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毒蕈碱

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无编辑摘要
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| ImageName = 毒蕈碱的分子结构
| IUPACName = 2,5-Anhydro-1,4,6-trideoxy-6-(trimethylammonio)-<small>D</small>-''ribo''-hexitol
| IUPACNameZh = ((2''S'',4''R'',5''S'')-5-甲基-4-羟基-2-四氢呋喃基)甲基-三甲基铵
| OtherNames =<small>L</small>-(+)-muscarine, muscarin, (2''S'',4''R'',5''S'')-(4-hydroxy-5-methyl-tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-trimethyl-ammonium
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| Formula = C<sub>9</sub>H<sub>20</sub>NO<sub>2</sub><sup>+</sup>
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[[File:Amanita muscaria.jpg|thumb|[[毒蝇伞]](''Amanita muscaria'')]]
'''毒蕈碱'''('''Muscarine''')是一种天然[[生物碱]],有毒,主要存在于和杯伞属的[[真菌]]中,例如[[白霜]]杯伞。和的真菌中也有发现含有达到摄入[[中毒]]剂量的[[物种]]。[[牛肝菌属]]、、和红菇属的真菌也发现无害的微量毒蕈碱。有些真菌的毒蕈碱含量可变,例如毒[[蝇]]伞,通常占鲜重的0.0003%,相比之下,丝盖伞属和杯伞属的真菌毒蕈碱含量可达1.6%。<ref>Lurie, Y., Wasser, S.P., Taha, M., Shehade, H., Nijim, J., et al (2009). \"Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification \" Clinical toxicology 47(6): 562-565.</ref>毒蕈碱是一种非选择性的蕈毒碱型[[乙酰胆碱受体]]的[[激动剂]]。
==历史==
毒蕈碱于1869年首次分离于毒蝇伞,是最初被研究的拟[[副交感神经]]类药物,其能深刻刺激副交感神经,导致[[抽搐]]甚至死亡。由于其为[[季铵盐]],[[胃肠道吸收]]性比叔胺差,但其能穿过[[血脑屏障]]。<ref>[http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=4511248 Pappano Achilles J, \"Chapter 7. Cholinoceptor-Activating & Cholinesterase-Inhibiting Drugs\" (Chapter). Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology, 11e]</ref>[[毒蕈碱激动剂]]激活[[毒蕈碱受体]],而[[烟碱]]激动剂激活[[烟碱型乙酰胆碱受体|烟碱受体]],两者都是直接作用的拟[[胆碱]]。1957年,耶利内克(61)通过[[X-射线]]衍射分析确认了其结构,并发现了其与[[乙酰胆碱]]的相似性,这也成为毒蕈碱[[药理学]]的新发现。
==合成==
一种高效的不对称合成法提出于1992年。<ref name=\"Chan\"></ref> 从S-(-)-乙基乳[[酸酯]](2)出发,使用2,6-[[二氯]]溴苯保护羟基得(3), 二[[异丁基]]氢化铝(DIBAL)还原得醛(4),与烯丙基溴锌[[试剂]]得(5),加碘关环得(6),最后与三甲胺反应得毒蕈碱盐(1)和其[[差向异构体]](7)。<ref name=\"Chan\"/> [[Image:synthese (+)-muscarin.gif|(+)-毒蕈碱的合成]]
==作用机理==
==应用==
作为蕈毒碱型乙酰胆碱受体的激动剂,毒蕈碱用于治疗[[青光眼]],术后[[肠梗阻]],[[先天性巨结肠]],[[尿潴留]]和[[口干症]]。毒蕈碱对副交感神经刺激很大,[[哮喘]],[[慢性阻塞性肺病]]、[[胃及十二指肠溃疡]]患者忌用。此外,[[胃肠道]]或[[泌尿道梗阻]]患者也不宜服用,因为它会加重梗阻,使胃肠压力升高并可能导致[[穿孔]]。毒蕈碱治疗疾病的应用还处于起步阶段。毒蕈碱强烈刺激[[肠蠕动]]以及[[胰腺]]、[[肝脏]]、和肠[[粘膜]]的分泌,故其可能开发成应该是有效的治疗[[便秘]]的药物。毒蕈碱也可以与其他[[疗法]]结合使用以治疗肠蠕动缓慢和分泌不足。毒蕈碱[[排泄]]缓慢,这是其作为药用的不足。<!--On the other hand, it ought to be of signal service in diabetes insipidus and in saccharine diabetes.-->毒蕈碱还可抑制乳汁分泌。<ref>Roberts Bartholow; \"A Practical Treatise On Materia Medica And Therapeutics\"; 1908, Appleton And Company</ref>
==参考资料==
528,223
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