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'''非酒精性脂肪性肝病'''(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性[[肝细胞]]大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括[[单纯性脂肪性肝病]]以及由其演变的[[脂肪性肝炎]]和[[肝硬化]]。[[胰岛素抵抗]]和遗传易感性与其发病关系密切。随着[[肥胖]]和[[糖尿病]]的发病率增加,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一。
==治疗==
治疗对非酒精性脂肪性肝炎的自然病史有何影响,几乎完全尚未知晓。虽然如此,仍应该建议调整饮食,多运动。即使只是轻微的体重减低,也能提高[[胰岛素]]敏感性,改善病情。[[维生素E]]似乎有帮助,每日400-600U是安全的。目前临床用于治疗NAFLD的药物,疗效不肯定。[[多烯磷脂酰胆碱]]、[[S-腺苷甲硫氨酸]]等因不良反应少,可试用。
====病因==NAFLD分[[原发性]]和[[继发性]]两大类,前者与[[胰岛素]]抵抗和[[遗传易感性]]有关,而后者则由某些特殊原因所致。营养过剩所致体重增长过快和体重过重,[[肥胖]]、[[糖尿病]]、[[高脂血症]]等[[代谢综合征]]相关[[脂肪肝]],以及隐源性脂肪肝均属于原发性NAFLD范畴;而[[营养不良]]、全[[胃肠外营养]]、[[减肥]]手术后体重急剧下降、药物/环境和工业毒物中毒等所致脂肪肝则属于继发性NAFLD范畴。药物影响可有:细胞毒性药物或细胞生长抑制性药物(如阿扎胞苷、博来霉素、氨甲喋呤等)、抗生素(四环素等),其他比如胺碘酮、香豆素都有可能导致非酒精性脂肪性肝病。 ==病理==按[[脂肪性肝病]]“多次袭击”设想,[[脂肪变性]]就是第一轮袭击,它使得肝脏对二次袭击易感,更易受到损害,导致[[脂肪性肝炎]]。后者又使得肝脏的易损性更为强烈,最终发生[[肝硬化]]。NAFLD的病理改变以大泡性或以大泡性为主的[[肝细胞]][[脂肪变性]]为特征。根据肝内脂肪变、[[炎症]]和[[纤维化]]的程度,将NAFLD分为[[单纯性脂肪性肝病]]、[[脂肪性肝炎]]、[[脂肪性肝硬化]]。 ====[[单纯性脂肪性肝病]]====肝小叶内>30%的肝细胞发生脂肪变,以大泡性[[脂肪变性]]为主,根据脂肪变性在肝脏累及的范围可将脂肪性肝病分为轻、中、重三型。肝细胞无炎症、坏死。 ====[[脂肪性肝炎]]====腺泡3带出现气球样肝细胞,腺泡点灶状坏死,门管区[[炎症]]伴(或)门管区周围炎症。腺泡3带出现窦周/细胞周[[纤维化]],可扩展到门管区及周围,出现局灶性或广泛的桥接纤维化。 ====[[脂肪性肝硬化]]====肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为[[小结节性肝硬化]]。根据纤维间隔有否界面性肝炎,分为活动性和静止性。脂肪性肝硬化发生后肝细胞内脂肪变性可减轻甚至完全消退。 ==临床表现== NAFLD起病隐匿,发病缓慢,可以毫无症状,但隐匿的体质性症状比如周身不适及软弱等还是常见的。少数患者可有[[乏力]]、右上腹轻度不适、[[肝区隐痛]]或上腹[[胀痛]]等非特异症状。细查可以发现肝大,据统计,肝大率75%作用。如果已经发生充分纤维化引起[[门脉高压]],就可能发生[[脾大]]、[[蜘蛛痣]]、[[肝掌]]、[[男子乳腺肥大]]、[[腹水]]、[[下肢浮肿]]、门脉高压出血及[[肝性脑病]]。重度[[脂肪性肝炎]]也能引起[[黄疸]]、凝血障碍或[[发热]]。==实验室及其他检查== ====血清学检查==== 血清[[谷丙转氨酶]]、[[天冬氨酸转氨酶]]和[[γ-谷氨酰转肽酶]]水平增高一般在4倍以下,增高10倍以上极为罕见,若有,应重新考虑诊断。通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高为主。[[转氨酶]]水平与内在肝病轻重不平行,不能根据转氨酶的高低来预测哪些病人是[[脂肪变性]]而非[[脂肪性肝炎]],有无[[肝硬化]]。另外,血[[胆红素]]、[[白蛋白]]、氨、[[凝血酶原时间]]及[[血小板计数]]等,有助于肝病程度的评估。 ====影像学检查==== [[B型超声]]检查是诊断[[脂肪性肝病]]重要而实用的手段,与[[肝活检]]比较,超声影像上脂肪肝的阳性预期值只有77%,阴性预期值仅67%。CT平扫的敏感性比超声稍差。腹部磁共振成像(MRI)是检查肝脂肪变性并做定量评估的最可靠的非介入性方法。最重要的是,这些影像检查大多不能区分单纯性脂肪变性与脂肪性肝炎,在肝纤维化引起明显门脉高压前,也不能确定肝硬化。====肝活检==== 肝穿刺活组织检查仍然是确诊NAFLD的主要方法,是金标准,对鉴别局灶性脂肪性肝病与肝肿瘤、某些少见疾病如[[血色病]]、[[胆固醇酯贮积病]]和[[糖原贮积病]]等有重要意义,也是判断预后的最敏感和特异的方法。 ==诊断和鉴别诊断==对疑有NAFLD的患者,结合临床表现、实验室检查、影像学检查,排除过量饮酒以及[[病毒性肝炎]]、[[药物性肝病]]、全胃肠外营养、[[肝豆状核变性]]、[[Wilson病]]、[[糖原贮积病]]、[[自身免疫性肝病]]等可导致[[脂肪性肝病]]的特定疾病,即可诊断。临床诊断标准为:凡具备下列第1~5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。#无饮酒史或饮酒折合[[乙醇]]量男性每周<140g,女性每周<70g。#除外[[病毒性肝炎]]、[[药物性肝病]]、[[全胃肠外营养]]、[[肝豆状核变性]]等可导致[[脂肪性肝病]]的特定疾病。#除原发疾病的临床表现外,可有[[乏力]]、[[消化不良]]、[[肝区隐痛]]、[[肝脾肿大]]等非特异性症状及体征。#可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂代谢紊乱、[[高血压]]等代谢综合征相关组分。#血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以ALT增高为主。#肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪性肝病的影像学诊断标准。#肝活体组织检查组织学改变符合[[脂肪性肝病]]的病理学诊断标准。 ==治疗==治疗对策====
#防治原发病或相关危险因素
#基础治疗:制定合理的能量摄人以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为(Ⅲ)。
9、晚饭应少吃,临睡前切忌加餐。
==病因==
NAFLD分[[原发性]]和[[继发性]]两大类,前者与[[胰岛素]]抵抗和[[遗传易感性]]有关,而后者则由某些特殊原因所致。营养过剩所致体重增长过快和体重过重,[[肥胖]]、[[糖尿病]]、[[高脂血症]]等[[代谢综合征]]相关[[脂肪肝]],以及隐源性脂肪肝均属于原发性NAFLD范畴;而[[营养不良]]、全[[胃肠外营养]]、[[减肥]]手术后体重急剧下降、药物/环境和工业毒物中毒等所致脂肪肝则属于继发性NAFLD范畴。药物影响可有:细胞毒性药物或细胞生长抑制性药物(如阿扎胞苷、博来霉素、氨甲喋呤等)、抗生素(四环素等),其他比如胺碘酮、香豆素都有可能导致非酒精性脂肪性肝病。
==病理==
按[[脂肪性肝病]]“多次袭击”设想,[[脂肪变性]]就是第一轮袭击,它使得肝脏对二次袭击易感,更易受到损害,导致[[脂肪性肝炎]]。后者又使得肝脏的易损性更为强烈,最终发生[[肝硬化]]。NAFLD的病理改变以大泡性或以大泡性为主的[[肝细胞]][[脂肪变性]]为特征。根据肝内脂肪变、[[炎症]]和[[纤维化]]的程度,将NAFLD分为[[单纯性脂肪性肝病]]、[[脂肪性肝炎]]、[[脂肪性肝硬化]]。
====[[单纯性脂肪性肝病]]====
肝小叶内>30%的肝细胞发生脂肪变,以大泡性[[脂肪变性]]为主,根据脂肪变性在肝脏累及的范围可将脂肪性肝病分为轻、中、重三型。肝细胞无炎症、坏死。
====[[脂肪性肝炎]]====
腺泡3带出现气球样肝细胞,腺泡点灶状坏死,门管区[[炎症]]伴(或)门管区周围炎症。腺泡3带出现窦周/细胞周[[纤维化]],可扩展到门管区及周围,出现局灶性或广泛的桥接纤维化。
====[[脂肪性肝硬化]]====
肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为[[小结节性肝硬化]]。根据纤维间隔有否界面性肝炎,分为活动性和静止性。脂肪性肝硬化发生后肝细胞内脂肪变性可减轻甚至完全消退。
==临床表现==
NAFLD起病隐匿,发病缓慢,可以毫无症状,但隐匿的体质性症状比如周身不适及软弱等还是常见的。少数患者可有[[乏力]]、右上腹轻度不适、[[肝区隐痛]]或上腹[[胀痛]]等非特异症状。细查可以发现肝大,据统计,肝大率75%作用。如果已经发生充分纤维化引起[[门脉高压]],就可能发生[[脾大]]、[[蜘蛛痣]]、[[肝掌]]、[[男子乳腺肥大]]、[[腹水]]、[[下肢浮肿]]、门脉高压出血及[[肝性脑病]]。重度[[脂肪性肝炎]]也能引起[[黄疸]]、凝血障碍或[[发热]]。
==实验室及其他检查==
====血清学检查====
血清[[谷丙转氨酶]]、[[天冬氨酸转氨酶]]和[[γ-谷氨酰转肽酶]]水平增高一般在4倍以下,增高10倍以上极为罕见,若有,应重新考虑诊断。通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高为主。[[转氨酶]]水平与内在肝病轻重不平行,不能根据转氨酶的高低来预测哪些病人是[[脂肪变性]]而非[[脂肪性肝炎]],有无[[肝硬化]]。另外,血[[胆红素]]、[[白蛋白]]、氨、[[凝血酶原时间]]及[[血小板计数]]等,有助于肝病程度的评估。
====影像学检查====
[[B型超声]]检查是诊断[[脂肪性肝病]]重要而实用的手段,与[[肝活检]]比较,超声影像上脂肪肝的阳性预期值只有77%,阴性预期值仅67%。CT平扫的敏感性比超声稍差。腹部磁共振成像(MRI)是检查肝脂肪变性并做定量评估的最可靠的非介入性方法。最重要的是,这些影像检查大多不能区分单纯性脂肪变性与脂肪性肝炎,在肝纤维化引起明显门脉高压前,也不能确定肝硬化。
====肝活检====
肝穿刺活组织检查仍然是确诊NAFLD的主要方法,是金标准,对鉴别局灶性脂肪性肝病与肝肿瘤、某些少见疾病如[[血色病]]、[[胆固醇酯贮积病]]和[[糖原贮积病]]等有重要意义,也是判断预后的最敏感和特异的方法。
==诊断和鉴别诊断==
对疑有NAFLD的患者,结合临床表现、实验室检查、影像学检查,排除过量饮酒以及[[病毒性肝炎]]、[[药物性肝病]]、全胃肠外营养、[[肝豆状核变性]]、[[Wilson病]]、[[糖原贮积病]]、[[自身免疫性肝病]]等可导致[[脂肪性肝病]]的特定疾病,即可诊断。临床诊断标准为:凡具备下列第1~5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
#无饮酒史或饮酒折合[[乙醇]]量男性每周<140g,女性每周<70g。
#除外[[病毒性肝炎]]、[[药物性肝病]]、[[全胃肠外营养]]、[[肝豆状核变性]]等可导致[[脂肪性肝病]]的特定疾病。
#除原发疾病的临床表现外,可有[[乏力]]、[[消化不良]]、[[肝区隐痛]]、[[肝脾肿大]]等非特异性症状及体征。
#可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂代谢紊乱、[[高血压]]等代谢综合征相关组分。
#血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以ALT增高为主。
#肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪性肝病的影像学诊断标准。
#肝活体组织检查组织学改变符合[[脂肪性肝病]]的病理学诊断标准。
==预后==
[[单纯性脂肪性肝病]]如积极治疗,可完全恢复。[[脂肪性肝炎]]如能及早发现、积极治疗多可恢复。近年有几个对脂肪性肝炎的前瞻性研究显示,部分脂肪性肝炎可发展为肝硬化,因此认为脂肪性肝炎是仅次于[[酒精性肝炎]]和[[病毒性肝炎]]导致[[肝硬化]]的第三大病因。中国尚无前瞻性的研究报道。早期发现、积极治疗单纯性脂肪性肝病和脂肪性肝炎是预防脂肪性肝硬化的根本措施,一旦发展为肝硬化则其预后与病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化相似。
*[[酒精性肝病]]
*[[肝活检]]
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