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子宫内膜癌

删除52字节, 2017年3月16日 (四) 18:58
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治疗子宫体癌的主要方法,应根据临床分期来决定手术范围,行[[全子宫切除术]]或如广泛性子宫切除及盆[[腹腔淋巴清扫术]]。
Bickenbach(1967)已有定论,单纯手术治疗效果优于单纯放疗,其5年治愈率,手术治疗比放疗高出20%。据国内张惜阴等对内膜癌远期随访516例观察单纯手术的健存率为72%,术前放疗加手术者为60%。观察5、10、15、20年的[[生存率]]分别为85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。显示了手术治疗的效果。手术可明确病灶范围,正确进行临床分期,以正确决定手术范围。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作[[筋膜]]外全子宫切除加[[双侧附件切除术]];Ⅱ期者则作[[广泛性子宫切除术]]加双侧[[盆腔淋巴结清扫术]]。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手术可能则先手术,尽量切除病灶,缩小瘤体,术后辅以放疗或孕激素治疗。否则,宜先行孕激素、放疗或/及化疗待有手术可能时再手术。术后仍需辅以其他治疗。
1988年FIGO的新临床分期,提示临床医师,对Ⅰ期癌中Ⅰa者,行传统的筋膜外全子宫切除加双侧附件切除术,阴道宜切2cm,是适宜的手术范围。而对有肌层浸润者,尤深肌层浸润者,扩大手术范围,按传统的Ⅱ期手术,施行广泛性子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术。控查[[主动脉]]有否肿大的淋巴结,有则行主动旁淋巴结活检,抑/或常规主动脉旁淋巴结清扫术。对Ⅱ期及Ⅲ期也应按前述手术范围施行广泛性子宫切除术加盆腔及/或主动脉旁淋巴结清扫术。Ⅳ期也要尽量行肿瘤减灭术。1972年Milton比较全子宫切除和次广泛性子宫切除(不清扫[[淋巴]])的5年生存率,前者为75.7%,后者为91.4%。提示扩大子宫切除范围(至少为次广泛性子宫切除)有助于减少术后复发率。另需注意:
(一)[[腹水]]或腹腔冲洗液查找癌细胞;切开腹膜后,对有腹水者即取之行离心沉淀查找癌细胞。无腹水者,则向腹腔注入200ml生理盐水冲洗腹腔,吸出冲洗液离心沉淀 找癌细胞。凡找到癌细胞者(文献报道,Ⅰ期癌为11.4%,随肿瘤的分组升高而明显增加,如Ⅲ级者为18.1%)。除手术外,还应加其他辅助治疗。
(二)术时判断肌层浸润:对于子宫小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手术时间等,可先行子宫附件切除,切除子宫标本剖视确定有否肌层浸润。当然,有时标本难以判断者,镜下可注意以下微细改变:①癌肌层浸润的腺体为锯齿状,形状不规则,而[[基底层]]的腺体是圆而无角的;②癌浸润的腺体周围无子宫内膜间质,而基底层腺体常有内膜间质包绕;③癌浸润灶周围[[水肿]]明显。
大体标本见癌位于子宫下段者,宜按Ⅱ期手术范围进行。
(三)未准备淋巴结清扫者:常规探查盆腔及腹腔主动脉旁淋巴结,有肿大者至少应做活检,有技术条件而病人也允许时,可行淋巴结清扫术。  
②灭活癌细胞,减少手术后复发和远处转移的可能性;
③减少感染的机会。故能提高手术治愈率。因此,如有放疗投机倒把者,可考虑选用。对于癌已深浸肌层、细胞分化不良者,术前腔内放疗,术后还应加用体外照射。鉴于上述优点,对有放疗条件者,需术前放疗者仍以放疗加手术为宜。
对治疗后阴道转移、复发的防治问题尚有争论。大多数学者认为,放疗后再手术或手术后进行阴道放疗可降低阴道复发率。  
===孕激素治疗===
多用于手术或放疗后复发或转移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年轻、需要保留生育功能的患者。孕激类药物作为综合治疗的一个组成部分,值得推荐。孕激素还可降低术后阴道复发率,故还可广泛地应用手术后或放疗后的辅助治疗。
孕激素治疗子宫内膜癌的作用机制,目前认为是直接作用于[[肿瘤细胞]],使其从恶性向正常子宫内膜转化,抑制癌细胞DNA和RNA的合成,减少分裂,从而抑制癌细胞的繁殖,最后肿瘤被增生或萎缩的内膜所代替。
常用药物有:[[醋酸]][[甲孕酮]](medroxy progesterone acetate)、[[醋酸甲地孕酮]](megestrol acetate)、17-羟[[已酸孕酮]](17-OH progesterone caproate)、和18-[[甲基炔诺酮]](norgestrel)等。
甲孕酮:又名[[安宫黄体酮]]。短效可供口服;长效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6个月,或用至12周后改维持量200mg/d。口服较少应用,通常为开始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,长期服用。
[[甲地孕酮]]:商品名[[妇宁]]片,40~160mg/d,口服12周后,改维持量500mg,每周2次。
已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6个月。
[[孕激素类]]药物治疗内膜癌的客观疗效在30~35%,持续缓解以至痊愈约90%。
孕激素类药物为非[[细胞毒性]]药物,安全性高,而[[毒性]]很少。常见的[[副反应]]有轻度水钠[[潴留]]和[[消化道]]反应,其他可有高血压、[[痤疮]]、[[乳腺]]痛等,0.6%可有过敏反应,但无1例造成死亡。对心、肝、[[肾功能]]有损害者宜慎用。  
===[[抗雌激素]]药物治疗===
[[三苯氧胺]](tamoxifen)为一种非甾体类抗雌激素药物,本身有轻微[[雄激素]]作用。它与[[雌二醇]]竞争[[雌激素受体]](ER),占据[[受体]]而起抗雌激素的作用。服本药后,肿瘤内PR上升,有利于孕激素治疗。通常用晚期病例、术后复发或转移者。可单用(孕激素治疗无效)或[[怀孕]][[激素]],或与[[化疗药物]]合并应用。
剂量20mg/d,口服,数周后效果不显,可加倍应用。有报道,首次应用的负荷量为80mg/d。副反应有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[皮疹]]、[[潮热]]、[[骨髓抑制]]、[[血小板减少]]、阴道流血、高血钙等。  
===化疗===
多用于晚期或复发转移患者。有条件能进行癌组织PR、ER测定者,当受体阳性时首选孕激素治疗;当受体阴性时,则更多采用化疗。无条件测定受体时,癌细胞分化良好,应选用孕激素,分化不付款不远千里选化疗。
(一)单一药物化疗:5-FU与CTX应用较多,疗效较肯定。
(二)联合药物化疗多药联合化疗取代单一化疗是近代抗癌治疗的趋势。内膜癌联合化疗方案有:①ADR(37.5mg/m2)与CTX(500mg/m2)[[静脉]],疗程间隔21天,客观有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),疗程间隔28天,客观有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR([[长春新碱]]1.5mg )、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)静脉,加5-FU500mg/m2静注2天,疗程间隔21天,客观有效率50%(Kauppila等,1980)。
联合化疗方案,更多倾向于和孕激素类药物同时应用。  
子宫内膜癌的真正发病原因迄今不明。多见于[[肥胖]]、[[糖尿病]]或[[糖耐量异常]]以及[[高血压]]妇女,有人称之为子宫体癌“三联症”。多发生于未婚、未育及少育者,可能与子宫内膜接受雌激素刺激时间较长有关。家族中妇女有癌肿史者,子宫体癌发生率也增加,说明此瘤可能与遗传有关。 
其危险因素有:
一、[[肥胖]] 脂肪过多将增加[[雌激素]]的储存,以及增加[[血浆]]中雄烯二酮转化为[[雌酮]]。这种游离的具有活性雌酮增加,可能是子宫内膜癌的[[致癌因子]],或促[[癌]]因子。
二、[[糖尿病]] 糖尿病病人或耐糖量不正常者,其患子宫内膜癌的危险比正常人增加2.8倍。
三、[[高血压]] 内膜癌伴高血压者较多。
肥胖、糖尿病与高血压三者并存于子宫内膜癌患者,称为“宫内膜的三联征”或“宫内膜癌[[综合征]]”。三者可能与高脂饮食有关,而高脂饮食与子宫内膜癌有直接关系。
四、[[月经失调]] 宫内膜癌患者,[[月经紊乱]]、量多者,比正常妇女高3倍。
五、[[初潮]]早与绝经迟 12岁以前比12岁以后初潮者,宫内膜癌的发生率多60%。宫内膜癌的绝轻年龄较正常妇女迟6年。
六、孕产次 宫内膜癌发生于多产、未产、[[不孕症]]者较多。
七、[[多囊卵巢综合征]] 表现为不[[排卵]],而使[[子宫内膜]]处于高水平的、持续的雌激素作用之下,缺乏[[孕激素]]的调节和[[周期性]]的子宫内膜剥脱,而发生[[增生]]改变。
八、[[卵巢肿瘤]] 分泌较高水平雌激素的[[颗粒细胞癌]]、[[卵泡膜]][[细胞瘤]]等,可致[[月经不调]],绝经后[[出血]]及[[子宫内膜增生]]和内膜癌。
九、[[子宫内膜不典型增生]] 可为内膜癌发展的一个阶段或无此阶段。而重度不典型增生,可视为[[子宫内膜原位癌]]。
十、外源性雌激素 服用雌激素的妇女具有高度发生子宫内膜癌的危险,其危险与剂量大小、服用时间长短,及是否合用孕激素、中间是否停药,以及病人特点等有关。停药后危险性在灰降低,但危险性仍继续古几年。目前,雌激素与内膜癌之间的因果关系已有充分的证据。
雌激素中[[雌三醇]](E3)不促使子宫内膜增生,而E2、E1、[[乙炔雌二醇]]或[[结合雌激素]]则易促使内膜增生,有增加子宫内膜癌变的危险。  
===大体病理类型 ===
(一)弥漫型:病变可累及全部或大部内膜。其早期与增生的子宫内膜不易区别。然而仔细检查癌肿部位,仍有一些特征,与正常的子宫内膜之间有界限可辨认,即癌肿的粘膜增厚、粗糙并有大小不规则的[[息肉]]样突起,而良性的子宫内膜增生则较软,表面光滑。恶性的息肉样突起体积较大,硬、脆,表面有表浅[[溃疡]],病变[[晚期]]有溃疡及[[坏死]],累及整个子宫内膜;少数病例甚至可蔓延并侵入[[子宫颈管]]内膜或扩展到[[阴道穹]]窿。而良性息肉状增生的子宫内膜则仅局限于宫颈管内口以上,因为宫颈对引起这种子宫内膜增生的异常[[内分泌]]功能从不发生反应。
癌肿除在子宫内膜蔓延外,发展到一定阶段可向[[肌层]]侵犯,甚至[[浸润]]到[[子宫浆膜]]并可转移到[[卵巢]]、[[子宫]]旁、[[直肠]]与[[膀胱]]等。晚期[[肿瘤]]表面坏死、溃疡,常[[继发感染]]。
(二)局限型<b>:</b>较少见。癌肿的范围局限,仅累及一部分子宫内膜,外观则与弥漫型相同。表面的[[癌变]]范围不大,而往深部侵犯肌层,致使[[子宫体]]增大或坏死[[感染]]形成宫壁溃疡,甚至穿通。晚期同样有周围侵蚀或转移。
局限型可表现为息肉状或莱花状、[[结节]]状。前者多见早期病例,后者多见于晚期病例,常伴肌层浸润。局限型肿瘤多位于宫底部或宫角部。息肉状癌颇似普通的良性[[子宫内膜息肉]],但又和柔软而覆有平滑粘膜的一般良性内膜息肉不同;癌肿的息肉状[[赘生物]]体积可较大,质脆,表面常有坏死等。有时息肉状癌很小,但已全部为恶性组织,且已务深部发展或侵犯肌层。有时息肉型癌肿数目不多,可能在作[[诊断性刮宫]]时全部刮除,以致使切除子宫[[标本]]中找不到癌瘤的痕迹。当然也应注意有无诊刮[[时标]]本调错的可能性,有可疑时应进行校对复查,以防漏掉真正的患者。
(三)息肉型:子宫内膜癌好发于子宫角,且常见于绝经后。
===显微镜检===
(1)[[腺癌]](adenocarcinoma):约占80%~90%。镜下见内膜腺体增多,大小不一,排列紊乱,呈明显背靠背现象。[[上皮]]有时呈乳头状,向宫腔内突出形成继发腺体,呈腺套腺现象。癌细胞较大、不规则,核大呈多形性改变、深染,[[细胞浆]]少,分裂相多,间质少伴炎性细胞浸润。[[分化]]差的腺癌则见腺体少,结构消失,成为实性癌块。
国际[[妇产科]]协会(FIGO,1970)提出内膜癌[[组织学]]3级分类法:Ⅰ级(高度分化癌):常局限于子宫内膜,偶见单层或复层乳头状上皮,排列不整齐,间质少;Ⅱ级(中度分化癌):分化稍差,腺体轮廓欠清晰,部分为实性癌块,[[细胞]]失去极性,常见[[核分裂]]相;Ⅲ级(低度分化或[[未分化癌]]):分化极差,腺体结构消失,实性癌块为主。
(2)腺角化癌(adenoacanthoma):又称腺棘皮癌。镜下特点是腺癌中含成团成熟分化好的良性[[鳞状上皮]],可见细胞间桥及角化形象或形成角化珠。
(3)鳞腺癌(adeno-squamous carcinoma):或称混合癌(mixed carcinoma),癌组织中有腺癌和[[鳞癌]]两种成分。
(4)[[透明细胞]]癌(clear cell carcinoma):肿瘤呈管状结构,镜下见多量大小不等的背靠背排列的小管,内衬透明的鞋钉状细胞,表现为胞浆稀少,核大并突入腔内,间质中有[[胶原纤维]]。  
===子宫内膜癌的症状===
极早期患者可无明显症状,仅在普查或其他原因作[[妇科检查]]时偶然发现。一旦出现症状,则多表现为:
(一)[[子宫出血]]:绝经期前后的[[不规则阴道出血]]是子宫内膜癌的主要症状,常为少量至中等量出血,很少为大量出血。不仅较年轻或近绝经期患者易误认为月经不调,不及时就诊,即使医生亦往往疏忽。个别也有[[月经周期]]延迟者,但表现不规律。在绝经后患者多表现为持续或间断性[[阴道出血]]。子宫内膜癌患者一般无[[接触性出血]]。晚期出血中可杂有烂肉样组织。
(二)[[阴道]]排液:因腺癌生长于宫腔内,感染机会较[[宫颈癌]]少,故在初期可能仅有少量血性[[白带]],但后斯发生感染、坏死,则有大量[[恶臭]]的脓血样液体排出。有时排液可夹杂癌组织的小碎片。倘若宫颈腔[[积脓]],引起[[发烧]]、[[腹痛]]、[[白细胞增多]]。一般情况也迅速恶化。
(三)疼痛:由于癌肿及其出血与排液的瘀积,刺激子宫不规则收缩而引起阵发性疼痛,约占10~46%。这种症状多半发生在晚期。如癌组织穿透[[浆膜]]或侵蚀宫旁[[结缔组织]]、膀胱、直或压迫其他组织也可引起疼痛,往往呈顽固性和进行性加重;且多从腰骶部、下腹向[[大腿]]及膝放射。
(四)其他:晚期患者自己可触及下腹部增大的子宫或/及邻近组织器官可致该侧[[下肢]][[肿痛]],或压迫[[输尿管]]引起该侧[[肾盂]]输尿管积水或致[[肾脏]][[萎缩]];或出现[[贫血]]、[[消瘦]]、[[发热]]、恶液质等[[全身衰竭]]表现。
子宫内膜癌发生年龄较晚,合并[[妊娠]]似不可能,但文献曾有个别合并妊娠或[[输卵管妊娠]]的病例报道。  
===子宫内膜癌患者体征===
(一)全身表现:相当一部分患者有糖尿病、高血压或肥胖。贫血而发生于出敌国时间较长的患者。病临晚期因癌肿消耗、疼痛、[[食欲减退]]、发热等,出现[[恶病质]]。
(二)妇科检查所见:早期[[盆腔]][[生殖器]]官多无明显变化,子宫正常者占40%左右,合并[[肌瘤]]或病变至晚期,则子宫增大。绝经后妇女子宫不显萎缩反而饱满、变硬,尤应提高警惕。卵巢可正常或增大或伴有女性化肿瘤的可能。双合诊时如因患者肥胖、疼痛或者缺乏合作而[[触诊]]不清,不必坚持非要查明,因诊断的依据并不在于子宫的大小。患者的[[子宫颈]]多无病变可见。只是在晚期侵犯子宫颈时,可见癌组织自宫颈口突出。宫旁有浸润系宫颈受累后所致。
(三)转移病灶:晚期患者可于[[腹股沟]]处触及肿大变硬或融全成块的[[淋巴结]],或有肺、肝等处转移体征。  
可明确盆腔及[[主动脉旁淋巴结]]有否转移,以利于决定治疗方案。Ⅰ、Ⅱ期,盆腔淋巴[[结阳]]性率分别为10.6%和36.5%。  
===CT扫描图象与磁共振成象===
电子计算机体层扫描(CT)与磁共振成象(MRI)CT对内膜癌诊断有一定价值,CT扫描图象清晰,组织细微结构可准确描出,对肿瘤大小、范围,CT可准确测出,子宫壁肿瘤局限者83%能确定病变阶段。CT还可确定[[子宫肿瘤]]向周围结缔组织、盆腔与[[腹主动脉]]旁淋巴结及盆壁、腹膜转移结节等。尤其对肥胖妇女的检查优于超声检查。MRI是三维扫描,优于CT二维扫描),对Ⅰa期内膜癌可描出。且可描出病灶从内膜向肌层浸润的广度,即表现为呈不规则的[[高信号]]的子宫内膜增厚区,向子宫肌层之间的连接区的低信号的消失。MRI诊断总的准确率为88%,它能准确判断肌层受侵程度(放疗后者不准),从而较准确估计肿瘤分期。对盆腔较小转移灶及淋巴结转移,MRI诊断尚不理想。
CT与MRI在内膜癌诊断方面独具一定特点,但诊断准确率并不比B超高,而且费用均较昂贵,增加患者经济负担,一般而言,通过细胞学、B超检查,而后行诊断性刮宫病理检查,绝大多数患者可双得到明确诊断。  
==子宫内膜癌的分期==
1975年[[世界卫生组织]]提出单纯性子宫内膜腺癌的组织学分级法:
Ⅰ级:为高度[[分化]]癌,常局限于[[子宫内膜]],偶见单层或复层[[乳头]]样上皮,排列不整齐,可呈块状,间质减少。
Ⅱ级:为中度分化癌,腺体轮廓欠清晰,一部分呈癌块状;细胞极向消失,[[核分裂]]常见。
Ⅲ级:为低分化癌,腺体结构消失,以癌块为主,有时须经结缔组织[[染色]]方可与[[肉瘤]]区别;成堆的癌细胞侵蚀间质并深入肌层。
Ⅳ级:为显著[[未分化癌]],癌细胞幼稚,缺乏分化或不典型分化,[[有丝分裂]]象明显。
组织学分级有显著预后意义,分级越高,预后越差。  
*[[子宫癌]]
*[[宫颈癌]]
*[[家庭诊疗/子宫癌|《默克家庭诊疗手册》- 子宫癌]]
*[[医疗康复/子宫内膜癌|《家庭医学百科·医疗康复篇》- 子宫内膜癌]]
*[[妇产科学/子宫体癌|《妇产科学》- 子宫体癌]]
== 百科帮你涨知识 == [http://www.{{zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍] [http://www.zk120.com/an/search?qe=%E5%AD%90%E5%AE%AB%E5%86%85%E8%86%9C%E7%99%8C 名老中医谈子宫内膜癌] [http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]}}
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