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羊痫疯性精神障碍

删除2字节, 2017年3月16日 (四) 10:56
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== 羊痫疯性精神障碍的治疗==
 
=== 病因治疗===
 
首先明确病因,[[应针]]对病因治疗,如低血糖、低血钙等代谢紊乱所致的癫痫,应积极治疗原发疾病;对颅脑疾病如肿瘤、[[脑血管畸形]]等所引起的症状性癫痫,可考虑进行[[外科]]手术治疗。
=== 抗癫痫的治疗===
 
==== (1)发作期处置====
 
对大发作的患者应置于安全处,解衣松扣。确保呼吸道通畅,若病人张口,应用[[压舌板]]或卷成细条状衣角、手帕等垫在上下[[臼齿]]间防舌咬伤,切勿强行撬开。抽搐停止将头偏向一侧,以利于[[口腔]]中分泌物流出,防止[[吸入性肺炎]]或[[窒息]]。意识未恢复前应保护病人。
 
及时控制抽搐的方法可用[[地西泮]]([[安定]]),成人首次[[剂量]]10~20mg,按1~5mg/min缓慢[[静脉]]注射,间隔30min可重复使用;或于首次使用后,将地西泮(安定)20~40mg加入10%[[葡萄糖]]100~250ml中静脉缓滴,10~20mg/h,视发作情况控制剂量和滴数,24h不应超过120mg。
==== (2)癫痫药物治疗====
 
癫痫的药物治疗与癫痫的诊断和分类是密切相关的。一般来说,对仅有1次发作的病人可以暂不予药物治疗。如脑电图有明确的癫痫样放电,诊断确定无误,发生第2次、第3次发作的可能性极大,则要考虑予以抗癫痫药物治疗。 ①选择药物
 
癫痫药物治疗的选药用药原则:
 
A.主要是根据发作的类型选药。单一选药、逐渐增加药量、根据发作情况调节药物剂量、给药次数及时间,直至控制发作,然后以最小[[有效剂量]]加以维持。一般强直-阵挛发作、[[单纯部分性发作]]、自主神经发作首选苯妥英钠或[[苯巴比妥]],其次为[[丙戊酸钠]]、[[扑米酮]]([[扑痫酮]])、[[卡马西平]]等;复杂性、部分性发作首选卡马西平,其次为扑米酮、苯妥英钠,[[氯硝西泮]]([[氯硝安定]]),丙戊酸钠;小发作首选[[乙琥胺]]或丙戊酸钠,亦可用地西泮(安定);小发作[[变异]]为[[丙酸]]钠、氯硝西泮、乙琥胺等;肌阵挛发作同小发作;大发作合并小发作首选丙戊酸钠;West综合征首选[[ACTH]]、[[泼尼松]]([[强的松]])或[[硝西泮]]。
 
B.治疗1、2个月仍不能控制发作,可合并另一种药,但不宜超过3种药。
 
C.更[[换药]]物要逐渐减量,切忌骤然停药。
 
D.即使出现中毒症状也要逐渐减量,直至停用。
 
E.发作控制后,维持治疗2~3年,应逐渐减量直至停药,脑电图异常,即使发作被控制也需坚持服药。
 
F.怀孕最初3个月应减药。
 
G.定期进行躯体及神经系统检查,如[[血常规]]、肝肾功能、血药浓度检查,注意药物副作用。常用抗癫痫药物见表1。
 
②选择用量
 
药物的剂量在儿童按公斤[[体重]]计算,成人按一般常用剂量。选择药物用量的原则为能够控制发作的最低剂量。所有抗癫痫药物的剂量均自低限开始,开始阶段以半量或1/3量用1周,如无特殊副作用即可加至足量。如不能控制发作,再逐渐加量。有些药物初服时反应较大,更需先从小量试起。如部分病人服用卡马西平后可产生严重的[[头晕]]症状;[[拉莫三嗪]]可致迟发性的皮疹;用药的初期阶段须逐渐缓慢加量。另外要根据[[药物半衰期]]的长短,来判断抗癫痫药物达到[[稳态]]浓度所需要的时间。再配合抗癫痫药物血中浓度的监测,以决定药物的最佳用量。血中的药物分为结合型(bound)及游离型(free)两种,目前医院经常监测的是包括二者在内的总浓度。一般认为药物的活性作用是由游离型浓度决定的,总浓度有时并不能正确地反映游离型浓度的水平。特别是在多种抗癫痫药物合并使用的情况下。因此,临床最好能同时监测总浓度和游离型浓度的水平,以作出正确的判断。血清药物浓度监测这是临床用于控制药物剂量的可靠方法,同时也是指导治疗、观察疗效的重要指标。监测指征:
 
A.大于常规剂量仍不能控制发作者。
 
B.服用接近[[中毒剂量]]时。
 
C.剂量和血浓度不一致时。
 
D.出现中毒症状或难以判断是否中毒时。
 
E.不易区分药物过量或不足时。
 
F.有[[干扰]][[药物吸收]]、代谢、或[[排泄]]疾病。
 
G.联合用药需要了解[[药物相互作用]]时。
 
H.发作次数突然增加时。
 
值得注意的是药物更换不能突然停止,否则易引起[[癫痫持续状态]],需在3~5天内渐减,同时递增第2种药物。药物达到最佳效果后,剂量务求稳定。但在有影响发作因素如发热、疲劳、睡眠不足和[[月经期]]则应暂时增加剂量。 ③选择配伍
 
大多数病人(约80%)单药治疗即可奏效。因此对于初诊的癫痫病人提倡单一药物治疗,反对滥用多种药物联合治疗。单药治疗确实不能控制发作者可考虑选择联合用药,抗癫痫药物联合用药的一个严重的问题就是药物的[[相互作用]],使用的药物种类越多其相互作用就越多且越复杂。因此,我们必须对各种抗癫痫药物间的相互作用及机制有充分的了解,才能正确掌握用药,预防[[不良反应]]的发生。抗癫痫药物的相互作用多种多样,如[[苯妥英]]与苯巴比妥合用可降低其血中浓度,苯妥英也可降低丙戊酸钠的血中浓度,丙戊酸钠可显著地延长拉莫三嗪的[[半衰期]]等。因此临床医生必须了解抗癫痫药物常见的相互作用,辅以血中浓度的监测,选择最佳的[[配伍]]。两种药物确实不能控制发作的,再考虑用第3种药。然而实践证明,对两种抗癫痫药物不能奏效的病例,加用第3种药物得到较好疗效的几率很小。 ④增减药物
 
一般情况下,增药可适当快,减药一定要慢。增减药物必须逐一进行,切忌同时增加两种或同时减少两种药物,一增一减也不宜同时进行,以利于确切的了解药物的临床效果和毒副作用。在患者已然服用多种药物而临床发作未能控制的情况下,治疗原则是暂服用原有药物不变,添加上认为可能有效的抗癫痫药物,待达到血中稳态浓度及临床发作控制时,再考虑逐一渐减其他认为无效的药物。关于停药的时间各国学者有不同的掌握标准,但一般的原则为:一,至少在两年之内临床无发作;二,脑电图恢复正常,才能逐渐减药与停药。之所以对停药标准常有争论是因为:癫痫是一组由多种病因引起的复杂的临床综合征,不能一概而论,不同的癫痫综合征有着不同的治疗及预后。因此,我们仍必须强调癫痫正确的诊断与分类是治疗及判断预后的基础。经过长时间的药物治疗,尽管病人已多年无临床发作,减药停药的过程仍应尽量缓慢、谨慎,有些病人减药至完全停药甚至需要经历1年以上的时间。 ⑤给药方法
 
由于此类药物大多会产生胃[[肠道]]反应,因此每天剂量一般均分数次服用。苯妥英钠有强碱性。更易在[[饭后服]]用。易在夜间或清晨发作的病人可集中在下午或睡前给药。有些药物半衰期短则更宜分多次服用,如丙戊酸钠、卡马西平、扑米酮等。苯巴比妥半衰期长,可以日服1次。 ⑥联合用药问题
 
大多数患者开始即应单一用药治疗。这不仅疗效可靠,同时也便于观察药物的副作用,还可减少慢性中毒。但单一用药增量后效果仍不满意,或确认为难治性癫痫、非典型小发作、[[婴儿痉挛症]]以及某些混合性发作,也可开始即应用两种抗癫痫药,但要避免使用药理作用相同或药物副作用相同的药物。合并用药的另一个指征是拮抗第1种药物的副作用,例如乙琥胺治疗失神发作时,可能诱发强直-阵挛发作,可配用苯巴比妥;发作常被情绪激动和睡眠不足诱发者,可加用地西泮(安定);妇女在月经期发作者,可临时加用[[乙酰唑胺]]。 ⑦预防药物副作用
 
给药前应做血、[[尿常规检查]]及肝、肾功能检查,以备对照和作为选药的参考。用药期间要定期复查以观察疗效和副作用。每月复查血常规,每季要做[[血生化]]检查。要了解药物的副作用和处理原则。 ⑧难治性癫痫的诊断和治疗
 
难治性癫痫是指临床经过迁延,频繁的发作至少每月4次以上,应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗,药物的血中浓度在有效范围内,无严重的药物[[副反应]]。至少观察两年仍不能控制发作,影响日常生活,同时无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者。应当注意的是,由于诊断错误、选药不当、用量不足、依从性差等因素而造成的所谓(医源性)难治性癫痫,临床工作中应注意区分。如儿童良性部分性癫痫病人应首选丙戊酸钠类药物,一些可能降低患儿觉醒度的药物,如苯巴比妥、卡马西平可能使发作增加。卡马西平对肌阵挛癫痫不但无效,还会使发作增加。其他的因素,如患者不按时服药、酗酒、熬夜等均可使临床发作经久不愈。难治性癫痫在儿童以Lennox-Gastaut综合征为代表,在成人以颞叶癫痫最为常见。真正的难治性癫痫仅占癫痫人群的一小部分,临床工作中应注意区分。国外文献报道,难治性癫痫约占总数的20%~25%。但有人认为所谓“难治”具有很大的相对性,其中一些病人是由于诊断不正确或治疗不当而导致了病程迁延不愈。因此,不应将凡是临床治疗效果不佳者均归入“难治”之列。实践证明,只要通过及时而正确的诊断及合理的治疗,大多数癫痫发作均可得到缓解以至痊愈。安定类药物包括地西泮(安定)、硝西泮、氯硝西泮等,除肌阵挛癫痫可作为首选外,均应当做[[短期]]内的辅助用药。此类药物治疗癫痫时,作用不持续,减药时又易产生反复,而且降低觉醒度的副作用较大,对儿童尤为不宜。常规一线抗癫痫药物无效的病人,有可能采用以下的治疗方法: ⑨癫痫持续状态的治疗
 
癫痫持续状态若不及时控制,轻者可造成脑的不可逆损害,重则危及患者[[生命]],故应作急症处理。如在1~2h内控制发作,则预后良好。
 
A.治疗原则:选用强有力的、足量的抗痉挛药物,及时控制发作;维持生命功能,预防和控制并发症,应特别注意处理[[脑水肿]]、[[酸中毒]]、呼吸[[循环]]衰竭、高热、呼吸感染、外伤等;积极寻找原发病因,针对病因治疗;发作控制后,还应给予维持剂量,进行长期抗癫痫治疗。
 
B.治疗药物:
 
a.地西泮(安定):地西泮(安定)是治疗癫痫持续状态的首选药物。优点是作用快,1~3min内即可生效,有时注射后数分钟就能止痉。约有80%的病例可以终止发作。
 
用法:地西泮(安定)10~20mg静脉注射,速度不超过2mg/min。无效者可改用其他药物,有效而复发者可在半小时[[后重]]复注射;或给100~200mg安定,[[溶解]]在5%葡萄糖盐水500ml中,于12h内缓慢静脉滴注。同时密切观察呼吸、[[血压]]、脉搏变化。
 
b.苯巴比妥:苯巴比妥每次5~10mg/kg,肌注。该药[[吸收]]缓慢,多在地西泮(安定)控制发作后,作为长效药物使用,每隔6~8h肌注0.2直至意识清楚,改为口服药。
 
c.[[异戊巴比妥]]纳或[[硫喷妥钠]]:均为速效巴比妥类药物。成人剂量:0.25~0.5g,用10~20ml[[蒸馏水]]稀释,按50mg/kg/min速度静脉缓慢注射,直到发作停止,未注完的药物可肌内注射,以维持较长时间。注射过快可引起呼吸抑制,应注意观察[[呼吸频率]]和呼吸深度。
 
d.苯妥英:[[本药]]为脂溶性很强的药物,为慢性长效抗惊厥药。静脉注射60min左右[[血浆]]达有效浓度,半衰期为10~15h,故有人推荐地西泮(安定)和苯妥英联合应用方案。即先用地西泮(安定)控制发作,然后用苯妥英维持较长时的控制发作。由于苯妥英只有10%具有抗惊厥作用,故开始必须使用大剂量(8~10mg/kg)。静脉给药速度要慢,不要超过50mg/min。由于该药的[[毒性]]与注射速度有关,注射太快可使血压下降,呼吸减慢,[[心率]]变慢,甚至心跳停止等。因此注射药物的同时要密切观察血压和心率,做[[心电图]]监护。血[[中药]]物浓度要保持在有效浓度(10~30μg/ml)因此要做血药浓度监测。苯妥英与葡萄糖可能形成沉淀,应使用[[注射用水]]或[[生理盐水]]稀释药物。
 
e.氯甲噻唑:本药对于难治性癫痫状状态有较好的疗效。有些患者在使用地西泮(安定)无效时,用本药有效。半衰期为46min,因此最好连续静脉滴注,成人用量是以0.8%[[溶液]]0.5~0.7g/h滴入,皆可在数小时内控制发作,但有时常需要继续维持数[[天才]]能避免复发。[[胃管]]给药也有效,成人用量为0.5g,1次/3h。
 
副作用:若剂量太大,可发生呼吸抑制、低血压、心率失常等。
 
f.氯硝西泮(氯硝安定):本药是较好的广谱治疗癫痫持续状态的新药,一般用量为1~4mg,静脉缓慢注射,大多数病例均可在几分钟内获得良好的效果,并证明其效果比地西泮(安定)和苯妥英钠为佳。疗效长达24h以上,本药应用后可有肌无力,[[嗜睡]],呼吸抑制作用比地西泮(安定)强,使用时应注意。
 
g.硝西泮([[硝基安定]])效果与地西泮(安定)近似,静脉注射用量比地西泮(安定)增加1倍。
 
h.[[利多卡因]]:此药易透过[[血脑屏障]],对皮质敏感,对兴奋性增高的神经元活动有作用。成人用药0.5~2mg/kg,用10%葡萄糖稀释,以20mg/min(不超过25mg)的速度静脉注射,1次静脉注射仅能维持20min左右,如确有效,再以3~4mg/(kg/h)的剂量加入5%葡萄糖或生理盐水中静脉滴注。剂量过大,可引起心室颤动,肌肉抽搐,甚至惊厥。因其半衰期短,停药即可。肝、肾功能不良及完全[[房室传导阻滞]]者禁用。
 
C.肌肉松弛剂的应用:对抽搐无法控制而又出现明显呼吸抑制的病人,可使用肌肉松弛剂。并配合[[气管]]插管进行[[人工呼吸]],同时停用对呼吸有抑制作用的抗惊厥药物。常用药物:
 
a.[[筒箭毒碱]](Tubocurarine)此药虽可肌内注射,但分布缓慢无法估计。可开始给予静脉注射7mg以便进行人工呼吸操作。疗效在3~5min达高峰,维持20~40min。以后剂量视疗效而定,为防止[[蓄积]],第2~3次[[注射剂]]量较第1次减半。此药因阻滞[[交感神经]]节可导致低血压,其释放组织胺的作用可诱发[[支气管]]痉挛。
 
b.[[泮库溴铵]](Pancuroninm Bromide):此[[药对]]交感神经节的阻滞作用及释放组织胺的作用较筒箭毒碱为弱。第1次剂量为1~2mg(40μg/kg),5min后可产生满意的肌肉松弛作用,维持25min左右。第2次剂量相同,间隙时间根据疗效而定。静脉注射[[新斯的明]]可逆转肌肉松弛的作用,通常还并用[[阿托品]]。
 
D.其他治疗:上述药物还不能完全控制其抽搐时,可采用[[乙醚]]全麻、低温全麻等[[麻醉]]方法。
 
E.并发症的处理:脑水肿、酸中毒、高热、缺氧是癫痫持续状态极为严重的并发症,往往由于这些并发症得不到有效的处理,使患者成为顽固性癫痫状状态、[[心脏]]或周围循环衰竭而引起残废或造成严重的后遗症。必须高度重视,积极处理。脑水肿一般在2h内即可达高峰,可采用20%[[甘露醇]]、[[地塞米松]]等[[脱水]]剂。对[[酸碱平衡]]水[[电解质]]紊乱、[[肺部感染]]、心肾功能不全等,应积极处理。为[[促进神经]]功能恢复,尚可应用[[三磷腺苷]]([[ATP]])、[[细胞色素C]]、[[维生素B]]6、[[γ-氨酪酸]]等。 ⑩抗癫痫新药
 
新抗癫痫药物的出现是由于[[传统]]抗癫痫药物的局限性,临床需要[[耐受性]]强、疗效更好、副作用小的新药。自1978年美国FDA首次批准了抗癫痫新药[[非尔氨酯]](Felbamate)和[[加巴喷丁]](Gabapentin)以来,陆续上市了多种抗癫痫新药,主要有:
 
A.加巴喷丁(Gabapentin):
 
a.适应证:主要用于12岁以上青少年及成人的部分性癫痫。
 
b.作用机制:可能作用于[[受体]],影响膜氨基酸的[[转换]]或细胞内代谢。
 
c.[[药代动力学]]:口服后快速吸收,2~3h达到高峰,半衰期5~7h,全部以游离的形式存在,并由[[肾脏]]排除。
 
d.相互作用:不明显。
 
e.临床:3组对照试验表明有25%的病人临床发作减少50%。
 
f.副作用:嗜睡、头晕、[[共济失调]]、疲乏、眼震、头痛。副作用与使用剂量有关。
 
g.剂量:900~1800mg,因为耐受性较好,足量的药物可以在短时间内加入。因半衰期短,需3~4次/d服药。
 
B.拉莫三嗪([[利必通]]):
 
a.适应证:顽固性癫痫,包括部分性及全身性。
 
b.作用机制:类似苯妥英及丙戊酸钠,对反复放电有阻滞作用,可能作用于谷氨酸相关[[神经递质]]。
 
c.药代动力学:口服后能很快吸收,于1.5~4h到达高峰。55%与蛋白结合,几乎全部在[[肝脏]]代谢。半衰期约24h,但受其他抗癫痫药物的影响,特别是[[丙戊酸]]盐,可延长至60h。
 
d.副作用:头晕、头痛、复视、共济失调、恶心,部分病人有[[视力]]模糊、嗜睡及皮疹。
 
e.相互作用:与VPA合用需特别注意,剂量不能超过50~75mg/d。
 
f.临床:临床试[[验证]]明,有15%~67%的顽固性癫痫病人发作减少50%。
 
g.剂量:开始剂量50~100mg/d,最大用量400~500mg/d。
 
C. [[氨己烯酸]](Vigabatrin):
 
a.适应证:部分性癫痫及继发性全身性癫痫,[[婴儿]]痉挛。
 
b.作用机制:通过抑制GABA转换酶,增加脑内GABA浓度,而加强抑制作用。
 
c.药代动力学:口服后吸收快,半衰期5~7h,65%的药物于24h内由肾排出。
 
d.相互作用:与PHT合用时可降低PHT血中浓度20%~30%。
 
e.副作用:嗜睡、疲乏、激惹、头晕,5%的病人可合并神经症或抑郁。
 
f.临床:近半数病人发作可减少50%,10%可获得完全控制。
 
g.剂量:开始剂量500mg,1~2次/d,最大剂量3000mg/d。
 
D.[[托吡酯]]([[妥泰]]):
 
a.适应证:全身性癫痫及部分性癫痫,儿童Lennox-Gastaut综合征。
 
b.作用机制:多种作用机制,[[阻断]]电压依赖型钠离子通道,作用于GABA受体增强GABA活性,对谷氨酸受体的红藻氨酸/AMPA亚型具有[[拮抗作用]],轻度[[碳酸酐]]酶抑制作用。
 
c.药代动力学:无论单次投药或多剂投药均能迅速吸收,2h达到高峰。半衰期约为21h,生物利用度为80%,由肾脏排除。
 
d.相互作用:对其他抗癫痫药物浓度无明显影响,其他抗癫痫药物可能降低托吡酯的血中浓度。
 
e.副作用:包括头晕、嗜睡、焦虑、精神错乱、精神运动迟缓,一般发生在加量期。其他的副作用有[[肾结石]]及体重减轻。
 
f.临床:约56%经治疗后发作减少50%以上,约10%完全无发作。
 
g.剂量:开始剂量25~50mg/d,每周增加25~50mg,有效剂量200~400mg。
 
E.[[唑尼沙胺]](Zonisamide) (日本制):
 
a.适应证:肌阵挛癫痫及其他继发性全身性癫痫。
 
b.药代动力学:口服很快吸收,2.4~6h达到高峰,半衰期平均60h。与其他抗癫痫药物合用时,半衰期缩短,由肾脏排除,有效血中浓度为20~40μg/ml。
 
c.副作用:困倦、共济失调、[[厌食]]、胃肠道不适、反应迟缓,个别病人有[[白细胞]]减少及肝功能损害。
 
d.相互作用:与其他抗癫痫药物(PHT,PB)合用时,可缩短其半衰期。
 
e.剂量:儿童6~11mg/(kg·d),成人开始100mg,2次/d。最大剂量600~800mg/d。
 
F.[[噻加宾]]([[替加平]]):
 
a.适应证:各种类型的难治性癫痫。
 
b.作用机制:通过增强抑制性神经介质GABA的活性而达到控制癫痫的目的。
 
c.药代动力学:口服快速吸收,2h达到高峰,90%以上与[[血浆蛋白]]结合,经肝脏代谢但无肝酶诱导作用,半衰期为4~9h。
 
d.相互作用:与肝酶诱导剂合用时,其清除率会更快,与其他抗癫痫药物间相互作用不明显。
 
e.剂量:30mg/d,分为3次服用。
 
G.非尔氨酯(Felbamate):
 
a.适应证:难治性癫痫,儿童Lennox-Gastaut综合征,成人颞叶癫痫。
 
b.作用机制:尚不明确,可能作用于谷氨酸受体,有GABA增强效应,降低神经元的激活效应。
 
c.药代动力学:口服后有90%被吸收,1~3h达到高峰,25%与血浆蛋白结合,50%从肾脏排除,40%经肝脏代谢。半衰期为20h,与CBZ,PHT合并用药时其清除率增加。
 
d.副作用:10%的病人有嗜睡、厌食、疲乏、头痛、体重减轻、恶心、呕吐等胃肠反应。
 
e.相互作用:与其他抗癫痫药物的相互作用是其主要问题。如降低CBZ的血浆浓度,增加CBZ的[[毒性反应]]。当合并用药时,CBZ剂量需降低30%。另外,PHT合用时剂量需降低20%~30%。
 
f.剂量:儿童起始剂量为15mg/(kg·d),成人600~1200mg/d,最大剂量3600mg/d。
 
此药在美国上市后,[[一度]]评价很好,但以后发现了一些严重的毒副作用,目前FDA正在重新审查之中。
 
发作间期精神障碍的治疗:目前建议采用两类药物:抗癫痫药物和调节精神的药物。在多数情况下,对于发作控制较好的病例要考虑对治疗方案由多种药物转为单药治疗,或使用对情绪有稳定作用的抗癫痫药物。调节精神药物应选用不诱发癫痫发作的[[抗精神病药]]物,如[[氟哌啶醇]]、[[氟奋乃静]]、哌咪嗪等来控制精神症状,也可用[[长效制剂]]如氟奋乃静、葵酸酯。对伴有抑郁症状的患者应选用如文法拉辛(万[[拉法]]新)、[[舍曲林]]等不易诱发癫痫的[[抗抑郁药]]及[[苯二氮卓类药物]]。如果患者表现为严重的情感障碍,如抑郁、焦虑等,可在抗癫痫药物的基础上加用相应的药物(如抗抑郁药、[[抗焦虑药]]),以帮助患者度过危险期。
 
对偏执状态及精神分裂症样精神病的治疗,不但需要从精神治疗方面,并且还要从积极控制癫痫发作频度方面努力。对癫痫发作已终止或发作频度已减少的精神障碍病人,在应用抗癫痫药物治疗的同时,应合并使用抗精神病药物,但要注意某些抗精神病药物如[[吩噻嗪类药]]物可降低惊厥阈,以致可诱发癫痫发作。由于发作间期精神障碍病人的预后与其癫痫发作的频度有关,如发作频度增加或未能有效控制,则可影响其精神障碍的好转。一般来说,氟哌啶醇、氟奋乃静及哌咪嗪很少会诱发癫痫发作,因此使用这类抗精神病药物是比较适宜的。长效剂如[[癸氟奋乃静]](氟奋乃静癸酸[[癸酸酯]])或[[癸氟哌噻吨]](三氟噻嗪癸酸酯)可作为维持疗法的药物。这种长效剂不会影响控制癫痫发作的作用。近代有关抗精神病药物与抗癫痫药物发生相互作用的报道很少。对短暂的及持续的类精神分裂样表现者,均可以进行一阶段的抗精神病药物。有人提出:对这些病人减少抗癫痫药物,反而使精神病状态好转。
 
在治疗过程中应密切观察药物的副作用,并嘱咐病人不要擅自减药或停药。如需更换药物,必须在医师的指导下,将新药加至有效剂量,再将原药逐渐撤除。在治疗过程中,最好能定期测定药物血中浓度。对于合并抑郁症状的患者,最好采用能同时具有抗惊厥作用的抗抑郁药物,如文法拉辛(万拉法新)。或诱发癫痫作用最小的抗抑郁药物,如[[米安色林]](Mianserin)。[[三环类抗抑郁药]]物也可应用,但如应用容易引起癫痫发作的药物,必须同时并用抗癫痫药物治疗有效地控制发作。如:
 
A.精神运动性发作:可采用苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮(扑痫酮)。也可给卡马西平([[卡马咪嗪]])200~1200mg/d,开始从100mg,2~3次/d,逐渐加量。氯硝西泮(氯硝安定)3~6mg/d,[[常用量]]1~2mg,2~3次/d。[[舒噻美]]([[硫噻嗪]])600mg/d,开始从100mg,2~3次/d。
 
B.发作朦胧状态,并出现兴奋、冲动可用地西泮(安定)、苯巴比妥或异戊巴比妥([[阿米妥]]钠)等。苯巴比妥0.1~0.2mg,异戊巴比妥0.5~1.0g或地西泮(安定)10~30mg,肌内注射,2次/d。也可用[[氯丙嗪]]或氟哌啶醇[[针剂]]。
 
C.癫痫性人格改变和智能障碍:可用谷氨酸、γ-氨酪酸([[γ-氨基丁酸]])等。[[抗痫灵]]治疗精神运动性发作、癫痫性人格改变和智能障碍均有疗效。舒噻美(硫噻嗪)对稳定人格障碍及情绪有一定效果。
 
D.癫痫伴精神分裂样症状:可给予氯丙嗪、[[奋乃静]]、[[氯氮平]]治疗。
 
E.癫痫出现抑郁症状:可给予抗抑郁药如[[阿米替林]]25mg,2次/d。
 
另外,关于癫痫病人使用[[电休克治疗]]的问题,目前意见尚不一致。有人认为电休克治疗对有明显[[情绪障碍]]和幻觉妄想的癫痫患者特别有效,对严重抑郁状态的病人也可使用这种疗法。最难治疗的是[[病理性赘述]]、黏滞性人格障碍。对大多数抗癫痫药物和精神调节药物反应欠佳,进行行为疗法及[[自知力]]训练疗法的效果也有限。
=== 心理治疗===
 
在药物治疗的同时可配合[[心理治疗]]。国[[内外]]资料均显示大多数癫痫的预后是好的。一组癫痫患者经20年的长期随访,有70%~80%的发作可在最初的5年内缓解,其中50%可完全停药。历史上有些杰出的作家、学者,虽患癫痫多年,但仍然始终保持优异的工作能力。因此,医务人员、患者及患者亲属、朋友等,必须强调树立癫痫是一种可治性的疾病的概念。建立[[自信心]]、正确认识癫痫和面对癫痫病人,对治疗癫痫是十分重要的。
=== 癫痫源综合定位及外科手术治疗===
 
经过抗癫痫药物治疗后,大部分病人(约75%~80%)均能达到[[治愈]]或缓解的目的。20%~25%的患者癫痫发作比较顽固,虽经长期服用各种抗癫痫药物仍不能缓解。近几十年来,癫痫的外科手术治疗才有了长足的进步,主要是由于脑电图和神经影像学定位的飞速发展,对癫痫灶的定位能力大大提高了。录像脑电图同步监测可以准确地记录发作类型及癫痫灶的起源,磁共振检查、颅内电极的应用及核[[医学]]的最新进展,SPECT(单光子发射计算机断层扫描)和PET(正电子发射计算机断层扫描)可敏感地发现癫痫灶脑局部血流及代谢的异常。这些先进技术的相辅相成,使癫痫灶在电生理、脑结构和功能定位方面非常准确。
 
癫痫病灶的切除手术必须有特定的条件:①癫痫灶定位必须十分的明确;②切除病灶应非常局限;③术后不会留下严重的功能障碍。因为手术毕竟有一定的[[风险]],因此只有药物治疗确实无效的难治性病[[人才]]考虑手术。效果比较[[理想]]的是部分性癫痫,全身性癫痫也有一些其他的手术方法,但效果不尽如人意。并非所有的难治性癫痫都能通过手术而治愈的,据国外统计,在难治性癫痫患者中只有15%可能符合手术的指征。比起手术本身来说,癫痫源的综合定位更为重要。否则盲目的手术不但不能终止发作,[[相反]]还会引起手术的合并症,如[[偏瘫]]、失语、记忆力减退等。总之,癫痫的手术应该是非常慎重的。
== 概述==
==== (1)按发作的不同阶段(目前多采用的分类方法)====
①发作前精神障碍(preictal disorder)
发作前精神障碍是指部分病人在癫痫发作前出现[[焦虑]]、紧张、易激惹、[[冲动]]、抑郁、淡漠或一段时间的愚笨或自主神经功能紊乱,如胃纳减退、[[面色苍白]]、潮红及[[消化]]不良等前驱症状。可分为先兆(aura)-癫痫发作前数秒或数分钟,和前驱(Prodromata)-癫痫发作前数小时至数天。常于发作前数分钟、数小时或数天即有相同的症状出现,使病人感到发作即将来临,称之为前驱症状,目前对这一现象发生的机制尚未阐明。过去在发作前称之为“先兆”(aura)的症状可以表现为各种类型的精神障碍,如情感、情绪、认知方面为表现的感觉性症状。“先兆”对决定癫痫源的起始部位有很大的定位价值。“先兆”必须与前驱症状相鉴别,后者系在发作前数小时或数天内的症状,而“先兆”实际上已经是临床发作的开始,病人的意识存在可能[[回忆]]并加以描述。必须熟悉各种先兆的表现特点,因为部分病人在很长的时间内先兆可能是癫痫惟一症状,常易被忽略,至全身性大发作出现后才被引起重视。同样,在大发作被抗癫痫药物控制后,“先兆”仍可保留,成为仅有的症状。 ②发作时精神障碍(disorder associated with ictal)
癫痫性病理性情绪恶劣与抑郁症不同,虽然其情绪偏低,但表现苦闷、紧张、不满,而无真正的情绪低落、[[自责]]自罪、思维迟缓及活动减少;癫痫性的欣快状态常伴有紧张、恶作剧色彩,而不是真正的[[情感高涨]],同时亦无思维活动加快,表情生动和动作的灵活性;且它发生突然,持续时间短暂,而可与[[躁狂症]]相鉴别。
== 羊痫疯性精神障碍的治疗==
 
=== 病因治疗===
 
首先明确病因,[[应针]]对病因治疗,如低血糖、低血钙等代谢紊乱所致的癫痫,应积极治疗原发疾病;对颅脑疾病如肿瘤、[[脑血管畸形]]等所引起的症状性癫痫,可考虑进行[[外科]]手术治疗。
=== 抗癫痫的治疗===
 
==== (1)发作期处置====
 
对大发作的患者应置于安全处,解衣松扣。确保呼吸道通畅,若病人张口,应用[[压舌板]]或卷成细条状衣角、手帕等垫在上下[[臼齿]]间防舌咬伤,切勿强行撬开。抽搐停止将头偏向一侧,以利于[[口腔]]中分泌物流出,防止[[吸入性肺炎]]或[[窒息]]。意识未恢复前应保护病人。
 
及时控制抽搐的方法可用[[地西泮]]([[安定]]),成人首次[[剂量]]10~20mg,按1~5mg/min缓慢[[静脉]]注射,间隔30min可重复使用;或于首次使用后,将地西泮(安定)20~40mg加入10%[[葡萄糖]]100~250ml中静脉缓滴,10~20mg/h,视发作情况控制剂量和滴数,24h不应超过120mg。
==== (2)癫痫药物治疗====
 
癫痫的药物治疗与癫痫的诊断和分类是密切相关的。一般来说,对仅有1次发作的病人可以暂不予药物治疗。如脑电图有明确的癫痫样放电,诊断确定无误,发生第2次、第3次发作的可能性极大,则要考虑予以抗癫痫药物治疗。 ①选择药物
 
癫痫药物治疗的选药用药原则:
 
A.主要是根据发作的类型选药。单一选药、逐渐增加药量、根据发作情况调节药物剂量、给药次数及时间,直至控制发作,然后以最小[[有效剂量]]加以维持。一般强直-阵挛发作、[[单纯部分性发作]]、自主神经发作首选苯妥英钠或[[苯巴比妥]],其次为[[丙戊酸钠]]、[[扑米酮]]([[扑痫酮]])、[[卡马西平]]等;复杂性、部分性发作首选卡马西平,其次为扑米酮、苯妥英钠,[[氯硝西泮]]([[氯硝安定]]),丙戊酸钠;小发作首选[[乙琥胺]]或丙戊酸钠,亦可用地西泮(安定);小发作[[变异]]为[[丙酸]]钠、氯硝西泮、乙琥胺等;肌阵挛发作同小发作;大发作合并小发作首选丙戊酸钠;West综合征首选[[ACTH]]、[[泼尼松]]([[强的松]])或[[硝西泮]]。
 
B.治疗1、2个月仍不能控制发作,可合并另一种药,但不宜超过3种药。
 
C.更[[换药]]物要逐渐减量,切忌骤然停药。
 
D.即使出现中毒症状也要逐渐减量,直至停用。
 
E.发作控制后,维持治疗2~3年,应逐渐减量直至停药,脑电图异常,即使发作被控制也需坚持服药。
 
F.怀孕最初3个月应减药。
 
G.定期进行躯体及神经系统检查,如[[血常规]]、肝肾功能、血药浓度检查,注意药物副作用。常用抗癫痫药物见表1。
 
②选择用量
 
药物的剂量在儿童按公斤[[体重]]计算,成人按一般常用剂量。选择药物用量的原则为能够控制发作的最低剂量。所有抗癫痫药物的剂量均自低限开始,开始阶段以半量或1/3量用1周,如无特殊副作用即可加至足量。如不能控制发作,再逐渐加量。有些药物初服时反应较大,更需先从小量试起。如部分病人服用卡马西平后可产生严重的[[头晕]]症状;[[拉莫三嗪]]可致迟发性的皮疹;用药的初期阶段须逐渐缓慢加量。另外要根据[[药物半衰期]]的长短,来判断抗癫痫药物达到[[稳态]]浓度所需要的时间。再配合抗癫痫药物血中浓度的监测,以决定药物的最佳用量。血中的药物分为结合型(bound)及游离型(free)两种,目前医院经常监测的是包括二者在内的总浓度。一般认为药物的活性作用是由游离型浓度决定的,总浓度有时并不能正确地反映游离型浓度的水平。特别是在多种抗癫痫药物合并使用的情况下。因此,临床最好能同时监测总浓度和游离型浓度的水平,以作出正确的判断。血清药物浓度监测这是临床用于控制药物剂量的可靠方法,同时也是指导治疗、观察疗效的重要指标。监测指征:
 
A.大于常规剂量仍不能控制发作者。
 
B.服用接近[[中毒剂量]]时。
 
C.剂量和血浓度不一致时。
 
D.出现中毒症状或难以判断是否中毒时。
 
E.不易区分药物过量或不足时。
 
F.有[[干扰]][[药物吸收]]、代谢、或[[排泄]]疾病。
 
G.联合用药需要了解[[药物相互作用]]时。
 
H.发作次数突然增加时。
 
值得注意的是药物更换不能突然停止,否则易引起[[癫痫持续状态]],需在3~5天内渐减,同时递增第2种药物。药物达到最佳效果后,剂量务求稳定。但在有影响发作因素如发热、疲劳、睡眠不足和[[月经期]]则应暂时增加剂量。 ③选择配伍
 
大多数病人(约80%)单药治疗即可奏效。因此对于初诊的癫痫病人提倡单一药物治疗,反对滥用多种药物联合治疗。单药治疗确实不能控制发作者可考虑选择联合用药,抗癫痫药物联合用药的一个严重的问题就是药物的[[相互作用]],使用的药物种类越多其相互作用就越多且越复杂。因此,我们必须对各种抗癫痫药物间的相互作用及机制有充分的了解,才能正确掌握用药,预防[[不良反应]]的发生。抗癫痫药物的相互作用多种多样,如[[苯妥英]]与苯巴比妥合用可降低其血中浓度,苯妥英也可降低丙戊酸钠的血中浓度,丙戊酸钠可显著地延长拉莫三嗪的[[半衰期]]等。因此临床医生必须了解抗癫痫药物常见的相互作用,辅以血中浓度的监测,选择最佳的[[配伍]]。两种药物确实不能控制发作的,再考虑用第3种药。然而实践证明,对两种抗癫痫药物不能奏效的病例,加用第3种药物得到较好疗效的几率很小。 ④增减药物
 
一般情况下,增药可适当快,减药一定要慢。增减药物必须逐一进行,切忌同时增加两种或同时减少两种药物,一增一减也不宜同时进行,以利于确切的了解药物的临床效果和毒副作用。在患者已然服用多种药物而临床发作未能控制的情况下,治疗原则是暂服用原有药物不变,添加上认为可能有效的抗癫痫药物,待达到血中稳态浓度及临床发作控制时,再考虑逐一渐减其他认为无效的药物。关于停药的时间各国学者有不同的掌握标准,但一般的原则为:一,至少在两年之内临床无发作;二,脑电图恢复正常,才能逐渐减药与停药。之所以对停药标准常有争论是因为:癫痫是一组由多种病因引起的复杂的临床综合征,不能一概而论,不同的癫痫综合征有着不同的治疗及预后。因此,我们仍必须强调癫痫正确的诊断与分类是治疗及判断预后的基础。经过长时间的药物治疗,尽管病人已多年无临床发作,减药停药的过程仍应尽量缓慢、谨慎,有些病人减药至完全停药甚至需要经历1年以上的时间。 ⑤给药方法
 
由于此类药物大多会产生胃[[肠道]]反应,因此每天剂量一般均分数次服用。苯妥英钠有强碱性。更易在[[饭后服]]用。易在夜间或清晨发作的病人可集中在下午或睡前给药。有些药物半衰期短则更宜分多次服用,如丙戊酸钠、卡马西平、扑米酮等。苯巴比妥半衰期长,可以日服1次。 ⑥联合用药问题
 
大多数患者开始即应单一用药治疗。这不仅疗效可靠,同时也便于观察药物的副作用,还可减少慢性中毒。但单一用药增量后效果仍不满意,或确认为难治性癫痫、非典型小发作、[[婴儿痉挛症]]以及某些混合性发作,也可开始即应用两种抗癫痫药,但要避免使用药理作用相同或药物副作用相同的药物。合并用药的另一个指征是拮抗第1种药物的副作用,例如乙琥胺治疗失神发作时,可能诱发强直-阵挛发作,可配用苯巴比妥;发作常被情绪激动和睡眠不足诱发者,可加用地西泮(安定);妇女在月经期发作者,可临时加用[[乙酰唑胺]]。 ⑦预防药物副作用
 
给药前应做血、[[尿常规检查]]及肝、肾功能检查,以备对照和作为选药的参考。用药期间要定期复查以观察疗效和副作用。每月复查血常规,每季要做[[血生化]]检查。要了解药物的副作用和处理原则。 ⑧难治性癫痫的诊断和治疗
 
难治性癫痫是指临床经过迁延,频繁的发作至少每月4次以上,应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗,药物的血中浓度在有效范围内,无严重的药物[[副反应]]。至少观察两年仍不能控制发作,影响日常生活,同时无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者。应当注意的是,由于诊断错误、选药不当、用量不足、依从性差等因素而造成的所谓(医源性)难治性癫痫,临床工作中应注意区分。如儿童良性部分性癫痫病人应首选丙戊酸钠类药物,一些可能降低患儿觉醒度的药物,如苯巴比妥、卡马西平可能使发作增加。卡马西平对肌阵挛癫痫不但无效,还会使发作增加。其他的因素,如患者不按时服药、酗酒、熬夜等均可使临床发作经久不愈。难治性癫痫在儿童以Lennox-Gastaut综合征为代表,在成人以颞叶癫痫最为常见。真正的难治性癫痫仅占癫痫人群的一小部分,临床工作中应注意区分。国外文献报道,难治性癫痫约占总数的20%~25%。但有人认为所谓“难治”具有很大的相对性,其中一些病人是由于诊断不正确或治疗不当而导致了病程迁延不愈。因此,不应将凡是临床治疗效果不佳者均归入“难治”之列。实践证明,只要通过及时而正确的诊断及合理的治疗,大多数癫痫发作均可得到缓解以至痊愈。安定类药物包括地西泮(安定)、硝西泮、氯硝西泮等,除肌阵挛癫痫可作为首选外,均应当做[[短期]]内的辅助用药。此类药物治疗癫痫时,作用不持续,减药时又易产生反复,而且降低觉醒度的副作用较大,对儿童尤为不宜。常规一线抗癫痫药物无效的病人,有可能采用以下的治疗方法: ⑨癫痫持续状态的治疗
 
癫痫持续状态若不及时控制,轻者可造成脑的不可逆损害,重则危及患者[[生命]],故应作急症处理。如在1~2h内控制发作,则预后良好。
 
A.治疗原则:选用强有力的、足量的抗痉挛药物,及时控制发作;维持生命功能,预防和控制并发症,应特别注意处理[[脑水肿]]、[[酸中毒]]、呼吸[[循环]]衰竭、高热、呼吸感染、外伤等;积极寻找原发病因,针对病因治疗;发作控制后,还应给予维持剂量,进行长期抗癫痫治疗。
 
B.治疗药物:
 
a.地西泮(安定):地西泮(安定)是治疗癫痫持续状态的首选药物。优点是作用快,1~3min内即可生效,有时注射后数分钟就能止痉。约有80%的病例可以终止发作。
 
用法:地西泮(安定)10~20mg静脉注射,速度不超过2mg/min。无效者可改用其他药物,有效而复发者可在半小时[[后重]]复注射;或给100~200mg安定,[[溶解]]在5%葡萄糖盐水500ml中,于12h内缓慢静脉滴注。同时密切观察呼吸、[[血压]]、脉搏变化。
 
b.苯巴比妥:苯巴比妥每次5~10mg/kg,肌注。该药[[吸收]]缓慢,多在地西泮(安定)控制发作后,作为长效药物使用,每隔6~8h肌注0.2直至意识清楚,改为口服药。
 
c.[[异戊巴比妥]]纳或[[硫喷妥钠]]:均为速效巴比妥类药物。成人剂量:0.25~0.5g,用10~20ml[[蒸馏水]]稀释,按50mg/kg/min速度静脉缓慢注射,直到发作停止,未注完的药物可肌内注射,以维持较长时间。注射过快可引起呼吸抑制,应注意观察[[呼吸频率]]和呼吸深度。
 
d.苯妥英:[[本药]]为脂溶性很强的药物,为慢性长效抗惊厥药。静脉注射60min左右[[血浆]]达有效浓度,半衰期为10~15h,故有人推荐地西泮(安定)和苯妥英联合应用方案。即先用地西泮(安定)控制发作,然后用苯妥英维持较长时的控制发作。由于苯妥英只有10%具有抗惊厥作用,故开始必须使用大剂量(8~10mg/kg)。静脉给药速度要慢,不要超过50mg/min。由于该药的[[毒性]]与注射速度有关,注射太快可使血压下降,呼吸减慢,[[心率]]变慢,甚至心跳停止等。因此注射药物的同时要密切观察血压和心率,做[[心电图]]监护。血[[中药]]物浓度要保持在有效浓度(10~30μg/ml)因此要做血药浓度监测。苯妥英与葡萄糖可能形成沉淀,应使用[[注射用水]]或[[生理盐水]]稀释药物。
 
e.氯甲噻唑:本药对于难治性癫痫状状态有较好的疗效。有些患者在使用地西泮(安定)无效时,用本药有效。半衰期为46min,因此最好连续静脉滴注,成人用量是以0.8%[[溶液]]0.5~0.7g/h滴入,皆可在数小时内控制发作,但有时常需要继续维持数[[天才]]能避免复发。[[胃管]]给药也有效,成人用量为0.5g,1次/3h。
 
副作用:若剂量太大,可发生呼吸抑制、低血压、心率失常等。
 
f.氯硝西泮(氯硝安定):本药是较好的广谱治疗癫痫持续状态的新药,一般用量为1~4mg,静脉缓慢注射,大多数病例均可在几分钟内获得良好的效果,并证明其效果比地西泮(安定)和苯妥英钠为佳。疗效长达24h以上,本药应用后可有肌无力,[[嗜睡]],呼吸抑制作用比地西泮(安定)强,使用时应注意。
 
g.硝西泮([[硝基安定]])效果与地西泮(安定)近似,静脉注射用量比地西泮(安定)增加1倍。
 
h.[[利多卡因]]:此药易透过[[血脑屏障]],对皮质敏感,对兴奋性增高的神经元活动有作用。成人用药0.5~2mg/kg,用10%葡萄糖稀释,以20mg/min(不超过25mg)的速度静脉注射,1次静脉注射仅能维持20min左右,如确有效,再以3~4mg/(kg/h)的剂量加入5%葡萄糖或生理盐水中静脉滴注。剂量过大,可引起心室颤动,肌肉抽搐,甚至惊厥。因其半衰期短,停药即可。肝、肾功能不良及完全[[房室传导阻滞]]者禁用。
 
C.肌肉松弛剂的应用:对抽搐无法控制而又出现明显呼吸抑制的病人,可使用肌肉松弛剂。并配合[[气管]]插管进行[[人工呼吸]],同时停用对呼吸有抑制作用的抗惊厥药物。常用药物:
 
a.[[筒箭毒碱]](Tubocurarine)此药虽可肌内注射,但分布缓慢无法估计。可开始给予静脉注射7mg以便进行人工呼吸操作。疗效在3~5min达高峰,维持20~40min。以后剂量视疗效而定,为防止[[蓄积]],第2~3次[[注射剂]]量较第1次减半。此药因阻滞[[交感神经]]节可导致低血压,其释放组织胺的作用可诱发[[支气管]]痉挛。
 
b.[[泮库溴铵]](Pancuroninm Bromide):此[[药对]]交感神经节的阻滞作用及释放组织胺的作用较筒箭毒碱为弱。第1次剂量为1~2mg(40μg/kg),5min后可产生满意的肌肉松弛作用,维持25min左右。第2次剂量相同,间隙时间根据疗效而定。静脉注射[[新斯的明]]可逆转肌肉松弛的作用,通常还并用[[阿托品]]。
 
D.其他治疗:上述药物还不能完全控制其抽搐时,可采用[[乙醚]]全麻、低温全麻等[[麻醉]]方法。
 
E.并发症的处理:脑水肿、酸中毒、高热、缺氧是癫痫持续状态极为严重的并发症,往往由于这些并发症得不到有效的处理,使患者成为顽固性癫痫状状态、[[心脏]]或周围循环衰竭而引起残废或造成严重的后遗症。必须高度重视,积极处理。脑水肿一般在2h内即可达高峰,可采用20%[[甘露醇]]、[[地塞米松]]等[[脱水]]剂。对[[酸碱平衡]]水[[电解质]]紊乱、[[肺部感染]]、心肾功能不全等,应积极处理。为[[促进神经]]功能恢复,尚可应用[[三磷腺苷]]([[ATP]])、[[细胞色素C]]、[[维生素B]]6、[[γ-氨酪酸]]等。 ⑩抗癫痫新药
 
新抗癫痫药物的出现是由于[[传统]]抗癫痫药物的局限性,临床需要[[耐受性]]强、疗效更好、副作用小的新药。自1978年美国FDA首次批准了抗癫痫新药[[非尔氨酯]](Felbamate)和[[加巴喷丁]](Gabapentin)以来,陆续上市了多种抗癫痫新药,主要有:
 
A.加巴喷丁(Gabapentin):
 
a.适应证:主要用于12岁以上青少年及成人的部分性癫痫。
 
b.作用机制:可能作用于[[受体]],影响膜氨基酸的[[转换]]或细胞内代谢。
 
c.[[药代动力学]]:口服后快速吸收,2~3h达到高峰,半衰期5~7h,全部以游离的形式存在,并由[[肾脏]]排除。
 
d.相互作用:不明显。
 
e.临床:3组对照试验表明有25%的病人临床发作减少50%。
 
f.副作用:嗜睡、头晕、[[共济失调]]、疲乏、眼震、头痛。副作用与使用剂量有关。
 
g.剂量:900~1800mg,因为耐受性较好,足量的药物可以在短时间内加入。因半衰期短,需3~4次/d服药。
 
B.拉莫三嗪([[利必通]]):
 
a.适应证:顽固性癫痫,包括部分性及全身性。
 
b.作用机制:类似苯妥英及丙戊酸钠,对反复放电有阻滞作用,可能作用于谷氨酸相关[[神经递质]]。
 
c.药代动力学:口服后能很快吸收,于1.5~4h到达高峰。55%与蛋白结合,几乎全部在[[肝脏]]代谢。半衰期约24h,但受其他抗癫痫药物的影响,特别是[[丙戊酸]]盐,可延长至60h。
 
d.副作用:头晕、头痛、复视、共济失调、恶心,部分病人有[[视力]]模糊、嗜睡及皮疹。
 
e.相互作用:与VPA合用需特别注意,剂量不能超过50~75mg/d。
 
f.临床:临床试[[验证]]明,有15%~67%的顽固性癫痫病人发作减少50%。
 
g.剂量:开始剂量50~100mg/d,最大用量400~500mg/d。
 
C. [[氨己烯酸]](Vigabatrin):
 
a.适应证:部分性癫痫及继发性全身性癫痫,[[婴儿]]痉挛。
 
b.作用机制:通过抑制GABA转换酶,增加脑内GABA浓度,而加强抑制作用。
 
c.药代动力学:口服后吸收快,半衰期5~7h,65%的药物于24h内由肾排出。
 
d.相互作用:与PHT合用时可降低PHT血中浓度20%~30%。
 
e.副作用:嗜睡、疲乏、激惹、头晕,5%的病人可合并神经症或抑郁。
 
f.临床:近半数病人发作可减少50%,10%可获得完全控制。
 
g.剂量:开始剂量500mg,1~2次/d,最大剂量3000mg/d。
 
D.[[托吡酯]]([[妥泰]]):
 
a.适应证:全身性癫痫及部分性癫痫,儿童Lennox-Gastaut综合征。
 
b.作用机制:多种作用机制,[[阻断]]电压依赖型钠离子通道,作用于GABA受体增强GABA活性,对谷氨酸受体的红藻氨酸/AMPA亚型具有[[拮抗作用]],轻度[[碳酸酐]]酶抑制作用。
 
c.药代动力学:无论单次投药或多剂投药均能迅速吸收,2h达到高峰。半衰期约为21h,生物利用度为80%,由肾脏排除。
 
d.相互作用:对其他抗癫痫药物浓度无明显影响,其他抗癫痫药物可能降低托吡酯的血中浓度。
 
e.副作用:包括头晕、嗜睡、焦虑、精神错乱、精神运动迟缓,一般发生在加量期。其他的副作用有[[肾结石]]及体重减轻。
 
f.临床:约56%经治疗后发作减少50%以上,约10%完全无发作。
 
g.剂量:开始剂量25~50mg/d,每周增加25~50mg,有效剂量200~400mg。
 
E.[[唑尼沙胺]](Zonisamide) (日本制):
 
a.适应证:肌阵挛癫痫及其他继发性全身性癫痫。
 
b.药代动力学:口服很快吸收,2.4~6h达到高峰,半衰期平均60h。与其他抗癫痫药物合用时,半衰期缩短,由肾脏排除,有效血中浓度为20~40μg/ml。
 
c.副作用:困倦、共济失调、[[厌食]]、胃肠道不适、反应迟缓,个别病人有[[白细胞]]减少及肝功能损害。
 
d.相互作用:与其他抗癫痫药物(PHT,PB)合用时,可缩短其半衰期。
 
e.剂量:儿童6~11mg/(kg·d),成人开始100mg,2次/d。最大剂量600~800mg/d。
 
F.[[噻加宾]]([[替加平]]):
 
a.适应证:各种类型的难治性癫痫。
 
b.作用机制:通过增强抑制性神经介质GABA的活性而达到控制癫痫的目的。
 
c.药代动力学:口服快速吸收,2h达到高峰,90%以上与[[血浆蛋白]]结合,经肝脏代谢但无肝酶诱导作用,半衰期为4~9h。
 
d.相互作用:与肝酶诱导剂合用时,其清除率会更快,与其他抗癫痫药物间相互作用不明显。
 
e.剂量:30mg/d,分为3次服用。
 
G.非尔氨酯(Felbamate):
 
a.适应证:难治性癫痫,儿童Lennox-Gastaut综合征,成人颞叶癫痫。
 
b.作用机制:尚不明确,可能作用于谷氨酸受体,有GABA增强效应,降低神经元的激活效应。
 
c.药代动力学:口服后有90%被吸收,1~3h达到高峰,25%与血浆蛋白结合,50%从肾脏排除,40%经肝脏代谢。半衰期为20h,与CBZ,PHT合并用药时其清除率增加。
 
d.副作用:10%的病人有嗜睡、厌食、疲乏、头痛、体重减轻、恶心、呕吐等胃肠反应。
 
e.相互作用:与其他抗癫痫药物的相互作用是其主要问题。如降低CBZ的血浆浓度,增加CBZ的[[毒性反应]]。当合并用药时,CBZ剂量需降低30%。另外,PHT合用时剂量需降低20%~30%。
 
f.剂量:儿童起始剂量为15mg/(kg·d),成人600~1200mg/d,最大剂量3600mg/d。
 
此药在美国上市后,[[一度]]评价很好,但以后发现了一些严重的毒副作用,目前FDA正在重新审查之中。
 
发作间期精神障碍的治疗:目前建议采用两类药物:抗癫痫药物和调节精神的药物。在多数情况下,对于发作控制较好的病例要考虑对治疗方案由多种药物转为单药治疗,或使用对情绪有稳定作用的抗癫痫药物。调节精神药物应选用不诱发癫痫发作的[[抗精神病药]]物,如[[氟哌啶醇]]、[[氟奋乃静]]、哌咪嗪等来控制精神症状,也可用[[长效制剂]]如氟奋乃静、葵酸酯。对伴有抑郁症状的患者应选用如文法拉辛(万[[拉法]]新)、[[舍曲林]]等不易诱发癫痫的[[抗抑郁药]]及[[苯二氮卓类药物]]。如果患者表现为严重的情感障碍,如抑郁、焦虑等,可在抗癫痫药物的基础上加用相应的药物(如抗抑郁药、[[抗焦虑药]]),以帮助患者度过危险期。
 
对偏执状态及精神分裂症样精神病的治疗,不但需要从精神治疗方面,并且还要从积极控制癫痫发作频度方面努力。对癫痫发作已终止或发作频度已减少的精神障碍病人,在应用抗癫痫药物治疗的同时,应合并使用抗精神病药物,但要注意某些抗精神病药物如[[吩噻嗪类药]]物可降低惊厥阈,以致可诱发癫痫发作。由于发作间期精神障碍病人的预后与其癫痫发作的频度有关,如发作频度增加或未能有效控制,则可影响其精神障碍的好转。一般来说,氟哌啶醇、氟奋乃静及哌咪嗪很少会诱发癫痫发作,因此使用这类抗精神病药物是比较适宜的。长效剂如[[癸氟奋乃静]](氟奋乃静癸酸[[癸酸酯]])或[[癸氟哌噻吨]](三氟噻嗪癸酸酯)可作为维持疗法的药物。这种长效剂不会影响控制癫痫发作的作用。近代有关抗精神病药物与抗癫痫药物发生相互作用的报道很少。对短暂的及持续的类精神分裂样表现者,均可以进行一阶段的抗精神病药物。有人提出:对这些病人减少抗癫痫药物,反而使精神病状态好转。
 
在治疗过程中应密切观察药物的副作用,并嘱咐病人不要擅自减药或停药。如需更换药物,必须在医师的指导下,将新药加至有效剂量,再将原药逐渐撤除。在治疗过程中,最好能定期测定药物血中浓度。对于合并抑郁症状的患者,最好采用能同时具有抗惊厥作用的抗抑郁药物,如文法拉辛(万拉法新)。或诱发癫痫作用最小的抗抑郁药物,如[[米安色林]](Mianserin)。[[三环类抗抑郁药]]物也可应用,但如应用容易引起癫痫发作的药物,必须同时并用抗癫痫药物治疗有效地控制发作。如:
 
A.精神运动性发作:可采用苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮(扑痫酮)。也可给卡马西平([[卡马咪嗪]])200~1200mg/d,开始从100mg,2~3次/d,逐渐加量。氯硝西泮(氯硝安定)3~6mg/d,[[常用量]]1~2mg,2~3次/d。[[舒噻美]]([[硫噻嗪]])600mg/d,开始从100mg,2~3次/d。
 
B.发作朦胧状态,并出现兴奋、冲动可用地西泮(安定)、苯巴比妥或异戊巴比妥([[阿米妥]]钠)等。苯巴比妥0.1~0.2mg,异戊巴比妥0.5~1.0g或地西泮(安定)10~30mg,肌内注射,2次/d。也可用[[氯丙嗪]]或氟哌啶醇[[针剂]]。
 
C.癫痫性人格改变和智能障碍:可用谷氨酸、γ-氨酪酸([[γ-氨基丁酸]])等。[[抗痫灵]]治疗精神运动性发作、癫痫性人格改变和智能障碍均有疗效。舒噻美(硫噻嗪)对稳定人格障碍及情绪有一定效果。
 
D.癫痫伴精神分裂样症状:可给予氯丙嗪、[[奋乃静]]、[[氯氮平]]治疗。
 
E.癫痫出现抑郁症状:可给予抗抑郁药如[[阿米替林]]25mg,2次/d。
 
另外,关于癫痫病人使用[[电休克治疗]]的问题,目前意见尚不一致。有人认为电休克治疗对有明显[[情绪障碍]]和幻觉妄想的癫痫患者特别有效,对严重抑郁状态的病人也可使用这种疗法。最难治疗的是[[病理性赘述]]、黏滞性人格障碍。对大多数抗癫痫药物和精神调节药物反应欠佳,进行行为疗法及[[自知力]]训练疗法的效果也有限。
=== 心理治疗===
 
在药物治疗的同时可配合[[心理治疗]]。国[[内外]]资料均显示大多数癫痫的预后是好的。一组癫痫患者经20年的长期随访,有70%~80%的发作可在最初的5年内缓解,其中50%可完全停药。历史上有些杰出的作家、学者,虽患癫痫多年,但仍然始终保持优异的工作能力。因此,医务人员、患者及患者亲属、朋友等,必须强调树立癫痫是一种可治性的疾病的概念。建立[[自信心]]、正确认识癫痫和面对癫痫病人,对治疗癫痫是十分重要的。
=== 癫痫源综合定位及外科手术治疗===
 
经过抗癫痫药物治疗后,大部分病人(约75%~80%)均能达到[[治愈]]或缓解的目的。20%~25%的患者癫痫发作比较顽固,虽经长期服用各种抗癫痫药物仍不能缓解。近几十年来,癫痫的外科手术治疗才有了长足的进步,主要是由于脑电图和神经影像学定位的飞速发展,对癫痫灶的定位能力大大提高了。录像脑电图同步监测可以准确地记录发作类型及癫痫灶的起源,磁共振检查、颅内电极的应用及核[[医学]]的最新进展,SPECT(单光子发射计算机断层扫描)和PET(正电子发射计算机断层扫描)可敏感地发现癫痫灶脑局部血流及代谢的异常。这些先进技术的相辅相成,使癫痫灶在电生理、脑结构和功能定位方面非常准确。
 
癫痫病灶的切除手术必须有特定的条件:①癫痫灶定位必须十分的明确;②切除病灶应非常局限;③术后不会留下严重的功能障碍。因为手术毕竟有一定的[[风险]],因此只有药物治疗确实无效的难治性病[[人才]]考虑手术。效果比较[[理想]]的是部分性癫痫,全身性癫痫也有一些其他的手术方法,但效果不尽如人意。并非所有的难治性癫痫都能通过手术而治愈的,据国外统计,在难治性癫痫患者中只有15%可能符合手术的指征。比起手术本身来说,癫痫源的综合定位更为重要。否则盲目的手术不但不能终止发作,[[相反]]还会引起手术的合并症,如[[偏瘫]]、失语、记忆力减退等。总之,癫痫的手术应该是非常慎重的。
== 预后==
谷氨酸、催乳素、叶酸
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