3,587
个编辑
更改
无编辑摘要
抗微生物药（antimicrobial drugs）是指能[[抑制]]或杀伤[[致病微生物]]，从而使其[[生长]]、繁殖受阻碍的[[药物]]。
这类药物包括[[消毒防腐药]]及临床治疗用抗微生物药物。前者包括酚类、醇类、醛类、酸类、卤素类、[[氧化剂]]、[[染料]]类、[[重金属]][[化合物]]、[[表面活性剂]]以及其他如[[环氧乙烷]]等，可作为体表、器械、[[排泄]]物和周围[[环境]]的[[消毒]]，以消灭病源，防止[[病原体]][[传播]]。后者包括临床广泛应用于抗[[感染]]的[[抗生素]]、[[磺胺]]类、喹诺酮类、[[呋喃]]类、抗[[结核]]病药、抗[[麻风病]]药、抗[[真菌]]病药和[[抗病毒药]]等。
应用于临床的[[理想]]的抗菌药物，应该是对[[病原微生物]]具有较高的选择性[[作用]]，但对[[人体]][[无毒]]或仅有较低的毒[[副反应]]。这种对病原微生物的选择性作用，对于临床安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的[[药效]]学、药动学和临床药理的研究，人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。
== 常用抗微生物药==
<table><tr><td>
序号</td><td>
[[品种]]名称</td><td>
英文名称</td><td>
[[剂型]]</td><td>
备注</td></tr><tr></tr><tr><td>
1</td><td>
青霉素</td><td>
Benzylpenicillin</td><td>
[[注射剂]]</td><td></td></tr><tr><td>
2</td><td>
[[苯唑西林]]</td><td>
Oxacillin</td><td>
注射剂</td><td></td></tr><tr><td>
3</td><td>
[[氨苄西林]]</td><td>
Ampicillin</td><td>
注射剂</td><td></td></tr><tr><td>
4</td><td>
[[哌拉西林]]</td><td>
Piperacillin</td><td>
注射剂</td><td></td></tr><tr><td>
5</td><td>
[[阿莫西林]]</td><td>
Amoxicillin</td><td>
口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td>
6</td><td>
[[阿莫西林克拉维酸钾]]</td><td>
Amoxicillin and
Clavulanate
Potassium</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 7</td><td> [[头孢唑林]]</td><td> Cefazolin</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 8</td><td> [[头孢氨苄]]</td><td> Cefalexin</td><td> 口服常释剂型、[[颗粒剂]]</td><td></td></tr><tr><td> 9</td><td> [[头孢呋辛]]</td><td> Cefuroxime</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td> 注释1</td></tr><tr><td> 10</td><td> [[头孢曲松]]</td><td> Ceftriaxone</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 11</td><td> [[阿米卡星]]</td><td> Amikacin</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 12</td><td> [[庆大霉素]]</td><td> Gentamycin</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 13</td><td> [[红霉素]]</td><td> Erythromycin</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 14</td><td> [[阿奇霉素]]</td><td> Azithromycin</td><td> 口服常释剂型、颗粒剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 15</td><td> [[克林霉素]]</td><td> Clindamycin</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 16</td><td> [[磷霉素]]</td><td> Fosfomycin</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 17</td><td> [[复方]]磺胺甲唑</td><td> Compound Sulfamethoxazole</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 18</td><td> [[诺氟沙星]]</td><td> Norfloxacin</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 19</td><td> [[环丙沙星]]</td><td> Ciprofloxacin</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 20</td><td> [[左氧氟沙星]]</td><td> Levofloxacin</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 21</td><td> [[呋喃妥因]]</td><td> Nitrofurantoin</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 22</td><td> [[异烟肼]]</td><td> Isoniazid</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 23</td><td> [[利福平]]</td><td> Rifampicin</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 24</td><td> [[吡嗪酰胺]]</td><td> Pyrazinamide</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 25</td><td> [[乙胺丁醇]]</td><td> Ethambutol</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 26</td><td> [[链霉素]]</td><td> Streptomycin</td><td> 注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 27</td><td> [[对氨基水杨酸钠]]</td><td> Sodium Aminosalicylate</td><td> 口服常释剂型、注射剂</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 28</td><td> [[氨苯砜]]</td><td> Dapsone</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 29</td><td> [[氟康唑]]</td><td> Fluconazole</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 30</td><td> [[制霉素]]</td><td> Nysfungin</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr></tr><tr><td> 31</td><td> [[阿昔洛韦]]</td><td> Aciclovir</td><td> 口服常释剂型</td><td></td></tr><tr><td> 32</td><td> [[利巴韦林]]</td><td> Ribavirin</td><td> 口服常释剂型、颗粒剂、注射剂</td><td></td></tr><tr><td> 33</td><td> 抗[[艾滋病]]用药</td><td></td><td></td><td> 注释2</td></tr></table>
== 磺胺药的发现及临床应用==
1907年，Gelmo首先报告合成[[百浪多息]]（prontosil,为一种低毒高效的磺胺药），1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组乙型[[溶血]]性[[链球菌]]所致的产褥热并使病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世，细菌耐药的发生使磺胺应用[[一度]]受到冷落，1969年[[甲氧苄啶]]出现和[[复方新诺明]]问世使磺胺药再度以其使用方便，价格低廉，继续成为临床使用药物。 === 磺胺药为什么要首次剂量加倍？=== 细菌在生长繁殖过程中不能直接利用周围环境中的[[叶酸]]，只能利用对氨[[苯甲酸]]（PABA）和二氢喋啶，经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，[[再经]]二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远比磺胺类强5000～15000倍，为使血中磺胺药迅速达到并维持有效的[[抑菌]]浓度，需应用足够的[[剂量]]，故应首次剂量加倍。 === TMP为什么可增强磺胺类疗效？=== 磺胺药抑制二氢叶酸合成酶的活性，[[TMP]]抑制二氢叶酸还原酶的活性，单用磺胺药或TMP均可呈现抑菌作用，细菌最终被机体防御[[功能]]所消灭。两者合用后双重[[阻断]][[敏感]]菌的叶酸[[代谢]]，使抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用。 === 磺胺类药物应用的注意事项=== 根据[[磺胺类药]]作用机制，应用时应注意：①PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用首剂加倍，以保证足够的剂量抑制细菌； ②[[脓液]]和[[坏死]][[组织]]中含有大量的PABA、[[普鲁卡因]]水解产生的PABA都可对抗磺胺类药物抑菌作用，使其抗菌作用减弱，必须清创排脓后方可应用本类药物，并忌与PABA[[衍生物]][[配伍]]应用；③人体[[细胞]]能直接利用外源性叶酸，不受磺胺类药影响。④ 单用时细菌对磺胺类药容易产生[[耐药性]]，耐药性一般为永久的、不可逆的，同类药物间可产生交叉耐药。 === 磺胺复方甲基异恶唑（复方新诺明）的组成分===
磺胺复方甲基异恶唑（复方新诺明）的组成分0.4gSMZ+0.08gTMP 复方[[双嘧啶片]]（DMD）的组成成分：0.4gSD+0.05gTMP
== 喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶==
[[喹诺酮类药]]物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的[[DNA]]回旋酶而抑制DNA合成。在[[DNA复制]]或[[转录]]过程中，随着双螺旋的解开，[[复制]]叉向前推进，DNA双股螺旋会出现正超螺旋，这将会妨碍复制叉的移动及DNA的复制，此时由回旋酶使双股DNA断开（切割），让一段DNA穿过，形成负超螺旋，并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能，使DNA复制受抑，导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II，是细菌完成复制所必需的酶。 === 暂停使用和销售的苯丙醇胺，不要误解吡哌酸===
2000年10月19日，美国食品与药物管理局（FDA）紧急建议要求将PPA列为不安全类药物，随后于11月6日发布了全面停售含PPA的药物。针对美国禁售含PPA的药物的决定，我国国家药品监督管理局也于同年11月16日发出紧急通知，要求立即停止使用和销售一切含有PPA成分的[[感冒]]药、[[减肥药]]，同时暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作。
这里所说的PPA是指[[苯丙醇]]胺（phenylpropanolamine，PPA）而非我们常用的喹诺酮类第二代[[产品]][[吡哌酸]]（简称PPA）。2000年5月美国耶鲁大学发表研究指出，苯丙醇胺会增加50岁以下女性[[出血]]性脑[[中风]]的危险，并导致死亡。 === 小儿为什么不能服用氟哌酸？=== 含氟喹诺酮类影响软骨[[发育]]，引起[[关节]]痛，[[儿童]]生长变慢。女孩12岁以前，男孩14～15岁以前，骨骺线细胞十分活跃，身体长高。儿童服了[[氟哌酸]]骨骺线提[[前骨]]化[[长骨]]不能长长，易出现身材矮小。另外，与氟哌酸[[相似]]的同一族的氟喹诺酮类，儿童同样不宜服用。 === 喹诺酮类可致光敏性皮炎===
[[皮肤]]损害居于喹诺酮类不良反应的第二位。临床表现为光暴露部位皮疹、红斑、以皮肤瘙痒最常见，光敏[[性皮]]炎、皮肤色斑、[[血管性水肿]]、[[紫癜]]等，严重者皮肤脱落糜烂。
轻症[[患者]]停药后即可缓解，重症患者加用抗过敏药物[[一周]]内[[大都]]能恢复。用药期间应尽量避免阳光和[[紫外线]]的直接和间接照射。
== 分子生物学发展与抗病毒药==
国内1993～1994年取得生产批文的抗病毒药只有[[更昔洛韦]]、伐昔洛韦和[[泛昔洛韦]]。目前[[医院]]用抗病毒药除拉米呋定、阿昔洛韦、利巴韦林等，抗病毒药品种仍然有限，疗效不理想。随着[[获得性免疫缺陷综合征]]即艾滋病的迅速蔓延、[[HBV]]感染患者的增加以及SARA等威胁人类的新[[病毒]][[变种]]的出现，抗病毒药物具有广泛的社会需求和发展空间。[[分子生物学]]的发展可能为抗病毒药物的突破解决两个难题：首先，确定病毒复制的[[转移酶]]，从而能区分病毒和[[宿主]]细胞，确定抗病毒药对抗的目标,其次，找到对病毒性疾病具有早期、灵敏和特有的诊断[[方法]]，从而能及时给予特效的抗病毒治疗。 === 理想的抗病毒药应具备哪些特点？===
病毒性疾病约占临床感染性疾病的85%，病死率较高，对人类健康[[危害]]极大。现用抗病毒
药疗效不理想，一个好的抗病毒药物应该安全、有选择性，既要达到临床有效的抗病毒活性，同时有不影响健康宿主细胞的代谢；另一方面生物利用度要高，能透过血-[[脑脊液]]屏障,价格适宜。然而，抗病毒药离此要求还有一定的差距。努力开发和研制安全、高效抗病毒药物新品种有广阔的发展前景。
抗病毒药物研究始于20世纪50年代，1959年发现[[碘苷]]对某些[[DNA病毒]]有抑制作用，1962年碘苷[[局部治疗]][[疱疹]]性[[角膜炎]]获得成功，并沿用至今。近数十年来，随着[[医学]][[分子病]]毒学及[[生物工程]]技术的迅速发展，对病毒复制过程的了解逐渐深入，并发现了病毒的核算复制[[需要]]病毒自身[[编码]]的酶的参与。70年代末，第一个安全有效的抗病毒药阿昔洛韦问世，被认为是抗病毒治疗的一[[大发]]展，由此开始了[[干扰]]病毒DNA合成的其他抗病毒药物的研制与开发。90年代初，艾滋病在全球广泛传播，促进了[[反转录病毒]]HIV[[生物学]]的研究和抗HIV药如[[齐多夫定]]等研制，极大的推动了抗病毒药的发展。根据抗病毒药物的主要用途不同可分为治疗艾滋病的抗HIV药和治疗[[疱疹病毒]]、[[流感病毒]]和呼吸道病毒以及[[肝炎病毒]]等反转录病毒感染的其他抗病毒药。
== 厌氧菌感染==
抗菌药物对控制各种细菌感染性疾病起了重大作用，但由于其广泛应用，病原微生物的耐药性愈来愈严重和复杂，已引起全世界高度重视。细菌产生耐药性的机制包括：接触抗生素后，细菌产生[[灭活]]抗生素的酶；细菌[[细胞外膜]]通[[透性]]改变，对有的抗生素到达靶位起到屏障作用；改变靶位蛋白，使抗生素不能与其结合或亲和力降低，或与靶位蛋白结合数量减少。细菌耐药的机制非常复杂，许多细菌耐药往往是多种耐药机制共存，因此，合理应用抗菌药，严格掌握使用指征，避免滥用，对降低耐药菌的增长率和延长抗菌药使用寿命至关重要。
抗菌药物的合理使用已成为当前临床治疗中的重要环节，为规范抗菌药物的合理使用，我国发布了《[[抗菌药物临床应用指导原则]]》。
抗菌药物的合理使用，第一要严格掌握[[适应]]证，对于病毒感染，除非有继发细菌感染，否则不宜使用。第二要尽快确定[[病原菌]]并进行药敏测定。第[[三要]]根据抗菌药物的[[抗菌活性]]、抗菌谱、药动学特征和不良反应，结合疾病严重程度选择药物。第四要联合用药仅限用于[[病因]]未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的严重感染或混合感染；长期用药[[致病菌]]有产生耐药性的可能，同时注意毒性相加和适当减少剂量。此外，对毒性大的药物注意[[监测]]血药浓度，根据[[个体差异]]调整剂量或延长给药间隔时间。关注不良反应，强调[[综合]]治理措施，制定合理的治疗方案，才能安全合理地使用好[[抗感染药]]物。
（1）尽早明确病原学诊断，是合理选择和使用抗感染药物的先决条件。
1）采集[[标本]]送检：缩短临床标本采集、送检时间，规范操作流程，减少操作产生的[[误差]]，以获得准确的病原学诊断。
2）进行常规[[药物敏感试验]]：体外[[药敏试验]]是临床选用抗菌药物的重要依据，选用敏感抗菌药物治疗，[[治愈]]率可达80%以上。
（2）熟悉各类抗菌药物的抗菌活性、作用和抗菌谱、[[药代动力学]]特征和不良反应；根据药物抗菌[[效应]]及疾病严重程度选择药物；根据药代动力学特点和感染部位选药。
（3）按患者的生理、病理、[[免疫功能]]等状态合理用药。
（4）尽量应用序贯治疗，即感染得到控制或[[稳定]]后，由肠外给药改为生物利用度相对较高的口服给药，这种方法更适用于老年患者。
（5）对老年人的选药需谨慎。老年患者宜掌握下列原则：①选用[[杀菌剂]]（如氟喹诺酮类），并严密观察可能发生的不良反应：②避免使用肾毒性大的药物，如氨基糖苷类、万古霉素、多[[黏菌素]]等，必须应用时需定期[[检查]]尿常规和肾功能，并进行血药浓度监测以调整给药剂量和间隔；③老年人肝、肾等重要[[器官]]清除功能减退，药物易积蓄，剂量宜采用低治疗量，避免大剂量青霉素[[静脉]]滴注；④注意[[心脏]]功能以及水和[[电解质]][[平衡]]等全身状况。
（6）了解、掌握抗菌药物使用[[禁忌]]证和与其他药物的[[相互作用]]，减少抗菌药物不良反应的发生。 === 应用抗菌药物的基本原则===
（1）制定合理的给药方案：抗感染药分为浓度依赖型和时间依赖型两类，以时间依赖型的青霉素、头孢菌素类为例，对中度以上感染，一日给药2次是不够的，最好每隔6小时给药1次，使[[血浆]]和组织[[中药]]物浓度尽可能长时间地维持在有效水平。浓度依赖型的氨基糖苷类和氟喹诺酮类药则有所不同，其药物浓度越高，杀菌活性就越强，且有抗生素后效应，即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。因此庆大霉素、阿米卡星等无须一日给药多次，将全日剂量一次静脉滴注效果更好，耳和肾毒性也更低；环丙沙星、氧氟沙星也仅需间隔12小时给药1次。氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、[[四环素]]类等抗生素有明显的抗生素后效应。
（2）注意给药方法的合理性。
（3）严格控制抗菌药物的联合应用。
（4）注意肝肾功能减退者的应用。
（5）强调综合性治疗措施的重要性。
[[妊娠期]]妇女应禁止使用有致畸或明显毒性的药物，如四环素类、氯霉素等。氨基糖苷类可进入[[胎儿]][[循环]]中，孕妇应用有损及胎儿[[听力]]的可能，故应慎用或避免使用。[[哺乳期]]妇女应避免选用在乳汁中药物浓度高、又对乳儿有不良影响的品种，如磺胺药、氯霉素、四环素、甲硝唑、氨基糖苷类等，而β-内酰胺类等相对较安全。
