甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病

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甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病是指长期应用免疫抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的个体(自身免疫性疾病类风湿关节炎银屑病皮肌炎的患者)发生的淋巴组织增殖淋巴瘤

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的西医治疗

(一)治疗

一般不需要治疗,停药后即可缓解。

(二)预后

60%病人在停用MTX后少部分缓解,大部分对停用MTX有反应的病例为EBV阳性。在停用MTX后,约40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL样LPD病例和100%淋巴浆胞淋巴瘤能缓解。DLBCL总生存率约为50%。HL和淋巴浆细胞淋巴瘤总的生存率均为75%。

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的病因

(一)发病原因

近2/3病人在停用MTX后能自发缓解或部分缓解,提示本病的发生与MTX密切相关,但是,流行病学调查表明85%本病病例见于类风湿关节炎(RA)病人,未接受MTX治疗的RA病人中,估计的淋巴瘤发病危险性比正常人群增加2~20倍,因此是否为MTX本身增加了发生淋巴瘤的危险性目前仍有争论。

(二)发病机制

尽管约50%病例的肿瘤细胞EBV阳性,但一组病例对照研究表明在RA伴发淋巴瘤的病人中EBV的阳性率并没有比无RA的淋巴瘤病人的高,提示RA病人发生淋巴瘤与免疫抑制无关。因此,本病的发病机制有待进一步研究。

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的症状

40%病例累及结外组织,包括胃肠道皮肤、肺、肾和软组织。在各组织类型中,结外累及率不同:弥漫性B细胞淋巴瘤(DLBCL)为50%,霍奇金淋巴瘤(HL)为20%,滤泡淋巴瘤为40%,淋巴浆胞淋巴瘤或不典型淋巴浆细胞浸润为100%。其他临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别。

有长期应用甲氨蝶呤的药物史,有相应症状组织学检查,即可诊断。

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的诊断

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的检查化验

细胞形态学组织病理学,在报道的病例中,最常见的组织类型为DLBCL,占35%,其他组织类型包括HL(25%)、HL样淋巴增殖疾病LPD(8%)、滤泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T细胞淋巴瘤(4%)。此外,约14%病例表现为多形性小淋巴细胞淋巴浆细胞浸润

细胞免疫学,本病的细胞免疫表型基本上与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。HL样LPD的肿瘤细胞为CD20 和CD30 ,但CD15-,而HL的肿瘤细胞CD15 。

细胞分子遗传学,与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病的鉴别诊断

主要与淋巴瘤鉴别,鉴别要点主要是通过细胞免疫学

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