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== 病因==
恶性黑瘤的[[病因]]迄今尚未完全清楚,一般认为是多方面的。下列几种因素值得[[注意]]和进一步探讨: === 种族与遗传=== 美国白种人皮肤恶黑的发病率比黑人高。日本人的恶黑低于白种人。而[[澳大利亚人]],尤其来自英国的[[凯尔]]特(Celt)族的恶黑发病率最高,因此与种族有关。同时部分恶黑也有家族发病史,有人估计恶黑中有家族史者约占3%,[[遗传]]方式为常[[染色体]][[显性]]遗传。 === 创伤与刺激=== 不少报告提到[[创伤]]与[[刺激]]可使良性色素[[性皮]]肤病恶变,有人统计约有10%~60%的恶黑患者恶变前有创伤史。非洲斑图(Bantu)[[人中]]赤脚者发病率较穿鞋者要高两倍。乌干达人的恶黑发病部位以足为常见,我国也有类似情况,这些都可能与经常[[外伤]]刺激有关。 === 病毒=== 以往在田鼠恶黑中发现[[病毒]]样颗粒,近年来在人的恶黑中也有发现,对其病因方面所起的[[作用]],尚无定论。 === 日光=== 日光也是一个重要因素。 === 免疫===
恶黑可出现自然[[消退]]现象,使人们注意到肿瘤与[[免疫]]的关系,虽然其确切性质尚不清楚,但其[[免疫学]][[反应]]确实存在。在恶黑病人中已测出对肿瘤细胞的胞质[[抗原]]及胞膜抗原的[[循环]][[抗体]]。在恶黑患者之间,胞质抗体有交叉反应,而抗胞膜抗体则较为特异,仅对个体的肿瘤细胞起反应。在体内,抗体与[[黑素瘤]]细胞结合在一起。肿瘤局限时,抗体水平最高,而且在发生[[转移]]前,抗体即明显下降或消失。有人认为此种抗体在预防或推迟血源性转移方面起重要作用。
对高度怀疑恶黑的损害,能不能作[[活检]],以往曾有不同意见,有些作者反对作活检,认为这样做可引起[[淋巴]]或血源性转移,但也有人对比观察部分切除作活检和全部切除作活检的病例,预后无明显不同。动物试验及临床[[经验]]表明,宁可局部完全切除作活检,而不要在皮损内部分取材作活检。故目前一般主张小病灶者全部切除作活检,大病灶力争全部切除,并作植皮术。如全部切除确有困难,可作部分切除。诊断一[[经证]]实,则在活检过的区域尽快作广泛切除。很多外科[[医师]]宁愿一开始即作广泛切除,但临床诊断往往有1/3[[误诊]],实际上不是恶黑。故具体病例还要具体[[分析]]。有经验与有条件的实验室可作[[免疫组化]](如S100及HMB45)检查对快速诊断有帮助,以期求得早期诊断与及时治疗。
通常诊断恶黑的条件:
⑩表面[[溃疡]]形成。以上10项诊断条件中,以前5项更为重要,其它可作为诊断时的参考条件。
对恶黑的[[组织学]]诊断,不仅要求诊断是否为恶黑,还应观察其组织学分型与侵袭程度等,这些对指导治疗与[[判断]]预后有帮助。 === 组织学分型===
(1)癌前非痣样黑素细胞瘤黑素瘤 除见侵袭性[[恶性黑素瘤]]变化外,邻近表皮内可见癌前非痣样黑素细胞瘤原位恶黑病变。
(3)[[肢端黑素瘤]] 同时可见水平放射性生长及垂直侵袭性生长的恶黑病变。
(4)[[结节性恶黑]] 侵袭真皮深部为主,邻近表皮无原位恶黑病变。 === 侵袭深度===
根据恶黑瘤细胞的侵袭深度常分为下列5级,恶黑患者的5年死亡率随级别增长而增高,Ⅱ级为8%,Ⅲ级为35%,Ⅳ级为46%,V级为52%。
Ⅴ级 侵入皮下[[脂肪]]层。
== 诊断==
== 癌前非痣样黑素细胞瘤的治疗==
恶黑的恶性程度较高,多发生转移,预后比较严重。因此,早期诊断与及时合理治疗,是一项重要研究课题。目前治疗[[方法]]仍不[[理想]],及早局部手术切除根治仍是争取[[治愈]]的最好方法,化疗仅适合晚期患者,免疫疗法仍处在试验阶段,现分述如下: === 非手术疗法=== 适用于面积小病变。常用液氮冷冻、电灼、激光等,但复发率高。 === 手术治疗=== 一般认为肿瘤应广泛切除,切除范围则根据肿瘤的类型、部位而定。美国国立卫生院会议建议早期恶黑切除或活检应包括皮损周围0.5cm正常皮肤。深度要包括皮下组织。有人主张在生长迅速者切除范围应包括肿瘤周围正常皮肤5~8cm。大面积切除后,常需要植皮。结节性恶黑手术切除则需要深达[[筋膜]]。肢端型恶黑需[[关节]]离断或截肢。 === 局部淋巴结切除=== 早期肿瘤临床上尚未出现局部淋巴结转移表现者,有人主张也作预防性切除,有人曾观察[[四肢]]皮肤恶黑患者作局部淋巴结预防切除后,病理切片中可发现90%有转移灶。也有认为肿瘤侵袭深度到达真皮深部时则应作淋巴结切除。目前认为淋巴结手术切除的指征有下列数点:①原发肿瘤靠近淋巴结;②原发肿瘤位于预后较差的部位;③原发肿瘤大而隆起或发生破溃者;④原发肿瘤侵袭真皮深部。 === 化疗=== 适合于已有转移的晚期患者,以往试用的[[药物]]很多,但不论单独应用或联合治疗,远期效果均令人失望,仅部分患者应用化疗后[[症状]]获得缓解,延长[[存活时间]]。近年来,以联合应用为主,很少单独使用。 === 免疫疗法===
方法很多,仍在试用中。有几种方法在临床上有一定效果:①两个恶黑患者同时作肿瘤交叉[[移植]],而后交叉注射淋巴细胞。曾有人使用此法治疗26例,7例有效,2例完全缓解;另有一组治疗也有26例,5例有效,1例完全缓解。以后在此基础上作了改进,使用培养的恶黑细胞按上述方法操作,共治疗12例,3例有效,2例完全缓解。②注射BCG于恶黑转移灶内,并作[[DNCB]]皮肤迟发[[超敏反应]],以测定其免疫反应。DNCB反应阳性者注射BCG的肿瘤[[结节]]可以[[吸收]]消退,某些未注射BCG的转移性肿瘤结节亦可同时消退,但DNCB反应阴性者效果不佳。③将自发缓解恶黑患者的[[全血]]输给另一例恶黑病人,结果病情缓解5年以上。④有人观察到以恶黑病人的肿瘤细胞免疫猪,[[然后]]用猪淋巴细胞治疗两例病人,1例对异种淋巴细胞未引起有害反应,并且出现皮下转移肿瘤的暂时性退化;另1例病人肿瘤出现大块[[坏死]]以及供应肿瘤的[[血管]]形成血栓。上述方法中,以前两者比较有希望。近年来正在试用LAK细胞、[[干扰素]]、[[白细胞介素]]-2进行免疫疗法,有一定疗效。
对减轻[[内脏]]转移灶引起的压迫症状有相当价值。[[中枢神经系统]]的转移病灶用放射疗法结合全身应用[[皮质类固醇]]效果也较好。[[骨骼]]转移引起的[[疼痛]]经放疗后有明显缓解作用。