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由于[[腺苷]]脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)缺陷，导致[[核苷酸]][[代谢]]产物dATP的蓄积，使早期[[T细胞]]和[[B细胞]]发育停滞于pro-T/pro-B阶段，导致T细胞和B细胞的缺陷。为[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的病因==
(一)发病原因
ADA是一种氨基[[水解酶]]，参与嘌呤[[代谢]]过程，[[催化]][[腺嘌呤核苷]][[脱氨]]基变成[[肌苷]]。肌苷在[[嘌呤核苷磷酸化酶]](PNP)作用下转化为[[次黄嘌呤]]，次黄嘌呤在次黄嘌呤[[鸟嘌呤]][[磷酸核糖]][[转化酶]](HGPRT)作用下转变为[[磷酸肌苷]]或转化为[[尿酸]][[排泄]]。编码ADA的[[基因]]位于第20号[[染色体]]长臂。大多数患儿ADA[[突变]]仅为CpG[[二核苷酸]][[CT]][[点突变]]，整个基因或部分基因缺失仅见于少数病例。
(二)发病机制
ADA缺乏患者的[[脱氧腺苷]]和脱氧[[三磷酸腺苷]]等[[毒性]][[中间代谢]]产物的堆积损伤[[淋巴细胞]]，能在4天内溶解[[T细胞]]和[[B细胞]]。残留ADA活性的程度与其[[临床表现]]的严重程度以及脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷等毒性中间代谢产物的堆积成反比。尽管所有[[细胞]]都有ADA和PNP，但不同的细胞其浓度差异很大。该两酶缺陷主要影响淋巴细胞。脱氧腺苷主要来自代谢快的细胞，如上皮细胞和淋巴细胞，三磷酸腺苷([[ATP]])的分解和[[细胞死亡]]是提供[[腺苷]]的主要来源。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的症状==
依发病年龄可分为2型：①早发型：生后1周内发病;②迟发型：起病较晚。ADA缺陷[[临床表现]]与SCID相同，但发病年龄、严重程度及后果有较大程度的[[变异]]，80%～90%的患儿表现典型的SCID[[症状]]。部分患儿随着年龄增长(甚至延至成人期)，酶缺乏加剧而逐渐出现临床症状，亦有部分ADA缺陷为“亚临床”患者。
ADA完全缺乏者于[[新生儿期]]发病，与其他SCID的临床表现无法区别。但有50%出现[[骨骼]]异常，如方颅、[[肋骨]][[外翻]]、[[肋软骨]]连接处凹陷、闭合不全、胸腰椎扁平、[[骨盆]][[畸形]]，以及[[短肢]][[侏儒]]等。其他表现有智力[[发育迟缓]]、[[幽门狭窄]]和[[肝脏]]疾病。ADA活性保留1%～5%者表现为晚发性[[免疫缺陷]]，发病于1～2岁的[[婴儿]]，[[免疫球蛋白]]进行性下降为其突出表现。
临床表现多为部位反复而严重的[[细菌]]、[[真菌]]、[[病毒]]及[[原虫]]的[[感染]]，发生严重[[腹泻]]、[[肺炎]]、[[中耳炎]]、[[脑膜炎]]等;动物实验证实ADA缺陷可以影响肺脏的嘌呤[[代谢]]系统，引起[[肺泡]][[巨噬细胞]]的激活及[[嗜酸性粒细胞]]的[[浸润]]，可加重[[肺部感染]]和炎性反应，最终导致肺泡扩张和气道梗阻。多数患儿易见念珠菌和[[巨细胞病毒]]的感染，有的出现[[卡氏肺囊虫感染]]。部分患儿可表现[[中枢神经系统]]症状，如震颤、舞蹈样动作及[[神经性耳聋]]等。[[活疫苗]][[接种]]可发生严重播散感染。
根据相应的临床表现，[[细胞]]、[[体液免疫]]功能低下，[[白细胞]]、[[红细胞]]或培养[[成纤维细胞]]内ADA活力低下，可确定诊断。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的诊断==
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的检查化验===
ADA缺乏患儿[[红细胞]]，[[淋巴细胞]]或[[成纤维细胞]]ADA活性极低或缺乏。[[携带者]]红细胞ADA[[酶活性]]约为正常的一半。通过测定培养[[羊水]]成纤维细胞或[[绒毛膜活检]]ADA酶活性可作[[产前诊断]]。[[基因]]分析可了解[[基因突变]][[位点]]和类型，并有助于家系调查。
1.红细胞中缺乏ADA 其含量只有[[正常红细胞]]的2%～4%，其他组织中的ADA活性下降到正常的10%～30%。利用[[羊膜穿刺术]]行ADA活性测定，有助于产前诊断。
2.外周[[血淋]]巴[[细胞]]明显减少 少数病人[[嗜酸性粒细胞]]增高、[[血小板聚集功]]能差。
3.[[血液]]Ig水平低下 尤以[[IgA]]和[[IgM]]缺乏明显，各种[[特异性抗体]][[效价]]降低;[[细胞免疫]]功能显著降低，淋巴细胞的PHA转化、迟发型[[变态反应]]均阴性。
[[X线]]检查可发现缺乏[[胸腺]]影，X线[[骨片]]检查可发现各种[[骨骼畸形]];其他根据临床需要做X线胸片检查，可发现肺部病变;[[脑电图]]和脑[[CT]]检查可发现[[中枢神经系统]]病变等。
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的鉴别诊断===
与其他类型SCID相鉴别，主要依赖[[实验室检查]]确诊。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的并发症==
可并发[[骨骼]]各种异常;反复严重[[感染]]，如严重[[腹泻]]、[[肺炎]]、[[中耳炎]]、[[脑膜炎]]等;可发生[[自身免疫性疾病]]，发生[[肿瘤]];可有智力[[发育迟缓]]、[[神经性耳聋]]、[[幽门狭窄]]和[[肝脏]]疾病等。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的预防和治疗方法==
1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。
2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。
3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。腺苷脱氨酶缺乏症为常染色体隐性遗传性疾病。通过测定培养[[羊水]][[成纤维细胞]]或[[绒毛膜活检]]ADA[[酶活性]]可作产前诊断。[[基因]]分析可了解[[基因突变]][[位点]]和类型，并有助于家系调查。因此应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的西医治疗===
(一)治疗
[[骨髓移植]]是常规的治疗方案。酶替代[[疗法]]：ADA与[[聚乙二醇]]结合(PEG-ADA)可延长该酶在体内的活性，减少其[[免疫原性]]，该治疗几乎可完全纠正患儿的[[代谢]]紊乱，使[[免疫功能]]得到不同程度的恢复。
ADA缺乏是第一个运用[[基因治疗]]的[[遗传性疾病]]。2年随访证实[[T细胞]]、[[B细胞]]、髓细胞以及[[粒细胞]]可长期表达转入的ADA[[基因]]，患儿的[[体液免疫]]和[[细胞免疫]]趋于正常。由于多数病儿在接受基因治疗后，仍需PEG-ADA替代治疗，对基因治疗的疗效评估尚有困难。
(二)预后
未经治疗的患者预后极差，不可避免的死于严重[[感染]]。组织中ADA活性大于5%者，可维持免疫功能基本正常。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的病因==
(一)发病原因
ADA是一种氨基[[水解酶]]，参与嘌呤[[代谢]]过程，[[催化]][[腺嘌呤核苷]][[脱氨]]基变成[[肌苷]]。肌苷在[[嘌呤核苷磷酸化酶]](PNP)作用下转化为[[次黄嘌呤]]，次黄嘌呤在次黄嘌呤[[鸟嘌呤]][[磷酸核糖]][[转化酶]](HGPRT)作用下转变为[[磷酸肌苷]]或转化为[[尿酸]][[排泄]]。编码ADA的[[基因]]位于第20号[[染色体]]长臂。大多数患儿ADA[[突变]]仅为CpG[[二核苷酸]][[CT]][[点突变]]，整个基因或部分基因缺失仅见于少数病例。
(二)发病机制
ADA缺乏患者的[[脱氧腺苷]]和脱氧[[三磷酸腺苷]]等[[毒性]][[中间代谢]]产物的堆积损伤[[淋巴细胞]]，能在4天内溶解[[T细胞]]和[[B细胞]]。残留ADA活性的程度与其[[临床表现]]的严重程度以及脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷等毒性中间代谢产物的堆积成反比。尽管所有[[细胞]]都有ADA和PNP，但不同的细胞其浓度差异很大。该两酶缺陷主要影响淋巴细胞。脱氧腺苷主要来自代谢快的细胞，如上皮细胞和淋巴细胞，三磷酸腺苷([[ATP]])的分解和[[细胞死亡]]是提供[[腺苷]]的主要来源。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的症状==
依发病年龄可分为2型：①早发型：生后1周内发病;②迟发型：起病较晚。ADA缺陷[[临床表现]]与SCID相同，但发病年龄、严重程度及后果有较大程度的[[变异]]，80%～90%的患儿表现典型的SCID[[症状]]。部分患儿随着年龄增长(甚至延至成人期)，酶缺乏加剧而逐渐出现临床症状，亦有部分ADA缺陷为“亚临床”患者。
ADA完全缺乏者于[[新生儿期]]发病，与其他SCID的临床表现无法区别。但有50%出现[[骨骼]]异常，如方颅、[[肋骨]][[外翻]]、[[肋软骨]]连接处凹陷、闭合不全、胸腰椎扁平、[[骨盆]][[畸形]]，以及[[短肢]][[侏儒]]等。其他表现有智力[[发育迟缓]]、[[幽门狭窄]]和[[肝脏]]疾病。ADA活性保留1%～5%者表现为晚发性[[免疫缺陷]]，发病于1～2岁的[[婴儿]]，[[免疫球蛋白]]进行性下降为其突出表现。
临床表现多为部位反复而严重的[[细菌]]、[[真菌]]、[[病毒]]及[[原虫]]的[[感染]]，发生严重[[腹泻]]、[[肺炎]]、[[中耳炎]]、[[脑膜炎]]等;动物实验证实ADA缺陷可以影响肺脏的嘌呤[[代谢]]系统，引起[[肺泡]][[巨噬细胞]]的激活及[[嗜酸性粒细胞]]的[[浸润]]，可加重[[肺部感染]]和炎性反应，最终导致肺泡扩张和气道梗阻。多数患儿易见念珠菌和[[巨细胞病毒]]的感染，有的出现[[卡氏肺囊虫感染]]。部分患儿可表现[[中枢神经系统]]症状，如震颤、舞蹈样动作及[[神经性耳聋]]等。[[活疫苗]][[接种]]可发生严重播散感染。
根据相应的临床表现，[[细胞]]、[[体液免疫]]功能低下，[[白细胞]]、[[红细胞]]或培养[[成纤维细胞]]内ADA活力低下，可确定诊断。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的诊断==
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的检查化验===
ADA缺乏患儿[[红细胞]]，[[淋巴细胞]]或[[成纤维细胞]]ADA活性极低或缺乏。[[携带者]]红细胞ADA[[酶活性]]约为正常的一半。通过测定培养[[羊水]]成纤维细胞或[[绒毛膜活检]]ADA酶活性可作[[产前诊断]]。[[基因]]分析可了解[[基因突变]][[位点]]和类型，并有助于家系调查。
1.红细胞中缺乏ADA 其含量只有[[正常红细胞]]的2%～4%，其他组织中的ADA活性下降到正常的10%～30%。利用[[羊膜穿刺术]]行ADA活性测定，有助于产前诊断。
2.外周[[血淋]]巴[[细胞]]明显减少 少数病人[[嗜酸性粒细胞]]增高、[[血小板聚集功]]能差。
3.[[血液]]Ig水平低下 尤以[[IgA]]和[[IgM]]缺乏明显，各种[[特异性抗体]][[效价]]降低;[[细胞免疫]]功能显著降低，淋巴细胞的PHA转化、迟发型[[变态反应]]均阴性。
[[X线]]检查可发现缺乏[[胸腺]]影，X线[[骨片]]检查可发现各种[[骨骼畸形]];其他根据临床需要做X线胸片检查，可发现肺部病变;[[脑电图]]和脑[[CT]]检查可发现[[中枢神经系统]]病变等。
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的鉴别诊断===
与其他类型SCID相鉴别，主要依赖[[实验室检查]]确诊。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的并发症==
可并发[[骨骼]]各种异常;反复严重[[感染]]，如严重[[腹泻]]、[[肺炎]]、[[中耳炎]]、[[脑膜炎]]等;可发生[[自身免疫性疾病]]，发生[[肿瘤]];可有智力[[发育迟缓]]、[[神经性耳聋]]、[[幽门狭窄]]和[[肝脏]]疾病等。
==小儿腺苷脱氨酶缺乏的预防和治疗方法==
1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。
2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。
3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。腺苷脱氨酶缺乏症为常染色体隐性遗传性疾病。通过测定培养[[羊水]][[成纤维细胞]]或[[绒毛膜活检]]ADA[[酶活性]]可作产前诊断。[[基因]]分析可了解[[基因突变]][[位点]]和类型，并有助于家系调查。因此应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿腺苷脱氨酶缺乏的西医治疗===
(一)治疗
[[骨髓移植]]是常规的治疗方案。酶替代[[疗法]]：ADA与[[聚乙二醇]]结合(PEG-ADA)可延长该酶在体内的活性，减少其[[免疫原性]]，该治疗几乎可完全纠正患儿的[[代谢]]紊乱，使[[免疫功能]]得到不同程度的恢复。
ADA缺乏是第一个运用[[基因治疗]]的[[遗传性疾病]]。2年随访证实[[T细胞]]、[[B细胞]]、髓细胞以及[[粒细胞]]可长期表达转入的ADA[[基因]]，患儿的[[体液免疫]]和[[细胞免疫]]趋于正常。由于多数病儿在接受基因治疗后，仍需PEG-ADA替代治疗，对基因治疗的疗效评估尚有困难。
(二)预后
未经治疗的患者预后极差，不可避免的死于严重[[感染]]。组织中ADA活性大于5%者，可维持免疫功能基本正常。
==参看==
*[[儿科疾病]]
[[分类:儿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
