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安乐卡星
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== 概述==
硫酸阿米卡硫酸安乐卡星口服不[[吸收]]，肌内注射后吸收迅速。一次肌注250mg、375mg和500mg后，0.75～1.5h[[后血]]药浓度峰值，分别为12μg/ml.16μg/ml、21μg/ml，6h尿[[中药]]物浓度分别为560μg/ml、700μg/ml、830μg/ml。静脉滴注15～30min后达峰值，一次静脉滴注500mg，30min滴完时的血药浓度峰值为38μg/ml。安乐卡星[[分布]]容积为0.21L/kg。[[药物吸收]]后主要分布于[[细胞]]外液，有5%～15%的给药量重新分布到各种[[组织]]，可在[[肾脏]]皮质细胞和[[内耳]]液中[[蓄积]]。正常[[婴儿]][[脑脊液]]中浓度可达同时期血药浓度的10%～20%，当[[脑膜]]有[[炎症]]时，可达同期血药浓度的50%。安乐卡星可透过[[胎盘]]，在滑膜液中可达治疗浓度，但在[[支气管]]分泌物、[[胆汁]]、[[房水]]、[[心脏]]心耳组织、[[心包]]液、肌肉、[[脂肪]]和间质液内的浓度较低。安乐卡星蛋白结合率较低，约为4%。健康成人半衰期为2～2.5h；[[烧伤]][[患者]]为1～1.5h；[[胎儿]]为3.7h；[[新生儿]]为4～8h；无尿患者半衰期可长达30min。[[药物]]在体内不[[代谢]]，主要经肾[[小球]]滤过随[[尿液]]排出，9h内可排出给药量的84%～92%；24h内可排出94%～98%，10～20天内可完全[[排泄]]。药物可[[经血]]液[[透析]]与[[腹膜透析]]清除。
1.安乐卡星适用于[[敏感]]菌所致的下列感染:1.呼吸道感染。
2.[[中枢神经系统]]感染（包括[[脑膜炎]]）。
3.腹腔感染（包括[[腹膜炎]]）。
4.胆道感染。
5.骨、[[关节]]、[[皮肤]]及软组织感染。
6.烧伤、手术后感染（包括[[血管]][[外科]]手术后感染）。
7.[[泌尿系统感染]]（包括复发性[[尿路感染]]等）。
8.其他严重感染，如细菌性心内膜炎、[[败血症]]（包括新生儿脓毒血症）等。 === 安乐卡星的禁忌证===
1.对安乐卡星或其他[[氨基糖苷类药]]过敏者。
2.孕妇（尤其是[[妊娠]]前3个月内）。 === 注意事项===
1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。
2.慎用:（1）[[脱水]]患者（脱水患者血药浓度增高，可增加产生[[毒性反应]]的可能性）；（2）第8对[[脑神经]]损害患者；（3）[[重症肌无力]]或[[帕金森病]]患者；（4）肾[[功能]]损害患者；（5）[[儿童]]；（6）年老、体弱患者；（7）接受[[肌肉松弛药]]治疗患者。
3.少数患者用药后可出现[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]、[[血清]][[胆红素]]浓度及[[血清乳酸脱氢酶]]浓度的测[[定值]]升高。
4.用药[[前后]]及用药时应当检查或[[监测]]:（1）听电图测定（尤其对老年患者），用以检测高频[[听力]]损害；（2）温度[[刺激试验]]，用以检测[[前庭]]毒性；（3）肾功能测定；（4）血药浓度监测，安乐卡星的有效治疗浓度范围为15～25μg/ml，应避免血药峰浓度持续在35μg/ml以上和谷浓度超过5μg/ml。 === 安乐卡星的不良反应===
1.主要影响耳蜗神经，使患者高频听力首先受损，以后听力减退逐渐发展至[[耳聋]]、[[耳鸣]]和耳部饱胀感等[[症状]]。
2.肾毒性：主要损害近端[[肾小管]]，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现[[血尿]]、[[尿量]]减少或增多，进而[[发生]]氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。
3.神经肌肉阻滞：安乐卡星具有类似箭毒阻滞乙[[酰胆碱]]和络合钙[[离子]]的作用，能引起[[心肌]]抑制，[[呼吸衰竭]]等。原有肌无力症或已接受过肌肉松弛药者更易发生。
4.[[过敏反应]]：少数患者用药后可出现过敏反应，包括[[过敏性休克]]、皮疹、[[荨麻疹]]、药物热等。
5.其他：安乐卡星可[[干扰]][[正常菌群]]，长期用药可导致[[非敏感]]菌过度[[生长]]。
1.（1）肌内注射：①单纯性尿路感染：每12小时0.2g。②其他[[全身感染]]:每8小时5mg/kg，或每12小时7.5mg/kg。每天不超过1.5g，疗程不超过10天。③烧伤合并感染的治疗：每次5～7.5mg/kg，每6小时1次。（2）静脉滴注：用量同肌内注射。（3）肾功能不全时[[剂量]]：肾功能不全者，给予首次饱和量（7.5mg/kg）后，根据[[肌酐清除率]]调整剂量。可以每次剂量不变，延长给药间期；或给药间期不变，减少每次剂量。
2.儿童：（1）肌内注射：新生儿首剂10mg/kg，[[然后]]每12小时7.5mg/kg；儿童用量同成人。（2）静脉滴注：用量同肌内注射。 === 安乐卡星与其它药物的相互作用===
1.与[[羧苄西林]]联用，对铜绿假单胞菌等某些敏感菌株有协同[[抗菌]]作用。
2.与[[碳酸氢钠]]、[[氨茶碱]]等联用，可增强抗菌效能。
3.与强[[利尿药]]（如[[呋塞米]]、[[依他尼酸]]等）联用，可增加肾毒性。
4.与头孢菌素类联用，可增加肾毒性。
5.与[[右旋糖]]酐联用，可增加肾毒性。
6.与其他有耳毒性的药物（如[[红霉素]]等）联用，可增加耳毒性。
7.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如[[地西泮]]等）联用，可致神经肌肉阻滞作用增强。 === 专家点评===
安乐卡星为半合成的氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与[[庆大]]霉霉素[[相似]]。对大部分氨基糖苷类[[钝化]]酶[[稳定]]，适用于治疗革兰阴性杆菌中卡那霉素、庆大霉霉素或[[妥布霉素]]耐药菌株所致感染；对铜绿假单胞菌具有高效，而且与其他抗生素无交叉[[耐药性]]，抗菌作用比卡那霉素强。
== 安乐卡星中毒==
[[安乐卡星]]是[[氨基糖]]苷类[[抗生素]]，为白色或类白色粉末或[[结晶]]性粉末；几乎无臭，无味。其[[作用]]机制是作用于[[细菌]]体内的[[核糖体]]，[[抑制]]细菌[[蛋白质]]合成，并破坏[[细菌细胞壁]]的完整性，致使细菌[[细胞膜]]破坏，[[细胞死亡]]。适用于革兰阴性[[杆菌]]和对[[青霉素]][[耐药]]的金黄色[[葡萄球菌]]引起的[[感染]]。[[肌肉]]注射或[[静脉]]滴注给药，静脉滴注的[[半衰期]]约为2h，无尿时可长达30h，很少与蛋白结合。主要引起[[耳蜗]][[神经]]损害，耳、肾[[毒性]]与[[庆大霉素]]相仿。
== 安乐卡星药典标准==
=== 品名===
==== 中文名====
安乐卡星
==== 汉语拼音====
Amikaxing
==== 英文名====
Amikacin
=== 结构式===
=== 分子式与分子量===
C22H43N5O13 585.61
=== 来源（名称）、含量（效价）===
本品为O-3-[[氨基]]-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-（1→6）-O-[6-氨基-6-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-（1→4）]-N'-（4-氨基-2-[[羟基]]-1-氧丁基）-2-脱氧-D-链霉胺。按[[干燥]]品计算，含C22H43N5O13应为95.0%～102.0%。
=== 性状===
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；几乎无臭，无味。
本品在水中易溶，在[[乙醇]]中几乎不溶。
==== 比旋度====
取本品，精密称定，加水[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含20mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为+97°至+105°。
=== 鉴别===
（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加0.1%蒽酮的[[硫酸]]溶液4ml，即显蓝紫色。
（2）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加4%[[氢氧化钠]]溶液1ml，混合，加5%[[硝酸钴]]溶液2ml，即产生紫蓝色絮状沉淀。
（3）取本品和安乐卡星对照品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中含5mg的溶液，照[[薄层色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以[[三氯甲烷]]－[[甲醇]]－[[浓氨溶液]]－水（1：4：2：1）为展开剂，展开，晾干，喷以0.2%茚三酮的水饱和[[正丁醇]]溶液，在100℃加热10分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上（3）、（4）两项可选做一项。
=== 检查===
==== 碱度====
取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），[[pH值]]应为9.5～11.5。
==== 溶液的澄清度与颜色====
取本品5份，各0.6g，分别加0.5mol/L硫酸溶液5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B）[[比较]]，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。
==== 有关物质====
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液；另取安乐卡星对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液；精密量取上述两种溶液和水各0.2ml，分别照含量测定项下[[系统]]适用性试验溶液的衍[[生化]][[方法]]处理，作为供试品溶液、对照溶液和空白溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节[[检测]][[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%，再精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照品溶液主峰面积0.1倍的色谱峰、空白溶液中的色谱峰以及主峰之前的峰均可忽略不计。
==== 残留溶剂====
甲醇、乙醇、[[丙酮]]与[[乙腈]]取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇、乙醇、丙酮和乙腈各适量，用水定量稀释制成每1ml约含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为40℃，维持9分钟，再以每分钟35℃速率升至160℃，维持3分钟；进样[[口温]]度为140℃；检测器温度为250℃；顶空瓶[[平衡]]温度为80℃，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，各主峰之间的[[分离]]度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合[[规定]]。
==== 干燥失重====
取本品，在120℃干燥至[[恒重]]，减失重量不得过7.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
==== 炽灼残渣====
不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
==== 细菌内毒素====
取本品，依法[[检查]]（[[2010年版药典二部附录Ⅺ]] E），每1mg安乐卡星中含[[内毒素]]的量应小于0.33EU。
=== 含量测定===
照[[高效液相色谱法]]（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
==== 色谱条件与系统适用性试验====
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.27%[[磷酸二氢钾]]溶液（用2.2%的[[氢氧化钾]]溶液调节pH值至6.5）－甲醇（30：70）为流动相；检测波长为340nm。取安乐卡星对照品和杂质A对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含100μg的混合溶液，精密量取0.2ml至10ml量瓶中，加1.0%的2,4,6-三[[硝基苯]]磺酸溶液2.0ml、[[吡啶]]3.0ml，密塞，[[强力]]振摇30秒，置75℃水浴保温45分钟，在冷水中冷却2分钟，加[[冰醋酸]]2.0ml，密塞，强力振摇30秒，作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪，安乐卡星峰与杂质A峰的分离度应不小于3.5；理论板数按安乐卡星峰计算不低于3500。
==== 测定法====
取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，照系统适用性试验溶液的衍生化方法处理，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取安乐卡星对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。1mg的C22H43N5O13相当于1000安乐卡星单位。
=== 类别===
氨基糖苷类抗生素。
=== 贮藏===
严封，在干燥处[[保存]]。
=== 附：===
杂质A:R1=R3=H,R2=acy1:4-O-（3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl）-6-D-（6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl）-1-N-[（2S）-4-amino-2-hydroxybutanoyl]-2-deoxy-L-streptamine
中文名：4-0-（3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基）-6-O-（6-氨基-6-脱氧-α-D-葡吡喃糖基）-1-N-[（2S）-4-氨基-2-羟基丁[[酰基]]]-2-脱氧-L-链霉胺
=== 版本===
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 安乐卡星说明书==
安乐卡星（[[丁胺卡那霉素]]）适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或静脉滴注给药，静脉滴注的半衰期约为2h，无尿时可长达30h，很少与蛋白结合。有效治疗的血浓度为15～25μg/ml，[[中毒]]的血浓度持续在35μg/ml以上。[[常用量]]15mg/（ kg·d），分2次给药，疗程不超过5～7d。主要引起耳蜗神经损害，耳、肾毒性与庆大霉素相仿。
1.偶有[[头痛]]、[[药疹]]、震颤、[[麻木]]、关节痛、[[嗜酸粒细胞]]增多、肝功能异常、[[贫血]]和[[视力]]模糊等。较长期应用可引起二重感染。
2.耳毒性较庆大霉素低，可发生耳鸣、耳部饱胀感，高频听力减退，严重者可进展到耳聋。也有发生前庭功能损害的报道。
3.肾毒性较庆大霉素低，有血尿、尿量减少、[[尿蛋白]]等，多为可逆性。停药后可以恢复。
4.因神经、肌肉接头[[传递]]功能受抑制而发生的呼吸抑制较少见。
5.曾报道l例出现[[精神]]症状：言语增多、哭笑无声、凝视、强行外出、拒绝进食和服药。停药后，上述症状消失。 === 治疗===
安乐卡星中毒的治疗要点为：
参照庆大霉素的[[相关]]内容。本品可由[[血液透析]]和腹膜透析清除。
== 百科帮你涨知识 ==
