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== 中文名称==
嗜肝DNA病毒科
== 英文名称==
Hepadnavirus
== 分类类型==
科
== 分类==
嗜肝DNA病毒科
== 嗜肝DNA病毒科成员==
== 嗜肝DNA病毒科基本特性==
嗜肝DNA病毒科包括[[正嗜肝DNA病毒属]]和禽嗜肝DNA病毒属，主要成员有人乙型肝炎病毒[[HBV]]等。HBV与人类关系密切，全世界[[感染]]HBV的人数超过3.5亿，主要通过血制品、带[[病毒]]父母或性[[传播]]，当HBV感染人后，经常发展成为慢性[[活动]]性肝炎、慢性迁延性肝炎或无[[症状]]携带者，严重的[[患者]]可出现[[肝硬化]]或产生[[原发性]]肝[[细胞]]癌。
=== 病毒形态===
嗜肝[[DNA病毒]]颗粒为球形，直径42－50nm，有囊膜。外层厚7nm，囊膜[[上含]]有表面[[抗原]]，核衣壳核心直径27-35nm。核心由一种主要蛋白即核心抗原组成。对一些病毒而言，出现直径22nm，长度可变的的管形和15-25nm的椭圆形[[结构]]，这些结构中缺少核心。
=== 病毒理化特性===
[[病毒粒子]]的S20W为280S，[[氯化]]铯中的浮力密度约为1.25g/cm3，缺少核心颗粒的浮力密度估计为1.18-1.20g/cm3，病毒核心（无囊膜）的浮力密度为1.36g/cm3。
=== 病毒核酸特性===
病毒[[基因]]组为单[[分子]]环状[[DNA]]，部分单链，部分双链，负链全长，长度为3.00－3.30kb，在5‘端242nt处有一缺口，正链长度1.7－2.8kb。病毒DNA的S20W为14，G+C含量为48%。负链DNA5’-端共价粘贴在[[病毒DNA聚合酶]]蛋白域末端，正链DNA5‘-端连接19nt，是5’-寡[[核苷酸]]帽子结构引物。正链DNA不同分子的终止位置可变，产生单链缺口，使HBV中单链长度超过60％，但禽嗜肝DNA病毒中单链较短。
=== 病毒蛋白特性===
病毒[[复制]]涉及[[逆转录酶]]。在正嗜肝DNA病毒属中，病毒囊膜蛋白（表面抗原）由三组[[抗原性]]复合体蛋白组成，这三[[组蛋白]]分别是S-蛋白（p27，GP27）、M-蛋白（p33，GP36）和L-蛋白（p39，GP42），所有囊膜蛋白具有共有的C末端，但在N末端不同（由不同的[[翻译]]起始位点产生），并存在糖基化形式。对于HBV，主要S蛋白具有同样的[[氨基酸]]组成，但GP27有一个单一的糖基化位点（complex glycan type）。[[M蛋白]]GP33和GP36也具有这一糖基化位点，M蛋白的组成是P24附加55个氨基酸残基，并加上一个糖基化位点（high mannose glycan type）。L蛋白含有另外的120个氨基酸残基，其N端被十四烷基化（[[豆蔻]][[酰基]]化）。直径为20-25nm的颗粒（[[HBsAg]]）主要含有S蛋白，偶尔有M蛋白，管状形式含有这两种蛋白和L蛋白。粒[[子核]][[心主]]要由核心抗原（[[HBcAg]]）组成，分子量为22kDa，它是一种磷蛋白。与病毒粒子[[相关]]的酶类包括蛋白激酶、具有RNA-和DNA依赖性DNA聚合[[酶活性]]及RNase H活性的[[反转录酶]]，其它[[功能]]成分包括共价连接到全长DNA链5’端的末端蛋白，这种末端蛋白是P基因90kDa蛋白产物的一个组分。 病毒基因组组成和复制
在正嗜肝DNA病毒中，HBV基因组有4个部分重叠的基因[[编码]]区，分别为S、C、P和X-ORF，所有基因方向相同。对于DHBV而言，基因组含有S、C和P三个ORF，它们似乎都没有中间插序列（[[内含子]]）。S-ORF编码表面抗原。在S-ORF中，p24蛋白（HBV）由pre-S2引导，反过来，pre-S2由pre-S1引导，pre-S1和pre-S2都有一个起始[[蛋白质]]合成的框内ATG密码子。不同的哺乳动物嗜肝DNA病毒种类，其pre-S1和S序列的[[大小]]可能[[发生]]变化，但不同病毒的基因[[相似]]。C基因ORF[[特异性]]编码主要核心蛋白，它由一个短的pre-C区域引导，这一区域的大小在不同的病毒中有所改变。禽嗜肝DNA病毒的的C-ORF比哺乳动物嗜肝DNA病毒的C-ORF大。P-ORF占整个基因组的80%，，并与其它三个ORFs重叠，它编码具有DNA聚合酶和RNase
H酶活性的反转录酶，并编码与基因组连接的末端蛋白。X基因特异性编码一个蛋白，该蛋白具有反式活化功能，其大小在不同HBV[[血清]]型中不同。
病毒进入肝细胞的机制目前还不清楚。在病毒复制过程中，病毒聚合酶使用正义DNA链为引物，修饰单链区域产生全长双链DNA分子，通过去除负链的末端蛋白、正链的寡核苷酸及负链的末端亢余序列，DNA分子变成一个共价连接的[[闭环DNA]]种类，闭环DNA通过连接而获得。双链DNA分子位于感染细胞的[[细胞核]]中，病毒使用[[宿主]]的RNA聚合酶II[[转录]][[mRNA]]，主要产生3.4、2.4和2.1kb的mRNA，X蛋白可增强转录。对HBV而言，p39蛋白（GP42）由2.4kb的多聚[[腺苷]]化mRNA翻译，p33蛋白（GP39）由2.1kb的多聚腺苷化mRNA翻译，p24蛋白（GP27）也由2.1kb的多聚腺苷化mRNA翻译，其它可能是2kb。C抗原由3.4kb的多聚腺苷化mRNA翻译，翻译是mRNA不剪切而从特定的[[启动子]]进行，C启动子可能具有[[组织特异性]]。HBV基因组的两个区域具有转录[[增强子]]活性，另外有一个类似糖皮[[激素]][[反应]]因子。P蛋白可能由3.4kb的mRNA通过未知机制翻译。X蛋白可能由其它小mRNA翻译。
HBsAg的装配可能不在核心中发生，它仅在[[细胞质]]中[[检测]]到，而HBcAg在细胞质和细胞核[[中都]]可检测到，在缺乏病毒的其它成分时，HBcAg可[[自我]]装配。 病毒抗原特性
乙[[肝病]]毒已确定三种主要抗原，分别为表面抗原（HBsAg）、核心抗原（HBcAg）和e抗原（[[HBeAg]]）。表面抗原参与中和，它能与WHV和GSHV[[同源]][[抗体]]的有限种类进行交叉反应HBsAg与DHBV的同源抗体没有交叉反应。Pre-S抗原可能带有特异中和决定子，S蛋白能有效[[刺激]]保护[[免疫]]。HBcAg和HBeAg蛋白具有共[[有序]]列和抗原决定基，但也含有区分这两个蛋白的抗原决定基。HBeAg时HBcAg截短16kDa而来，在患者血清中发现，HBeAg为可溶性抗原。HBcAg与WHV核心抗原的交叉反应比其与相应表面抗原的反应更强烈。
== 嗜肝DNA病毒科病毒生物学特性==
嗜肝DNA病毒具有宿主专一性。在体外，HBV、GSHV和WHV能在[[克隆]]DNA转化的[[组织培养]]细胞中复制，引起感染[[性病]]毒的产生。用含病毒的血清接种灵长动物肝细胞，一些嗜肝DNA病毒可成功复制。
在活体内病毒感染的特征是，尽管在[[白细胞]]和一些肝外细胞中也可检测到病毒抗原和[[核酸]]，但它们有明显的趋肝性。
感染可能是瞬时感染，也可能是持续性感染，结果依赖于宿主年龄和感染[[剂量]]等因素，在[[新生儿]]和免疫调和宿主中，持续性感染更为普遍。持续性感染是典型的一生感染，在[[循环]][[血液]]中伴随着高水平的亚病毒颗粒。
病毒复制一般认为没有细胞[[毒性]]，不同宿主[[中经]]历不同的[[肝损伤]]，这被认为是不同程度免疫介导[[控制]]的对肝细胞的[[损伤]]。
在正嗜肝DNA病毒而不是禽嗜肝DNA病毒感染中，持续性病毒感染使基础肝细胞恶性瘤的发展速率增加，有许多直接或间接的机理已有报道。
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嗜肝DNA病毒科
== 英文名称==
Hepadnavirus
== 分类类型==
科
== 分类==
嗜肝DNA病毒科
== 嗜肝DNA病毒科成员==
== 嗜肝DNA病毒科基本特性==
嗜肝DNA病毒科包括[[正嗜肝DNA病毒属]]和禽嗜肝DNA病毒属，主要成员有人乙型肝炎病毒[[HBV]]等。HBV与人类关系密切，全世界[[感染]]HBV的人数超过3.5亿，主要通过血制品、带[[病毒]]父母或性[[传播]]，当HBV感染人后，经常发展成为慢性[[活动]]性肝炎、慢性迁延性肝炎或无[[症状]]携带者，严重的[[患者]]可出现[[肝硬化]]或产生[[原发性]]肝[[细胞]]癌。
=== 病毒形态===
嗜肝[[DNA病毒]]颗粒为球形，直径42－50nm，有囊膜。外层厚7nm，囊膜[[上含]]有表面[[抗原]]，核衣壳核心直径27-35nm。核心由一种主要蛋白即核心抗原组成。对一些病毒而言，出现直径22nm，长度可变的的管形和15-25nm的椭圆形[[结构]]，这些结构中缺少核心。
=== 病毒理化特性===
[[病毒粒子]]的S20W为280S，[[氯化]]铯中的浮力密度约为1.25g/cm3，缺少核心颗粒的浮力密度估计为1.18-1.20g/cm3，病毒核心（无囊膜）的浮力密度为1.36g/cm3。
=== 病毒核酸特性===
病毒[[基因]]组为单[[分子]]环状[[DNA]]，部分单链，部分双链，负链全长，长度为3.00－3.30kb，在5‘端242nt处有一缺口，正链长度1.7－2.8kb。病毒DNA的S20W为14，G+C含量为48%。负链DNA5’-端共价粘贴在[[病毒DNA聚合酶]]蛋白域末端，正链DNA5‘-端连接19nt，是5’-寡[[核苷酸]]帽子结构引物。正链DNA不同分子的终止位置可变，产生单链缺口，使HBV中单链长度超过60％，但禽嗜肝DNA病毒中单链较短。
=== 病毒蛋白特性===
病毒[[复制]]涉及[[逆转录酶]]。在正嗜肝DNA病毒属中，病毒囊膜蛋白（表面抗原）由三组[[抗原性]]复合体蛋白组成，这三[[组蛋白]]分别是S-蛋白（p27，GP27）、M-蛋白（p33，GP36）和L-蛋白（p39，GP42），所有囊膜蛋白具有共有的C末端，但在N末端不同（由不同的[[翻译]]起始位点产生），并存在糖基化形式。对于HBV，主要S蛋白具有同样的[[氨基酸]]组成，但GP27有一个单一的糖基化位点（complex glycan type）。[[M蛋白]]GP33和GP36也具有这一糖基化位点，M蛋白的组成是P24附加55个氨基酸残基，并加上一个糖基化位点（high mannose glycan type）。L蛋白含有另外的120个氨基酸残基，其N端被十四烷基化（[[豆蔻]][[酰基]]化）。直径为20-25nm的颗粒（[[HBsAg]]）主要含有S蛋白，偶尔有M蛋白，管状形式含有这两种蛋白和L蛋白。粒[[子核]][[心主]]要由核心抗原（[[HBcAg]]）组成，分子量为22kDa，它是一种磷蛋白。与病毒粒子[[相关]]的酶类包括蛋白激酶、具有RNA-和DNA依赖性DNA聚合[[酶活性]]及RNase H活性的[[反转录酶]]，其它[[功能]]成分包括共价连接到全长DNA链5’端的末端蛋白，这种末端蛋白是P基因90kDa蛋白产物的一个组分。 病毒基因组组成和复制
在正嗜肝DNA病毒中，HBV基因组有4个部分重叠的基因[[编码]]区，分别为S、C、P和X-ORF，所有基因方向相同。对于DHBV而言，基因组含有S、C和P三个ORF，它们似乎都没有中间插序列（[[内含子]]）。S-ORF编码表面抗原。在S-ORF中，p24蛋白（HBV）由pre-S2引导，反过来，pre-S2由pre-S1引导，pre-S1和pre-S2都有一个起始[[蛋白质]]合成的框内ATG密码子。不同的哺乳动物嗜肝DNA病毒种类，其pre-S1和S序列的[[大小]]可能[[发生]]变化，但不同病毒的基因[[相似]]。C基因ORF[[特异性]]编码主要核心蛋白，它由一个短的pre-C区域引导，这一区域的大小在不同的病毒中有所改变。禽嗜肝DNA病毒的的C-ORF比哺乳动物嗜肝DNA病毒的C-ORF大。P-ORF占整个基因组的80%，，并与其它三个ORFs重叠，它编码具有DNA聚合酶和RNase
H酶活性的反转录酶，并编码与基因组连接的末端蛋白。X基因特异性编码一个蛋白，该蛋白具有反式活化功能，其大小在不同HBV[[血清]]型中不同。
病毒进入肝细胞的机制目前还不清楚。在病毒复制过程中，病毒聚合酶使用正义DNA链为引物，修饰单链区域产生全长双链DNA分子，通过去除负链的末端蛋白、正链的寡核苷酸及负链的末端亢余序列，DNA分子变成一个共价连接的[[闭环DNA]]种类，闭环DNA通过连接而获得。双链DNA分子位于感染细胞的[[细胞核]]中，病毒使用[[宿主]]的RNA聚合酶II[[转录]][[mRNA]]，主要产生3.4、2.4和2.1kb的mRNA，X蛋白可增强转录。对HBV而言，p39蛋白（GP42）由2.4kb的多聚[[腺苷]]化mRNA翻译，p33蛋白（GP39）由2.1kb的多聚腺苷化mRNA翻译，p24蛋白（GP27）也由2.1kb的多聚腺苷化mRNA翻译，其它可能是2kb。C抗原由3.4kb的多聚腺苷化mRNA翻译，翻译是mRNA不剪切而从特定的[[启动子]]进行，C启动子可能具有[[组织特异性]]。HBV基因组的两个区域具有转录[[增强子]]活性，另外有一个类似糖皮[[激素]][[反应]]因子。P蛋白可能由3.4kb的mRNA通过未知机制翻译。X蛋白可能由其它小mRNA翻译。
HBsAg的装配可能不在核心中发生，它仅在[[细胞质]]中[[检测]]到，而HBcAg在细胞质和细胞核[[中都]]可检测到，在缺乏病毒的其它成分时，HBcAg可[[自我]]装配。 病毒抗原特性
乙[[肝病]]毒已确定三种主要抗原，分别为表面抗原（HBsAg）、核心抗原（HBcAg）和e抗原（[[HBeAg]]）。表面抗原参与中和，它能与WHV和GSHV[[同源]][[抗体]]的有限种类进行交叉反应HBsAg与DHBV的同源抗体没有交叉反应。Pre-S抗原可能带有特异中和决定子，S蛋白能有效[[刺激]]保护[[免疫]]。HBcAg和HBeAg蛋白具有共[[有序]]列和抗原决定基，但也含有区分这两个蛋白的抗原决定基。HBeAg时HBcAg截短16kDa而来，在患者血清中发现，HBeAg为可溶性抗原。HBcAg与WHV核心抗原的交叉反应比其与相应表面抗原的反应更强烈。
== 嗜肝DNA病毒科病毒生物学特性==
嗜肝DNA病毒具有宿主专一性。在体外，HBV、GSHV和WHV能在[[克隆]]DNA转化的[[组织培养]]细胞中复制，引起感染[[性病]]毒的产生。用含病毒的血清接种灵长动物肝细胞，一些嗜肝DNA病毒可成功复制。
在活体内病毒感染的特征是，尽管在[[白细胞]]和一些肝外细胞中也可检测到病毒抗原和[[核酸]]，但它们有明显的趋肝性。
感染可能是瞬时感染，也可能是持续性感染，结果依赖于宿主年龄和感染[[剂量]]等因素，在[[新生儿]]和免疫调和宿主中，持续性感染更为普遍。持续性感染是典型的一生感染，在[[循环]][[血液]]中伴随着高水平的亚病毒颗粒。
病毒复制一般认为没有细胞[[毒性]]，不同宿主[[中经]]历不同的[[肝损伤]]，这被认为是不同程度免疫介导[[控制]]的对肝细胞的[[损伤]]。
在正嗜肝DNA病毒而不是禽嗜肝DNA病毒感染中，持续性病毒感染使基础肝细胞恶性瘤的发展速率增加，有许多直接或间接的机理已有报道。
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