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慢性肠壁全层炎

大小无更改, 2017年3月16日 (四) 23:21
无编辑摘要
== 概述慢性肠壁全层炎的治疗==
慢性肠壁全层炎起病隐袭,早期常无[[症状]],或症状轻微,易被忽略。从有症状到确诊,一般平均1~3年。病程常为慢性、反复发作性。多见于青年,女略多于男。=== 常见症状美沙拉秦(5-氨基水杨酸盐)===
==== (1)全身表现====以重氮基与[[磺胺吡啶]]结合的[[美沙拉秦]]([[5-氨基水杨酸]]盐)即[[柳氮磺胺吡啶]]([[水杨酸偶氮磺胺吡啶]]),作为治疗慢性肠壁全层炎与[[溃疡性结肠炎]]的主要[[药物]]已有30余年的历史。此药口服后通过[[细菌]]的偶氮基还原酶作用导致活化的5-氨基水杨酸盐与携带的磺胺吡啶释放。这一作用通常是完整的柳氮磺胺吡啶被送至含大量细菌的结肠内进行。美沙拉秦(5-氨基水杨酸)作用机制包括对白三烯B4(一种有效的趋化性组分)合成的[[抑制]]、白介素-1产生的抑制以及[[氧自由基]]的清除。口服柳氮磺胺吡啶4g/d适用于轻度及中度结肠型及回肠型慢性肠壁全层炎的治疗。因在小肠中该药释放很少,无疑它对小肠型Crohn病的作用是有限的。该药的[[副作用]]限制了它在多数患者中的使用(约25%)。常见的副作用有恶心、呕吐、[[头痛]]、皮疹和发烧等。当逐渐加量至1g,4次/d治疗量维持1周疗程后,一些副作用可缓解。罕见的副作用是贫血、[[溶血]]、[[表皮]]松解、[[胰腺炎]]、肺纤维[[变性]]以及[[精子]]活动性紊乱。经历长期柳氮磺胺吡啶治疗的患者,应服用[[叶酸]]盐,避免叶酸盐缺乏。
几乎所有的柳氮磺胺吡啶的副作用都是因磺胺吡啶所致。从而使人们选用并不断地开发出另一些含有5-氨基水杨酸的[[体重化合物]]下降,日渐或纯5-氨基水杨酸制剂。但当患者直接用5-氨基水杨酸的[[消瘦自然]]为最常见症状。约1/3病人有低热结构时,它就可以在消化道的近端被完全吸收,而不会在消化道远端起作用。缓释型5-氨基水杨酸被pH[[或中敏感]][[发热甲基丙烯酸]],不伴发冷,此时常为盐(Eudragit)包裹,随着[[活动溶液]][[性病pH值]]变或有并发症出现。==== (2)腹痛====的变化此药在消化道中释放的水平也随之变化。如Rowasa(Eudragit-L100),当pH>5时释放;Salofalk或Claversal(Eudragit-L),当pH>6时释放;Asacol(Eudragit-S),当pH>7时释放。另一种制剂Pentasa是将5-氨基水杨酸包裹在[[乙基纤维素]]小颗粒内,随时间的推移而持续释放。两种含有5-氨基水杨酸的新化合物是olsalazine和balsalazine。olsalazine是一种5-氨基水杨酸盐[[二聚物]],而balsalazine则是一种将5-氨基水杨酸以重氮基链连接在不起作用的携带物上的化合物。这两种新的5-氨基水杨酸化合物都是重氮基链,所以具有与柳氮磺胺吡啶相似的运转,同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解,方可释放出5-氨基水杨酸。目前olsalazine已在美国应用,balsalazine正在美国研制。据报道这些柳氮磺胺吡啶[[类似物]]副作用较小,患者易耐受。罕见的副作用有胰腺炎、脱发、[[心包炎]]、肾[[毒性]]。
美沙拉秦(5-氨基水杨酸)也可适用[[腹痛灌肠剂]]为最多见的症状,间歇性发作。轻者仅有[[肠鸣栓剂]]和腹部不适,重者可为严重的[[绞痛]]。进食含[[纤维素]]多的食物常易引起腹痛发作。结肠病变常出现[[腹泻]]和腹痛,腹痛可在[[排便]]或排气后得到缓解。病变侵犯回肠末端可出现持续性腹痛,这是由于[[内脏]]或[[腹膜]]层的[[神经末梢]]受到病变刺激引起的。病变侵犯胃和十二指肠时,腹痛与[[消化性溃疡]]相似,并常伴有[[幽门]]和十二指肠梗阻。病变侵犯回盲部时。[[疼痛]]常发生在脐周,以后局限于右下腹部。有些病例既往无任何明显症状,[[突然发生]]腹痛,与[[急性阑尾炎]]或肠[[穿孔]]相似,成为本病的第1个症状,因此常[[误诊]]为急性阑尾炎或肠穿孔,开腹时才发现为Crohn病。病变侵犯空肠,可表现为上腹痛,发展为肉芽肿性脓肿和广泛的肠系膜损害时,常以[[背痛]]为[[主诉]]而被误诊为[[骨骼]]或[[肾脏]]病变。==== (3)排便改变====,其灌肠剂可用于末端结肠型慢性肠壁全层炎的治疗,栓剂在病变限于直肠及其周围者适用。
大部分慢性肠壁全层炎病人有腹泻,多为间歇性发作,[[大便]]次数与病变范围有关。每天2~3次至10余次,甚至达数十次。为软便或稀便,多不含脓血或黏液。广泛弥漫性[[小肠病]]变可有水样便或[[脂肪]]便。腹泻的发作常与进食含纤维素丰富的食物有关。[[情绪]][[激动]]或紧张也可诱发腹泻,但与[[精神]]性腹泻不同,夜间可因排便感而觉醒。那些远端结肠受累的患者可出现便急、[[里急后重]]或是[[便秘]]、排便困难等症状。==== (4)恶心和呕吐====如何选用美沙拉秦(5-氨基水杨酸)的各种制剂,取决于患者体内病变的分布与这种药物的释放特点。参见图1。
病变侵犯胃和十二指肠、空肠、回肠,或形成肠管狭窄引起部分[[肠梗阻]]时,则出现[[恶心]]、[[呕吐]]、腹痛等症状。==== (5)营养缺乏=皮质类固醇===
肠道的广泛病变可引起[[吸收皮质类固醇]]是治疗中度至重度慢性肠壁全层炎的主要药物。其作用机制主要是恢复T细胞功能,对趋化性与吞噬性均有[[面积修复]]减少,作用。并可减少[[菌群失调胞质分裂]],以致发生腹泻,加以。绝大多数中度Crohn病患者,口服40~60mg/d[[厌食泼尼松]],食物摄入量减少,因而出现不同程度的,可以使病情相当迅速地缓解。重症患者应[[营养不良静脉]]。营养不良的程度与病变的范围和部位有密切关系。表现为:注射[[贫血甲泼尼松龙]]、低蛋治疗,[[白血剂量]]症、为60~100mg/d。病情缓解后逐渐减量。最后给予最低限度的维持剂量。然而由于皮质类固醇潜在的破坏性副作用,应尽量避免长期使用。这些破坏性副作用包括(并不仅限于)[[维生素糖尿病]]缺乏、、骨质疏松、[[电解质高血压]]紊乱等。由于钙缺乏,可见、典型的库欣病、[[骨质疏松精神病]]、骨骼[[四肢无菌]]躯干疼痛。幼年及性坏死、[[青春期神经]]前的病人可因营养不良而出现病以及肌瘤。Crohn病患者应尽量加大美沙拉秦(5-氨基水杨酸)的治疗量以求减少皮质类固醇的影响。有人提出以下指标为使用[[生长迟缓激素]],[[成熟]]期延迟。手术治疗后可好转。的指征:
==== (6)与妇女妊娠的关系====(1)其他药物效果不佳,但又无手术指征时。
(2)病情严重处于危险状态,但尚无手术[[妊娠适应]]可使病情加重或恶化。如在[[妊娠期]]发生本病,对[[胎儿]]和母亲都将造成威胁,易发生[[死胎]]、[[流产]]、[[早产]]、胎儿[[畸形]]等。==== (7)胃肠道外表现====证时。
慢性肠壁全层炎可伴发多发性[[关节炎]],当病变减轻或手术切除后,[[关节]]症状消失。皮肤可出现[[荨麻疹]]、[[多形性红斑]]、[[结节性红斑]]等。此外,可出现[[结膜炎]],[[虹膜睫状体炎]]、角膜溃疡、[[角膜炎]]。还可发生[[脂肪肝]]、[[淀粉样变性]]、[[肝硬化]]、[[原发性硬化性胆管炎]]等。==== (8)肛门和直肠周围病变====(3)有全身并发症,如关节炎、结节性红斑、葡萄膜(色素膜)炎等。
肛门周围或直肠周围脓肿。[[窦道]]和瘘管是慢性肠壁全层炎较常见的表现。Crohn等报道,瘘管的发生率为14.2%,也有人报道发生率可达81%。直肠和肛门周围感染可发展成直肠脓肿、[[直肠阴道瘘]]。肛门周围和臀部可有广泛溃疡和肉芽肿性病变。个别病人[[肛门瘘管]]是本病的第1个征象。==== (9)常见体征====(4)多次手术,病情复杂和恶化,已不宜再行手术时。
病变侵犯的部位不同,其体征亦各异。在病变的部位可触及目前一些国家研制一种局部活性强而全身作用小的皮质类固醇类药物。这些药物在欧洲以灌肠剂应用。正在研制中的口服[[肿块缓释剂]],局部有压痛。以右下[[腹部肿块]]较为多见,[[形状]]为[[腊肠]]样,边界不清,[[比较]]固定。有肠梗阻时常有[[腹胀]],可看到肠型和触及扩张的肠管。肛门周围可见溃疡、窦道或瘘管,个别病例有[[杵状指]]、肝掌、结节性红斑(多发生于胫前)。偶有肝脾肿大。已有望用于临床。有报道,口服新型缓释皮质类固醇在治疗活动性Crohn病时与泼尼松功效相同,但毒性小,复发率低。=== 病情活动分级免疫抑制药===
由于慢性肠壁全层炎病情差异很大,目前国际上采用病情活动指数对病情活动进行分级。常用以下2种计算积分的方法:[[巯嘌呤]]([[6-巯基嘌呤]])和[[硫唑嘌呤]]在慢性肠壁全层炎治疗中具有一定作用。对于那些对皮质类固醇依赖或耐受者,可选用这些药物治疗。一般巯嘌呤(6-MP)用量为50mg/d,见效时间平均3个月。有些患者完全有效治疗时间可达6~9个月。对于治疗3个月无效者,可增加剂量至1.5mg/(kg·d),直到获得满意效果。大约75%服用巯嘌呤(6-MP)的患者可以逐渐减少或显著减少皮质激素的用量。1/3的瘘管经2年以上的治疗可以愈合。由于此类药物的起效缓慢,以及临床用于顽固患者,所以有报道主要用于长期治疗,时间不少于4~5年,否则复发率非常高。然而这类药物有明显的副作用。包括[[骨髓]]抑制、胰腺炎、肝炎和感染。故服药的第1个月每周对其[[全血]]细胞计数进行[[监测]]。随后的两个月中每2周监测1次。在长期治疗中每月监测1次。有报道,3%~5%的患者中发生胰腺炎,多出现于第1个月。5%~10%的患者可发生感染,但重度感染发生率低于2%,有报道服用嘌呤类似物有发生癌症的危险。已有服用硫唑嘌呤的肾[[移植]]患者发生淋巴瘤的报道。但尚无令人信服的证据表明,炎症性肠病患者服用这类药物后发生[[恶性肿瘤]]的危险有明显的增加。孕妇尽量避免使用这类药物。
(1)美国Crohn病协作组Best和Singbton提出的根据病情的8个另一些用于慢性肠壁全层炎治疗的免疫抑制药,如环胞菌素,[[变量甲氨蝶呤]]计数Crohn病的活动指数(Crohn’s disease activity index,CDAI),其计算方法为:,应用较少。据报道它们的疗效有限,副作用比巯嘌呤(6-MP)大,所以仅适用于巯嘌呤(6-MP)无效和经临床对比这类药物疗效较好者。初步的报道表明,环胞菌素可用于瘘管的治疗。=== 抗生素===
①稀便次数(7天内的总数)×2。[[甲硝唑]]广泛用于慢性肠壁全层炎的抗感染治疗,尤其对结肠型肛周型Crohn病有相当疗效。还有一些其他[[抗菌]]治疗方案,但均无充足可信的数据。=== 营养支持===
②腹痛(0积极主动的[[营养]]补充是慢性肠壁全层炎的重要辅助治疗手段。有报道[[要素饮食]]可起到与泼尼松相同的功效(尤其是小肠疾病)。重症有排量大的瘘管或梗阻的患者,无法经小肠途径营养时,应进行全肠道外营养。=无,1=轻,2=中,3心理治疗与教育===重),(7天内的总数)×5。
③全身健康(0近年来很多报道强调对患者进行宣教和[[心理治疗]],消除患者紧张、[[恐惧]][[心理]]、提高患者健康的[[信念]]。这对慢性疾病的恢复是很有利的。=好,1=较差,2=差,3饮食==很差,4=非常差),(7天内的总数)× 7。
④下列几种情况(每个1分):A.关节痛/关节炎;B.虹膜炎/应进少渣、无刺激性、富于营养的食物。酒茶、[[葡萄咖啡]]膜(色素膜)炎;C.、冷食和调味剂等不宜食用。一些患者限制[[结节红斑乳糖]]/[[坏疽性脓皮病]]/口疮性溃疡;D.[[肛裂]]/[[肛瘘]]/脓肿;E.其他瘘管;F.过去1周内[[体温]]>38℃。(总分之和)×20。可能是有益的。严重者禁食。=== 对症治疗===
⑤腹泻要服有电解质紊乱者要纠正,贫血者适量[[地芬诺酯输血]]([[苯乙哌啶]])/[[阿片]]类(0=无,1=有)×30。 ⑥腹块(0=无,2=可疑,5=肯定)×10。 ⑦血球压积,男:(47-压积)×6或女:(42-压积)×6。 ⑧体重:低于[[标准体重]]的百分数×1。CDAI小于150为[[静止期]],大于150为活动期,大于450为极严重。此计算法复杂。 (2)Watkinson和Truelove以国际胃肠病学会的名义对炎症性肠病的活动性作了进一步探讨,提出另一种计算积分方法,按照他们研究组织英文全称(International Organization for the Study of IBD)的缩写称为IOIBD法。其计算方法采取10个变数的[[总和]],每个数为1分,来计算本病的活动指数,0或1以下为静止期,1以上为活动期。10个变数如下: ①腹痛;②腹泻≥6次/d或有黏液便;③肛周并发症;④瘘管;⑤其他并发症;⑥腹块;⑦消瘦或体重减轻;⑧体温>38℃;⑨腹部压痛;⑩[[血红蛋白]]<100g/L。IOIBD和CDAI之间在统计学上呈正相关,[[相关系数]]好,方法简单。等。== 慢性肠壁全层炎的并发症概述==
[[慢性肠壁全层炎]]于1932年由Crohn、Ginzterg和Oppenheime最早描述,故得此名。本病又曾被称为“[[局限性肠炎]]”、“[[节段性肠炎]]”、“克罗恩病”等。1973年,[[世界卫生组织]][[医学]][[科学]]国际[[组织]]委员会将本病定名为[[Crohn病]]。其特点为[[病因]]未明,多见于青年人,表现为肉芽肿性[[炎症]]病变,合并[[纤维]]化与[[溃疡]]。可侵及全胃[[肠道]]的任何部位,包括[[口腔]]、[[肛门]],病变呈节段性或[[跳跃]]性[[分布]],并可侵及肠道以外,特别是[[皮肤]]。临床表现因病变部位、范围及程度不同而多样化,病程缓慢,易复发。
== 慢性肠壁全层炎的临床表现==
 
慢性肠壁全层炎起病隐袭,早期常无[[症状]],或症状轻微,易被忽略。从有症状到确诊,一般平均1~3年。病程常为慢性、反复发作性。多见于青年,女略多于男。
=== 常见症状===
 
==== (1)全身表现====
 
[[体重]]下降,日渐[[消瘦]]为最常见症状。约1/3病人有低热[[或中]]等[[发热]],不伴发冷,此时常为[[活动]][[性病]]变或有并发症出现。
==== (2)腹痛====
 
[[腹痛]]为最多见的症状,间歇性发作。轻者仅有[[肠鸣]]和腹部不适,重者可为严重的[[绞痛]]。进食含[[纤维素]]多的食物常易引起腹痛发作。结肠病变常出现[[腹泻]]和腹痛,腹痛可在[[排便]]或排气后得到缓解。病变侵犯回肠末端可出现持续性腹痛,这是由于[[内脏]]或[[腹膜]]层的[[神经末梢]]受到病变刺激引起的。病变侵犯胃和十二指肠时,腹痛与[[消化性溃疡]]相似,并常伴有[[幽门]]和十二指肠梗阻。病变侵犯回盲部时。[[疼痛]]常发生在脐周,以后局限于右下腹部。有些病例既往无任何明显症状,[[突然发生]]腹痛,与[[急性阑尾炎]]或肠[[穿孔]]相似,成为本病的第1个症状,因此常[[误诊]]为急性阑尾炎或肠穿孔,开腹时才发现为Crohn病。病变侵犯空肠,可表现为上腹痛,发展为肉芽肿性脓肿和广泛的肠系膜损害时,常以[[背痛]]为[[主诉]]而被误诊为[[骨骼]]或[[肾脏]]病变。
==== (3)排便改变====
 
大部分慢性肠壁全层炎病人有腹泻,多为间歇性发作,[[大便]]次数与病变范围有关。每天2~3次至10余次,甚至达数十次。为软便或稀便,多不含脓血或黏液。广泛弥漫性[[小肠病]]变可有水样便或[[脂肪]]便。腹泻的发作常与进食含纤维素丰富的食物有关。[[情绪]][[激动]]或紧张也可诱发腹泻,但与[[精神]]性腹泻不同,夜间可因排便感而觉醒。那些远端结肠受累的患者可出现便急、[[里急后重]]或是[[便秘]]、排便困难等症状。
==== (4)恶心和呕吐====
 
病变侵犯胃和十二指肠、空肠、回肠,或形成肠管狭窄引起部分[[肠梗阻]]时,则出现[[恶心]]、[[呕吐]]、腹痛等症状。
==== (5)营养缺乏====
 
肠道的广泛病变可引起[[吸收]][[面积]]减少,[[菌群失调]],以致发生腹泻,加以[[厌食]],食物摄入量减少,因而出现不同程度的[[营养不良]]。营养不良的程度与病变的范围和部位有密切关系。表现为:[[贫血]]、低蛋[[白血]]症、[[维生素]]缺乏、[[电解质]]紊乱等。由于钙缺乏,可见[[骨质疏松]],[[四肢]]躯干疼痛。幼年及[[青春期]]前的病人可因营养不良而出现[[生长迟缓]],[[成熟]]期延迟。手术治疗后可好转。
 
==== (6)与妇女妊娠的关系====
 
[[妊娠]]可使病情加重或恶化。如在[[妊娠期]]发生本病,对[[胎儿]]和母亲都将造成威胁,易发生[[死胎]]、[[流产]]、[[早产]]、胎儿[[畸形]]等。
==== (7)胃肠道外表现====
 
慢性肠壁全层炎可伴发多发性[[关节炎]],当病变减轻或手术切除后,[[关节]]症状消失。皮肤可出现[[荨麻疹]]、[[多形性红斑]]、[[结节性红斑]]等。此外,可出现[[结膜炎]],[[虹膜睫状体炎]]、角膜溃疡、[[角膜炎]]。还可发生[[脂肪肝]]、[[淀粉样变性]]、[[肝硬化]]、[[原发性硬化性胆管炎]]等。
==== (8)肛门和直肠周围病变====
 
肛门周围或直肠周围脓肿。[[窦道]]和瘘管是慢性肠壁全层炎较常见的表现。Crohn等报道,瘘管的发生率为14.2%,也有人报道发生率可达81%。直肠和肛门周围感染可发展成直肠脓肿、[[直肠阴道瘘]]。肛门周围和臀部可有广泛溃疡和肉芽肿性病变。个别病人[[肛门瘘管]]是本病的第1个征象。
==== (9)常见体征====
 
病变侵犯的部位不同,其体征亦各异。在病变的部位可触及[[肿块]],局部有压痛。以右下[[腹部肿块]]较为多见,[[形状]]为[[腊肠]]样,边界不清,[[比较]]固定。有肠梗阻时常有[[腹胀]],可看到肠型和触及扩张的肠管。肛门周围可见溃疡、窦道或瘘管,个别病例有[[杵状指]]、肝掌、结节性红斑(多发生于胫前)。偶有肝脾肿大。
=== 病情活动分级===
 
由于慢性肠壁全层炎病情差异很大,目前国际上采用病情活动指数对病情活动进行分级。常用以下2种计算积分的方法:
 
(1)美国Crohn病协作组Best和Singbton提出的根据病情的8个[[变量]]计数Crohn病的活动指数(Crohn’s disease activity index,CDAI),其计算方法为:
 
①稀便次数(7天内的总数)×2。
 
②腹痛(0=无,1=轻,2=中,3=重),(7天内的总数)×5。
 
③全身健康(0=好,1=较差,2=差,3=很差,4=非常差),(7天内的总数)× 7。
 
④下列几种情况(每个1分):A.关节痛/关节炎;B.虹膜炎/[[葡萄]]膜(色素膜)炎;C.[[结节红斑]]/[[坏疽性脓皮病]]/口疮性溃疡;D.[[肛裂]]/[[肛瘘]]/脓肿;E.其他瘘管;F.过去1周内[[体温]]>38℃。(总分之和)×20。
 
⑤腹泻要服[[地芬诺酯]]([[苯乙哌啶]])/[[阿片]]类(0=无,1=有)×30。
 
⑥腹块(0=无,2=可疑,5=肯定)×10。
 
⑦血球压积,男:(47-压积)×6或女:(42-压积)×6。
 
⑧体重:低于[[标准体重]]的百分数×1。CDAI小于150为[[静止期]],大于150为活动期,大于450为极严重。此计算法复杂。
 
(2)Watkinson和Truelove以国际胃肠病学会的名义对炎症性肠病的活动性作了进一步探讨,提出另一种计算积分方法,按照他们研究组织英文全称(International Organization for the Study of IBD)的缩写称为IOIBD法。其计算方法采取10个变数的[[总和]],每个数为1分,来计算本病的活动指数,0或1以下为静止期,1以上为活动期。10个变数如下:
 
①腹痛;②腹泻≥6次/d或有黏液便;③肛周并发症;④瘘管;⑤其他并发症;⑥腹块;⑦消瘦或体重减轻;⑧体温>38℃;⑨腹部压痛;⑩[[血红蛋白]]<100g/L。IOIBD和CDAI之间在统计学上呈正相关,[[相关系数]]好,方法简单。
 
== 慢性肠壁全层炎的并发症==
=== 肠梗阻===
与放射部位相一致,病变程度与放射量有关。
== 慢性肠壁全层炎的治疗==
 
=== 美沙拉秦(5-氨基水杨酸盐)===
 
以重氮基与[[磺胺吡啶]]结合的[[美沙拉秦]]([[5-氨基水杨酸]]盐)即[[柳氮磺胺吡啶]]([[水杨酸偶氮磺胺吡啶]]),作为治疗慢性肠壁全层炎与[[溃疡性结肠炎]]的主要[[药物]]已有30余年的历史。此药口服后通过[[细菌]]的偶氮基还原酶作用导致活化的5-氨基水杨酸盐与携带的磺胺吡啶释放。这一作用通常是完整的柳氮磺胺吡啶被送至含大量细菌的结肠内进行。美沙拉秦(5-氨基水杨酸)作用机制包括对白三烯B4(一种有效的趋化性组分)合成的[[抑制]]、白介素-1产生的抑制以及[[氧自由基]]的清除。口服柳氮磺胺吡啶4g/d适用于轻度及中度结肠型及回肠型慢性肠壁全层炎的治疗。因在小肠中该药释放很少,无疑它对小肠型Crohn病的作用是有限的。该药的[[副作用]]限制了它在多数患者中的使用(约25%)。常见的副作用有恶心、呕吐、[[头痛]]、皮疹和发烧等。当逐渐加量至1g,4次/d治疗量维持1周疗程后,一些副作用可缓解。罕见的副作用是贫血、[[溶血]]、[[表皮]]松解、[[胰腺炎]]、肺纤维[[变性]]以及[[精子]]活动性紊乱。经历长期柳氮磺胺吡啶治疗的患者,应服用[[叶酸]]盐,避免叶酸盐缺乏。
 
几乎所有的柳氮磺胺吡啶的副作用都是因磺胺吡啶所致。从而使人们选用并不断地开发出另一些含有5-氨基水杨酸的[[化合物]]或纯5-氨基水杨酸制剂。但当患者直接用5-氨基水杨酸的[[自然]]结构时,它就可以在消化道的近端被完全吸收,而不会在消化道远端起作用。缓释型5-氨基水杨酸被pH[[敏感]]的[[甲基丙烯酸]]盐(Eudragit)包裹,随着[[溶液]][[pH值]]的变化此药在消化道中释放的水平也随之变化。如Rowasa(Eudragit-L100),当pH>5时释放;Salofalk或Claversal(Eudragit-L),当pH>6时释放;Asacol(Eudragit-S),当pH>7时释放。另一种制剂Pentasa是将5-氨基水杨酸包裹在[[乙基纤维素]]小颗粒内,随时间的推移而持续释放。两种含有5-氨基水杨酸的新化合物是olsalazine和balsalazine。olsalazine是一种5-氨基水杨酸盐[[二聚物]],而balsalazine则是一种将5-氨基水杨酸以重氮基链连接在不起作用的携带物上的化合物。这两种新的5-氨基水杨酸化合物都是重氮基链,所以具有与柳氮磺胺吡啶相似的运转,同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解,方可释放出5-氨基水杨酸。目前olsalazine已在美国应用,balsalazine正在美国研制。据报道这些柳氮磺胺吡啶[[类似物]]副作用较小,患者易耐受。罕见的副作用有胰腺炎、脱发、[[心包炎]]、肾[[毒性]]。
 
美沙拉秦(5-氨基水杨酸)也可适用[[灌肠剂]]和[[栓剂]],其灌肠剂可用于末端结肠型慢性肠壁全层炎的治疗,栓剂在病变限于直肠及其周围者适用。
 
如何选用美沙拉秦(5-氨基水杨酸)的各种制剂,取决于患者体内病变的分布与这种药物的释放特点。参见图1。
 
=== 皮质类固醇===
 
[[皮质类固醇]]是治疗中度至重度慢性肠壁全层炎的主要药物。其作用机制主要是恢复T细胞功能,对趋化性与吞噬性均有[[修复]]作用。并可减少[[胞质分裂]]。绝大多数中度Crohn病患者,口服40~60mg/d[[泼尼松]],可以使病情相当迅速地缓解。重症患者应[[静脉]]注射[[甲泼尼松龙]]治疗,[[剂量]]为60~100mg/d。病情缓解后逐渐减量。最后给予最低限度的维持剂量。然而由于皮质类固醇潜在的破坏性副作用,应尽量避免长期使用。这些破坏性副作用包括(并不仅限于)[[糖尿病]]、骨质疏松、[[高血压]]、典型的库欣病、[[精神病]]、骨骼[[无菌]]性坏死、[[神经]]病以及肌瘤。Crohn病患者应尽量加大美沙拉秦(5-氨基水杨酸)的治疗量以求减少皮质类固醇的影响。有人提出以下指标为使用[[激素]]的指征:
 
(1)其他药物效果不佳,但又无手术指征时。
 
(2)病情严重处于危险状态,但尚无手术[[适应]]证时。
 
(3)有全身并发症,如关节炎、结节性红斑、葡萄膜(色素膜)炎等。
 
(4)多次手术,病情复杂和恶化,已不宜再行手术时。
 
目前一些国家研制一种局部活性强而全身作用小的皮质类固醇类药物。这些药物在欧洲以灌肠剂应用。正在研制中的口服[[缓释剂]]已有望用于临床。有报道,口服新型缓释皮质类固醇在治疗活动性Crohn病时与泼尼松功效相同,但毒性小,复发率低。
=== 免疫抑制药===
 
[[巯嘌呤]]([[6-巯基嘌呤]])和[[硫唑嘌呤]]在慢性肠壁全层炎治疗中具有一定作用。对于那些对皮质类固醇依赖或耐受者,可选用这些药物治疗。一般巯嘌呤(6-MP)用量为50mg/d,见效时间平均3个月。有些患者完全有效治疗时间可达6~9个月。对于治疗3个月无效者,可增加剂量至1.5mg/(kg·d),直到获得满意效果。大约75%服用巯嘌呤(6-MP)的患者可以逐渐减少或显著减少皮质激素的用量。1/3的瘘管经2年以上的治疗可以愈合。由于此类药物的起效缓慢,以及临床用于顽固患者,所以有报道主要用于长期治疗,时间不少于4~5年,否则复发率非常高。然而这类药物有明显的副作用。包括[[骨髓]]抑制、胰腺炎、肝炎和感染。故服药的第1个月每周对其[[全血]]细胞计数进行[[监测]]。随后的两个月中每2周监测1次。在长期治疗中每月监测1次。有报道,3%~5%的患者中发生胰腺炎,多出现于第1个月。5%~10%的患者可发生感染,但重度感染发生率低于2%,有报道服用嘌呤类似物有发生癌症的危险。已有服用硫唑嘌呤的肾[[移植]]患者发生淋巴瘤的报道。但尚无令人信服的证据表明,炎症性肠病患者服用这类药物后发生[[恶性肿瘤]]的危险有明显的增加。孕妇尽量避免使用这类药物。
 
另一些用于慢性肠壁全层炎治疗的免疫抑制药,如环胞菌素,[[甲氨蝶呤]],应用较少。据报道它们的疗效有限,副作用比巯嘌呤(6-MP)大,所以仅适用于巯嘌呤(6-MP)无效和经临床对比这类药物疗效较好者。初步的报道表明,环胞菌素可用于瘘管的治疗。
=== 抗生素===
 
[[甲硝唑]]广泛用于慢性肠壁全层炎的抗感染治疗,尤其对结肠型肛周型Crohn病有相当疗效。还有一些其他[[抗菌]]治疗方案,但均无充足可信的数据。
=== 营养支持===
 
积极主动的[[营养]]补充是慢性肠壁全层炎的重要辅助治疗手段。有报道[[要素饮食]]可起到与泼尼松相同的功效(尤其是小肠疾病)。重症有排量大的瘘管或梗阻的患者,无法经小肠途径营养时,应进行全肠道外营养。
=== 心理治疗与教育===
 
近年来很多报道强调对患者进行宣教和[[心理治疗]],消除患者紧张、[[恐惧]][[心理]]、提高患者健康的[[信念]]。这对慢性疾病的恢复是很有利的。
=== 饮食===
 
应进少渣、无刺激性、富于营养的食物。酒茶、[[咖啡]]、冷食和调味剂等不宜食用。一些患者限制[[乳糖]]可能是有益的。严重者禁食。
=== 对症治疗===
 
有电解质紊乱者要纠正,贫血者适量[[输血]]等。
== 预后==
==慢性肠壁全层炎相关药物==
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