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新青Ⅱ号
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== 概述==
新青Ⅱ号本品对酸稳定，空腹口服1g后于0.5～1小时达血药峰浓度11.7μg/ml；肌内注射0.5g半小时后达血药峰浓度16.7μg/ml。[[血浆蛋白]]结合率为90%～94%。广泛[[分布]]于肝、肾、肠、脾、[[胸腔积液]]和[[关节腔]]液中，均可达有效治疗浓度。难以透过正常[[脑膜]]，可透过[[胎盘]]屏障，少量分泌至乳汁。消除[[半衰期]]为0.4～0.7小时，约49%的药物由[[肝脏]][[代谢]]，随[[尿液]]排出。约10%的药物经[[胆汁]][[排泄]]。
新青Ⅱ号对酸稳定，口服后[[吸收]]良好，30%～33%可在[[肠道]]吸收。空腹口服1g，于0.5～1h达血药峰浓度，约为11.7μg/ml。肌内注射0.5g，0.5h[[后血]]药浓度达峰值，约为16.7μg/ml，[[剂量]]加倍，血药浓度也倍增。3h内[[静脉]]滴注250mg，滴注结束时的平均血药浓度为9.7μg/ml，2h后为0.16μg/ml。[[新生儿]]肌内注射20mg/kg后，8～15[[天和]]20～21天新生儿血药峰浓度（平均）分别为51.5μg/ml和47.0μg/ml。[[药物吸收]]后在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度。药物在[[腹腔积液]]中浓度较低，在[[痰中]]的浓度为0.3～14.5μg/ml（平均为2.1μg/ml）。新青Ⅱ号难以透过正常血-脑脊液屏障。新青Ⅱ号蛋白结合率很高（90%～94%），正常健康成人半衰期为0.4～0.7h，8～15天和20～21天新生儿的半衰期分别为1.6天和1.2天。新青Ⅱ号约49%由肝脏代谢，通过肾[[小球]]滤过和[[肾小管]]分泌，随尿液排出体外。肌内注射和口服给药在尿中的排出量分别为40%和23%～30%。另有部分药物可经胆汁排泄，胆汁排泄量高于其他耐青霉素酶[[青霉素类药]]物。[[血液透析]]和[[腹膜透析]]不能有效清除新青Ⅱ号。
== 新青Ⅱ号的适应证==
[[新青Ⅱ号]]是[[青霉素]]类[[抗生素]]，主要用于耐青霉素[[葡萄球菌]]所致的[[感染]]，也可用于化脓性[[链球菌]]、[[肺炎球菌]]等感染。[[本药]]能透过血[[脑脊液]]屏障。临床应用中[[不良反应]][[发生]]率较少。
新青Ⅱ号为[[国家基本药物]]。
== 通用名称==
新青Ⅱ号是耐酸和耐青霉素酶青霉素。对产青霉素酶葡萄球菌具有良好[[抗菌活性]]，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则不如青霉素。
1.对葡萄球菌产生的耐青霉素β－内酰胺（青霉素酶）[[稳定]]，因此对产青霉素酶的[[耐药]]金黄色葡萄球菌有强大的杀菌[[作用]]。
2.对青霉素[[敏感]]葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用比青霉素差。
== 新青Ⅱ号的药代动力学==
新青Ⅱ号主要用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和[[表皮葡萄球菌]]所致的各种感染，如[[败血症]]、心内膜炎、[[肺炎]]、[[皮肤]]和软[[组织]]感染等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。对[[中枢]]感染不适用。
新青Ⅱ号的[[过敏反应]]可见[[药疹]]、药物热和[[过敏性休克]]。大剂量应用可出现[[神经系统]][[反应]]，如[[抽搐]]、痉挛、神志不清和[[头痛]]等。偶见[[中性粒细胞]]减少，对特异[[体质]]者可致[[出血]]倾向。个别人[[氨基转移酶]]升高。静脉给药可见静脉炎。少数人可发生白色念珠菌继发感染。
1.较常见。用药后可发生青霉素引起的各种过敏反应。
2.[[神经]][[毒性]]：大剂量（每天达18g）静脉注射可引起头痛、抽搐、[[惊厥]]等神经[[毒性反应]]，尤易见于肾[[功能]]减退[[患者]]。
3.肝毒性：少数患者用药后可出现[[特异性]]肝炎，表现为[[发热]]、[[恶心]]、[[呕吐]]和[[天门冬氨酸]]氨基转移酶升高，停药后可恢复正常。
4.肾毒性：偶有致[[急性间质性肾炎]]伴[[肾衰]]竭的报道；[[婴儿]]大剂量用药后有发生[[血尿]]、蛋白尿和[[尿毒症]]的报道。
5.[[血液]][[系统]]：静脉注射给药偶可出现中性粒细胞减少症或[[粒细胞缺乏症]]，对特异体质者可致出血倾向，但停药后可恢复正常。
6.胃肠反应：口服给药后可出现恶心、呕吐、[[腹胀]]、[[腹泻]]、食欲减退等胃肠道[[症状]]，偶见假膜性[[结肠]]炎。
7.其他：少数患者用药后尚可见白色念珠菌继发感染、静脉炎等。
== 注意事项==
（1）新生儿，肝、肾功能严重损害者和[[有过]]敏性疾病史者慎用。
（2）轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防[[中枢神经系统]]毒性反应发生。
（3）用药过量出现中枢神经系统不良反应，应及时停药并给予对症和支持治疗。
其他同青霉素：
（1）首先详细询问过敏史，有过敏史者一般不宜做皮试。
（2）用药前要按[[规定]][[方法]]进行皮试（浓度为500单位/ml，皮内注射0.05～0.1ml）。
（3）一旦出现过敏性休克症状，应立即肌内注射0.1%的[[肾上腺素]]0.5～1ml，临床表现无改善者，半小时[[后重]]复1次，同时配合其他[[对症治疗]]。
（4）青霉素不宜鞘内注射，可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过500万单位时宜静脉绘药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万单位，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。
（5）有[[哮喘]]、[[湿疹]]、[[花粉症]]、[[荨麻疹]]等过敏性疾病史者慎用，严重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。
（6）大剂量给药时，应考虑到带入的钠[[离子]]或钾离子，可引起[[高钠血症]]或[[高钾血症]]。[[青霉素钠]]100万单位含钠离子1.7mmol（39mg）；[[青霉素G]]钾100万单位含钾离子1.5mmol （65mg）。
（7）青霉素水[[溶液]]不稳定，易水解，因此[[注射液]]应新鲜配制，必须[[保存]]时，应置冰箱冷藏，24小时内用完。
（1）[[丙磺舒]]阻滞本品的排泄，血药浓度升高，使作用维持较长。
（2）与[[西索米星]]或[[奈替米星]]合用，可增强其抗金黄色葡萄球菌的作用。
（3）与[[庆大霉素]]或[[氨苄西林]]合用，可相互增强对肠[[球菌]]的抗菌作用。
（4）[[阿司匹林]]、[[磺胺药]]在体外可[[抑制]]新青Ⅱ号与血浆蛋白的结合，磺胺药可减少新青Ⅱ号在胃肠道的吸收。
== 用法和用量==
（1）静脉滴注：①成人，一次0.5～1.0g，每4～6小时1次，严重感染可增加剂量，血流感染和[[脑膜炎]]时，每天剂量可增加至12g。②[[儿童]]，[[体重]]40kg以下者，每6小时12.5～25mg/kg，体重超过40kg者予以成人剂量。新生儿体重低于2kg者，[[日龄]]1～14天者每12小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每8小时按体重25mg/kg；体重超过2kg者，日龄1～14天者每8小时按体重25mg/kg，日龄15～30天者每6小时按体重25mg/kg。
（2）肌内注射：一次0.5～1g，一日3～4次。
（3）口服：成人，一次0.5～1g．一日4次。
== 新青Ⅱ号的剂型和规格==
（1）[[片剂]]、胶囊：0.25g。
（2）[[注射用无菌粉末]]：①0.5g；②1.0g。
== 新青Ⅱ号的贮存==
新青Ⅱ号（苯唑青霉素、新青霉素Ⅱ）主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的感染，也可用于化脓性链球菌、肺炎球菌等感染。本药能透过血脑脊液屏障。蛋白结合率93%，半衰期0.5～0.7h。[[常用量]]：口服2～6g/d，分4～6次；[[肌肉]]注射4～6g/d，分4次给药；静脉滴注4～12g/d，分2～4次给药。临床应用中不良反应发生率较少。
1.口服给药，约15%的患者出现胃肠道反应，常见中上腹不适、腹胀、食欲减退等，个别出现恶心、呕吐、[[腹痛]]、腹泻。
2.静脉注射偶尔发生发热、恶心呕吐和[[血清]][[转氨酶]]增高，停药后可消失，可能属过敏反应。偶见中性粒细胞减少或粒[[细胞]]缺乏。
3.大剂量静脉注射可引起抽搐、神志不清等神经毒性反应，尤见于肾功能减退的患者。
4.有发生急性间质性肾炎伴肾衰竭的报道。婴儿应用大剂量后，有发生血尿、蛋白尿和尿毒症的报道。 === 治疗===
新青Ⅱ号[[中毒]]的治疗要点为：
1.对严重肾功能减退者，避免应用大剂量，以防神经系统毒性反应的发生。
2.血液透析和腹膜透析不能清除血液中的本品。
3.对症治疗。
== 新青Ⅱ号钠药典标准==
本品为白色粉末或[[结晶]]性粉末；无臭或微臭。
本品在水中易溶，在[[丙酮]]或丁醇[[中极]]微[[溶解]]，在[[乙酸乙酯]]或[[石油醚]]中几乎不溶。 ==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为+195°至+214°。 === 鉴别===
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》239图）一致。
（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。
照[[分子排阻色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] H）测定。 色谱条件与系统适用性试验
用[[葡聚糖]][[凝胶]]G-10 （40～120μm）为填充剂，[[玻璃]]柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm。流动相A为pH 7.0的0.01mol/L[[磷酸]]盐[[缓冲液]][0.01mol/L[[磷酸氢二钠]]溶液－0.1mol/L[[磷酸二氢钠]]溶液（61：39）]，流动相B为水；检测波长为254nm。取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算，均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取新青Ⅱ号钠约0.2g，置10ml量瓶中，用0.4mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图，高聚体的峰高与[[单体]]与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 对照溶液的制备
取新青Ⅱ号对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。 测定法
取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪中，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl，注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定，按外标法以峰面积计算，含新青Ⅱ号聚合物以新青Ⅱ号计，不得过0.10%。
==== 残留溶剂==== 残留溶剂 乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯 取本品约1g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液，精密量取1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为供试品溶液；精密称取[[乙醇]]、乙酸乙酯、[[正丁醇]]与[[乙酸]]丁酯各约0.25g，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为系统适用性试验溶液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加供试品贮备液1ml，摇匀，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法）测定，以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，再以每分钟30℃的速率升至100℃，维持5分钟；进样[[口温]]度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶[[平衡]]温度为70℃，平衡时间为30分钟；取系统适用性试验溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为：乙醇，乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯，各色谱峰间的[[分离]]度均应符合要求。取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，用标准加入法以峰面积计算，均应符合规定。 ==== 2-乙基己酸==== 取本品，依法[[检查]]（[[2010年版药典二部附录Ⅶ]] L），不得过0.8%。 ==== 水分==== 取本品，照[[水分测定法]]（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含[[水分]]不得过5.0%。 ==== 可见异物==== 取本品5份，每份各1g，加微粒检查用水溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。 ==== 不溶性微粒====
取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g[[样品]]中，含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。
杂质B1,B2:R=CO2H:（4S）-2-[carboxy[[5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl）carbonyl]amino]methyl]-5,5-dimethylthi-azolidine-4-carboxylic acid
中文名：（4S）-2-[[[羧基]][[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基）甲[[酰基]]]氨基]甲基]-5,5-二甲基噻唑烷-4-[[羧酸]]
杂质D：R=H:（2RS,4S）-5,5-dimethyl-2-[[[（5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl）carbonyl] amino]methyl]thiazolidine-4-carboxlic acid
中文名：（2RS,4S）-5,5-二甲基-2-[[[（5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基）甲酰基]氨基]甲基]噻唑烷-4-羧酸 === 版本===
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 注射用新青Ⅱ号钠药典标准==
《中华人民共和国药典》2010年版
== 百科帮你涨知识 ==
