528,223
个编辑
更改
== 概述==
[[成人型T细胞性白血病]]（adult T-cell leukemia，ATL）是一种与人[[T细胞]][[白血病病毒]]Ⅰ（HTLV-Ⅰ）[[感染]]直接[[相关]]、[[发生]]于成人的特殊类型[[淋巴系统]]恶性[[克隆]]增殖性疾病，其病变主要发生在[[外周血淋巴细胞]]，亦可侵及[[骨髓]]。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、[[淋巴结]]肿大、[[皮肤]][[浸润]]、间质性肺浸润及[[高钙血症]]。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。
成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型[[患者]]多采用对症支持治疗，以积极[[控制]]感染和改善脏器[[功能]]为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或[[淋巴瘤]]型ATL虽采用化学、[[生物学]]等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。
== 疾病名称==
成人型T细胞性白血病
== 英文名称==
adult T-cell leukemia
== 成人型T细胞性白血病的别名==
[[成人T细胞性白血病]]；成人T细胞白血病；adult T-cell leukemia/lymphoma；[[成人型T细胞性白血病/淋巴瘤]]
== 分类==
[[血液]]科 > [[白细胞]]疾病 > [[白血病]]
[[肿瘤]]科 > 血液[[系统]]疾病 > 白血病
== ICD号==
C91.5
== 流行病学==
HTLV-Ⅰ是导致成人型T细胞性白血病的最直接原因，其主要流行地区位于日本南部（如九州、四国、冲绳等地）、加勒比海地区和南、中、北美洲周围国家的一些特殊地区以及非洲撒哈拉沙漠以南地区。我国台湾地区也曾出现过HTLV-Ⅰ感染小流行。国内曾于1982～1988年调查全国28个省市自治区13252份[[血清]]，发现19例HTLV-Ⅰ[[抗体]]阳性者，HTLV-Ⅰ感染发生率为143/10万人口。在19例阳性感染病例中，9例与日本人密切相关，10例无关。国内不同地区HTLV-Ⅰ感染发生率亦不尽相同，福建省部分沿海地区HTLV-Ⅰ感染率明显高于内地其他地区。对1703人进行HTLV-Ⅰ抗体[[检测]]，阳性检出率为2.3%，其中ATL患者的阳性率高达7l%。迄今为止，全世界各地均有散发HTLV-Ⅰ感染和ATL病例报道。
HTLV-Ⅰ感染者平均年龄在日本为57.6岁，随着时间的推移，患者平均年龄增加，日本以外的HTLV-Ⅰ感染患者的年龄则较低，平均45岁左右。在疾病流行地区，70岁以前随着年龄增长，HTLV-Ⅰ的流行明显增加，70岁以后，流行趋势[[总体]]下降。男女性别的比例各家报道不一，总体较为接近。
ATL的流行与HTLV-Ⅰ感染在人群中流行密切相关，HTLV-Ⅰ多经过20～30年漫长[[潜伏期]]后发病，1000～2000名HTLV-Ⅰ血清抗体阳性者中有1人罹患ATL，大量资料表明，HTLV-Ⅰ阳性者发生ATL的终生累及危险范围是0.5%～7%，多数在3%～7%之间。有报道男性危险性高于女性。
HTV-Ⅰ感染[[传播]]方式主要有以下3种途径：①母亲直接传给子女，其中以[[母乳喂养]]最多见，[[脐血]]和[[唾液]]传播也存在可能性，但因脐血和唾液中HTLV-Ⅰ前[[病毒]]和抗体本身存在自身缺陷，故真正以这两种途径传播者较为少见；②性传播，多由性生活引起HTLV-Ⅰ传播，男性传给女性较常见，女性传给男性者相对较少见；③血源途径传播，以[[输血]]、[[血液制品]]及吸毒者共用注射针头传播较多见。
== 病因==
ATL的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTV-Ⅰ）感染有关，患者血清HTLV-Ⅰ[[检查]]阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部，此处居民10%～15% HTLV-Ⅰ抗体阳性，其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。
研究表明[[宿主]]易感性和（或）共同的[[环境]]条件与HTLV-Ⅰ感染有关，家族成员HTLV-Ⅰ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性、临床正常的患者血清中可[[分离]]出HTLV-Ⅰ病毒。
== 发病机制==
HTLV-Ⅰ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发[[病机]]制，诸多资料表明，ATL发病可能与以下机制有关。 调节蛋白Tax
在HTLV-Ⅰ原病毒末端，存在一种长末端[[重复序列]]（LTRs），LTRs含有病毒的调节部分，包括[[启动子]]序列，由U3、R和U5（独特3′端、重复、5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′-LTR序列反式激活HTLV-Ⅰ的[[转录]]功能从而调节病毒[[复制]]，其激活病毒和[[细胞]][[基因]]的转录至少通过两个不同的宿主[[转录因子]]途径，分别涉及[[CAMP]][[反应]]成分蛋白，激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/C-Rel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下[[作用]]：①激活IL-2启动子及IL-2Rα亚单位，[[刺激]]T细胞自主分泌[[生长]]，甚至启动T细胞永[[生化]]的形成，终至ATL的发生：包括IL-2和IL-2Ra、c-fos、c-jun和[[甲状旁腺激素]]相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些[[细胞因子]]，可引起一系列的病理表现：IL-2和IL-2Ra可导致T细胞的活化和增殖，获得[[自律]]性生长；PTHrP可刺激破骨细胞，使患者表现为高钙血症；c-fos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖[[周期]]中G1期的进展并促进其进入S期，表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长[[动力学]]增快，这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NF-κB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。
HTLV-Ⅰ感染者免疫功能降低
Tax可使激活转化因子β1，（TGFβ1）表达水平升高，而后者对人细胞及[[体液]][[免疫]]起[[抑制]]作用。HTLV-Ⅰ感染细胞后，可出现由病毒[[编码]]的新的[[HLA]]-Ⅰ和HLA-Ⅱ[[抗原决定簇]]，导致[[免疫功能]]紊乱，机体防御[[能力]]下降，为肿瘤的发生、发展创造了条件。 癌基因激活和抗癌基因失活
尽管HTLV-Ⅰ并不编码[[癌基因]]，但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活c-fos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。
另一个[[继发性]]事件是p53的[[突变]]。p53是核[[磷酸]]蛋白，具有[[抑癌基因]]之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现，ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变，而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明，p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为，p53基因功能失活并不引起肿瘤发生，但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖[[效应]]。
外周血中可见许多花瓣样或多形核[[淋巴细胞]]（花细胞）。这类淋巴细胞[[大小]]不等，[[细胞核]]呈多形性改变，扭曲、[[畸形]]或分叶状，核凹陷较深，呈二叶或多叶，或呈棒球状、手套状、折叠呈花瓣状，故也称花细胞。[[细胞化学]]染色可见过氧化酶阴性，[[酸性磷酸酶]]及β[[葡萄糖]]醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为[[成熟]][[T淋巴细胞]]。
皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性[[表皮]]浸润和Pautrie微小[[脓肿]]。此外，在淋巴结、[[肝脏]]、[[脾脏]]、肺部、胃[[肠道]]也可出现大量异常淋巴细胞浸润，表现为相关脏器肿大及功能障碍。
ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与[[血浆]]中[[血管]][[内皮]][[生长因子]]（VEGF）水平增加有关。资料表明，ATL[[细胞系]]表达VEGF [[mRNA]]，并分泌到细胞外环境中。同时，ATL细胞系也表达VEGF[[受体]]Flt-1（fms样[[酪氨酸]]激酶-1）的mRNA和蛋白，而VEGF仅能与Flt-1表达细胞有效结合，致使ATL细胞趋化活性增强，造成ATL细胞浸润[[组织]]和[[器官]]。
== 成人型T细胞性白血病的临床表现==
ATL患者的临床表现多种多样，可表现为白血病样的急性型、淋巴细胞增生的淋巴瘤型、预后较好的慢性型和冒烟状态（隐袭型）。
几乎所有患者均有淋巴结肿大。许多患者有广泛的淋巴结病，大多数有[[腹膜]]后淋巴结肿大，但纵隔[[肿块]]很少见。骨髓常有白血病细胞浸润。其他常见受累部位有肺、肝脏、皮肤、胃肠道和[[中枢神经系统]]。
约2/3的患者可发生皮肤受累，大多数皮肤浸润患者可见局灶性的ATL细胞浸润或波特利埃微脓肿（Pautrier microabscesses）。
各型的主要临床表现
1.急性型：患者中位年龄为40岁。典型的表现为：发病很急，主要是迅速进展的皮肤损害、高钙血症，或两者并存。皮肤损害多种多样，如散在[[分布]]的瘤块、融合的小[[结节]]、斑块、[[丘疹]]、非[[特异性]]红斑等。高钙血症患者常表现为[[乏力]]、[[表情]]淡漠、[[精神]]错乱、多尿、烦渴。
2.慢性型：可有淋巴结肿大，肝脾肿大，皮肤及肺浸润，无高钙血症，无中枢神经系统、骨、胃肠道浸润，无[[腹水]]及[[胸腔积液]]。
3.淋巴瘤型：淋巴结[[组织学]]证明为淋巴结病，无白血病细胞浸润。
4.冒烟型：皮肤损害为其特征，可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症，淋巴结肿大、肝[[脾大]]和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。
== 成人型T细胞性白血病的并发症==
感染是最常见的并发症，可继发于[[细菌]]，[[真菌]]及卡氏肺囊虫感染。
== 实验室检查==
外周血
与其他[[急性白血病]]不同，ATL病人一般可无[[贫血]]和[[血小板]]减少，即使有贫血及血小板减少者，程度也较轻，重度贫血和血小板减少者较少见。[[白细胞数]]常增高，尤其见于急性型和慢性型病人。淋巴细胞占10%～90%，淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。 骨髓象
淋巴细胞可少于30%，也可多于60%。见到多形核淋巴细胞是本病特征之一，约占外周血10%以上。细胞化学见PAS阳性，酸性磷酸酶阳性，TdT阴性，[[过氧化物]]酶阴性。
免疫表型
最常见的表型为CD4 CD8- ，但部分患者表现CD4 CD8-、CD4- CD8 或CD4 CD8- 等表型。ATL细胞常见复合表达为CD2 、CD3 、CD4 、CD8- 、CD25 。 细胞遗传学
ATL无单一突出的[[染色体易位]]，但有28%累及14号[[染色体]]上q32，15%累及q11。7号染色体三倍体、6q-、13q-、14q+、3p+也较为常见。 病毒学检查
用酶标免疫[[分析]]法或[[间接免疫荧光试验]]可检测抗HTLV-Ⅰ抗体；用[[RT-PCR]][[方法]]可检测肿瘤细胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表达，尤其HTLV原病毒[[DNA]]阳性对本病诊断意义较大；用[[PCR]]技术检测HTLV-Ⅰ前病毒负荷，有利于早期[[评估]]ATL瘤负荷。 生化检查
高钙血症、GOT、GPT、LDH、[[胆红素]]、[[碱性磷酸酶]]升高。
== 辅助检查==
X射线
胸片可显示双肺有弥漫性浸润，骨髂[[X射线]]平片常有溶骨性损害。 B超
浅表淋巴结肿大，腹膜后淋巴结肿大、肝脾肿大者可提示。 病理检查
淋巴结，皮肤[[活检]]可见ATL细胞浸润。
== 诊断==
1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议）
（1）白血病的临床表现：①发病于成年人；②有浅表淋巴结肿大，无纵隔或[[胸腺]]肿瘤。
（2）实验室检查：外周血白细胞常增高，多形核淋巴细胞（花细胞）占10%以上；属T细胞型，有成熟T细胞表面标志；血清抗HTLV-Ⅰ抗体阳性。 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991）
（1）组织学及（或）细胞化学证明为淋巴细胞白血病伴T细胞表面[[抗原]]（主要为CD2 、CD3 、CD4 ）。
（2）外周血必须有异常T淋巴细胞，包括典型成人T[[淋巴]]白血病细胞（亦称花细胞及小而成熟的T细胞，细胞核有切入的凹陷或分叶核）。
（3）抗人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）抗体阳性。
3.ATL亚型的诊断标准（Gessainetal，1992）
（1）冒烟型：
①外周血异常T细胞≥5%。
②淋巴细胞总数正常。
③无高血钙，LDH≤1.5×正常值。
④无淋巴结病；无肝、脾、CNS、骨、胃肠道受累。
⑤无[[腹腔积液]]或胸腔积液。
⑥可有皮肤及[[肺损]]害。
⑦如果异常T细胞＜5%，应有组织学证实的皮肤及肺损害。
（2）慢性型：
①淋巴细胞绝对数增加（≥4×109/L）伴T细胞＞3.5×109/L，包括异常T细胞和偶有花瓣形细胞。
②无高血钙,LDH≤2×正常值。
③无CNS、骨、胃肠道受累，无胸腔积液或腹水。
④可有淋巴结和脾、肝、肺、皮肤受累。
（3）淋巴瘤型：
①无淋巴细胞增加，伴异常淋巴细胞≤1%。
②组织学上阳性淋巴结病变。
（4）急性型：
①除外上述3型的ATL患者，常具有白血病的表现及淋巴结肿大病变。
②有组织学和（或[[细胞学]]证实的T淋巴细胞肿瘤。
③除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣”细胞以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。
④LTHV-1 抗体阳性。
== 鉴别诊断==
蕈样霉菌病/sezary综合征
蕈样[[霉菌]]病/sezary[[综合征]]（MF/SS）是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL[[相似]]，二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤[[分类]]中，二者均归类于成熟（外周）T细胞肿瘤，区别点在于：①ATL白血病细胞一般不浸润表皮；②ATL细胞与典型sezary细胞[[形态]]不同，前者细胞核多呈分叶核改变；③ATL常累及骨髓；④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。 T细胞慢性淋巴细胞白血病（T-CLL）
T细胞[[慢性淋巴细胞白血病]]（T-CLL）也是一种成熟T细胞[[恶性肿瘤]]，与ATL区别在于：①ATL细胞形态与T-CLL细胞形态不同；②ATL临床进展具有侵袭性；③ATL患者HTLV-Ⅰ抗体为阳性，而T-CLL则为阴性。
皮肤T细胞淋巴瘤
多有慢性的[[前期]]病症,发病较缓与[[HTLV-1]]感染无关。
== 成人型T细胞性白血病的治疗==
成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 化学治疗
最常用的治疗方案为VEPA方案（[[长春新碱]]1mg/周，连用6周；[[环磷酰胺]]300mg/d，第8、22、29天；[[泼尼松]]40～60mg/d，每周3天；[[多柔比星]]（[[阿霉素]]）40～60mg/d，第1、22天）应用此方案治疗322例患者，完全缓解7l例（22%）。经典的CHOF方案疗效也不[[理想]]，59例中有10例（17%）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案，ProMACE-MOPP方案等，治疗效果均不理想。近来，日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF、[[AMP]]及VECP方案）加粒细胞生长因子（[[G-CSF]]）治疗96例进展期ATL患者，完全缓解33例（35.5%），部分缓解42例（45.2%），中位生存时间13个月，2年无病生存率达31.3%，明显高于其他化疗方案。目前，化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。 维A酸（全反式维甲酸）
维A酸（ATRA）可能影响或[[阻断]]ATL细胞Tax/NF-KB信号通道，目前已用于化疗[[耐药]]的ATL患者临床治疗，临床疗效有待进一步[[验证]]。 干扰素
[[干扰素]]-2b可用于ATL治疗，惟单用疗效欠佳。近来，已有数篇报道干扰素α-2α-2b与[[抗病毒药]][[齐多夫定]]（[[叠氮胸苷]]）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α-2α-2b 250万～1000万U,皮下注射，1次/d和齐多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治疗ATL患者18例，除6例无法评价疗效外，其中1例完全缓解持续21.6月，2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者，其中8例获完全缓解或部分缓解，另7例无效。 免疫治疗
IL-2R（Tac）的[[单克隆抗体]]可用于ATL治疗。临床资料表明，抗Tac治疗20例ATL者，1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解，2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性[[核素]]（90Y）交联，用于治疗ATL患者，在15例接受治疗者中，8例部分缓解，2例完全缓解。 造血干细胞移植
Utsunomiya等用异基因[[造血干细胞移植]]（allo-HSCT）治疗10例ATL患者，其中9例供者为亲缘，1例无关供髓者，中位无病生成期为17.5月，表明allo- HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。 溶骨病变和高钙血症处理
有溶[[骨病]]变和高钙血症，可用[[帕米膦酸]]二二钠90mg， 静注，每月1次。
== 预后==
成人型T细胞性白血病预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者，中位随访时间（从诊断时计算）为14个月，585例（68.5%）已死亡，269例（31.5%）仍存活，中位生存期仅6个月，2年和4年[[预期]]存活率为28%和12%。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高[[乳酸脱氢酶]]血症；③年龄＞40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4- ，CD8- ；CD4+，CD8 或CD4- ，CD8 ；⑦Ki-67 ＞18%。
== 成人型T细胞性白血病的预防==
成人型T细胞性白血病的感染[[传播途径]]清楚，主要通过母婴、血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点：
1.开展有关[[性病]]防治的[[健康教育]]。
2.提倡安全的性[[行为]]，积极宣传使用[[安全套]]。
3.开展HTLV-1母婴传播的预防，避免母婴喂养，以减少[[婴儿]]感染。
4.使用血液、血液或分及血液制品时，必须严格检测，避免不必要的注射，输血和使用血液制品。
== 相关药品==
氧、葡萄糖、长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素、维A酸、干扰素、齐多夫定、帕米膦酸、[[帕米膦酸二钠]]
== 相关检查==
甲状旁腺激素、干扰素
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[成人型T细胞性白血病]]（adult T-cell leukemia，ATL）是一种与人[[T细胞]][[白血病病毒]]Ⅰ（HTLV-Ⅰ）[[感染]]直接[[相关]]、[[发生]]于成人的特殊类型[[淋巴系统]]恶性[[克隆]]增殖性疾病，其病变主要发生在[[外周血淋巴细胞]]，亦可侵及[[骨髓]]。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、[[淋巴结]]肿大、[[皮肤]][[浸润]]、间质性肺浸润及[[高钙血症]]。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。
成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型[[患者]]多采用对症支持治疗，以积极[[控制]]感染和改善脏器[[功能]]为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或[[淋巴瘤]]型ATL虽采用化学、[[生物学]]等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。
== 疾病名称==
成人型T细胞性白血病
== 英文名称==
adult T-cell leukemia
== 成人型T细胞性白血病的别名==
[[成人T细胞性白血病]]；成人T细胞白血病；adult T-cell leukemia/lymphoma；[[成人型T细胞性白血病/淋巴瘤]]
== 分类==
[[血液]]科 > [[白细胞]]疾病 > [[白血病]]
[[肿瘤]]科 > 血液[[系统]]疾病 > 白血病
== ICD号==
C91.5
== 流行病学==
HTLV-Ⅰ是导致成人型T细胞性白血病的最直接原因，其主要流行地区位于日本南部（如九州、四国、冲绳等地）、加勒比海地区和南、中、北美洲周围国家的一些特殊地区以及非洲撒哈拉沙漠以南地区。我国台湾地区也曾出现过HTLV-Ⅰ感染小流行。国内曾于1982～1988年调查全国28个省市自治区13252份[[血清]]，发现19例HTLV-Ⅰ[[抗体]]阳性者，HTLV-Ⅰ感染发生率为143/10万人口。在19例阳性感染病例中，9例与日本人密切相关，10例无关。国内不同地区HTLV-Ⅰ感染发生率亦不尽相同，福建省部分沿海地区HTLV-Ⅰ感染率明显高于内地其他地区。对1703人进行HTLV-Ⅰ抗体[[检测]]，阳性检出率为2.3%，其中ATL患者的阳性率高达7l%。迄今为止，全世界各地均有散发HTLV-Ⅰ感染和ATL病例报道。
HTLV-Ⅰ感染者平均年龄在日本为57.6岁，随着时间的推移，患者平均年龄增加，日本以外的HTLV-Ⅰ感染患者的年龄则较低，平均45岁左右。在疾病流行地区，70岁以前随着年龄增长，HTLV-Ⅰ的流行明显增加，70岁以后，流行趋势[[总体]]下降。男女性别的比例各家报道不一，总体较为接近。
ATL的流行与HTLV-Ⅰ感染在人群中流行密切相关，HTLV-Ⅰ多经过20～30年漫长[[潜伏期]]后发病，1000～2000名HTLV-Ⅰ血清抗体阳性者中有1人罹患ATL，大量资料表明，HTLV-Ⅰ阳性者发生ATL的终生累及危险范围是0.5%～7%，多数在3%～7%之间。有报道男性危险性高于女性。
HTV-Ⅰ感染[[传播]]方式主要有以下3种途径：①母亲直接传给子女，其中以[[母乳喂养]]最多见，[[脐血]]和[[唾液]]传播也存在可能性，但因脐血和唾液中HTLV-Ⅰ前[[病毒]]和抗体本身存在自身缺陷，故真正以这两种途径传播者较为少见；②性传播，多由性生活引起HTLV-Ⅰ传播，男性传给女性较常见，女性传给男性者相对较少见；③血源途径传播，以[[输血]]、[[血液制品]]及吸毒者共用注射针头传播较多见。
== 病因==
ATL的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTV-Ⅰ）感染有关，患者血清HTLV-Ⅰ[[检查]]阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部，此处居民10%～15% HTLV-Ⅰ抗体阳性，其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。
研究表明[[宿主]]易感性和（或）共同的[[环境]]条件与HTLV-Ⅰ感染有关，家族成员HTLV-Ⅰ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性、临床正常的患者血清中可[[分离]]出HTLV-Ⅰ病毒。
== 发病机制==
HTLV-Ⅰ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发[[病机]]制，诸多资料表明，ATL发病可能与以下机制有关。 调节蛋白Tax
在HTLV-Ⅰ原病毒末端，存在一种长末端[[重复序列]]（LTRs），LTRs含有病毒的调节部分，包括[[启动子]]序列，由U3、R和U5（独特3′端、重复、5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′-LTR序列反式激活HTLV-Ⅰ的[[转录]]功能从而调节病毒[[复制]]，其激活病毒和[[细胞]][[基因]]的转录至少通过两个不同的宿主[[转录因子]]途径，分别涉及[[CAMP]][[反应]]成分蛋白，激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/C-Rel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下[[作用]]：①激活IL-2启动子及IL-2Rα亚单位，[[刺激]]T细胞自主分泌[[生长]]，甚至启动T细胞永[[生化]]的形成，终至ATL的发生：包括IL-2和IL-2Ra、c-fos、c-jun和[[甲状旁腺激素]]相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些[[细胞因子]]，可引起一系列的病理表现：IL-2和IL-2Ra可导致T细胞的活化和增殖，获得[[自律]]性生长；PTHrP可刺激破骨细胞，使患者表现为高钙血症；c-fos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖[[周期]]中G1期的进展并促进其进入S期，表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长[[动力学]]增快，这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NF-κB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。
HTLV-Ⅰ感染者免疫功能降低
Tax可使激活转化因子β1，（TGFβ1）表达水平升高，而后者对人细胞及[[体液]][[免疫]]起[[抑制]]作用。HTLV-Ⅰ感染细胞后，可出现由病毒[[编码]]的新的[[HLA]]-Ⅰ和HLA-Ⅱ[[抗原决定簇]]，导致[[免疫功能]]紊乱，机体防御[[能力]]下降，为肿瘤的发生、发展创造了条件。 癌基因激活和抗癌基因失活
尽管HTLV-Ⅰ并不编码[[癌基因]]，但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活c-fos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。
另一个[[继发性]]事件是p53的[[突变]]。p53是核[[磷酸]]蛋白，具有[[抑癌基因]]之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现，ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变，而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明，p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为，p53基因功能失活并不引起肿瘤发生，但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖[[效应]]。
外周血中可见许多花瓣样或多形核[[淋巴细胞]]（花细胞）。这类淋巴细胞[[大小]]不等，[[细胞核]]呈多形性改变，扭曲、[[畸形]]或分叶状，核凹陷较深，呈二叶或多叶，或呈棒球状、手套状、折叠呈花瓣状，故也称花细胞。[[细胞化学]]染色可见过氧化酶阴性，[[酸性磷酸酶]]及β[[葡萄糖]]醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为[[成熟]][[T淋巴细胞]]。
皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性[[表皮]]浸润和Pautrie微小[[脓肿]]。此外，在淋巴结、[[肝脏]]、[[脾脏]]、肺部、胃[[肠道]]也可出现大量异常淋巴细胞浸润，表现为相关脏器肿大及功能障碍。
ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与[[血浆]]中[[血管]][[内皮]][[生长因子]]（VEGF）水平增加有关。资料表明，ATL[[细胞系]]表达VEGF [[mRNA]]，并分泌到细胞外环境中。同时，ATL细胞系也表达VEGF[[受体]]Flt-1（fms样[[酪氨酸]]激酶-1）的mRNA和蛋白，而VEGF仅能与Flt-1表达细胞有效结合，致使ATL细胞趋化活性增强，造成ATL细胞浸润[[组织]]和[[器官]]。
== 成人型T细胞性白血病的临床表现==
ATL患者的临床表现多种多样，可表现为白血病样的急性型、淋巴细胞增生的淋巴瘤型、预后较好的慢性型和冒烟状态（隐袭型）。
几乎所有患者均有淋巴结肿大。许多患者有广泛的淋巴结病，大多数有[[腹膜]]后淋巴结肿大，但纵隔[[肿块]]很少见。骨髓常有白血病细胞浸润。其他常见受累部位有肺、肝脏、皮肤、胃肠道和[[中枢神经系统]]。
约2/3的患者可发生皮肤受累，大多数皮肤浸润患者可见局灶性的ATL细胞浸润或波特利埃微脓肿（Pautrier microabscesses）。
各型的主要临床表现
1.急性型：患者中位年龄为40岁。典型的表现为：发病很急，主要是迅速进展的皮肤损害、高钙血症，或两者并存。皮肤损害多种多样，如散在[[分布]]的瘤块、融合的小[[结节]]、斑块、[[丘疹]]、非[[特异性]]红斑等。高钙血症患者常表现为[[乏力]]、[[表情]]淡漠、[[精神]]错乱、多尿、烦渴。
2.慢性型：可有淋巴结肿大，肝脾肿大，皮肤及肺浸润，无高钙血症，无中枢神经系统、骨、胃肠道浸润，无[[腹水]]及[[胸腔积液]]。
3.淋巴瘤型：淋巴结[[组织学]]证明为淋巴结病，无白血病细胞浸润。
4.冒烟型：皮肤损害为其特征，可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症，淋巴结肿大、肝[[脾大]]和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。
== 成人型T细胞性白血病的并发症==
感染是最常见的并发症，可继发于[[细菌]]，[[真菌]]及卡氏肺囊虫感染。
== 实验室检查==
外周血
与其他[[急性白血病]]不同，ATL病人一般可无[[贫血]]和[[血小板]]减少，即使有贫血及血小板减少者，程度也较轻，重度贫血和血小板减少者较少见。[[白细胞数]]常增高，尤其见于急性型和慢性型病人。淋巴细胞占10%～90%，淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。 骨髓象
淋巴细胞可少于30%，也可多于60%。见到多形核淋巴细胞是本病特征之一，约占外周血10%以上。细胞化学见PAS阳性，酸性磷酸酶阳性，TdT阴性，[[过氧化物]]酶阴性。
免疫表型
最常见的表型为CD4 CD8- ，但部分患者表现CD4 CD8-、CD4- CD8 或CD4 CD8- 等表型。ATL细胞常见复合表达为CD2 、CD3 、CD4 、CD8- 、CD25 。 细胞遗传学
ATL无单一突出的[[染色体易位]]，但有28%累及14号[[染色体]]上q32，15%累及q11。7号染色体三倍体、6q-、13q-、14q+、3p+也较为常见。 病毒学检查
用酶标免疫[[分析]]法或[[间接免疫荧光试验]]可检测抗HTLV-Ⅰ抗体；用[[RT-PCR]][[方法]]可检测肿瘤细胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表达，尤其HTLV原病毒[[DNA]]阳性对本病诊断意义较大；用[[PCR]]技术检测HTLV-Ⅰ前病毒负荷，有利于早期[[评估]]ATL瘤负荷。 生化检查
高钙血症、GOT、GPT、LDH、[[胆红素]]、[[碱性磷酸酶]]升高。
== 辅助检查==
X射线
胸片可显示双肺有弥漫性浸润，骨髂[[X射线]]平片常有溶骨性损害。 B超
浅表淋巴结肿大，腹膜后淋巴结肿大、肝脾肿大者可提示。 病理检查
淋巴结，皮肤[[活检]]可见ATL细胞浸润。
== 诊断==
1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议）
（1）白血病的临床表现：①发病于成年人；②有浅表淋巴结肿大，无纵隔或[[胸腺]]肿瘤。
（2）实验室检查：外周血白细胞常增高，多形核淋巴细胞（花细胞）占10%以上；属T细胞型，有成熟T细胞表面标志；血清抗HTLV-Ⅰ抗体阳性。 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991）
（1）组织学及（或）细胞化学证明为淋巴细胞白血病伴T细胞表面[[抗原]]（主要为CD2 、CD3 、CD4 ）。
（2）外周血必须有异常T淋巴细胞，包括典型成人T[[淋巴]]白血病细胞（亦称花细胞及小而成熟的T细胞，细胞核有切入的凹陷或分叶核）。
（3）抗人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）抗体阳性。
3.ATL亚型的诊断标准（Gessainetal，1992）
（1）冒烟型：
①外周血异常T细胞≥5%。
②淋巴细胞总数正常。
③无高血钙，LDH≤1.5×正常值。
④无淋巴结病；无肝、脾、CNS、骨、胃肠道受累。
⑤无[[腹腔积液]]或胸腔积液。
⑥可有皮肤及[[肺损]]害。
⑦如果异常T细胞＜5%，应有组织学证实的皮肤及肺损害。
（2）慢性型：
①淋巴细胞绝对数增加（≥4×109/L）伴T细胞＞3.5×109/L，包括异常T细胞和偶有花瓣形细胞。
②无高血钙,LDH≤2×正常值。
③无CNS、骨、胃肠道受累，无胸腔积液或腹水。
④可有淋巴结和脾、肝、肺、皮肤受累。
（3）淋巴瘤型：
①无淋巴细胞增加，伴异常淋巴细胞≤1%。
②组织学上阳性淋巴结病变。
（4）急性型：
①除外上述3型的ATL患者，常具有白血病的表现及淋巴结肿大病变。
②有组织学和（或[[细胞学]]证实的T淋巴细胞肿瘤。
③除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣”细胞以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。
④LTHV-1 抗体阳性。
== 鉴别诊断==
蕈样霉菌病/sezary综合征
蕈样[[霉菌]]病/sezary[[综合征]]（MF/SS）是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL[[相似]]，二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤[[分类]]中，二者均归类于成熟（外周）T细胞肿瘤，区别点在于：①ATL白血病细胞一般不浸润表皮；②ATL细胞与典型sezary细胞[[形态]]不同，前者细胞核多呈分叶核改变；③ATL常累及骨髓；④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。 T细胞慢性淋巴细胞白血病（T-CLL）
T细胞[[慢性淋巴细胞白血病]]（T-CLL）也是一种成熟T细胞[[恶性肿瘤]]，与ATL区别在于：①ATL细胞形态与T-CLL细胞形态不同；②ATL临床进展具有侵袭性；③ATL患者HTLV-Ⅰ抗体为阳性，而T-CLL则为阴性。
皮肤T细胞淋巴瘤
多有慢性的[[前期]]病症,发病较缓与[[HTLV-1]]感染无关。
== 成人型T细胞性白血病的治疗==
成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 化学治疗
最常用的治疗方案为VEPA方案（[[长春新碱]]1mg/周，连用6周；[[环磷酰胺]]300mg/d，第8、22、29天；[[泼尼松]]40～60mg/d，每周3天；[[多柔比星]]（[[阿霉素]]）40～60mg/d，第1、22天）应用此方案治疗322例患者，完全缓解7l例（22%）。经典的CHOF方案疗效也不[[理想]]，59例中有10例（17%）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案，ProMACE-MOPP方案等，治疗效果均不理想。近来，日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF、[[AMP]]及VECP方案）加粒细胞生长因子（[[G-CSF]]）治疗96例进展期ATL患者，完全缓解33例（35.5%），部分缓解42例（45.2%），中位生存时间13个月，2年无病生存率达31.3%，明显高于其他化疗方案。目前，化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。 维A酸（全反式维甲酸）
维A酸（ATRA）可能影响或[[阻断]]ATL细胞Tax/NF-KB信号通道，目前已用于化疗[[耐药]]的ATL患者临床治疗，临床疗效有待进一步[[验证]]。 干扰素
[[干扰素]]-2b可用于ATL治疗，惟单用疗效欠佳。近来，已有数篇报道干扰素α-2α-2b与[[抗病毒药]][[齐多夫定]]（[[叠氮胸苷]]）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α-2α-2b 250万～1000万U,皮下注射，1次/d和齐多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治疗ATL患者18例，除6例无法评价疗效外，其中1例完全缓解持续21.6月，2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者，其中8例获完全缓解或部分缓解，另7例无效。 免疫治疗
IL-2R（Tac）的[[单克隆抗体]]可用于ATL治疗。临床资料表明，抗Tac治疗20例ATL者，1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解，2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性[[核素]]（90Y）交联，用于治疗ATL患者，在15例接受治疗者中，8例部分缓解，2例完全缓解。 造血干细胞移植
Utsunomiya等用异基因[[造血干细胞移植]]（allo-HSCT）治疗10例ATL患者，其中9例供者为亲缘，1例无关供髓者，中位无病生成期为17.5月，表明allo- HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。 溶骨病变和高钙血症处理
有溶[[骨病]]变和高钙血症，可用[[帕米膦酸]]二二钠90mg， 静注，每月1次。
== 预后==
成人型T细胞性白血病预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者，中位随访时间（从诊断时计算）为14个月，585例（68.5%）已死亡，269例（31.5%）仍存活，中位生存期仅6个月，2年和4年[[预期]]存活率为28%和12%。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高[[乳酸脱氢酶]]血症；③年龄＞40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4- ，CD8- ；CD4+，CD8 或CD4- ，CD8 ；⑦Ki-67 ＞18%。
== 成人型T细胞性白血病的预防==
成人型T细胞性白血病的感染[[传播途径]]清楚，主要通过母婴、血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点：
1.开展有关[[性病]]防治的[[健康教育]]。
2.提倡安全的性[[行为]]，积极宣传使用[[安全套]]。
3.开展HTLV-1母婴传播的预防，避免母婴喂养，以减少[[婴儿]]感染。
4.使用血液、血液或分及血液制品时，必须严格检测，避免不必要的注射，输血和使用血液制品。
== 相关药品==
氧、葡萄糖、长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素、维A酸、干扰素、齐多夫定、帕米膦酸、[[帕米膦酸二钠]]
== 相关检查==
甲状旁腺激素、干扰素
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
