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抗病毒好药---替诺福韦

添加4,779字节, 2017年1月19日 (四) 23:21
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[[替诺福韦]]已经批准上市,其实不少患者已经在服用此药了。国外在2008年上市,骆抗先前辈已用此药近3年,估计近400人。从跟帖互动中可以约略窥视乙肝治疗形势,恩替卡韦降价后近期服用的患者数猛增。预期替诺福韦2年后药费也会降低(因为专利药即将到期,而国内仿制药会出来,仿制药价格大大下降),在中国一线药也将成为乙肝抗病毒治疗的主流药物,许多患者用二线[[核苷类药]]疗效不高耐药高的苦恼将逐渐远去。

骆抗先老前辈从事[[乙肝]]临床和研究半个多世纪,最初的药物只有[[酵母片]],然后有了[[联苯双酯]]降酶,这样应付了三十多年,很是无奈。1990年有了[[普通干扰素]],2000年有了[[拉米夫定]],04年[[派罗欣]]([[长效干扰素]])上市,05年[[阿德福韦]]、06年[[恩替卡韦]]临床应用,现在又有了[[替诺福韦]],中国的医保正在发展,[[乙肝]]患者缺钱少药的情况正在改变。作为一名老医生,有生之年能使用这样的好药,自己的治疗能力倍增,感到无比兴奋。

这同时也说明了一个道理,似乎如果没有药物,医生的能量大大下降。
==[[替诺福韦]]与[[阿德福韦]]比较,疗效有多大提高?==
[[替诺福韦]]与[[阿德福韦]]是同类,都属于核苷类药中的[[核苷酸]],两者性质相近,两者的抗病毒活性却非常悬殊。一个原因是[[阿德福韦]]因肾毒性现在只用最佳剂量的三分之一,[[替诺福韦]]每天300mg,阿德福韦每天10mg,血浆浓度相差:2.29 :0.22μg/h/ml,体外实验两者药效相差1000倍。

在2008年做的国际临床试验,与[[阿德福韦]]对照治疗12个月比较:病毒转阴(<</SPAN>400cp/ml)在“小三阳”患者中替诺福韦有93%而阿德福韦只有63%;在“大三阳”患者中[[替诺福韦]]比[[阿德福韦]]要好很多。

但作为[[核苷类药]]的共性,血清E抗原转换为E抗体都很低,替诺福韦1年只有20%多一点,阿德福韦只有12%。HBsAg转阴的也很少。在2010年英国报告的一项多药临床试验,获得HBV DNA转阴的概率,替诺福韦显著较高,认为是抗病毒活性更强的核苷类药。

==[[替诺福韦]]与[[恩替卡韦]]比较,有什么差别?==
替诺福韦和恩替卡韦由于很强的抗病毒活性、很低的耐药性和较好的安全性,与[[干扰素]]中的[[派罗欣]],都算做抗乙肝病毒的一线药。两药未经同一临床试验比较,孰强孰弱难以断言。

选取20篇随机对照临床试验的文献,经统计学处理的[[荟萃分析]], HBeAg(+)病例治疗12个月,HBV DNA<1000cp/ml 的病例,[[替诺福韦]]:[[恩替卡韦]]为 88% :61%。

[[恩替卡韦]]治疗抗病毒效应不佳的病例(指治疗1年病毒降到4次方不再下降,约占10%),改用[[替诺福韦]]常使HBV DNA迅速转阴。在日常临床应用中,不少学者提到替诺福韦是迄今药效最强的核苷类药。
==[[替诺福韦]]治疗[[代偿性肝硬化]]疗效如何?==
抗病毒治疗可能会阻止病变继续进展;已有不少文献报道如治疗有效会使[[肝纤维化]]逆转,但[[拉米夫定]]和[[阿德福韦]]药效弱而耐药多,疗程难以太长,限制其抗纤维化作用。

最近英国影响因子最高分的医学期刊《柳叶刀》报告:长期[[替诺福韦]]治疗促使[[肝纤维化]]缓解更为显著。HBeAg(+)和(−)分别注册的大组病例,用替诺福韦与阿德福韦随机双盲对照治疗1年,继续开放用替诺福韦至5年,基于HBV DNA抑制、ALT降低和HBeAg阴转,与Knodell炎症积分降低同时,才有[[肝纤维化]]的逆转。治疗前、1年和5年经肝活检348例,其中肝硬化(纤维化积分5-6分)96例,除1例外至少减少2分,56例至少减少3分,作者认为近半数[[肝硬化]]逆转。
==替诺福韦会耐药吗?==
在三项III期临床试验TDF426例144周,HBeAg(+)或HBeAg(−)、初治或曾经LMV治疗,治疗后经耐药基因检查,未发现基因[[耐药]]和临床耐药。曾在[[艾滋病毒]]和[[乙肝病毒]]混合感染的2例检出rtA194T变异,早年认为是其耐药位点。在体外研究,rtA194T变异单一或与拉米夫定耐药变异联合,实验结果不能证明替诺福韦耐药。

此外,体外研究曾发现一些变异位点可降低对[[替诺福韦]]的灵敏性,但未被临床证实;临床治疗病毒反弹时发现的一些变异,�
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