服吸收迅速，尚可降低血小板黏附力，减低血黏度，改善微循环；降低胆固醇蓄积。因此，既可治疗糖代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖或又血管病变者。用药期间定期查血常规和肾功能。
甲磺双环脲药典标准
品名
中文名
甲磺双环脲
汉语拼音
Gelieqite
英文名
Gliclazide
结构式
分子式与分子量
C15H21N3O3S 323.41
来源（名称）、含量（效价）
本品为1-（3-氮杂双环[3.3.0]辛基）-3-对甲苯磺酰脲。按干燥品计算，含C15H21N3O3S不得少于98.5%。
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为162～166℃。
鉴别
（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在228nm的波长处有最大吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》629图）一致。
检查
有关物质
取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈约20ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1） 2ml，置50ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）；另精密称取1-（3-氮杂双环[3.3.0]辛基）-3-邻甲苯磺酰脲（杂质Ⅰ）对照品约10mg，置100ml量瓶中，加乙腈约40ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1） 1ml，置100ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）。取对照溶液（1） 2ml与对照品溶液（1） 3ml，置同一20ml量瓶中，用40%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水－乙腈－三乙胺－三氟醋酸（60：40：0.1: 0.1）为流动相，检测波长为235nm。取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按甲磺双环脲峰计算不低于3000，甲磺双环脲峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于1.8。取对照溶液（2） 20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液、对照溶液（2）与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中（相对保留时间小于0.2的峰不计），如有与对照品溶液（2）主峰相应的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液（2）主峰面积（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液（2）主峰面积的0.5倍（0.1%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（2）主峰面积（0.2%）。所有溶液均应临用新制。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.34mg的C15H21N3O3S。
类别
降血糖药。
贮藏
制剂
甲磺双环脲片（Ⅱ）
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
甲磺双环脲说明书
药品名称
甲磺双环脲
英文名称
Gliclazide
甲磺双环脲的别名
达美康；克里克那隆；甲磺吡脲；格列齐特；优哒灵；来克胰；甲磺格脲；Diclazide；Diamicron；Dramion；Nordialex
分类
剂型
片剂：每片80mg。
甲磺双环脲的药理作用
甲磺双环脲为第2代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机制与甲苯磺丁脲相似，即选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。近年来研究还发现甲磺双环脲尚有胰外作用，使周围组织对胰岛素作用增强。可能是胰岛素受体后的生物效应加强的结果，同时肝糖生成与输出亦受到抵制，使甲磺双环脲有胰外受体或受体后作用。另一种观点认为磺脲类药物能增加靶组织的胰岛素受体数量，提高外周靶组织对胰岛素的敏感性。甲磺双环脲经动物实验和临床使用证明能降低血小板聚集和黏附力，防止维蛋白沉积在微血管壁上，对糖尿病微血管病变有防治作用。有动物实验表明，长期使用甲磺双环脲能明显降低肝脏胆固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。组织学检查表明，它可抵制由高胆固醇食物引起的动脉、尤其是冠状动脉的损伤，对减少糖尿病的心血管并发症有益。
甲磺双环脲的药代动力学
口服由胃肠道迅速吸收，血浆药物浓度达峰时间为3～4h，其作用可维持24h，血浆蛋白结合率为94.2%，血浆半衰期为10～12h，口服后主要在肝脏代谢，代谢物无活性，约有60%～70%经尿排泄，10%～20%随粪便中排出，48h内排泄达98%，仅有剂量的5%以原形物经尿液中排出。
甲磺双环脲的适应证
用于2型糖尿病患者，肥胖型糖尿病，老年性糖尿病及伴有心血管并发症的糖尿病。也可与胰岛素联合治疗胰岛素信赖性糖尿病。
甲磺双环脲的禁忌证
1.幼年糖尿病者、严重酮体病者、酸中毒、糖尿病性前驱昏迷及严重肝肾功能衰竭者禁用。
2.对磺胺类药物过敏者禁用。
注意事项
妊娠及哺乳期妇女慎用。甲磺双环脲作用时间较长，一般每天应用2次即可。病情重者，每天可用至320mg。餐后血糖仍高者，可与双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂等药物联用。
甲磺双环脲的不良反应
过量偶见有低血糖，减量后即消失。不良反应还有胃肠反应如恶心、呕吐、上腹痛、头昏、便秘、腹泻，与食物同服可减少这些反应；黏膜皮肤反应在，偶见瘙痒、红斑、荨麻疹等皮肤过敏反应，大多数于停药后几天消失；血常规变经，偶见血小板减少、粒性白细胞缺乏、贫血等，大多数于停药后消失。
甲磺双环脲的用法用量
口服初始剂量每次40～80mg，每天1～2次，以后根据血、尿糖水平调整至每天80～240mg，分2～3次服用，待血、尿糖控制后，每天改服维持量，老年患者酌减。重症时最大日剂量达0.32g，轻症时每天80mg每次服用已有疗效。疗程大都在3个月～1年，视病情需要而定。
甲磺双环脲与其它药物的相互作用
利尿剂、巴比妥可降低此药的活性。吡唑衍生物、水杨酸类药物、保泰松、磺胺药、双香豆素、单胺氧化化酶抑制剂、苯二氮卓类药物、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、青霉素、β受体拮抗剂如普萘洛尔（心得安）、乙醇等可能增强甲磺双环脲的降糖作用。与咪康唑合用，易导致低血糖昏昏迷。
专家点评
甲磺双环脲降血糖作用较平稳，其强度不及格列本脲，但很少发生严重低血糖反应，故较稳妥。甲磺双环脲可使空腹血糖下降34%，餐后2h血糖下降2.8.5%，糖化血红蛋白下降30.5%，同时三酰甘油、胆固醇亦明显下降。一般于初始口服后1～2周血糖下降，至1个月时达最低值，此后可维持于此水平达3个月以上，血浆胰岛胰岛素与C肽亦相应提高。国内报道，对45例2型糖尿病患者长期采用甲磺双环脲，另74例应用其他磺脲类，40例采用饮食疗法，随访5年，并定期随访眼底，结果证实经甲磺双环脲治疗者发展为增殖性视网膜病变者较少。另一报道，南京军区总医院等对112例2型糖尿病者应用甲磺双环脲，有效剂量为每天112mg，（每天20～240mg），结果有效率为99.11%除其具有降糖、降低糖化血红蛋白作用外，还具有调节血脂代谢紊乱作用。具有良好降糖效果，且不良反应发生率低，是2型糖尿病合并微血管病变常用药物之一。
甲磺双环脲中毒
甲磺双环脲（甲磺吡脲、达美康）为第二代磺酰脲类口服降糖药。口服吸收迅速，血浆蛋白结合率85%～87%，半衰期10～12h，作用维持时间24h，除具有D-860的作用外，尚可降低血小板黏附力，减低血黏度，改善微循环；降低胆固醇蓄积。因此，既可治疗糖代谢紊乱。又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖或又血管病变者。常用量80mg，2/d，然后根据血糖、尿糖调整剂量。用药期间定期查血常规和肾功能。不良反应和处理原则要点同甲苯磺丁脲的相关内容。
