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<b>[[先天性代谢缺陷]]</b>（inborn errors of metabo－lism）又称为遗传性酶病，主要指[[代谢]]过程中酶缺陷所导致的[[疾病]]，是由于[[编码酶]][[蛋白]]的[[结构基因]]发生[[突变]]而带来[[酶蛋白]]的结构异常；或者由于[[基因]]的调控系统异常而带来酶蛋白的量的变化，从而引起的先天性代谢紊乱。遗传方式一般都属[[常染色体隐性]]。在[[病毒]]和[[噬菌体]]以外的任何生物中都可以发生先天性代谢缺陷。各类营养缺陷型便是由于在[[氨基酸]]、[[核苷酸]]或[[维生素]]等的代谢过程中出现的先天性代谢缺陷的结果。营养缺陷型是遗传学研究，特别是微生物遗传学研究的重要工具。
==简史==
英国医学家 A.E.加罗德在1902～1908年对[[尿黑酸尿症]]、[[胱氨酸尿症]]、白化症和[[戊糖尿症]]的患者进行了详细的研究，指出这些疾病都是由于某一[[代谢途径]]中的某一[[酶促反应]]发生[[遗传性障碍]]所造成，从而提出了先天性代谢缺陷概念。加罗德的假设在半个世纪以后才被证实。
1952年国学者G.T.科里发现[[糖原累积病]]I型是由于患者[[肝脏]]内缺乏[[葡萄糖]]-6-[[磷酸酶]]而引起的。
1955年日本学者九木田等证实了白化症患者[[毛囊]][[基质]]内的[[黑色素细胞]]缺乏[[酪氨酸酶]]。
1958年法国学者B.N.拉迪等证实了尿黑酸尿症患者肝脏内缺乏[[尿黑酸氧化酶]]。
1970年Y.M.王等证实了戊糖尿症患者的[[红细胞]]内缺乏[[木糖醇]][[脱氢酶]]。上述疾病都是[[中间代谢]]发生障碍的结果。
==机理==
酶蛋白都由基因编码。如果编码某一种酶蛋白的基因发生的突变使所编码的[[蛋白质]]的活性中心发生了改变，那么这一种酶的活性往往降低甚至完全丧失，相应的[[生化反应]]也就不能顺利地进行，由此可以造成这一反应的[[底物]]或[[前体]]的积贮或者造成正常产物的不足或异常产物的出现。如果前体是有毒害的或正常产物是必需的，就会带来先天性代谢异常疾病。
[[苯丙氨酸]]经[[苯丙氨酸羟化酶]]的[[催化]]成为[[酪氨酸]]（反应1）。如果编码这一酶的基因发生突变而使这一反应不能顺利进行，那么体内苯丙氨酸积贮，尿中出现苯丙氨酸的氧化产物[[苯丙酮酸]]、[[苯乳酸]]、[[苯乙酸]]和邻-羟苯[[丙酮]]酸等异常产物，从而导致[[苯丙酮尿症]]；患者脑发育受损害，多数[[智力低下]]。由于正常产物酪氨酸又是[[黑色素]]的前体，所以酪氨酸的不足使患者[[毛发]]和[[肤色]]都较浅。
酪氨酸一方面经过许多生化反应而生成黑色素(反应2)，另一方面经过两个生化反应而成为[[尿黑酸]](反应3)，后者又进一步分解成为[[延胡索酸]]和[[乙酰乙酸]]或转变成为一种褐黄色物质(反应4)。如果[[基因突变]]使酪氨酸[[转氨酶]][[失活]]，那么反应2便不能顺利进行，于是发生[[高酪氨酸血症]]（或称[[酪氨酸血症]]Ⅱ），患者[[血液]]中酪氨酸增多，智能低下。如果对-[[羟基]]苯丙酮酸[[氧化酶]]失活则反应3不能顺利进行，出现遗传性酪氨酸血症（或称酪氨酸血症Ⅰ），患者肝脏肿大，[[肾功能]]受损。如果尿黑酸氧化酶失活则反应4不能顺利进行，发生尿黑酸尿症，患者的尿液在接触空气后变为黑色，老年时容易由于褐黄色物质在[[软骨]]组织中的沉积而引起[[关节炎]]。如果酪氨酸酶失活则反应5不能顺利进行，黑色素不能形成，于是导致白化症。
==类型==
目前已知先天性代谢缺陷所带来的疾病有1000余种，从不同的角度可以区分为多种类型：
①根据[[代谢物]]的[[生化]]性质，可以分为碳水化合物、氨基酸、[[脂类]]（包括[[鞘磷脂]]、糖鞘脂、[[糖脑苷脂]]、[[神经节苷脂]]、粘脂）、[[粘多糖]]、[[类固醇激素]]、[[核酸]]（包括嘌吟和[[嘧啶]]）、[[金属离子]]、维生素等代谢缺陷。
②根据疾病的发病机理，可以分为主动转运障碍（例如[[肾性糖尿病]]、[[尿崩症]]所造成的缺陷）、代谢物累积或积聚过多（例如糖原累积病、[[粘多糖病]]所造成的缺陷）、中间代谢障碍（例如[[尿素循环障碍]]、叶[[淋病]]）以及合成障碍（例如[[高脂蛋白血症]]、[[肾上腺皮质]][[类固醇]]合成障碍所造成的缺陷）。
③根据遗传方式，可以分为单基因和[[多基因]]两大类。单基因又可分为常染色体隐性、[[常染色体]][[显性]]、X[[连锁隐性]]和X连锁显性等类别。
先天性代谢缺陷在临床上可以是无症状的，例如戊糖尿症；可以是在一定外界因素诱发下才出现[[症状]]的，例如葡萄糖-6-[[磷酸]][[脱氨酶]]（G6PD）缺陷（见[[药物遗传学]]）；也可以是不经诱发便呈现持续症状的，其中轻度的可以长期存活，甚至达正常存活年龄，严重的往往导致死亡，例如脂类累积病的患儿一般都在[[婴儿期]]死亡。
==预防==
从遗传方面减少群体中先天性代谢缺陷[[发病率]]的措施主要是：
①避免[[近亲结婚]]。
②[[遗传咨询]]。根据家系中病员的分布，疾病的遗传方式，可推算生出有病儿童的几率，就可决定应否生育或继续[[妊娠]]等。
③杂合体检出隐性遗传的杂合体外表正常，然而相应的酶的活性常界于正常人与隐性[[纯合]]体患者之间。因此可通过[[酶活性]]的测定检出杂合体，但如果测定的结果与正常值重叠，就须用其他方法，例如采用苯丙氨酸[[耐量试验]]可以检出苯丙酮尿症杂合体。在高发地区的群体中检出杂合体可以有效地预防先天性代谢缺陷病的发生。
④[[产前诊断]]。某些先天性代谢缺陷可以通过测定培养的[[羊水]]中[[胎儿]][
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==简史==
英国医学家 A.E.加罗德在1902～1908年对[[尿黑酸尿症]]、[[胱氨酸尿症]]、白化症和[[戊糖尿症]]的患者进行了详细的研究，指出这些疾病都是由于某一[[代谢途径]]中的某一[[酶促反应]]发生[[遗传性障碍]]所造成，从而提出了先天性代谢缺陷概念。加罗德的假设在半个世纪以后才被证实。
1952年国学者G.T.科里发现[[糖原累积病]]I型是由于患者[[肝脏]]内缺乏[[葡萄糖]]-6-[[磷酸酶]]而引起的。
1955年日本学者九木田等证实了白化症患者[[毛囊]][[基质]]内的[[黑色素细胞]]缺乏[[酪氨酸酶]]。
1958年法国学者B.N.拉迪等证实了尿黑酸尿症患者肝脏内缺乏[[尿黑酸氧化酶]]。
1970年Y.M.王等证实了戊糖尿症患者的[[红细胞]]内缺乏[[木糖醇]][[脱氢酶]]。上述疾病都是[[中间代谢]]发生障碍的结果。
==机理==
酶蛋白都由基因编码。如果编码某一种酶蛋白的基因发生的突变使所编码的[[蛋白质]]的活性中心发生了改变，那么这一种酶的活性往往降低甚至完全丧失，相应的[[生化反应]]也就不能顺利地进行，由此可以造成这一反应的[[底物]]或[[前体]]的积贮或者造成正常产物的不足或异常产物的出现。如果前体是有毒害的或正常产物是必需的，就会带来先天性代谢异常疾病。
[[苯丙氨酸]]经[[苯丙氨酸羟化酶]]的[[催化]]成为[[酪氨酸]]（反应1）。如果编码这一酶的基因发生突变而使这一反应不能顺利进行，那么体内苯丙氨酸积贮，尿中出现苯丙氨酸的氧化产物[[苯丙酮酸]]、[[苯乳酸]]、[[苯乙酸]]和邻-羟苯[[丙酮]]酸等异常产物，从而导致[[苯丙酮尿症]]；患者脑发育受损害，多数[[智力低下]]。由于正常产物酪氨酸又是[[黑色素]]的前体，所以酪氨酸的不足使患者[[毛发]]和[[肤色]]都较浅。
酪氨酸一方面经过许多生化反应而生成黑色素(反应2)，另一方面经过两个生化反应而成为[[尿黑酸]](反应3)，后者又进一步分解成为[[延胡索酸]]和[[乙酰乙酸]]或转变成为一种褐黄色物质(反应4)。如果[[基因突变]]使酪氨酸[[转氨酶]][[失活]]，那么反应2便不能顺利进行，于是发生[[高酪氨酸血症]]（或称[[酪氨酸血症]]Ⅱ），患者[[血液]]中酪氨酸增多，智能低下。如果对-[[羟基]]苯丙酮酸[[氧化酶]]失活则反应3不能顺利进行，出现遗传性酪氨酸血症（或称酪氨酸血症Ⅰ），患者肝脏肿大，[[肾功能]]受损。如果尿黑酸氧化酶失活则反应4不能顺利进行，发生尿黑酸尿症，患者的尿液在接触空气后变为黑色，老年时容易由于褐黄色物质在[[软骨]]组织中的沉积而引起[[关节炎]]。如果酪氨酸酶失活则反应5不能顺利进行，黑色素不能形成，于是导致白化症。
==类型==
目前已知先天性代谢缺陷所带来的疾病有1000余种，从不同的角度可以区分为多种类型：
①根据[[代谢物]]的[[生化]]性质，可以分为碳水化合物、氨基酸、[[脂类]]（包括[[鞘磷脂]]、糖鞘脂、[[糖脑苷脂]]、[[神经节苷脂]]、粘脂）、[[粘多糖]]、[[类固醇激素]]、[[核酸]]（包括嘌吟和[[嘧啶]]）、[[金属离子]]、维生素等代谢缺陷。
②根据疾病的发病机理，可以分为主动转运障碍（例如[[肾性糖尿病]]、[[尿崩症]]所造成的缺陷）、代谢物累积或积聚过多（例如糖原累积病、[[粘多糖病]]所造成的缺陷）、中间代谢障碍（例如[[尿素循环障碍]]、叶[[淋病]]）以及合成障碍（例如[[高脂蛋白血症]]、[[肾上腺皮质]][[类固醇]]合成障碍所造成的缺陷）。
③根据遗传方式，可以分为单基因和[[多基因]]两大类。单基因又可分为常染色体隐性、[[常染色体]][[显性]]、X[[连锁隐性]]和X连锁显性等类别。
先天性代谢缺陷在临床上可以是无症状的，例如戊糖尿症；可以是在一定外界因素诱发下才出现[[症状]]的，例如葡萄糖-6-[[磷酸]][[脱氨酶]]（G6PD）缺陷（见[[药物遗传学]]）；也可以是不经诱发便呈现持续症状的，其中轻度的可以长期存活，甚至达正常存活年龄，严重的往往导致死亡，例如脂类累积病的患儿一般都在[[婴儿期]]死亡。
==预防==
从遗传方面减少群体中先天性代谢缺陷[[发病率]]的措施主要是：
①避免[[近亲结婚]]。
②[[遗传咨询]]。根据家系中病员的分布，疾病的遗传方式，可推算生出有病儿童的几率，就可决定应否生育或继续[[妊娠]]等。
③杂合体检出隐性遗传的杂合体外表正常，然而相应的酶的活性常界于正常人与隐性[[纯合]]体患者之间。因此可通过[[酶活性]]的测定检出杂合体，但如果测定的结果与正常值重叠，就须用其他方法，例如采用苯丙氨酸[[耐量试验]]可以检出苯丙酮尿症杂合体。在高发地区的群体中检出杂合体可以有效地预防先天性代谢缺陷病的发生。
④[[产前诊断]]。某些先天性代谢缺陷可以通过测定培养的[[羊水]]中[[胎儿]][
== 百科帮你涨知识 ==
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