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白癜

添加514字节, 2017年3月15日 (三) 12:58
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== 病因==
白癜原因不明。发病学说较多,且均有一定依据,但又都有一定的片面性。目前认为其发病是有遗传因素,又在多种内、[[外因]]子[[作用]]下,[[免疫功能]]、[[神经]]与内分泌、代谢[[功能]]等多方面机能紊乱,致使酶[[系统]]的[[抑制]]或黑素[[细胞]]的破坏或黑素形成的障碍,而致皮肤色素脱失。 === 中医理论=== 
一般认为,本病由血不荣肤所致,但如何造成血不荣肤的病因及其发展过程则各家又有不同的看法。归结起来,主要有以下两种。
肝肾不足 [[肾阴]]亏虚,精不化血,肝失濡养,[[肝血不足]],不荣皮肤毛发而变白;或者肝肾不足,复受风侵[[血瘀]],也可导致本病发生。
许多学者认为,气滞血瘀和肝肾不足是本病的关键,在此基础上,均可感受[[外邪]](如风、风湿、[[湿热]]等),三者有时会相互影响而发生作用,只是偏重有所不同。 === 遗传学说=== 
患者常有家族史,一般认为是一种常[[染色体]][[显性]]遗传。为一种多[[基因]]疾病。国外作者统计30%患者有阳性家族史,发现[[单卵]][[双生]]子中两个均发病。国内报道阳性家族史为3%~12%,较国外报道低。
2.自身免疫学说 患者或其亲属有时合并其他[[自身免疫病]],患者[[血清]]胃壁[[抗体]]和抗[[甲状腺球蛋白]][[抗抗体]]均增高,血清中证实有抗[[黑色素]]抗体。自身免疫学说与白癜的发病关系日益受到重视。许多学者[[注意]]到患者及其家族成员中合并[[自身免疫性疾病]]比率较高,常见的有[[甲状腺炎]]、[[甲状腺]]机能亢进或减退、粮尿病、慢性[[肾上腺]]机能减退、[[恶性贫血]]、[[风湿性关节炎]]、[[恶性黑色素瘤]]等。而白癜患者的血清中,有人检出多种[[器官]]的[[特异性]]抗体,如[[抗甲状腺抗体]]、[[抗胃壁细胞抗体]]、[[抗肾上腺抗体]]、[[抗甲状旁腺抗体]]、[[抗平滑肌抗体]]等,而且检出率明显高。另外患自身免疫性疾病者,白癜发病率较一般人群高10~15倍。近来又发现白癜病人有抗黑素细胞表面[[抗原]]的抗体,称为白癜抗体,其滴度与患者皮肤色素脱失程度有关,滴度随皮损[[面积]]扩大而增加,还发现患白癜的动物也有类似现象,提出该病是黑素细胞的自身免疫性疾病。Behl(1977)发现在进行期白斑边缘有[[单核细胞]]聚集,侵入真皮[[表皮]]交界处,由破坏的基底膜进入表皮,使该处的黑素细胞及黑素缺如,认为本病可能是迟发[[超敏反应]]的自身免疫性疾病。另外,内服或外用皮质[[激素]],特别是不按皮节[[分布]]的皮损疗效较好,也间接证明本病的[[免疫]]机理。
=== 神经精神学说=== 本病皮损常沿神经或[[经络]]分布。手术后及[[精神创伤]]亦可诱发白癜。许多临床学家发现精神因素与白癜的发病密切[[相关]],据估计约2/3的患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、[[情绪低落]]或沮丧。紧张可致[[儿茶酚胺]]类增高,如[[肾上腺素]]可直接影响[[脱色]];[[应激]]也可使[[ACTH]]分泌增加,导致皮质激素分泌增加,而动员糖和游离[[脂肪酸]],[[刺激]][[胰岛素]]分泌。胰岛素间接刺激[[大脑]]的L-[[色氨酸]]增加,使大脑[[5-羟色胺]]合成增加,而5-羟色胺的代谢产物为[[褪黑素]],褐黑素[[受体]][[活动]]过度在白癜的发病中起重要作用。褪黑素受体活动过度可增加[[茶碱]]酶的活性,这些酶抑制黑素[[生化]],但后期又使其生代活化,导致黑素代谢的[[毒性]]中间产物在黑素细胞内[[蓄积]],使黑素[[细胞死亡]],最终引白癜。有学者观察到白斑处[[神经末梢]]有退行性变,而且变化程度似与病程有关,这种现象也支持神经化学学说。 === 黑素细胞自毁(self-destruction of melanocytes)学说=== 有人认为黑素细胞被其所形成的前体的[[毒性作用]]所破坏。白癜的基本病变是表皮黑素细胞部分或完全丧失功能。Lerner1971年提出这一学说。认为白癜是因其表皮黑素细胞机能亢进,促之耗损而早期[[衰退]],并可能是由于细胞本身合成的毒性黑素前身物质的[[积聚]]所致。实[[验证]]明某些[[化学物质]]对黑素细胞有选择性的破坏作用,使皮肤脱色,这些物质多属取代酚类化学物质的脱色剂,如[[氢醌]]单苯醚、氢醌、叙丁酚、[[双氧水]]等,都对皮肤与毛发有脱色作用。白癜近年来发病有所增加,可能与工业的发展,接触这类化学物质的机会增加有关。 === 酪氨酸、铜离子相对缺乏学说===
当精神过于紧张时肾上腺素消耗增多,则多巴主要合成肾上腺素,因而黑素合成减少。
白癜患者[[血液]]及皮肤中铜或[[铜蓝蛋白]]水平降低,导致[[酪氨酸]][[酶活性]]降低,因而影响黑素的代谢。 === 其他因素=== 
[[外伤]]包括[[创伤]]、手术、搔抓等可诱发白癜。某些内分泌疾病,如甲状腺机能亢进、[[糖尿病]]等,可伴发白癜。日光曝晒易发生白癜。
== 实验室检查==
对于白癜病情在大量的研究工作中,已发现白癜病人有多种实验室[[检查]]异常,虽然这些异常大多是非特异性,但是对本病的诊断治疗和发病机制研究具有一定的参考意义。 === 血液检查=== 
白癜在治疗前或在治疗中做一些血液检查是必要的,可从中发现异常或发现潜在的[[内脏]]病变,查明原因,可提高治愈率,有利于白癜病的[[康复]]。
(2)[[血常规]]:多数白癜患者测血常规均有[[贫血]],[[白细胞]]及[[血小板]]减少。
(3)免疫异常:已发现白癜病人血清中存在着多种[[自身抗体]],包括甲状腺球蛋白、抗甲状腺[[微粒体]]、抗胃[[壁细胞]]、抗肾上腺素、抗[[平滑肌]]、抗[[心肌]]、抗胰岛素、抗血小板和[[抗核抗体]]等,阳性率从8.2%~50%不等。白癜病人血清中抗黑素细胞表面蛋白抗体的发现,对本病有重要意义,但用正常皮肤作为底物间接免疫[[荧光]]法测定阳性率低,采用培养的黑素细胞作为底物,用改良的间接免疫荧光法或免疫荧光[[补体]]结[[合法]]、免疫沉淀法、[[免疫印迹法]]阳性率大为提高,可达50%~80%左右。有报道病人血清中[[免疫球蛋白]]G,[[免疫球蛋白M]],免疫球蛋白A均较正常人升高,补体([[C3]]),[[血清总补体]]活性(CH50)降低。辅助性[[T细胞]](TH)降低或增高,辅助性T细胞和抑制性T细胞比值改变。患者作[[结核菌素皮内试验]],[[植物血凝素]](PHA)[[皮内试验]]以及[[淋巴细胞]]转化试验均显示出现低下现象。还有关于患者血清中可溶性[[白细胞介素-2]]受受体([[SIL-2R]])水平增高的报道。这些情况表明,在治疗前或治疗中做一些血液检查是必要的,可以从中发现异常或潜在的体内病变,再进一步查明有关可能的原因做[[对症治疗]],可提高治愈率,有利于白癜的康复。 === 微量元素=== 
通过对100例白癜患者头发和正常人100例[[头发微量元素]]铜相比较,白癜患者平均值为8.6898µg/g,正常人为10.0703µ/g。经t[[检验]]P值少于0.05,说明白癜患者与低铜密切相关。经[[检测]]锌、锡、锰与正常人均无明显差别。其他有[[血清铜]]氧化氧化酶活性降低,血清单胺氧化化酶增高,血清铜蓝蛋蓝蛋白增高。另外还有染色体畸变的报道,有患者[[微循环]]障碍的报道。
=== Wood灯检查=== 
Wood灯对[[判断]]色素沉着的细微区别有很大帮助,黑素[[吸收]]全波段紫外线,若黑素减少则折光强,显浅色。而黑素增加则折光弱,显暗色。Wood灯可用于检查皮肤中黑素的深度,如检查表皮的色素损害(如[[雀斑]]),照射时可使色素变深,而真皮内色素则无此反应,据此可确定黑素所在位置。在Wood灯下,白癜表皮色素的变化在[[可见光]]下明显得多,而真皮色素的变化在Wood灯下则不明显。
== 辅助检查==
白癜[[组织]]病理除基底层黑素细胞,以及黑素颗粒的数量减少或消失外,一般没有[[炎症]]反应。白癜患者基底细胞层黑素体和黑素细胞减少或缺乏,在活动期损害内,中心处黑素细胞密度周围处有异常增大的黑素细胞,是边缘区处正常区域的2~3倍。在较早的炎症期可观察到所谓白癜隆起性边缘处的表皮[[水肿]]及海绵形成,真皮内可见淋巴细胞和组织细胞[[浸润]]。已形成的白癜损害的主要变化是黑素细胞内黑素体减少乃至消失。据报道朗格汉斯细胞可有增加、正常或重新分布。已有部分证据认为整个表皮——黑素单位被损害。晚期脱色皮损内无黑素细胞,使用特殊染色和电镜观察也不例外。经紫外线照射的皮肤可见反应性角质增生,初期真皮上层还见有噬色素细胞。病变边缘色素沉着处的表皮黑素细胞内黑素体增多。镀银染色和电镜观察皮损部末梢神经有[[变性]]改变。多巴反应检查,完全型白斑几乎看不到黑素细胞,而不完全型仅见少数黑素细胞,且其反应也是弱的。下面将分述相关情况。 === 组织病理=== 
在没有并发皮肤炎症的情况下,一般无须进行病理[[切片]]检查。若在下列情况下可酌情予以考虑。
(1)对疑似白癜的色素脱失斑,经长期随访观察又不能确诊时,或疑有恶性变化时。
(2)对久治无效的白斑,既不能明确是完全型白斑,患者又迫切希望治疗时,可做组织病理检查,以判断是否存在黑素细胞,特别是对二羟[[苯丙氨酸]](多巴)反应阳性的黑素细胞,以做疗效估计的参考。 === 免疫病理=== 
目前这方面材料还很少,大部分为阳性发现,仅有个别医者用直接免疫荧光法发现部分患者基底膜带免疫球蛋白G或(C3)沉积以及角朊细胞内有免疫球蛋白G或补体(C3)沉积。
=== 超微结构=== 
电镜下变化同光镜类似,即白斑边缘部超微病理变化最为显著,表皮中3种主要细胞:角朊细胞、黑素细胞及朗格汉斯细胞([[LC]])均有异常。白斑部黑素细胞缺乏,白斑边缘部黑素[[细胞质]]中出现空泡、[[细胞核]]固缩,[[粗面内质网]]高度扩张甚至破裂,附膜[[核糖体]]可部分脱落,扩张池中含絮状物,[[线粒体]][[萎缩]]或肿胀。黑素小体明显减少,Ⅲ、Ⅳ级更少,可有黑素小体聚集,内部呈细[[颗粒状]],而且黑素沉积不均匀,[[溶酶体]]内可见残留黑素颗粒。白斑部角朊细胞少数可有粗面内质网轻度扩张,线粒体[[结构]]不清,细胞内水肿。白斑边缘部角朊细胞排列紊乱,细胞内外水肿,张力[[微丝]]紊乱,桥粒断裂、减少甚至消失,尤以黑素细胞附近的角朊细胞变化最为显著,角朊细胞内黑素小体结构异常,线粒体,粗面内质网均有[[退化]]变化。白斑部朗格汉斯细胞明显退化改变,核切迹加深,细胞核巨大,核周隙不均匀扩大,粗面内质网增多,扩张,线粒体肿胀,胞内空泡增多,特征性Birbeck颗粒显著减少,胞体变圆,胞突大多消失。白斑边缘部朗格汉斯细胞变化较轻。值得注意的是远离白斑部位临床外观正常的皮肤亦有超微结构变化:
(3)仅朗汉斯细胞(LC)正常。
除上述3种细胞变化外,基底膜变化也很显著,尤其在白斑边缘部,基底板模糊、增厚,可有基底板断裂,可见基底膜多层[[复制]]。其皮浅层[[毛细血管]][[内皮]]细胞增生,间质水肿,[[血管]]周围有淋巴细胞、组织细胞浸润。白斑边缘部神经结构异常,包括轴索肿胀,轴索膜中断,施万细胞基底膜复制或多层复制,施万细胞内核糖蛋白颗粒、粗面内质网及线粒体明显增多。 === 电镜下的免疫变化=== 
目前资料较少,有个别医者观察到白斑部基底膜下及[[胶原纤维]]下有清晰的阳性颗粒沉积,在光镜下[[PAP]]法所示免疫球蛋白G及补体(C3)沉积部位一致,直接免疫荧光约一半患者基底膜有免疫球蛋白G沉积。
== 诊断==
典型白癜易于诊断。 === 中医病机和辨证=== 
1.中医认为,情志内伤,肝气郁结,气机不畅,复感风邪,搏结于肌肤,以致局部气血失和,发生本病,或因[[肝肾阴虚]]、气血不足等原因所致。
== 白癜的治疗==
目前尚无[[特效疗法]],易复发,疗程一般较长。 === 疗效标准=== 
临床[[痊愈]]:白斑完全恢复正常皮色者。
好转:白斑缩小恢复正常肤色的面积<70%,白斑内有大量色素沉着,长出色素岛,或发红变暗者。
无效:服药1个月以上,白斑皮肤颜色面积无变化。 === 全身治疗=== 
(1)[[补骨脂素]](psoralen)及其[[衍生物]]:如甲氧沙沙林(8-甲氧补骨脂补骨脂补骨脂素)每天20~40mg,服后1~2h照长波紫外线或外用1% 甲氧沙沙林(8-MOP)[[溶液]]后照射长波紫外线(PUVA疗法)连用数月,有时有效。但要注意[[本药]]的毒[[副作用]]较大。或用制斑素注射液(补骨脂素制剂)肌注,每天1次,每次2~4ml。
(4)[[免疫调节剂]]如[[左旋咪唑]]口服,成人每2周连服3天,150mg/d,分3次服,连续5~6周左右,儿童酌减。或[[冻干卡介苗]](BCG)肌注、口服牛[[胎盘]]等。
(5)近年来有采用全层皮肤[[移植]]白癜皮损区,愈后行PUVA治疗,亦有采用黑素细胞自身移植术获得成功的报道。 === 局部治疗=== 
(1)皮肤刺激剂局部涂擦,使皮肤发炎,促使色素增生、常用者有30%补骨脂酊、[[氮芥]]酒精([[盐酸氮芥]]5ml加95%酒精10ml),[[苯酚]](纯[[石炭酸]]),25%~50%三氯[[醋酸]],[[斑蝥酊]]等。此法只适用于小片皮损,涂后皮损处可出现大疱。
(4)[[菟丝草]]:以新鲜菟丝草,频搽患部,一天多次,或配为25%酒精外搽,涂后照紫外线。或用中药[[白芷]]配为15%酊剂,外搽。
(5)中药密陀僧粉6g,硫黄6g,[[雄黄]]6g,[[雌黄]]1.5g,[[白芨]]9g,[[麝香]]0.9g,[[朱砂]]6g,[[白附子]]15g,[[冰片]]0.9g。共研细面,用[[黑醋]]调搽。 === 脱色疗法=== 又称逆向疗法。当皮损面积大于50%并对药物治疗无[[反应时]];泛发性皮损,尤其裸露部位仅有小片正常皮肤,患者不愿接受色素再生治疗,为美容可行脱色疗法。常用药物为氢醌单苯醚(MBEH),可使黑素细胞发生不可逆转的破坏。为防止其刺激性,初期浓度为10%,每日外用2次,如无刺激反应可在2~3个月内将浓度提到20%。全部脱色需6~24个月。其副作用是皮炎、瘙痒,重者可皮肤[[干燥]]、斑秃、头发早白等。用药后至少2~3小时内避免与他人的皮肤[[密切接触]]。 === 物理疗法=== 对小片皮损可用长波紫外线照射,或用Bucky境界线照射。 === 遮盖疗法=== 白斑影响美容时可用人工色素制成的遮盖剂,涂于患处,使其接近正常皮肤。如市售的天姿遮盖霜。我们曾用0.2%~5%二[[羟基]][[丙酮]]酒精溶液涂于患部,达到较好效果。 === 外科疗法=== 对药物疗法无效者可考虑外科治疗。其[[禁忌症]]为增生性[[瘢痕]]及[[瘢痕疙瘩]][[体质]]。①自体吸疱表皮移植,用(26.66kPa~39.99kPa 200~300mmHg)负压吸引、[[水疱]],剪下含黑素细胞的疱顶表皮,移植于用液氮或局部用PUVA诱发水疱,而去除表皮的皮损部。该疗法的成功取决于白癜类型、部位及形成水疱的方法。自体吸疱表皮移植不留瘢痕,但操作复杂,需特殊设备。②自体微移植,也称钻孔植皮法,由[[大腿]]外侧或上臂内侧的正常皮肤钻孔取皮片;在患部用同法钻孔去皮,将正常皮肤的皮片移植于患部的去皮处,钻孔直径1.5~2mm,移植皮片间距4~5mm,外用少许[[抗菌素]],再用微孔胶带固定,7天后除去敷料。色素再生需手术后3~4周。③自体黑素细胞移植,由患者正常表皮[[分离]]出黑素[[细胞培养]],皮肤白斑处负压吸疱后用25号针头吸出疱液,再将培养的黑素细胞悬液注入疱腔,四周后可有色素再生。 === 其他手术方法=== ①5-FU/[[皮肤磨削术]],Tsuji等在磨削过的白癜皮损处外用5-FU霜剂治疗28例,每日2次,共7~10天,64%取得完全的色素再生,作用机制不清。感染及同形反应为其副作用。②微着色法(纹身法),Halder等利用显微处科技术将氧化铁色素[[植入]]真皮,近期疗效好,不久即出现色素明显脱失。副作用同上。③活性颜料(vitadye)可用于染色,且可遮盖明显损害。涂饰剂(covermark)是一种能产生多种色调的[[化妆品]],还具良好的遮盖效果。 === 中医治疗 === ==== 分型治疗==== 
(1)[[瘀血]]阻络
疗效:共治疗152例,临床痊愈14例,显效50例,好转85例,无效3例,总有效率为98%。
常用成方:[[六味地黄汤]]、[[四物汤]]等。 ==== 专方治疗==== 
(1)消斑丸
用法:上[[药按]]1:3比例人80%~85%酒精内浸泡2周,[[过滤]]去渣。每日外搽患处,次数不限,每次1~5分钟,擦时用力均匀,以患处皮肤[[发热]]为度。
疗效:单用本方共治疗61例,临床痊愈12例,显效16例,好凄转24例,无效9例,总有效率为85.25%。 ==== 老中医经验==== 
顾伯华[[医案]]
上药加减服用4月余,[[血虚]]诸证明显好转。面颊部白斑色素新生,白斑转褐而愈。
按: 本案由[[内风]]而得,当循“治风先治血,血行风自灭”的医理来论治,补益心脾,常用归脾、四物加减。此外,桂枝疏[[通经]]脉,助养血活血之功,并能[[调和营卫]]。气血足,、营卫和,[[经脉]]通,肌肤[[腠理]]得荣,[[痼疾]]定能得瘥。 ==== 用药规律==== 
根据所选择处方完整、疗效在80%以上的内服专方共23首,共用中药77味,常用药物见下表:
<table>
 
<tr>
<td>
应用频度(例)
</td>
<td>
报道文献(篇)
</td>
<td>
药 物
</td>
</tr>
<tr>
<td>
>1000
</td>
<td>
9~15
</td>
<td>
蒺藜、首乌、丹参。
</td>
</tr>
<tr>
 
<td>
6~7
</td>
<td>
赤芍、当归、[[地黄]]、川芎、红花、桃仁。
</td>
</tr>
<tr>
<td>
3~5
</td>
<td>
甘草、[[苍耳]]、紫草、白芍、旱莲草、白附子、黄芪。
</td>
</tr>
<tr>
 
<td>
4~5
</td>
<td>
补骨脂、郁金、丹皮、防风。
</td>
</tr>
<tr>
<td>
3
</td>
<td>
草河车、苍术、浮萍、稀莶革、龙胆草、桔梗。
</td>
</tr>
<tr>
<td>
2
</td>
<td>
枸杞子、白芷、桂枝、女贞子、黑芝麻、海螵蛸、白薇、鸡血藤、[[八月札]]、葱白、红枣、麝香、[[独活]]、自然铜、灵磁石。
</td>
</tr>
 
</table>
 
从上表可见,治疗白癜,用药不出活血、补益肝肾和祛风诸端。其中蒺藜一味,有白、刺二种,白蒺藜功能补益肝肾,刺蒺藜具有活血祛风之功,最为常用,而前者临床应用尤多。此外,由于本病的发生与血清铜[[离子]]的含量不足有关,故也有医者特意选用自然铜或灵磁石等矿物药。
==== 针灸====
从上表可见,治疗白癜,用药不出活血、补益肝肾和祛风诸端。其中蒺藜一味,有白、刺二种,白蒺藜功能补益肝肾,刺蒺藜具有活血祛风之功,最为常用,而前者临床应用尤多。此外,由于本病的发生与血清铜[[离子]]的含量不足有关,故也有医者特意选用自然铜或灵磁石等矿物药。 针灸
①[[耳穴]]压丸
操作:每次取2~3对穴,可轮流取用。取0/2~1号肠线,剪成4~5厘米长小段,备用。选好穴位后做标记,在穴位下0.6寸处为埋植点[[消毒]]并局麻。局麻用1%~2%[[普鲁卡因]]注射液1~2毫升,先注射皮丘,[[然后]]向穴位中心边注药边[[进针]],[[出针]]后再消毒1次。埋线时,左手持镊夹住肠线,将线中央置于皮丘上,右手持埋线针,缺口向下压线,以15度角向穴位中点推入,直至线头全部进人皮内,再埋人0.5厘米,[[针孔]]盖以消毒敷料。1~3月埋植1次,见效者按期治疗。如3次无效者,可改用他法。
疗效:共治疗83例,临床痊愈4例,显效31例,好转34例,无效14例,总有效率为83.1% ==== 单方验方==== 
①复方[[马齿苋]][[搽剂]](外用)
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