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== 概述==
[[遗传性舞蹈病]]（Huntington disease，[[HD]]）是一种以[[不自主运动]]、[[精神]]异常和进行性[[痴呆]]为主要临床特点的[[显性]][[遗传]]性[[神经系统]][[变性]]病。属于[[基因]][[动态突变]]病或多谷酰胺重复病的范畴。因遗传性舞蹈病以舞蹈[[症状]]为突出的临床症状，曾将本病命名为[[大舞蹈病]]、[[亨廷顿舞蹈病]]、[[慢性进行性舞蹈病]]或亨廷顿病。
1872年由美国内科[[医师]]Huntington对遗传性舞蹈病的临床症状首先进行了描述，1911年Alzheimer对病理改变作了观察，1993年确定其致病基因位于第4对常[[染色体]]短臂63位点，此基因[[编码]]的蛋白，命名为亨廷素（Huntingtin）。病理改变特点是纹状体和[[大脑皮质]]的[[神经细胞]]脱失，最近发现在大脑皮质存在泛素阳性神经细胞核内[[包涵体]]和[[营养不良]][[神经]]突起。
遗传性舞蹈病[[患者]]多数发病年龄在25～40 岁，平均发病年龄在40 岁，此[[病持]]续5～30 年，平均14 年。5%～10%的患者发病年龄在10～20 岁，1%的患者发病年龄在[[儿童]]期，个别患者的发病年龄在80 岁以后。目前没有任何[[药物]]可以改变遗传性舞蹈病的[[自然]]病程，但可以采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作。治疗集中在对[[心理]]与神经征候两方面的症状治疗，同时进行必要的支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。
== 疾病名称==
遗传性舞蹈病
== 英文名称==
Huntington disease
== 遗传性舞蹈病的别名==
chronic progressive chorea；大舞蹈病；亨廷顿舞蹈病；慢性进行性舞蹈病；亨廷顿病
== 分类==
神经内科 > [[运动障碍疾病]]
== ICD号==
G10
== 流行病学==
慢性进行性舞蹈病患病率为0.5/l0万～7.8/10万。在欧美发病率高，在非洲和亚洲发病率低。国内虽然没有[[流行病学]]的调查资料，但报道的临床病例有100多个家族，[[分布]]在全国各地不同的民族，多数发病年龄在25～40岁，平均发病年龄在40岁，此病持续5～30年，平均14年。5%～10%的患者发病年龄在10～20岁，1%的患者发病年龄在儿童期，个别患者的发病年龄在80岁以后。
== 遗传性舞蹈病的病因==
遗传性舞蹈病是影响纹状体和大脑皮质的[[常染色体显性遗传病]]，呈完全外显率，受累个体后代50%发病。HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin[[基因突变]]所致，基因产物为CAG三[[核苷酸]]重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为11～34个CAG[[重复序列]]，HD为40个以上。只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状，[[纯合子]]与杂[[合子]]的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例。根据发病年龄，HD可分为青年型（20岁前发病）及成年型。
遗传性舞蹈病遗传特点包括早发现象（anticipation），后代中有连续发病提前倾向；父系遗传（paternal descent）早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD[[突变]]的不[[稳定]]性有关。散发病例（即无阳性家族史）的HD约占整个HD患者的1%。
Huntington报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英国移民来的6个人，其中一个家系可上溯300年，共12代，每代都有HD病人。美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后代。Negretee（1958）在委内瑞拉San Luis小渔村居民中发现很多HD病人，所有病人都来自150年前患HD的一个妇女的后代。突变基因的亲源性影响发病年龄，幼年型HD多见于父系遗传，年长发病多为[[母系遗传]]。另发现4对[[单卵]][[双胎]]几乎同龄发病。本病每代平均患病率为50%，男女同样受累，有些家族全部成员皆罹本病。家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。
== 发病机制==
虽然基因突变点已[[经明]]确，但遗传性舞蹈病发[[病机]]制还是不明确，有关发病机制的主要理论是脂质过氧化导致[[能量代谢]]的异常，后者进一[[步引]]起[[细胞]]的[[兴奋]][[毒性]]和凋亡。亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中，以及营养不良的轴突内，但亨廷素和这些发[[病因]]素存在什么关系，以及通过什么途径导致神经细胞凋亡，还不明确。其可能的途径是：
1.通过亨廷素的细胞毒性导致不同部位的神经细胞变性。
2.亨廷素和[[甘油]]醛-3-[[磷酸]]脱氢酶结合导致能量代谢异常，出现尾状核[[线粒体]][[呼吸链]]酶复合体Ⅱ/Ⅲ活性降低，后者进一步导致选择性神经细胞凋亡。
3.亨廷素[[相关]]蛋白结合到亨廷素的多谷酰胺链，也影响到其[[功能]]，进一步改变了细胞功能，包括基因[[翻译]]的调控、蛋白的相互[[反应]]、细胞内和核内蛋白运输以及[[突触小泡]]的运输。
病理改变主要是大脑皮质和纹状体细胞丢失，大脑皮质[[萎缩]]，脑后部区中等[[大小]]含[[γ-氨基丁酸]]（[[GABA]]）及脑啡肽并[[投射]]到苍白球外侧部的多棘[[神经元]]最早受累，尾状核及壳核受累严重，大量神经元变性丢失，小[[神经节]]细胞严重破坏，大神经节细胞轻度受侵，伴胶质细胞增生，[[脑室]]普遍扩大。
HD病人基底核中[[抑制]]性[[神经递质]]GABA及其[[生物合成]]酶[[谷氨酸]]脱羧酶（GAD）、Ach及生物合成酶[[胆碱]]乙[[酰基]][[转移酶]]均降低，[[DA]]含量正常或轻度增高，导致肌张力降低、动作增多。基底核中神经肽如P物质、[[蛋氨酸]]、脑啡肽、强啡肽等减少，[[促生长激素]]抑制素和神经肽Y增加。PET显示[[解剖学]]正常的尾状核[[葡萄糖]]利用率降低。
有学者认为，在病理生理的发病机制中，是由于基底核-[[丘脑]]-皮质环路的损害。有两个投射[[系统]]连接[[基底神经节]]的传入和传出[[结构]]：①纹状体和苍白球内节及黑质网状部之间的单[[突触]]“直接”通路，此通路为抑制性的，以GABA和P物质作为神经递质；②通过苍白球外节和丘脑底核的“间接通路”，在这条通路中，纹状体与苍白球外节之间和苍白球外节与底丘脑核之间的投射都是抑制性的和GABA能的，而丘脑底核-苍白球内节通路则是谷氨酸能的。激活直接通路可抑制输出核的[[活动]]，从而使丘脑皮质投射神经元[[脱抑制]]。反之，激活间接通路对苍白球内节和黑质网状部具有净兴奋[[效应]]，从而对丘脑皮质神经元起抑制[[作用]]。
在Huntington舞蹈病早期，纹状体到苍白球外节（LGP）投射系统选择性地退行性变。造成纹状体神经元到苍白球外节的神经元选择性地减少，导致LGP神经元对STN抑制活动增强，结果使STN释放[[冲动]]减少，也即对基底神经节（MGP，黑质的SNr和SNc）[[兴奋性]]冲动释放减弱，并继而引起丘脑腹外侧核（VL）对皮质[[反馈]]性抑制加强。这就可造成偏身舞蹈或偏身投掷（hemiballismus）。
== 遗传性舞蹈病的临床表现==
遗传性舞蹈病为常染色体显性遗传。子女的发病[[几率]]是50%。父系遗传占优势者发病较早，而母系遗传占优势者发病较晚。但如母亲已发病，在[[妊娠]]过程中，由于[[母体]]与[[胎儿]]的[[相互作用]]，大部分胎儿[[流产]]。而由父系遗传的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重复病一样，遗传性舞蹈病的遗传呈现遗传早发现象，即一代比一代发病早，且一代比一代症状重。
遗传性舞蹈病的临床症状包括三方面，即[[运动障碍]]、[[认知障碍]]和精神障碍，这些临床表现均可以作为首发症状出现。 运动障碍
进行性发展的运动障碍表现为[[四肢]]、面、躯干的突然、快速的跳动或抽动，这些运动不可预先知道，也可以表现为不能[[控制]]的缓慢运动。查体发现舞蹈样不自主运动和肌张力不全。舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸、点头和手指屈伸运动，类似无痛性的[[抽搐]]，但较慢且非刻板式。随病情发展，不随意的运动进行性加重，出现典型的抬眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的[[姿势]]，全身动作像舞蹈。在疾病[[后期]]患者因全身不自主运动而不能站立和行走。即使坐着也不稳，身体扭动，突然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动。当病情发展时，随意运动受损愈益明显，动作笨拙、[[迟缓]]、僵直，不能维持复杂的随意运动，出现[[吞咽困难]]、讲话吞吞吐吐和[[构音障碍]]。出现不正常的[[眼球]]活动异常。在病的晚期随意运动减慢，呈现出四肢不能活动的[[木僵状态]]。多数患者腱[[反射]]和[[感觉]]正常。
舞蹈样运动障碍是成年型遗传性舞蹈病的典型运动障碍。在20岁前起病的少年型患者（占遗传性舞蹈病的5%～10%）中，以不动性肌[[强直]]为主要运动障碍。表现为肌强直、肌阵挛，至晚期则呈[[角弓反张]]。此外与成人患者不同，约50%的少年型遗传性舞蹈病者有全身性[[癫痫]]发作。 认知障碍
进行性痴呆是遗传性舞蹈病患者另一个特征。痴呆在早期具有[[皮质下]]痴呆的特征，后期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。
认知障碍在遗传性舞蹈病的早期即可出现。开始表现为日常生活和工作中的[[记忆]]和计算[[能力]]下降，患者记住新[[信息]]仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显困难，[[回忆]]也有显著缺陷。由于词的流利性、视空间功能及对社会和[[人际关系]]的[[判断]]能力下降，病人变的[[比较]]混乱，出现[[人格]]的改变。
言语的改变，包括口语流利性测验不良，轻度找词困难和构音障碍。口语流利性损害是遗传性舞蹈病最早能计量查出的认知功能不正常之一。在病的[[中期]]和晚期，患者不能完成[[需要]][[组织]]、连续和语言学精心加工的语言测验，也不能完成需回忆不常用词的命名测试。但这些测试还需要记忆和认识能力，超出了语言范围。没有典型的[[错语]]和[[失语症]]，但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征。舞蹈样运动障碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言语的量、速度、节律和短语的长度，使口语呈现一种暴发性质。由于患者仍保留词的识别记忆及对手的识别和对物的命名能力，遗传性舞蹈病患者能继续与人交流。
随病情发展，集中力和判断力进行性受损。患者缺乏启动解决问题的[[行为]]。在需要计划和连续安排信息的[[作业]]上感到特别困难。视空间能力下降，对结构的判断有困难。在需要连续安排运动的额叶系统测验上,如手的连续变换动作有困难。
精神障碍
首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括[[焦虑]]、紧张、兴奋易怒、或闷闷不乐、或不整洁以及[[兴趣]]减退，出现[[反社会行为]]、[[精神分裂症]]、[[偏执狂]]和[[幻觉]]。[[情感]]障碍是最多见的精神症状，且多出现在运动障碍[[发生]]之前。由于情感障碍出现在患者的运动障碍出现之前，或了解其家族疾病特点之前，所以不是反应性障碍。此外[[抑郁症]]状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时治疗，可预防[[自杀]]。遗传性舞蹈病患者的神经和精神性障碍进行性[[衰退]]，最后患者处于呆傻、缄默状态。 青少年型Huntington舞蹈病
在儿童及青少年期起病，20岁前起病约10%，年龄小于4岁起病约5%。临床表现与成人HD不同，病程进展较快，[[肌张力障碍]]是突出表现，常以强直替代舞蹈样运动。尚可见Parkinson[[综合征]]、[[小脑]]性[[共济失调]]、眼球运动异常、肌阵挛及癫痫发作等，可出现精神衰退[[及行]]为异常，部分患者表现运动过度。少数病例运动症状不典型（Westphal[[变异]]型），表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐动样症状不明显，多见于儿童期或20岁以前发病者。癫痫和小脑性共济失调也是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。
== 遗传性舞蹈病的并发症==
文献报道HD可合并其他疾病，个别患者可发生癫痫、遗传性共济失调和[[偏头痛]]等。Becker（1953）、Doll等（1922）、Pearson等（1954）、Mackey（1906）、Bruym（1970）分别报道本病合并[[进行性肌营养不良]]、[[红细胞]]增多症、[[神经纤维瘤病]]、[[畸形性骨炎]]（[[Paget病]]）和远端型（手足）神经源性[[肌萎缩]]等。Schroeder（1931）和Haberlandt（1961）等报道本病合并[[肌萎缩侧索硬化症]]。
== 实验室检查==
[[脑脊液]]可发现γ-氨基丁酸水平下降。
== 辅助检查==
遗传学检测
[[遗传学]][[检测]]是遗传性舞蹈病确诊的重要手段，[[PCR]]法检测IT5基因中CAG重复拷贝数，正常人不超过38个拷贝，患者在39个以上，至今未发现重叠现象，阳性率高，只需检测患者本人，可作到疾病症状前诊断和[[产前诊断]]等。
脑电图
[[脑电图]]可有弥漫性异常，无[[特异性]]。主要为低波幅快波，尤其额叶明显，异常率占88.9%。α活动减少或无，波幅降低。[[视觉诱发电位]]波幅降低，但首波部分[[潜伏期]]正常。患者P100不正常，检测P300可能作为本病早期[[智能障碍]]的客观指标。 影像学检查
头部[[CT]]或[[MRI]]对于诊断遗传性舞蹈病具有重要的临床价值，典型的[[影像]]学特点是双侧尾状核萎缩，导致侧脑室[[额角]]外侧面向外膨起。SPECT[[检查]]发现尾状核和豆状核区血流明显下降，额叶和顶叶血流也有下降，与患者这些部位的病理改变有关。PET表现尾状核区葡萄糖[[代谢]]明显降低，尾状核区的代谢活性下降可出现在尾状核萎缩前。
== 遗传性舞蹈病的诊断==
遗传性舞蹈病的临床诊断标准是：
1.典型HD的家族史。
2.非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。
3.非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。
影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持遗传性舞蹈病的诊断。在有症状的遗传性舞蹈病患者中，已知[[左旋多巴]]可以使舞蹈样动作增加，左旋多巴可引起舞蹈样动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病，可以诱发处于亚临床状态的患者出现临床表现，用于早期诊断，该试验存在一定的假阴性反应，阴性结果不能完全除外发病的可能性。PET检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以出现在亚临床状态的患者，可用作超早期诊断。在亚临床患者如果基因检查发现亨廷素基因（TT15）三核苷酸串联重复序列异常扩展超过40可以进一步确定诊断。由于遗传性舞蹈病具有完全外显的常染色体显性遗传特点，因此遗传性舞蹈病的早期[[基因诊断]]具有重要意义，为产前诊断和[[遗传咨询]]提供可靠的依据。
== 鉴别诊断==
多数遗传性舞蹈病患者有家族史，但通过基因检查手段也发现一些散发患者，所以需与其他类型的遗传性和散发性舞蹈病进行鉴别。在家族性疾病中齿状核-红核-苍白球-丘脑下核萎缩、良性亨廷顿病和家族性[[棘红细胞]]增增多增多症具有类似的临床特点。散发性舞蹈病主要包括药物性、妊娠性、[[血管]]疾病、[[甲状腺功能亢进]]型、[[系统性红斑狼疮]]、狼疮抗凝固综合征、红细胞增多症、[[艾滋病]]和[[风湿性舞蹈病]]。对患者进行详细的临床检查和必要的辅助检查有助于遗传性舞蹈病的鉴别诊断。
良性家族性舞蹈症
良性家族性舞蹈症是一种常染色体显性、隐性和性连锁的[[中枢神经系统]]疾病，分为[[婴儿]]早期、儿童期和少年早期三种类型，典型临床症状为非进行性的舞蹈表现，和遗传性舞蹈病不同之处在于智能和精神均正常，影像学检查均无明显异常改变，基因检查发现早期发病者的基因位于常染色体14p可以采用[[多巴胺]][[受体]]拮抗药进行治疗，近来此病是否为一个[[独立]]的疾病还是一个疾病综合征受到疑问。 风湿性舞蹈病
风湿性舞蹈病是一种散发的良性自限性疾病，病理改变主要表现为基底核炎[[性病]]变，主要发病时间在5～15岁，11岁后女性较多。起病多有精神异常，而后隐匿出现不自主的运动，多涉及面部，可伴有构音障碍和吞咽困难，不自主运动更为唐突、暴发，跳动样和抽动样，与遗传性舞蹈病的舞蹈样运动、非刻板模式不同，有些儿童出现肌张力低下，痴呆则罕见。首次发病后持续时间不超过6个月，但25%的患者在发病2年后有复发。部分患者可以伴随出现[[风湿热]]、[[心肌炎]]和[[关节炎]]，[[血沉]]快或抗[[链球菌]][[溶血]]亲“O”滴度可增高。影像学检查无异常改变。早期可以应用[[青霉素]]和[[激素]]治疗治疗，但不能缩短舞蹈病的自然病程。 神经棘红细胞病
神经棘红细胞病是一种伴随中枢神经系统和周围神经损害的隐性[[遗传性疾病]]，其特征为进行性神经退行性变，伴舞蹈样动作及[[棘形红细胞]]增增多。根据遗传方式分为常染色体隐性或显性遗传的舞蹈病-棘形红细胞增增多增多症，以及 X-连锁Mcleod综合征两种类型。临床表现与遗传性舞蹈病有许多共同特点。此症多于15～35岁、以肢体和躯干的舞蹈以及口面运动障碍开始发病，也可以出现肌张力不全和[[帕金森综合征]]的表现，常合并周围神经病。运动障碍持续进行导致病残，于50～70岁死亡。患者可以出现严重的[[行为障碍]]和[[情绪]]改变，但痴呆不明显。头颅CT检查显示纹状体萎缩，特别是尾状核头部萎缩最明显。血涂片检查发现外周血的红细胞为棘红细胞。[[血清]]肌酸磷酸激酶和[[乳酸脱氢酶]]含量可增高。[[肌电图]]和[[肌肉]][[活检]]有神经原性肌萎缩。神经病理检查和遗传性舞蹈病[[相似]]，尾状核和壳核萎缩，小细胞消失、大神经元[[保存]]，但没有泛素和亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。临床上，神经棘红细胞增增多增多增多症与遗传性舞蹈病的区别是：隐性遗传、无明显痴呆、有周围神经病和神经元性肌萎缩、棘红细胞增增多、病理改变没有亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。
其他类型的舞蹈病
药物性[[迟发性运动障碍]]出现在[[精神病]]患者长期应用精神阻滞药后，最显著的动作累及口和舌，但手、腿、躯干和呼吸肌也可发生舞蹈[[手足徐动症]]，智能障碍仅出现在部分患者的晚期。此病的诊断主要依靠长期应用精神阻滞药的药物史。妊娠性、血管疾病、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、狼疮抗凝固综合征、红细胞增多症可以出现舞蹈症表现，这些疾病均存在相应的内科表现，[[注意]]观察相关的内科症状其鉴别诊断不困难。
== 遗传性舞蹈病的治疗==
目前没有任何药物可以改变遗传性舞蹈病的自然病程，但可以采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作。治疗集中在对心理与神经征候两方面的症状治疗，同时进行必要的支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。
遗传性舞蹈病患者脑内[[γ-氨酪酸]]（GABA）减少，胆碱能活动受抑制，而多巴胺活动过度，可选用对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂。 对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂
[[丁酰苯类药]]物中的[[氟哌啶醇]]和[[吩噻嗪类药]]物[[氯丙嗪]]、[[奋乃静]]等是主要治疗药物，可以阻滞多巴胺受体。[[苯酰胺]]类药物如[[硫必利]]（[[泰必利]]）有抗多巴胺能的作用，3次/d，100mg/次。 提高胆碱的含量
毒[[扁豆]]硷抑制[[中枢]][[胆碱酯酶]]的活性，阻止胆碱的降解，可改善舞蹈样运动。 增加中枢神经系统的γ-氨酪酸（GABA）含量
[[异烟肼]]是γ-氨基丁酸转移酶的抑制剂，可能使中枢的γ-氨酪酸（GABA）含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。一般[[剂量]]为10～20mg/kg，每一疗程用药时间4个月～1年；同时应用[[维生素B]]6效果更好。 痴呆症状治疗
目前还没有很好的药物。但精神症状通过药物治疗可以获得改善。可用[[阿米替林]]、[[多塞平]]（[[多虑平]]）改善患者的抑郁症状。对暴躁和愤怒暴发时可用氟哌啶醇和[[碳酸锂]]联合治疗。 神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植
尚处于探索之中，是否有效还不能确定。 其他治疗
可配合应用神经系统促代谢药物、[[维生素]]类和[[能量合剂]]等。抗自由基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。此外加强肢体功能训练和进行[[心理治疗]]也可以获得良好的疗效。
== 预后==
遗传性舞蹈病通常持续10～20年，病后15～16年死亡，女性患者病程较长。
== 遗传性舞蹈病的预防==
尚无阻止或延迟遗传性舞蹈病发展的[[方法]]，可对心理与神经两方面的症状同时进行必要的支持治疗。要帮助患者及家族中其他可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。对于自理生活困难者，加强护理，注意[[营养]]，防止压疮等并发症。
== 相关药品==
氧、甘油、谷氨酸、蛋氨酸、葡萄糖、左旋多巴、γ-氨酪酸、多巴胺、氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、硫必利、异烟肼、阿米替林、多塞平、碳酸锂
== 相关检查==
谷氨酸、[[生长激素]]、胆碱酯酶
== 百科帮你涨知识 ==
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[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[遗传性舞蹈病]]（Huntington disease，[[HD]]）是一种以[[不自主运动]]、[[精神]]异常和进行性[[痴呆]]为主要临床特点的[[显性]][[遗传]]性[[神经系统]][[变性]]病。属于[[基因]][[动态突变]]病或多谷酰胺重复病的范畴。因遗传性舞蹈病以舞蹈[[症状]]为突出的临床症状，曾将本病命名为[[大舞蹈病]]、[[亨廷顿舞蹈病]]、[[慢性进行性舞蹈病]]或亨廷顿病。
1872年由美国内科[[医师]]Huntington对遗传性舞蹈病的临床症状首先进行了描述，1911年Alzheimer对病理改变作了观察，1993年确定其致病基因位于第4对常[[染色体]]短臂63位点，此基因[[编码]]的蛋白，命名为亨廷素（Huntingtin）。病理改变特点是纹状体和[[大脑皮质]]的[[神经细胞]]脱失，最近发现在大脑皮质存在泛素阳性神经细胞核内[[包涵体]]和[[营养不良]][[神经]]突起。
遗传性舞蹈病[[患者]]多数发病年龄在25～40 岁，平均发病年龄在40 岁，此[[病持]]续5～30 年，平均14 年。5%～10%的患者发病年龄在10～20 岁，1%的患者发病年龄在[[儿童]]期，个别患者的发病年龄在80 岁以后。目前没有任何[[药物]]可以改变遗传性舞蹈病的[[自然]]病程，但可以采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作。治疗集中在对[[心理]]与神经征候两方面的症状治疗，同时进行必要的支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。
== 疾病名称==
遗传性舞蹈病
== 英文名称==
Huntington disease
== 遗传性舞蹈病的别名==
chronic progressive chorea；大舞蹈病；亨廷顿舞蹈病；慢性进行性舞蹈病；亨廷顿病
== 分类==
神经内科 > [[运动障碍疾病]]
== ICD号==
G10
== 流行病学==
慢性进行性舞蹈病患病率为0.5/l0万～7.8/10万。在欧美发病率高，在非洲和亚洲发病率低。国内虽然没有[[流行病学]]的调查资料，但报道的临床病例有100多个家族，[[分布]]在全国各地不同的民族，多数发病年龄在25～40岁，平均发病年龄在40岁，此病持续5～30年，平均14年。5%～10%的患者发病年龄在10～20岁，1%的患者发病年龄在儿童期，个别患者的发病年龄在80岁以后。
== 遗传性舞蹈病的病因==
遗传性舞蹈病是影响纹状体和大脑皮质的[[常染色体显性遗传病]]，呈完全外显率，受累个体后代50%发病。HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin[[基因突变]]所致，基因产物为CAG三[[核苷酸]]重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为11～34个CAG[[重复序列]]，HD为40个以上。只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状，[[纯合子]]与杂[[合子]]的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例。根据发病年龄，HD可分为青年型（20岁前发病）及成年型。
遗传性舞蹈病遗传特点包括早发现象（anticipation），后代中有连续发病提前倾向；父系遗传（paternal descent）早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD[[突变]]的不[[稳定]]性有关。散发病例（即无阳性家族史）的HD约占整个HD患者的1%。
Huntington报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英国移民来的6个人，其中一个家系可上溯300年，共12代，每代都有HD病人。美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后代。Negretee（1958）在委内瑞拉San Luis小渔村居民中发现很多HD病人，所有病人都来自150年前患HD的一个妇女的后代。突变基因的亲源性影响发病年龄，幼年型HD多见于父系遗传，年长发病多为[[母系遗传]]。另发现4对[[单卵]][[双胎]]几乎同龄发病。本病每代平均患病率为50%，男女同样受累，有些家族全部成员皆罹本病。家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。
== 发病机制==
虽然基因突变点已[[经明]]确，但遗传性舞蹈病发[[病机]]制还是不明确，有关发病机制的主要理论是脂质过氧化导致[[能量代谢]]的异常，后者进一[[步引]]起[[细胞]]的[[兴奋]][[毒性]]和凋亡。亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中，以及营养不良的轴突内，但亨廷素和这些发[[病因]]素存在什么关系，以及通过什么途径导致神经细胞凋亡，还不明确。其可能的途径是：
1.通过亨廷素的细胞毒性导致不同部位的神经细胞变性。
2.亨廷素和[[甘油]]醛-3-[[磷酸]]脱氢酶结合导致能量代谢异常，出现尾状核[[线粒体]][[呼吸链]]酶复合体Ⅱ/Ⅲ活性降低，后者进一步导致选择性神经细胞凋亡。
3.亨廷素[[相关]]蛋白结合到亨廷素的多谷酰胺链，也影响到其[[功能]]，进一步改变了细胞功能，包括基因[[翻译]]的调控、蛋白的相互[[反应]]、细胞内和核内蛋白运输以及[[突触小泡]]的运输。
病理改变主要是大脑皮质和纹状体细胞丢失，大脑皮质[[萎缩]]，脑后部区中等[[大小]]含[[γ-氨基丁酸]]（[[GABA]]）及脑啡肽并[[投射]]到苍白球外侧部的多棘[[神经元]]最早受累，尾状核及壳核受累严重，大量神经元变性丢失，小[[神经节]]细胞严重破坏，大神经节细胞轻度受侵，伴胶质细胞增生，[[脑室]]普遍扩大。
HD病人基底核中[[抑制]]性[[神经递质]]GABA及其[[生物合成]]酶[[谷氨酸]]脱羧酶（GAD）、Ach及生物合成酶[[胆碱]]乙[[酰基]][[转移酶]]均降低，[[DA]]含量正常或轻度增高，导致肌张力降低、动作增多。基底核中神经肽如P物质、[[蛋氨酸]]、脑啡肽、强啡肽等减少，[[促生长激素]]抑制素和神经肽Y增加。PET显示[[解剖学]]正常的尾状核[[葡萄糖]]利用率降低。
有学者认为，在病理生理的发病机制中，是由于基底核-[[丘脑]]-皮质环路的损害。有两个投射[[系统]]连接[[基底神经节]]的传入和传出[[结构]]：①纹状体和苍白球内节及黑质网状部之间的单[[突触]]“直接”通路，此通路为抑制性的，以GABA和P物质作为神经递质；②通过苍白球外节和丘脑底核的“间接通路”，在这条通路中，纹状体与苍白球外节之间和苍白球外节与底丘脑核之间的投射都是抑制性的和GABA能的，而丘脑底核-苍白球内节通路则是谷氨酸能的。激活直接通路可抑制输出核的[[活动]]，从而使丘脑皮质投射神经元[[脱抑制]]。反之，激活间接通路对苍白球内节和黑质网状部具有净兴奋[[效应]]，从而对丘脑皮质神经元起抑制[[作用]]。
在Huntington舞蹈病早期，纹状体到苍白球外节（LGP）投射系统选择性地退行性变。造成纹状体神经元到苍白球外节的神经元选择性地减少，导致LGP神经元对STN抑制活动增强，结果使STN释放[[冲动]]减少，也即对基底神经节（MGP，黑质的SNr和SNc）[[兴奋性]]冲动释放减弱，并继而引起丘脑腹外侧核（VL）对皮质[[反馈]]性抑制加强。这就可造成偏身舞蹈或偏身投掷（hemiballismus）。
== 遗传性舞蹈病的临床表现==
遗传性舞蹈病为常染色体显性遗传。子女的发病[[几率]]是50%。父系遗传占优势者发病较早，而母系遗传占优势者发病较晚。但如母亲已发病，在[[妊娠]]过程中，由于[[母体]]与[[胎儿]]的[[相互作用]]，大部分胎儿[[流产]]。而由父系遗传的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重复病一样，遗传性舞蹈病的遗传呈现遗传早发现象，即一代比一代发病早，且一代比一代症状重。
遗传性舞蹈病的临床症状包括三方面，即[[运动障碍]]、[[认知障碍]]和精神障碍，这些临床表现均可以作为首发症状出现。 运动障碍
进行性发展的运动障碍表现为[[四肢]]、面、躯干的突然、快速的跳动或抽动，这些运动不可预先知道，也可以表现为不能[[控制]]的缓慢运动。查体发现舞蹈样不自主运动和肌张力不全。舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸、点头和手指屈伸运动，类似无痛性的[[抽搐]]，但较慢且非刻板式。随病情发展，不随意的运动进行性加重，出现典型的抬眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的[[姿势]]，全身动作像舞蹈。在疾病[[后期]]患者因全身不自主运动而不能站立和行走。即使坐着也不稳，身体扭动，突然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动。当病情发展时，随意运动受损愈益明显，动作笨拙、[[迟缓]]、僵直，不能维持复杂的随意运动，出现[[吞咽困难]]、讲话吞吞吐吐和[[构音障碍]]。出现不正常的[[眼球]]活动异常。在病的晚期随意运动减慢，呈现出四肢不能活动的[[木僵状态]]。多数患者腱[[反射]]和[[感觉]]正常。
舞蹈样运动障碍是成年型遗传性舞蹈病的典型运动障碍。在20岁前起病的少年型患者（占遗传性舞蹈病的5%～10%）中，以不动性肌[[强直]]为主要运动障碍。表现为肌强直、肌阵挛，至晚期则呈[[角弓反张]]。此外与成人患者不同，约50%的少年型遗传性舞蹈病者有全身性[[癫痫]]发作。 认知障碍
进行性痴呆是遗传性舞蹈病患者另一个特征。痴呆在早期具有[[皮质下]]痴呆的特征，后期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。
认知障碍在遗传性舞蹈病的早期即可出现。开始表现为日常生活和工作中的[[记忆]]和计算[[能力]]下降，患者记住新[[信息]]仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显困难，[[回忆]]也有显著缺陷。由于词的流利性、视空间功能及对社会和[[人际关系]]的[[判断]]能力下降，病人变的[[比较]]混乱，出现[[人格]]的改变。
言语的改变，包括口语流利性测验不良，轻度找词困难和构音障碍。口语流利性损害是遗传性舞蹈病最早能计量查出的认知功能不正常之一。在病的[[中期]]和晚期，患者不能完成[[需要]][[组织]]、连续和语言学精心加工的语言测验，也不能完成需回忆不常用词的命名测试。但这些测试还需要记忆和认识能力，超出了语言范围。没有典型的[[错语]]和[[失语症]]，但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征。舞蹈样运动障碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言语的量、速度、节律和短语的长度，使口语呈现一种暴发性质。由于患者仍保留词的识别记忆及对手的识别和对物的命名能力，遗传性舞蹈病患者能继续与人交流。
随病情发展，集中力和判断力进行性受损。患者缺乏启动解决问题的[[行为]]。在需要计划和连续安排信息的[[作业]]上感到特别困难。视空间能力下降，对结构的判断有困难。在需要连续安排运动的额叶系统测验上,如手的连续变换动作有困难。
精神障碍
首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括[[焦虑]]、紧张、兴奋易怒、或闷闷不乐、或不整洁以及[[兴趣]]减退，出现[[反社会行为]]、[[精神分裂症]]、[[偏执狂]]和[[幻觉]]。[[情感]]障碍是最多见的精神症状，且多出现在运动障碍[[发生]]之前。由于情感障碍出现在患者的运动障碍出现之前，或了解其家族疾病特点之前，所以不是反应性障碍。此外[[抑郁症]]状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时治疗，可预防[[自杀]]。遗传性舞蹈病患者的神经和精神性障碍进行性[[衰退]]，最后患者处于呆傻、缄默状态。 青少年型Huntington舞蹈病
在儿童及青少年期起病，20岁前起病约10%，年龄小于4岁起病约5%。临床表现与成人HD不同，病程进展较快，[[肌张力障碍]]是突出表现，常以强直替代舞蹈样运动。尚可见Parkinson[[综合征]]、[[小脑]]性[[共济失调]]、眼球运动异常、肌阵挛及癫痫发作等，可出现精神衰退[[及行]]为异常，部分患者表现运动过度。少数病例运动症状不典型（Westphal[[变异]]型），表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐动样症状不明显，多见于儿童期或20岁以前发病者。癫痫和小脑性共济失调也是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。
== 遗传性舞蹈病的并发症==
文献报道HD可合并其他疾病，个别患者可发生癫痫、遗传性共济失调和[[偏头痛]]等。Becker（1953）、Doll等（1922）、Pearson等（1954）、Mackey（1906）、Bruym（1970）分别报道本病合并[[进行性肌营养不良]]、[[红细胞]]增多症、[[神经纤维瘤病]]、[[畸形性骨炎]]（[[Paget病]]）和远端型（手足）神经源性[[肌萎缩]]等。Schroeder（1931）和Haberlandt（1961）等报道本病合并[[肌萎缩侧索硬化症]]。
== 实验室检查==
[[脑脊液]]可发现γ-氨基丁酸水平下降。
== 辅助检查==
遗传学检测
[[遗传学]][[检测]]是遗传性舞蹈病确诊的重要手段，[[PCR]]法检测IT5基因中CAG重复拷贝数，正常人不超过38个拷贝，患者在39个以上，至今未发现重叠现象，阳性率高，只需检测患者本人，可作到疾病症状前诊断和[[产前诊断]]等。
脑电图
[[脑电图]]可有弥漫性异常，无[[特异性]]。主要为低波幅快波，尤其额叶明显，异常率占88.9%。α活动减少或无，波幅降低。[[视觉诱发电位]]波幅降低，但首波部分[[潜伏期]]正常。患者P100不正常，检测P300可能作为本病早期[[智能障碍]]的客观指标。 影像学检查
头部[[CT]]或[[MRI]]对于诊断遗传性舞蹈病具有重要的临床价值，典型的[[影像]]学特点是双侧尾状核萎缩，导致侧脑室[[额角]]外侧面向外膨起。SPECT[[检查]]发现尾状核和豆状核区血流明显下降，额叶和顶叶血流也有下降，与患者这些部位的病理改变有关。PET表现尾状核区葡萄糖[[代谢]]明显降低，尾状核区的代谢活性下降可出现在尾状核萎缩前。
== 遗传性舞蹈病的诊断==
遗传性舞蹈病的临床诊断标准是：
1.典型HD的家族史。
2.非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。
3.非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。
影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持遗传性舞蹈病的诊断。在有症状的遗传性舞蹈病患者中，已知[[左旋多巴]]可以使舞蹈样动作增加，左旋多巴可引起舞蹈样动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病，可以诱发处于亚临床状态的患者出现临床表现，用于早期诊断，该试验存在一定的假阴性反应，阴性结果不能完全除外发病的可能性。PET检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以出现在亚临床状态的患者，可用作超早期诊断。在亚临床患者如果基因检查发现亨廷素基因（TT15）三核苷酸串联重复序列异常扩展超过40可以进一步确定诊断。由于遗传性舞蹈病具有完全外显的常染色体显性遗传特点，因此遗传性舞蹈病的早期[[基因诊断]]具有重要意义，为产前诊断和[[遗传咨询]]提供可靠的依据。
== 鉴别诊断==
多数遗传性舞蹈病患者有家族史，但通过基因检查手段也发现一些散发患者，所以需与其他类型的遗传性和散发性舞蹈病进行鉴别。在家族性疾病中齿状核-红核-苍白球-丘脑下核萎缩、良性亨廷顿病和家族性[[棘红细胞]]增增多增多症具有类似的临床特点。散发性舞蹈病主要包括药物性、妊娠性、[[血管]]疾病、[[甲状腺功能亢进]]型、[[系统性红斑狼疮]]、狼疮抗凝固综合征、红细胞增多症、[[艾滋病]]和[[风湿性舞蹈病]]。对患者进行详细的临床检查和必要的辅助检查有助于遗传性舞蹈病的鉴别诊断。
良性家族性舞蹈症
良性家族性舞蹈症是一种常染色体显性、隐性和性连锁的[[中枢神经系统]]疾病，分为[[婴儿]]早期、儿童期和少年早期三种类型，典型临床症状为非进行性的舞蹈表现，和遗传性舞蹈病不同之处在于智能和精神均正常，影像学检查均无明显异常改变，基因检查发现早期发病者的基因位于常染色体14p可以采用[[多巴胺]][[受体]]拮抗药进行治疗，近来此病是否为一个[[独立]]的疾病还是一个疾病综合征受到疑问。 风湿性舞蹈病
风湿性舞蹈病是一种散发的良性自限性疾病，病理改变主要表现为基底核炎[[性病]]变，主要发病时间在5～15岁，11岁后女性较多。起病多有精神异常，而后隐匿出现不自主的运动，多涉及面部，可伴有构音障碍和吞咽困难，不自主运动更为唐突、暴发，跳动样和抽动样，与遗传性舞蹈病的舞蹈样运动、非刻板模式不同，有些儿童出现肌张力低下，痴呆则罕见。首次发病后持续时间不超过6个月，但25%的患者在发病2年后有复发。部分患者可以伴随出现[[风湿热]]、[[心肌炎]]和[[关节炎]]，[[血沉]]快或抗[[链球菌]][[溶血]]亲“O”滴度可增高。影像学检查无异常改变。早期可以应用[[青霉素]]和[[激素]]治疗治疗，但不能缩短舞蹈病的自然病程。 神经棘红细胞病
神经棘红细胞病是一种伴随中枢神经系统和周围神经损害的隐性[[遗传性疾病]]，其特征为进行性神经退行性变，伴舞蹈样动作及[[棘形红细胞]]增增多。根据遗传方式分为常染色体隐性或显性遗传的舞蹈病-棘形红细胞增增多增多症，以及 X-连锁Mcleod综合征两种类型。临床表现与遗传性舞蹈病有许多共同特点。此症多于15～35岁、以肢体和躯干的舞蹈以及口面运动障碍开始发病，也可以出现肌张力不全和[[帕金森综合征]]的表现，常合并周围神经病。运动障碍持续进行导致病残，于50～70岁死亡。患者可以出现严重的[[行为障碍]]和[[情绪]]改变，但痴呆不明显。头颅CT检查显示纹状体萎缩，特别是尾状核头部萎缩最明显。血涂片检查发现外周血的红细胞为棘红细胞。[[血清]]肌酸磷酸激酶和[[乳酸脱氢酶]]含量可增高。[[肌电图]]和[[肌肉]][[活检]]有神经原性肌萎缩。神经病理检查和遗传性舞蹈病[[相似]]，尾状核和壳核萎缩，小细胞消失、大神经元[[保存]]，但没有泛素和亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。临床上，神经棘红细胞增增多增多增多症与遗传性舞蹈病的区别是：隐性遗传、无明显痴呆、有周围神经病和神经元性肌萎缩、棘红细胞增增多、病理改变没有亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。
其他类型的舞蹈病
药物性[[迟发性运动障碍]]出现在[[精神病]]患者长期应用精神阻滞药后，最显著的动作累及口和舌，但手、腿、躯干和呼吸肌也可发生舞蹈[[手足徐动症]]，智能障碍仅出现在部分患者的晚期。此病的诊断主要依靠长期应用精神阻滞药的药物史。妊娠性、血管疾病、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、狼疮抗凝固综合征、红细胞增多症可以出现舞蹈症表现，这些疾病均存在相应的内科表现，[[注意]]观察相关的内科症状其鉴别诊断不困难。
== 遗传性舞蹈病的治疗==
目前没有任何药物可以改变遗传性舞蹈病的自然病程，但可以采取措施改善临床症状、减少舞蹈样动作。治疗集中在对心理与神经征候两方面的症状治疗，同时进行必要的支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。
遗传性舞蹈病患者脑内[[γ-氨酪酸]]（GABA）减少，胆碱能活动受抑制，而多巴胺活动过度，可选用对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂。 对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂
[[丁酰苯类药]]物中的[[氟哌啶醇]]和[[吩噻嗪类药]]物[[氯丙嗪]]、[[奋乃静]]等是主要治疗药物，可以阻滞多巴胺受体。[[苯酰胺]]类药物如[[硫必利]]（[[泰必利]]）有抗多巴胺能的作用，3次/d，100mg/次。 提高胆碱的含量
毒[[扁豆]]硷抑制[[中枢]][[胆碱酯酶]]的活性，阻止胆碱的降解，可改善舞蹈样运动。 增加中枢神经系统的γ-氨酪酸（GABA）含量
[[异烟肼]]是γ-氨基丁酸转移酶的抑制剂，可能使中枢的γ-氨酪酸（GABA）含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。一般[[剂量]]为10～20mg/kg，每一疗程用药时间4个月～1年；同时应用[[维生素B]]6效果更好。 痴呆症状治疗
目前还没有很好的药物。但精神症状通过药物治疗可以获得改善。可用[[阿米替林]]、[[多塞平]]（[[多虑平]]）改善患者的抑郁症状。对暴躁和愤怒暴发时可用氟哌啶醇和[[碳酸锂]]联合治疗。 神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植
尚处于探索之中，是否有效还不能确定。 其他治疗
可配合应用神经系统促代谢药物、[[维生素]]类和[[能量合剂]]等。抗自由基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。此外加强肢体功能训练和进行[[心理治疗]]也可以获得良好的疗效。
== 预后==
遗传性舞蹈病通常持续10～20年，病后15～16年死亡，女性患者病程较长。
== 遗传性舞蹈病的预防==
尚无阻止或延迟遗传性舞蹈病发展的[[方法]]，可对心理与神经两方面的症状同时进行必要的支持治疗。要帮助患者及家族中其他可能得病者树立信心，相互帮助，建成富有乐观主义的家庭。对于自理生活困难者，加强护理，注意[[营养]]，防止压疮等并发症。
== 相关药品==
氧、甘油、谷氨酸、蛋氨酸、葡萄糖、左旋多巴、γ-氨酪酸、多巴胺、氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、硫必利、异烟肼、阿米替林、多塞平、碳酸锂
== 相关检查==
谷氨酸、[[生长激素]]、胆碱酯酶
== 百科帮你涨知识 ==
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