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== 注解==
20世纪初一些学者[[注意]]到[[智力]]下[[患者]]中逻辑性多于女性。1943年Martin和Bell在一个家系两代[[人中]]发现11名逻辑性患者和两名轻度[[智力低下]]的女性，认为该家系智力低下是与X连锁的，因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell[[综合征]]。1969年Lubs首先在逻辑性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“[[随体]]和呈细丝状[[次缢痕]]”的X[[染色体]]。后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低[[叶酸]][[培养条件]]下表达，并提出了脆性部位（franile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。
（1）发病率：本病在逻辑性中的发病率为1/1000~1/1500，仅次于[[先天]]愚型。在所有逻辑性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。
（2）临床表现：主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚[[有身]]长和[[体重]]超过正常儿，[[发育]]快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，[[下唇]]突出，另一个重要的表现是大[[睾丸]]症。一些患者还有多动症，攻击性[[行为]]或孤癖症。20%患者有[[癫痫]]发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂[[合子]]中约1/3可有轻度智力低下。
（3）发病的[[分子]]机理：现今在X脆性部们已发现了致病[[基因]]FMR-1，它含有（CGC）n 三核甘酸[[重复序列]]，后者在正常人约为30拷贝，而在正常男性[[传递]]者和女性携带者增多到150~500bp，称为小插入，相邻的Cpg 岛未被甲基化，这种前[[突变]]（premutation ）无或只有轻微[[症状]]。女性携带者的CGG区不[[稳定]]，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到1000~3000bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只[[发生]]母亲向后代传递过程中。根据对脆性部位[[DNA]]序列的了解，现已可用RFLP连锁[[分析]]、DNA杂交分析、[[PCR]]扩增等[[方法]]来检出致病基因。
（4）治疗：Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra [[X综合征]]时智力低下的原因，他用大[[剂量]]叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为[[中枢]][[神经]][[兴奋]]剂疗效较好，但[[副作用]]大。其它有用[[可乐定]]（clonidine）、[[心得安]]者，据称可减轻多动症。
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20世纪初一些学者[[注意]]到[[智力]]下[[患者]]中逻辑性多于女性。1943年Martin和Bell在一个家系两代[[人中]]发现11名逻辑性患者和两名轻度[[智力低下]]的女性，认为该家系智力低下是与X连锁的，因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell[[综合征]]。1969年Lubs首先在逻辑性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“[[随体]]和呈细丝状[[次缢痕]]”的X[[染色体]]。后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低[[叶酸]][[培养条件]]下表达，并提出了脆性部位（franile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。
（1）发病率：本病在逻辑性中的发病率为1/1000~1/1500，仅次于[[先天]]愚型。在所有逻辑性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。
（2）临床表现：主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚[[有身]]长和[[体重]]超过正常儿，[[发育]]快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，[[下唇]]突出，另一个重要的表现是大[[睾丸]]症。一些患者还有多动症，攻击性[[行为]]或孤癖症。20%患者有[[癫痫]]发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂[[合子]]中约1/3可有轻度智力低下。
（3）发病的[[分子]]机理：现今在X脆性部们已发现了致病[[基因]]FMR-1，它含有（CGC）n 三核甘酸[[重复序列]]，后者在正常人约为30拷贝，而在正常男性[[传递]]者和女性携带者增多到150~500bp，称为小插入，相邻的Cpg 岛未被甲基化，这种前[[突变]]（premutation ）无或只有轻微[[症状]]。女性携带者的CGG区不[[稳定]]，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到1000~3000bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只[[发生]]母亲向后代传递过程中。根据对脆性部位[[DNA]]序列的了解，现已可用RFLP连锁[[分析]]、DNA杂交分析、[[PCR]]扩增等[[方法]]来检出致病基因。
（4）治疗：Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra [[X综合征]]时智力低下的原因，他用大[[剂量]]叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为[[中枢]][[神经]][[兴奋]]剂疗效较好，但[[副作用]]大。其它有用[[可乐定]]（clonidine）、[[心得安]]者，据称可减轻多动症。
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