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== 概述==
[[抗生素]]是临床应用最为广泛的[[抗菌]][[药物]]，是治疗[[感染]]性疾病的主要药物。
== 抗生素疗法的禁忌证==
下列情况一般不宜使用抗菌药物
1.[[病毒]]感染。
2.[[发热]]原因不明，除非病情十分严重，高度怀疑为[[细菌]]感染者。
3.[[皮肤]]、粘膜局部用抗菌药物；供局部应用的抗菌药物主要为[[新霉素]]、[[杆菌肽]]、[[磺胺]]嘧嘧啶 银盐等，其他抗菌药物特别是[[青霉素]]的局部应用，应尽量避免。
4.对[[昏迷]]、[[休克]]、[[心衰]][[患者]]用抗菌药物预防感染，不仅无益，有时反而有害；然而当全身 情况发展到影响[[微循环]][[功能]]、[[组织]][[灌注]]和[[细胞]][[代谢]]时，就应考虑[[肠道]]粘膜屏障受损和有可能[[发生]]细菌移位和肠源性感染，应选择针对肠道菌进行预防将十分重要。
5.[[外科]]手术[[前后]]用抗菌药物预防感染。防止外科手术后感染，主要措施应当是严格的[[消毒]] 措施和[[无菌操作]]，尽量减少组织[[损伤]]和缩短手术时间。一般情况下，不宜使用抗菌药物。特殊情况，必须严格掌握[[适应]]证。可针对一、二种最可能发生的细菌感染选用针对性较强的抗菌药物，可能会获得较好效果；盲目用抗菌药物预防多种细菌感染，则往往不能有效地预防感染的发生，而且会导致产生各种不良后果。如无感染病灶存在，手术后无需长期用抗菌药物。
== 准备==
1.明确诊断，有抗生素治疗的适应证；全面掌握病情，根据疾病的自身规律和严重程度，如重症深部感染应选择抗菌[[作用]]强、[[血液]]浓度与组织浓度均较高的抗生素。如早期[[金葡菌败血症]]，用[[头孢唑啉]]与头孢噻酚同样有效，但病程较久已引起深部感染者则以选用头孢唑啉为好，因其血浓度与组织浓度均较高，[[半衰期]]也较长，感染部位可达到较高浓度。[[化脓性脑膜炎]]的抗生素选择除考虑抗菌[[能力]]等以外，还应特别[[注意]]透过[[血脑屏障]]的情况，一般选用青霉素、[[氨苄青]]霉霉霉霉素及[[氯霉素]]治疗，近年来也常选用[[头孢噻甲羧肟]]、[[头孢三嗪]]等[[第三代头孢菌素]]治疗重症或[[耐药]]菌感染引起的化脓性脑膜炎。
2.根据[[致病菌]]的[[敏感]]度选用抗生素 选择抗生素时应尽可能行[[细菌培养]]，并结合[[药敏试验]]结果投以敏感药物。治疗前应充分了解各类抗生素及各个[[品种]]的临床药理特点，充分了解药物的[[毒性反应]]、[[禁忌]]证及[[配伍禁忌]]，了解机体健康状况尤其肝、肾功能及过敏状态等，以合理选择。
3.正确选择[[给药途径]] 正确的给药[[方法]]可[[使药]]物在感染部位达到并维持有效浓度，以达到最佳的治疗效果。根据病情和药物的有效时间分次给予口服、肌注、静滴或静推，[[保持]]药物24h合理[[分布]]，增强疗效，达到治疗目的。
== 作用原理==
抗生素的抗菌作用主要在于[[干扰]]了[[病原体]]的代谢过程，影响其[[结构]]和功能。一般将其作用原理分为四类。
（1）[[阻断]][[细胞壁]]的合成：如青霉素、头孢菌素、[[万古霉素]]等。
（2）破坏菌体[[胞浆]]膜：如[[多粘菌素]]、二性霉素、[[制霉菌素]]等。
（3）影响菌体蛋白合成：如[[氨基糖]][[甙类]]、氯霉素、[[红霉素]]、[[四环素]]族、[[林可霉素]]等。
（4）阻碍菌体[[核酸]]代谢：如[[利福平]]、[[新生霉素]]、[[灰黄霉素]]等。
== 抗菌药物的预防性应用==
（1）常见感染性疾病的抗菌药物预防
（表1）
（2）术前预防性应用抗菌药物的原则
①[[清洁]][[无菌]]手术（如[[甲状腺]]手术、疝修补术、[[输卵管结扎术]]、膝软骨摘除术等）无术前预防性应用抗菌药物的指征。
②可能[[污染]]的手术（如胃切除术、[[小肠]]切除术、[[胆囊切除术]]、[[子宫]]切除术等）一般不预防用药。如事先估计手术时间长、污染可能性大，可适当应用抗生素进行预防。
③以下情况为术前预防性应用抗菌药物的指征：A.污染手术，术后有高度可能发生感染者：严重污染和组织损伤的[[创伤]]和伤口，不能及时手术处理或不能彻底清创者（如复杂[[外伤]]、战伤、开放性骨[[关节伤]]、严重[[烧伤]]、伴[[溃疡]]坏疽的截肢术、感染[[性病]]灶如[[脑脓肿]]等手术和各种咬伤等）；连通口咽部的颈部手术；[[回肠]]远端及[[结肠]]手术；腹部空腔脏器破裂或穿通伤；高危胆道手术；经[[阴道]]子宫切除术。B.一旦发生感染将引起严重后果者（如[[心脏]]瓣膜病或已[[植入]]人造心脏瓣膜者因病需行其他手术者、[[脑脊液鼻漏]]或耳漏者，以及[[器官移植]]术等）。C.各种人造物修补、[[置换]]或留置手术（如人工心脏瓣膜置换术、人造[[关节]]置换术、[[人造血管]][[移植]]术、[[脑室]]心房分流管放置术等）。 （3）术前预防性应用抗菌药物的方法
①与[[麻醉前用药]]一起给一次足量抗菌药物。手术时间较长者（4～6h以上），术中加用1次量，术后继续用药1～2d，不超过3d。
②结肠术前肠道准备于术前24h开始服药，共3次。
③外科术前抗菌药物的预防性应用可[[归纳]]如表2。 （4）常见感染性疾病的经验性治疗
（表3）
== 常见感染性疾病的抗菌药物治疗==
（1）抗菌药物选择的依据
①应根据诊断和[[病原菌]]种类，按照抗菌药物的活性和[[药代动力学]]，选用抗菌活力较强、毒[[副作用]]较轻、疗效较好的抗菌药物，并参考价格因素和市场供应情况；暂时未能查明病原菌 者，如患者病情严重、全身情况较差者，宜根据本地区、本单位的细菌对抗菌药物的敏感情 况,选用适当的抗菌药物进[[行经]]验治疗（参见表3）。待细菌敏感药物试验结果报告后，再行调整。
②应按照抗菌药物的特性及过敏试验结果，选用毒[[副反应]]较轻的抗菌药物。患者曾出现[[过敏反应]]或[[皮肤过敏试验]]阳性的药物，不可应用。肝肾功能不全者忌用磺胺。肝功能损害较明 显者避免选用氯霉素、四环素族抗生素、大环内酯类抗生素酯化制剂（包括[[无味红霉素]]）、[[异烟肼]]、利福平、新生霉素、[[两性霉素B]]等。肾功能损害较明显者，不宜用氨基糖甙类、多 肽类、万古霉素及[[头孢噻吩]]。孕妇及小儿不宜使用四环素类抗生素及氟[[喹诺酮类药]]物。婴幼 儿不可使用氯霉素。
③估计药物尚未或较少导致细菌[[耐药性]]者。
④应选用用法简便、疗效好、生效较迅速的药物。
⑤应选用费用较廉、市场供应较方便的药物。
⑥已过[[有效期]]、或已变质的药品，不可使用。 （2）联合治疗的指征
一种以上抗菌药物的联合治疗，目的在于增强疗效、延缓耐药菌株的产生；并由于各药用量减少而降低毒性反应。
①严重感染或混合感染，单一药物不能或不易有效地[[控制]]感染者。
②较长期单一用药较易导致耐药菌株的产生。
③所用的抗菌药物不易渗入感染部位，如[[中枢神经系统]]感染。 （3）联合治疗选择抗菌药物的原则
按照抗生素对细菌的作用，可分为：
①繁殖期[[杀菌剂]]：如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、[[磷霉素]]及新生霉素 等。其作用机制主要是阻抑糖肽[[基本单位]]交叉连结成[[大分]]子粘肽，导致敏感菌的细菌壁合成障碍，造成细菌壁缺损而失去屏障作用。处于[[生长]]繁殖期的细菌其胞壁的粘肽合成十分旺盛，故名繁殖期杀菌剂。
②[[静止期]]杀菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等。其作用机制主要 是影响[[蛋白质]]合成的过程，不仅妨碍始动复合物的形成，还可[[抑制]]肽链的延长并阻断已合成蛋白质的释放，使细菌不能利用蛋白质而死亡。
③快效[[抑菌剂]]：如四环素类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素、[[克林霉素]]等 。能迅速抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长。
④慢效抑菌剂：如磺胺类。通过抑制[[叶酸]]代谢，间接抑制蛋白质合成而发挥 [[抑菌]]作用。
联合应用抗菌药物时，1与2类联用常获[[协同作用]]，因1类破坏了细菌胞壁的完整性，有利于2类进入菌体内发挥作用；例如以[[青霉素G]]和[[链霉素]]联用以治疗肠[[球菌]]心内膜炎，以青霉素及（或）头孢菌素类与氨基糖甙类联用以治疗各种严重的革兰阴性[[杆菌]]感染，均可获得良好疗效；1与3类联用可能会发生[[拮抗作用]]，因后者常迅速抑制细菌蛋白质的合成，使细菌生长受到抑制而不能繁殖，从而使前者的杀菌作用受到阻抑，例如以青霉素G和[[金霉素]]联用以治疗[[肺炎球菌脑膜炎]]的疗效较单用青霉素G为差；但也有例外，以青霉素G和氯霉素联用治疗[[流行性脑脊髓膜炎]]或其他敏感菌株所致的化脓性脑膜炎，常获[[满意结果]]；1与4类联用常获无关结果，一般不发生协同或拮抗；2与3类联用常获协同作用，如链霉素与四环素联用以治疗布鲁 菌病，疗效常较单用其中一种为佳；2与4类联用可获累加或协同作用，如多粘菌素可与[[磺胺药]]联用以治疗[[变形杆菌]]感染，链霉素与磺胺嘧嘧啶联用以治疗[[鼠疫]]等；3与4类联用常呈累加作用。
抗生素的联合应用必须严格掌握指征，联合用药过滥，不仅浪费药物，而且会增加药物毒副作用的发生和耐药菌株的产生，还可能造成诊断困难、贻误正确治疗。
联合应用抗菌药物治疗的指征，主要有：①病原菌尚未明确的严重细菌感染，如病原菌尚未 明确的化脓性脑膜炎，或[[免疫]]缺陷患者疑有[[败血症]]时；②单一抗菌药物不能控制的混合感染，如肠[[穿孔]]所致[[腹膜炎]]常为需氧菌与[[厌氧菌]]混合感染；③单一抗菌药物不能控制的败血症及[[感染性心内膜炎]]；④经抗菌药物长程治疗后，病原菌可能产生耐药，联合用药可延缓耐药菌株的产生；⑤减轻毒性反应，联合用药后可减少抗菌药物[[剂量]]从而减轻毒性反应。
（4）决定剂量的原则
（1）按病种、病情、病变部位及致病菌种类选用适当剂量，以期获得有效的血及组织[[中药]]物 浓度，防止导致耐药。凡全身性或较严重的感染，病变部位药物不易达到，或致病菌敏感度 较低的感染，剂量宜较大，小儿剂量一般可按[[体重]]计算。有条件时，可依病原菌的敏感度及 血中药物浓度调整剂量。
（2）肝肾功能不全者，抗生素一般应减小剂量，延长给药间隔时间，以避免药物[[蓄积]][[中毒]]而加重肝[[肾损]]害。
①肾功能轻度损害时即应延长给药间隔者：链霉素、[[庆大]]霉霉素、[[卡那霉素]]、[[多粘菌素B]]及E、万古霉素、四环素。
②肾功能中度损害时须延长给药间隔者：[[头孢噻啶]]。
③肾功能重度损害时须延长给药间隔者：半合成青霉素、头孢噻吩。
一般按肾功能损害[[轻重]]，将正常给药间隔时间延长1～4倍。
由于延长给药间期，有可能使药物血浓度长时间处于低水平，不利于治疗，故可按药物每半 个半减期给予半量。如不延长给药间隔，亦可按肾功能损害程度减小剂量，如轻度肾功能损 害减为1/2，中度损害减为1/2～1/5，重度损害减为1/5～1/10。
最好根据血液药物浓度或[[血清肌酐]]值调整剂量，正常人剂量除以患者血清肌酐值，即为患者剂量，或根据当时肌酐廓清试验结果所得值计算亦可（图1）。
根据肾功能减退时肌酐廓清试验结果（横坐标）与所用抗菌药物所属斜线相交点所处纵坐标的数字（即剂量份数），此数乘该抗菌药物的正常剂量，即当时所需的合适剂量。
例如应用多粘菌素B时肌酐廓清值为20ml/min，与B线相交纵坐标为0.23，多粘菌素B正常剂量为1mg/（kg·d），患者体重60kg，则当时每日剂量应为60×1×0.23＝13.8（mg/d）。 （5）选择给药途径的依据
重症者首剂宜[[静脉]]注射（IV），或静脉滴注（VD），或肌内注射（IM），以争取时间，使药物血浓度迅速达到较高水平，待病情[[稳定]]后可酌情改为口服；如口服给药与注射给药在[[吸收]]速度和 血药浓度方面[[相似]]，或系轻症患者，则以口服为宜。
== 注意事项==
抗生素是治疗感染性疾病的主要药物，其应用正确与否直接关系到感染性疾病的[[转归]]和愈后。近些年来，由于滥用抗菌药物，使耐药菌株、毒性反应、过敏性[[反应]]以及二重感染等[[不良反应]]增多，其结果贻误正确治疗，出现了较强耐药的"超级恶菌"和多重耐药性病菌，甚至到了无药可医的地步或 酿成药疗事故。应注意下述几个问题。
1.病毒感染或[[病因]]不明但一般状况尚好者，原则上[[不用]]或暂缓应用。
2.一般不作预防性用药。
3.尽量避免皮肤粘膜等局部应用，以防过敏反应及耐药菌株的产生。
4.长期应用出现二重感染时，除给予相应治疗外，如病情允许应暂停抗生素；有耐药菌株产生时应换用其他抗生素。
5.有肝功能损害者应避免使用有明显[[肝脏]][[毒性]]药物。
6.有肾功能损害者，应对抗生素的选用、剂量及用药间隔作相应的调整。尽可能选用[[肾脏]]毒性小及非肾脏[[排泄]]的药物，以免加重肾脏损害及其他毒性反应。
7.[[新生儿]]用药应了解其酶[[系统]]不完善、[[血浆蛋白]]结合药物能力低及肾功能不完善等生理特点，选药及剂量均应作必要的调整。
8.有些抗生素如庆大霉霉素、四环素、氯霉素、头孢菌素等可通过[[胎盘]]进入[[胎儿]]造成新生儿[[听神经损害]]，[[牙齿]]、[[骨骼]][[发育]]不良等，应引起注意。
9.注意防治药物副作用
（1）胃肠道反应：纳差、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等，大多因药物[[刺激]]所致，少数系肠道[[菌群失调]]引起。
（2）过敏反应：表现为药物热、皮疹、[[血管神经性水肿]]、[[血清病]]样反应、[[过敏性休克]]及[[嗜酸粒细胞]]增多症等。
（3）血液系统：粒细胞减少、[[血小板]]减少或[[全血]]减少、[[溶血]]等。
（4）[[神经系统]]：第8对颅[[神经]]损害、周围神经炎、[[颅内压增高]]、类箭[[毒作用]]等。
（5）肾脏损害：常因药物在[[肾小管]]内[[结晶]]直接损害，或引起[[间质性肾炎]]，表现为[[血尿]]、蛋白尿及管型尿等，严重者可致肾功能不全。
（6）肝脏损害：肝细胞损伤及淤胆等，常表现为[[转氨酶]]升高及[[黄疸]]。
（7）骨骼系统：四环素可造成牙齿黄染、釉质发育不良和牙尖[[变形]]等。
（8）菌群失调：多见于应用广谱抗生素者，[[营养不良]]及抵抗力低下患儿尤易发生。表现为[[鹅口疮]]、[[伪膜性肠炎]]、[[尿路感染]]、[[肺炎]]等。
（9）其他注射部位损伤、赫氏反应等。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[抗生素]]是临床应用最为广泛的[[抗菌]][[药物]]，是治疗[[感染]]性疾病的主要药物。
== 抗生素疗法的禁忌证==
下列情况一般不宜使用抗菌药物
1.[[病毒]]感染。
2.[[发热]]原因不明，除非病情十分严重，高度怀疑为[[细菌]]感染者。
3.[[皮肤]]、粘膜局部用抗菌药物；供局部应用的抗菌药物主要为[[新霉素]]、[[杆菌肽]]、[[磺胺]]嘧嘧啶 银盐等，其他抗菌药物特别是[[青霉素]]的局部应用，应尽量避免。
4.对[[昏迷]]、[[休克]]、[[心衰]][[患者]]用抗菌药物预防感染，不仅无益，有时反而有害；然而当全身 情况发展到影响[[微循环]][[功能]]、[[组织]][[灌注]]和[[细胞]][[代谢]]时，就应考虑[[肠道]]粘膜屏障受损和有可能[[发生]]细菌移位和肠源性感染，应选择针对肠道菌进行预防将十分重要。
5.[[外科]]手术[[前后]]用抗菌药物预防感染。防止外科手术后感染，主要措施应当是严格的[[消毒]] 措施和[[无菌操作]]，尽量减少组织[[损伤]]和缩短手术时间。一般情况下，不宜使用抗菌药物。特殊情况，必须严格掌握[[适应]]证。可针对一、二种最可能发生的细菌感染选用针对性较强的抗菌药物，可能会获得较好效果；盲目用抗菌药物预防多种细菌感染，则往往不能有效地预防感染的发生，而且会导致产生各种不良后果。如无感染病灶存在，手术后无需长期用抗菌药物。
== 准备==
1.明确诊断，有抗生素治疗的适应证；全面掌握病情，根据疾病的自身规律和严重程度，如重症深部感染应选择抗菌[[作用]]强、[[血液]]浓度与组织浓度均较高的抗生素。如早期[[金葡菌败血症]]，用[[头孢唑啉]]与头孢噻酚同样有效，但病程较久已引起深部感染者则以选用头孢唑啉为好，因其血浓度与组织浓度均较高，[[半衰期]]也较长，感染部位可达到较高浓度。[[化脓性脑膜炎]]的抗生素选择除考虑抗菌[[能力]]等以外，还应特别[[注意]]透过[[血脑屏障]]的情况，一般选用青霉素、[[氨苄青]]霉霉霉霉素及[[氯霉素]]治疗，近年来也常选用[[头孢噻甲羧肟]]、[[头孢三嗪]]等[[第三代头孢菌素]]治疗重症或[[耐药]]菌感染引起的化脓性脑膜炎。
2.根据[[致病菌]]的[[敏感]]度选用抗生素 选择抗生素时应尽可能行[[细菌培养]]，并结合[[药敏试验]]结果投以敏感药物。治疗前应充分了解各类抗生素及各个[[品种]]的临床药理特点，充分了解药物的[[毒性反应]]、[[禁忌]]证及[[配伍禁忌]]，了解机体健康状况尤其肝、肾功能及过敏状态等，以合理选择。
3.正确选择[[给药途径]] 正确的给药[[方法]]可[[使药]]物在感染部位达到并维持有效浓度，以达到最佳的治疗效果。根据病情和药物的有效时间分次给予口服、肌注、静滴或静推，[[保持]]药物24h合理[[分布]]，增强疗效，达到治疗目的。
== 作用原理==
抗生素的抗菌作用主要在于[[干扰]]了[[病原体]]的代谢过程，影响其[[结构]]和功能。一般将其作用原理分为四类。
（1）[[阻断]][[细胞壁]]的合成：如青霉素、头孢菌素、[[万古霉素]]等。
（2）破坏菌体[[胞浆]]膜：如[[多粘菌素]]、二性霉素、[[制霉菌素]]等。
（3）影响菌体蛋白合成：如[[氨基糖]][[甙类]]、氯霉素、[[红霉素]]、[[四环素]]族、[[林可霉素]]等。
（4）阻碍菌体[[核酸]]代谢：如[[利福平]]、[[新生霉素]]、[[灰黄霉素]]等。
== 抗菌药物的预防性应用==
（1）常见感染性疾病的抗菌药物预防
（表1）
（2）术前预防性应用抗菌药物的原则
①[[清洁]][[无菌]]手术（如[[甲状腺]]手术、疝修补术、[[输卵管结扎术]]、膝软骨摘除术等）无术前预防性应用抗菌药物的指征。
②可能[[污染]]的手术（如胃切除术、[[小肠]]切除术、[[胆囊切除术]]、[[子宫]]切除术等）一般不预防用药。如事先估计手术时间长、污染可能性大，可适当应用抗生素进行预防。
③以下情况为术前预防性应用抗菌药物的指征：A.污染手术，术后有高度可能发生感染者：严重污染和组织损伤的[[创伤]]和伤口，不能及时手术处理或不能彻底清创者（如复杂[[外伤]]、战伤、开放性骨[[关节伤]]、严重[[烧伤]]、伴[[溃疡]]坏疽的截肢术、感染[[性病]]灶如[[脑脓肿]]等手术和各种咬伤等）；连通口咽部的颈部手术；[[回肠]]远端及[[结肠]]手术；腹部空腔脏器破裂或穿通伤；高危胆道手术；经[[阴道]]子宫切除术。B.一旦发生感染将引起严重后果者（如[[心脏]]瓣膜病或已[[植入]]人造心脏瓣膜者因病需行其他手术者、[[脑脊液鼻漏]]或耳漏者，以及[[器官移植]]术等）。C.各种人造物修补、[[置换]]或留置手术（如人工心脏瓣膜置换术、人造[[关节]]置换术、[[人造血管]][[移植]]术、[[脑室]]心房分流管放置术等）。 （3）术前预防性应用抗菌药物的方法
①与[[麻醉前用药]]一起给一次足量抗菌药物。手术时间较长者（4～6h以上），术中加用1次量，术后继续用药1～2d，不超过3d。
②结肠术前肠道准备于术前24h开始服药，共3次。
③外科术前抗菌药物的预防性应用可[[归纳]]如表2。 （4）常见感染性疾病的经验性治疗
（表3）
== 常见感染性疾病的抗菌药物治疗==
（1）抗菌药物选择的依据
①应根据诊断和[[病原菌]]种类，按照抗菌药物的活性和[[药代动力学]]，选用抗菌活力较强、毒[[副作用]]较轻、疗效较好的抗菌药物，并参考价格因素和市场供应情况；暂时未能查明病原菌 者，如患者病情严重、全身情况较差者，宜根据本地区、本单位的细菌对抗菌药物的敏感情 况,选用适当的抗菌药物进[[行经]]验治疗（参见表3）。待细菌敏感药物试验结果报告后，再行调整。
②应按照抗菌药物的特性及过敏试验结果，选用毒[[副反应]]较轻的抗菌药物。患者曾出现[[过敏反应]]或[[皮肤过敏试验]]阳性的药物，不可应用。肝肾功能不全者忌用磺胺。肝功能损害较明 显者避免选用氯霉素、四环素族抗生素、大环内酯类抗生素酯化制剂（包括[[无味红霉素]]）、[[异烟肼]]、利福平、新生霉素、[[两性霉素B]]等。肾功能损害较明显者，不宜用氨基糖甙类、多 肽类、万古霉素及[[头孢噻吩]]。孕妇及小儿不宜使用四环素类抗生素及氟[[喹诺酮类药]]物。婴幼 儿不可使用氯霉素。
③估计药物尚未或较少导致细菌[[耐药性]]者。
④应选用用法简便、疗效好、生效较迅速的药物。
⑤应选用费用较廉、市场供应较方便的药物。
⑥已过[[有效期]]、或已变质的药品，不可使用。 （2）联合治疗的指征
一种以上抗菌药物的联合治疗，目的在于增强疗效、延缓耐药菌株的产生；并由于各药用量减少而降低毒性反应。
①严重感染或混合感染，单一药物不能或不易有效地[[控制]]感染者。
②较长期单一用药较易导致耐药菌株的产生。
③所用的抗菌药物不易渗入感染部位，如[[中枢神经系统]]感染。 （3）联合治疗选择抗菌药物的原则
按照抗生素对细菌的作用，可分为：
①繁殖期[[杀菌剂]]：如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、[[磷霉素]]及新生霉素 等。其作用机制主要是阻抑糖肽[[基本单位]]交叉连结成[[大分]]子粘肽，导致敏感菌的细菌壁合成障碍，造成细菌壁缺损而失去屏障作用。处于[[生长]]繁殖期的细菌其胞壁的粘肽合成十分旺盛，故名繁殖期杀菌剂。
②[[静止期]]杀菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等。其作用机制主要 是影响[[蛋白质]]合成的过程，不仅妨碍始动复合物的形成，还可[[抑制]]肽链的延长并阻断已合成蛋白质的释放，使细菌不能利用蛋白质而死亡。
③快效[[抑菌剂]]：如四环素类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素、[[克林霉素]]等 。能迅速抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长。
④慢效抑菌剂：如磺胺类。通过抑制[[叶酸]]代谢，间接抑制蛋白质合成而发挥 [[抑菌]]作用。
联合应用抗菌药物时，1与2类联用常获[[协同作用]]，因1类破坏了细菌胞壁的完整性，有利于2类进入菌体内发挥作用；例如以[[青霉素G]]和[[链霉素]]联用以治疗肠[[球菌]]心内膜炎，以青霉素及（或）头孢菌素类与氨基糖甙类联用以治疗各种严重的革兰阴性[[杆菌]]感染，均可获得良好疗效；1与3类联用可能会发生[[拮抗作用]]，因后者常迅速抑制细菌蛋白质的合成，使细菌生长受到抑制而不能繁殖，从而使前者的杀菌作用受到阻抑，例如以青霉素G和[[金霉素]]联用以治疗[[肺炎球菌脑膜炎]]的疗效较单用青霉素G为差；但也有例外，以青霉素G和氯霉素联用治疗[[流行性脑脊髓膜炎]]或其他敏感菌株所致的化脓性脑膜炎，常获[[满意结果]]；1与4类联用常获无关结果，一般不发生协同或拮抗；2与3类联用常获协同作用，如链霉素与四环素联用以治疗布鲁 菌病，疗效常较单用其中一种为佳；2与4类联用可获累加或协同作用，如多粘菌素可与[[磺胺药]]联用以治疗[[变形杆菌]]感染，链霉素与磺胺嘧嘧啶联用以治疗[[鼠疫]]等；3与4类联用常呈累加作用。
抗生素的联合应用必须严格掌握指征，联合用药过滥，不仅浪费药物，而且会增加药物毒副作用的发生和耐药菌株的产生，还可能造成诊断困难、贻误正确治疗。
联合应用抗菌药物治疗的指征，主要有：①病原菌尚未明确的严重细菌感染，如病原菌尚未 明确的化脓性脑膜炎，或[[免疫]]缺陷患者疑有[[败血症]]时；②单一抗菌药物不能控制的混合感染，如肠[[穿孔]]所致[[腹膜炎]]常为需氧菌与[[厌氧菌]]混合感染；③单一抗菌药物不能控制的败血症及[[感染性心内膜炎]]；④经抗菌药物长程治疗后，病原菌可能产生耐药，联合用药可延缓耐药菌株的产生；⑤减轻毒性反应，联合用药后可减少抗菌药物[[剂量]]从而减轻毒性反应。
（4）决定剂量的原则
（1）按病种、病情、病变部位及致病菌种类选用适当剂量，以期获得有效的血及组织[[中药]]物 浓度，防止导致耐药。凡全身性或较严重的感染，病变部位药物不易达到，或致病菌敏感度 较低的感染，剂量宜较大，小儿剂量一般可按[[体重]]计算。有条件时，可依病原菌的敏感度及 血中药物浓度调整剂量。
（2）肝肾功能不全者，抗生素一般应减小剂量，延长给药间隔时间，以避免药物[[蓄积]][[中毒]]而加重肝[[肾损]]害。
①肾功能轻度损害时即应延长给药间隔者：链霉素、[[庆大]]霉霉素、[[卡那霉素]]、[[多粘菌素B]]及E、万古霉素、四环素。
②肾功能中度损害时须延长给药间隔者：[[头孢噻啶]]。
③肾功能重度损害时须延长给药间隔者：半合成青霉素、头孢噻吩。
一般按肾功能损害[[轻重]]，将正常给药间隔时间延长1～4倍。
由于延长给药间期，有可能使药物血浓度长时间处于低水平，不利于治疗，故可按药物每半 个半减期给予半量。如不延长给药间隔，亦可按肾功能损害程度减小剂量，如轻度肾功能损 害减为1/2，中度损害减为1/2～1/5，重度损害减为1/5～1/10。
最好根据血液药物浓度或[[血清肌酐]]值调整剂量，正常人剂量除以患者血清肌酐值，即为患者剂量，或根据当时肌酐廓清试验结果所得值计算亦可（图1）。
根据肾功能减退时肌酐廓清试验结果（横坐标）与所用抗菌药物所属斜线相交点所处纵坐标的数字（即剂量份数），此数乘该抗菌药物的正常剂量，即当时所需的合适剂量。
例如应用多粘菌素B时肌酐廓清值为20ml/min，与B线相交纵坐标为0.23，多粘菌素B正常剂量为1mg/（kg·d），患者体重60kg，则当时每日剂量应为60×1×0.23＝13.8（mg/d）。 （5）选择给药途径的依据
重症者首剂宜[[静脉]]注射（IV），或静脉滴注（VD），或肌内注射（IM），以争取时间，使药物血浓度迅速达到较高水平，待病情[[稳定]]后可酌情改为口服；如口服给药与注射给药在[[吸收]]速度和 血药浓度方面[[相似]]，或系轻症患者，则以口服为宜。
== 注意事项==
抗生素是治疗感染性疾病的主要药物，其应用正确与否直接关系到感染性疾病的[[转归]]和愈后。近些年来，由于滥用抗菌药物，使耐药菌株、毒性反应、过敏性[[反应]]以及二重感染等[[不良反应]]增多，其结果贻误正确治疗，出现了较强耐药的"超级恶菌"和多重耐药性病菌，甚至到了无药可医的地步或 酿成药疗事故。应注意下述几个问题。
1.病毒感染或[[病因]]不明但一般状况尚好者，原则上[[不用]]或暂缓应用。
2.一般不作预防性用药。
3.尽量避免皮肤粘膜等局部应用，以防过敏反应及耐药菌株的产生。
4.长期应用出现二重感染时，除给予相应治疗外，如病情允许应暂停抗生素；有耐药菌株产生时应换用其他抗生素。
5.有肝功能损害者应避免使用有明显[[肝脏]][[毒性]]药物。
6.有肾功能损害者，应对抗生素的选用、剂量及用药间隔作相应的调整。尽可能选用[[肾脏]]毒性小及非肾脏[[排泄]]的药物，以免加重肾脏损害及其他毒性反应。
7.[[新生儿]]用药应了解其酶[[系统]]不完善、[[血浆蛋白]]结合药物能力低及肾功能不完善等生理特点，选药及剂量均应作必要的调整。
8.有些抗生素如庆大霉霉素、四环素、氯霉素、头孢菌素等可通过[[胎盘]]进入[[胎儿]]造成新生儿[[听神经损害]]，[[牙齿]]、[[骨骼]][[发育]]不良等，应引起注意。
9.注意防治药物副作用
（1）胃肠道反应：纳差、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等，大多因药物[[刺激]]所致，少数系肠道[[菌群失调]]引起。
（2）过敏反应：表现为药物热、皮疹、[[血管神经性水肿]]、[[血清病]]样反应、[[过敏性休克]]及[[嗜酸粒细胞]]增多症等。
（3）血液系统：粒细胞减少、[[血小板]]减少或[[全血]]减少、[[溶血]]等。
（4）[[神经系统]]：第8对颅[[神经]]损害、周围神经炎、[[颅内压增高]]、类箭[[毒作用]]等。
（5）肾脏损害：常因药物在[[肾小管]]内[[结晶]]直接损害，或引起[[间质性肾炎]]，表现为[[血尿]]、蛋白尿及管型尿等，严重者可致肾功能不全。
（6）肝脏损害：肝细胞损伤及淤胆等，常表现为[[转氨酶]]升高及[[黄疸]]。
（7）骨骼系统：四环素可造成牙齿黄染、釉质发育不良和牙尖[[变形]]等。
（8）菌群失调：多见于应用广谱抗生素者，[[营养不良]]及抵抗力低下患儿尤易发生。表现为[[鹅口疮]]、[[伪膜性肠炎]]、[[尿路感染]]、[[肺炎]]等。
（9）其他注射部位损伤、赫氏反应等。
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