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== 病因 ==
===西医病因===
一般认为,布鲁菌经皮肤黏膜侵入人体后,主要经淋巴管侵入局部淋巴结生长繁殖并被巨噬细胞吞噬,如在该处未被消灭则形成感染灶,经大量生长繁殖后冲破淋巴结屏障而进入血液循环,在血循环中布鲁菌继续生长,繁殖,死亡,释放内毒素,遂产生菌血症,毒血症,内毒素在急性期症状的发生中起重要作用,1mg内毒素可使体温上升至40.5℃并引起严重的全身症状,此时如人体的免疫功能正常,可通过T细胞,巨噬细胞和特异性抗体的联合作用将细菌清除而痊愈,如果特异性免疫功能不能将细菌清除,则细菌可随血液,特别是巨噬细胞进入各器官组织形成感染灶或迁徙性病灶,病灶中的细菌又可多次进入血液循环而形成复发和各种变态反应性表现,至慢性期,则细菌主要局限于各器官组织,形成局部病变,也可能细菌已被清除,而由变态反应引起局部病变,布鲁菌主要寄生于细胞内,抗菌药物不易进入而发挥作用,这可能是难以根治的原因之一,本病的病理变化极为广泛,几乎所有器官组织均可被侵犯,其中以单核吞噬细胞系统最为常见,在急性期常有弥漫性细胞增生,慢性期则可出现由上皮细胞,巨噬细胞,浆细胞及淋巴细胞组成的肉芽肿,这种肉芽肿和人类结节病的病变类似,无干酪样坏死,乃本病的典型病变,其余如心血管系统,运动系统,生殖系统,神经系统等均常有轻重不等的病变。
===中医病因认识===
其中引起瘴疟的疟邪亦称为瘴毒或瘴气,在我国主要存在于南方,所致疾病较重,易于内犯心神及使人体阴阳极度偏盛。
感受疟邪之后,疟邪与卫气相集,邪正相争,阴阳相移,而引起疟疾症状的发作。疟邪与卫气相集,人与阴争,阴实阳虚,以致恶寒战栗;出与阳争,阳盛阴虚,内外皆热,以致壮热,头痛,口渴。疟邪与卫气相离,则遍身汗出,热退身凉,发作停止。当疟邪再次与卫气相集而邪正交争时,则再一次引起疟疾发作。
根据疟疾阴阳偏盛、寒热多少的不同,把通常情况下所形成的疟疾称为正疟;素体阳盛及疟邪引起的病理变化以阳热偏盛为主,临床表现寒少热多者,称为温疟;素体阳虚及疟邪引起的病理变化以阳虚寒盛为主,临床表现寒多热少者,称为寒疟。在南方地区,由瘴毒疟邪引起,以致阴阳极度偏盛,寒热偏颇,心神蒙蔽,神昏谵语者,则称为瘴疟。若因疟邪传染流行,病及一方,同期内发病甚多者,则称为疫疟。疟病日久,疟邪久留,使人体气血耗伤,正气不足,每遇劳累,疟邪复与卫气相集而引起发病者,则称为劳疟。疟病日久,气机郁滞,血脉瘀滞,津凝成痰,气滞血瘀痰凝,结于胁下,则形成疟母。
== 预防 ==
1.控制传染源 对家畜可采取“定期检疫”,“屠宰病畜”,“病健畜分群放牧”,“菌苗免疫”等方法,菌苗免疫的效果很好,免疫的方法也有多种,其中牛型19号(S19)菌苗注射对预防羊,牛都有很好的预防效果,但是孕畜注射后可引起流产,故应在配种前注射,而且应注意防止感染人,猪型2号(S2)菌苗饮水免疫的效果也很好,对预防羊,牛,猪均有效,而且简便易行,节省劳力和药品器材,不会引起孕畜流产,不足之处是,在水源多的地方,牲畜不习惯喝水槽里的水,需抓羊定量灌服,另外,如让牲畜自行饮水,则接种量有多有少,也会影响免疫效果,近年来有人认为,如给羔羊和犊牛进行免疫(口服或注射),则免疫效果可持续较长时间,可减少接种次数,节约大量菌苗,此外,也有人试用羊5号(M5)菌苗气雾免疫,认为有免疫效果好,速度快,省人力等优点,尤其适用于水源丰富,难以推行饮水免疫的地区,对家畜进行免疫时应注意个人防护,疫苗免疫中的一个问题是,疫苗免疫所产生的血清学反应与自然感染的血清学反应不易区分,从而使布氏菌病的诊断发生困难,最近有人报道,对耐利福平的Br.abortus变异株(RB5)不干扰血清学诊断,正进一步研究中,患者虽然作为传染源的意义不大,但仍需隔离治疗,患者的排泄物(主要是尿)应予消毒。
2.切断传播途径也是重要措施之一
本病的临床表现非常复杂,因此分型困难,根据1977年我国北方防治地方病领导小组办公室颁发的“人布氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”,临床分型为急性期,慢性期活动型及慢性期相对稳定型,潜伏期7~60天,平均2周,少数患者可达数月至1年以上。
1.急性期 病多缓起,主要症状为发热,多汗,关节痛,睾丸肿痛等,发热多为低热和不规则热,5%~20%出现典型的波浪形,其特点为:发热2~3周后,间歇数天至2周,发热再起,反复多次,发热时中毒症状不明显,有时退热后症状反比发热时为重,故又曾称本病为波状热(undulant fever),多汗亦为本病突出的症状之一,常于夜间或凌晨热退时大汗淋漓,关节痛常较剧烈,与风湿热类似,呈游走性,主要累及大关节,睾丸肿痛最具特征性,约占男性患者的20%~40%,乃睾丸炎及附睾炎所致,多为单侧,肝脾肿大也很常见,其他尚可有头痛,神经痛,淋巴结肿大,皮疹等。 2.慢性期
== 临床检查 ==
1.外周血象 白细胞计数正常或偏低,淋巴细胞相对或绝对增加,有时可出现少数异型淋巴细胞,血沉在急性期增速,慢性期则正常或偏高,持续增速提示有活动性。
[[白细胞]]计数正常或偏低,淋巴细胞相对或绝对增加,有时可出现少数异型淋巴细胞,血沉在急性期增速,慢性期则正常或偏高,持续增速提示有活动性。 2.病原体分离 可从血液,骨髓,脑脊液,尿液,脓液等进行分离,牛型布鲁菌初分离时不易生长,需有适当的二氧化碳环境,因布鲁菌生长较慢,故各种培养需经孵育2~4周后仍无细菌生长,才能判为阴性,但有人报告,如采用BACTEC9240血培养系统,则93%(90/97)可在5天内或97.6%(41/42)可在2~6天内检出,最近的报告也证实了这一点:血培养均可在7天内,骨髓培养均在4天内获得阳性结果,一般认为血培养阳性率急性期高,慢性期低,骨髓培养的阳性率较血培养高,必要时可将标本接种豚鼠以分离布鲁菌,有人建议,先将标本,特别是慢性布氏菌病的血液注入鸡蛋的卵黄中,37℃培养5天后,再将卵黄液转种到琼脂斜面上,37℃ 2~3天后观察,认为可提高阳性率。
3.免疫学检查
本病急性期应与血白细胞不高的较长期发热性疾病进行鉴别,特别是同时有多汗,关节疼痛,肝脾重大者,如伤寒,结核,类风湿关节炎,淋巴瘤,胶原病等,慢性期则需与慢性骨关节病,神经官能症,慢性疲劳综合征等进行鉴别。
==并发症==
1.血液系统 贫血,白细胞减少,血小板减少比较常见,严重的全血减少主要由细胞吞噬作用 [[贫血]],白细胞减少,血小板减少比较常见,严重的全血减少主要由细胞吞噬作用(cytophagocytosis)引起,骨髓中的肉芽肿也可能起一定作用,血小板减少性紫癜的发生率约1%~4%,有时非常严重且持续时间很长而需要皮质激素或切脾治疗。 2.眼睛
3.神经系统 发生率约3%~5%,可见脑膜炎,脑膜脑炎,脊髓炎,多发性神经根性神经病(polyradiculoneuropathy)等,脑膜炎时脑脊液的变化类似结核性脑膜炎:脑脊液中淋巴细胞增多,蛋白质增多,葡萄糖轻度减少;细菌培养及抗体检测均可阳性。
发生率约3%~5%,可见[[脑膜炎]],脑膜脑炎,[[脊髓炎]],[[[多发性神经根性神经病]](polyradiculoneuropathy)等,脑膜炎时脑脊液的变化类似结核性脑膜炎:脑脊液中淋巴细胞增多,蛋白质增多,葡萄糖轻度减少;细菌培养及抗体检测均可阳性。 4.心血管系统 主要为心内膜炎,主要侵犯主动膜瓣,50 主要为[[心内膜炎]],主要侵犯主动膜瓣,50%的患者为主动膜瓣原来就有病者,病死率较高,此外,偶可见心肌炎,心包炎,主动脉炎等,妊娠妇女罹患布病会不会妊娠的自然终止,还有不同意见,但多数认为,如不进行抗菌治疗,则是会引起的,流产,早产,死产均可发生,此外,肝脓肿,脾脓肿,肺炎,肾小球肾炎,胸膜炎等均有人报告,胸腔积液的改变类似结核性胸膜炎,包括腺苷脱氨酶(ADA)的升高。
== 治疗 ==
=== 西医治疗 ===
药物治疗:
1.急性期治疗 应以抗菌治疗为主。由于布鲁菌为细胞内寄生,故抗菌药物必须易于穿透细胞膜才能发挥作用,因此体外药物敏感试验与临床疗效有时并不一致。为了防止耐药和复发,一般常需长时间、联合用药,而且疗程必须较长,如果疗程过短,则任何药物(包括联合用药)的复发率均很高。
(1)成人普通布氏菌病常用的治疗方案
④氧氟沙星联合利福平:喹诺酮类药物,特别是氧氟沙星,在体外对布鲁菌有很好的作用。但如单独应用于人类布氏菌病治疗则复发率极高。最近土耳其有人报告,氧氟沙星400mg/d,利福平600mg/d,共6周,可取得与多西环素(200mg/d)合用利福平(600mg/d)同样的疗效。这一结果尚需进一步验证。
(5)对于布氏菌病性心内膜炎也可采取上述治疗方案,但常需同时采取瓣膜置换术。可采用氯霉素、链霉素、四环素、磺胺联合应用。抗生素的疗程也应适当延长。例如,有人用下列方案连续治疗了7例布氏菌病性心内膜炎,结果全部治愈。其方案是:7例均于入院后1周内进行瓣膜置换,手术前联合应用磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲唑),四环素及链霉素,手术后应用磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲?唑)及四环素平均12(3~15)个月,直至试管凝集反应由术前的≥1∶320,降至≤1∶160。也可使用利福平联合链霉素治疗。应用利福平治疗后偶尔会出现耐利福平菌株。除抗菌治疗外,对症治疗和支持疗法也很重要。对毒血症严重、睾丸显著肿痛、全血细胞减少症、心、脑重要器官有并发症的患者也可应用肾上腺皮质激素治疗。通过临床症状、栓塞现象消失,血培养多次阴性外,IgG抗体效价的明显下降等参考指标可以判断病原菌彻底清除。
2.慢性期治疗 慢性活动型患者一般仍应当应用抗菌疗法并合用菌苗疗法。相对静止型患者一般多不再采用抗菌疗法,而以菌苗疗法及对症疗法为主。由于慢性病例常具有局限性器质性病变,为消除或减轻病变,减少痛苦,恢复功能。菌苗疗法的应用方法很多,静脉、肌内、皮下、皮内均可采用,其中以静脉疗法较好,以静注后体温波动于38~40℃为宜。本法短期疗效较好,一般可达72%~75%,长期疗效较差,仅20%~33.3%。肝、肾功能不全、心血管疾病、活动性肺结核患者及孕妇忌用。菌苗疗法于病原菌一样可引起寒战、高热、大汗、关节痛等剧烈反应。为了减轻菌苗疗法的不良反应,有人倡导用水解素或溶菌素疗法,此为弱毒株经水解或溶解制成,首剂以每日1%1ml,以后根据情况渐增至2m1,10~15日为一疗程。一般反应较轻,但偶可引起肝损害,黄疸发生率为1.42%~5.67%,个别患者可出现神经性耳聋,其疗效各地报告不一,总的看来疗效不如菌苗疗法。
手术治疗
对脓性病灶可予手术引流。布氏菌感染得骨髓炎应予彻底清创,辅以长期抗菌治疗,除四环素及链霉素外,亦可试用氯霉素与庆大霉素联合疗法。脊椎炎或椎间盘感染一般无需外科引流,采用抗菌治疗便可。
=== 中医治疗 ===
(1)湿热内蕴:治宜利湿化浊,清热解毒。方用甘露消毒汤加减。方中茵陈、本通清利湿热湿热内蕴:治宜利湿化浊,清热解毒。方用[[甘露消毒汤]]加减。方中[[茵陈]]、[[木通]]清利湿热;黄芩清热燥湿 [[黄芩]]清热燥湿 ;藿香、蔻仁、菖蒲芳香化浊,开畅气机[[藿香]]、[[蔻仁]]、[[菖蒲]]芳香化浊,开畅气机;连翘清热解毒。若热甚去贝母加黄连、金银花,大青叶。食呆不纳者可加鸡内金、莱服子消导开胃。[[连翘]]清热解毒。若热甚去[[贝母]]加[[黄连]]、[[金银花]],[[大青叶]]。食呆不纳者可加[[鸡内金]]、[[莱服子]]消导开胃。
(2)湿热伤营:治宜清热解毒,滋阴养血。方用清营汤合三仁汤加减。方中玄参、生地、麦冬清热养阴湿热伤营:治宜清热解毒,滋阴养血。方用[[清营汤]]合[[三仁汤]]加减。方中[[玄参]]、[[生地]]、[[麦冬]]清热养阴;黄连、连翘清心解毒[[黄连]]、[[连翘]]清心解毒;丹参清热凉血,活血散瘀[[丹参]]清热凉血,活血散瘀;杏仁宣肺化湿[[杏仁]]宣肺化湿;煎仁渗利湿热[[薏苡仁]]渗利湿热;滑石、芦根清利湿热。如咯血、便血、衄血者,加用大小蓟、藕节。[[滑石]]、[[芦根]]清利湿热。如咯血、便血、衄血者,加用大小蓟、[[藕节]]。
(3)正虚邪恋:治宜益气养血化瘀,并清除余邪。方用人参养营汤或独活寄生汤加减。方中人参补益正气正虚邪恋:治宜益气养血化瘀,并清除余邪。方用[[人参养营汤]]或[[独活寄生汤]]加减。方中[[人参]]补益正气;熟地养血滋阴[[熟地]]养血滋阴;当归,白芍养血和血[[当归]],[[白芍]]养血和血;丹参、赤芍凉血散瘀。失眠甚者加用夜交藤、枣仁、远志镇静安神。[[丹参]]、[[赤芍]]凉血散瘀。失眠甚者加用[[夜交藤]]、[[枣仁]]、[[远志]]镇静安神。
中药
(1)穿山龙:每日2m1,肌肉注射,内含生药,15日为一疗程。近期疗效为30[[穿山龙]]:每日2m1,肌肉注射,内含生药,15日为一疗程。近期疗效为30%。本品为一种非特异性脱敏疗法并有祛风除湿,舒筋活血的作用。
(2)0.2%黄连素注射液:每次4m1,肌肉注射,每日2~3次,疗程2~3周。
(3)雄蒜丸:雄黄,大蒜。将雄黄研末,大蒜捣成泥状,揉合为60丸,每次1丸,每日3次,连服20日为一疗程。配合针灸,可提高疗效。雄蒜丸:[[雄黄]],大蒜。将雄黄研末,大蒜捣成泥状,揉合为60丸,每次1丸,每日3次,连服20日为一疗程。配合针灸,可提高疗效。
(4)三黄汤:黄连、黄芩、黄柏,每日1剂,水煎服。连服20日。三黄汤:[[黄连]]、[[黄芩]]、[[黄柏]],每日1剂,水煎服。连服20日。
针灸