== 治疗 ==
=== 一般治疗 ===
'''1.诱发排卵:'''用于无排卵性不孕。
'''2.改善黄体功能:'''适用于黄体功能不健性不孕。=== 西医治疗 === ==== 无排卵的药物治疗 ==== ===== 药物选择原则 ===== 1.有高催乳素血症: 当PRL>0.8nmol/L则要进一步分清引起的原因,如为药物引起,应先停药或改换药物,再进行检测;如为功能性高催乳素血症,可用溴隐亭治疗;如为垂体腺病引起者,则先用溴隐亭治疗,若治疗效果不佳,或瘤体直径>10mm或有肿瘤压迫视交叉神经出现视力障碍者,则应选用摘除腺病的手术治疗,如经上述治疗PRL已恢复正常,而仍无排卵者,可加用克罗米酚或人绝经期促性腺激素尿促性素(HMG)治疗。 2.催乳素值正常病人的治疗: 可按FSH和LH测定值的高低将其分成3类。 A.低促性腺激素类(FSH LH均低于5U/L): 其原因不明,有的为希恩综合征等,治疗方案为:先用雌激素或雌-孕激素周期疗法,以纠正因长期[[闭经]]所引起的子宫内膜萎缩;随后采用[[氯米芬]](克罗米酚)或[[他莫昔芬]](三苯氧胺)治疗;若用[[氯米芬]](克罗米酚)无效,最后可用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)治疗,或克罗米酚+尿促性素(HMG)+绒促性素(HCG)疗法。 B.正常促性腺激素类(FSH,LH值介于5~40U/L): 常见于[[多囊卵巢综合征]],适用于月经延迟而无定期者,方法:先用[[孕激素]]引起撤药性子宫出血,随后采用氯米芬(克罗米酚)或他莫昔芬治疗。若伴有高雄激素症可选用泼尼松+氯米芬(克罗米酚)治疗;用氯米芬(克罗米酚)无效,改用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)或氯米芬(克罗米酚)+尿促性素(HMG)+绒促性素(HCG)治疗;同时监测卵泡发育,待卵泡成熟时应用绒促性素(HCG)诱发排卵,最后还可选择卵巢楔形切除术。 C.高促性腺激素类(FSH,LH值>40U/L): 最多见的有[[卵巢早衰]]或卵巢对促性腺激素不敏感综合征,前者因[[卵巢]]内无或仅有极少一些卵细胞,所以药物诱发排卵难以成功;后者可用促黄体激素释放激素抑制促性腺激素,然后再用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)治疗。 ===== 卵巢激素类药物 ===== 1.[[雌激素]]: 用以诱发排卵和改善宫颈黏液质量,方法有单纯[[雌激素]]周期治疗和雌-孕激素联合的人工周期治疗,炔雌醇(乙炔雌二醇,EE),0.05mg,每晚1次,20天为1个周期,连续3~6个周期,停药后排卵,妊娠率为18%,不良反应为胃肠道反应,不增加多胎率,B超证实卵泡成熟,宫颈黏液评分高,仅为轻度排卵障碍可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇,结合[[雌激素]]等)模拟雌激素生理峰值,停药36h后产生LH峰值,促使排卵,已烯雌酚由于孕期使用影响胎儿发育,使用减少。 排卵前给予少量[[雌激素]]可以改善宫颈黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月经第5天起连续7~9天。 2.[[孕激素]]: 在月经周期后半期使用孕激素或雌-孕激素联合治疗,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵,用法:黄体酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黄体酮栓,25mg/栓,阴道栓塞,2次/d,用10天,雌激素水平低下者,在用药期内加服炔雌醇0.025~0.05mg/d,鉴于黄体酮有促进LH分泌作用,对于卵泡发育正常而不排卵者,可以在月经周期第25天仍无排卵时肌注黄体酮25mg,诱发排卵。 3.雌-孕激素周期治疗: 有复合法和序贯法两种,两种方法均模拟月经生理周期,使垂体休息,调节下丘脑-垂体功能,停药后卵巢功能反跳,使下次周期排卵,前者使用雌-孕激素的联合治疗如口服避孕药,后者先用[[雌激素]]了,后半周期时加用[[孕激素]]。 4.非固醇类雌激素类似药物的治疗: A.[[克罗米酚]](clomiphene citrate,CC):又称氯米酚,氯蔗酚胺,生育丸,舒经酚等,是简单安全,有效的一种诱发排卵药物。 用药指征:患者应有正常[[雌激素]]水平,经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血;下丘脑-垂体-卵巢轴完整,对雌二醇能产生[[雌激素]]正反馈作用,血清催乳素值正常,上述两个条件必须兼备。 治疗对象:[[多囊卵巢综合征]]过去方法为行卵巢楔形切除,现在可以用氯米酚(克罗米酚)治疗;继发性的低或正常促性腺激素性[[闭经]],如紧张性闭经(又称[[下丘脑]]性闭经),用避孕药后闭经等;溢乳闭经用溴隐亭无效时,可加用氯米酚(克罗米酚);无排卵性功血特别是青春期无排卵性功血,黄体功能不足。 用药方法:第1疗程从小剂量开始,于月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,可连用3~6个月,75%患者在用药后的3~4月内[[妊娠]],也可先用25mg/d,连续5天,连用3个月无效后再增加剂量和延长用药的时间,也可用50mg,2次/d,连用5~10天等,在1~2周期无效时,可以加至100mg/d,共5天,每天最大剂量国外为200~250mg/d,国内为150mg/d,如果为闭经患者,先用黄体酮产生撤药性阴道出血,随后在出血第5天开始用氯米酚(克罗米酚),具体方法应耐心摸索有效剂量进行个体化治疗十分重要,停药后5~10天内为易孕期,为了提高排卵率和妊娠率,可和其他药物联合应用。 氯米酚(克罗米酚)和其他药合用治疗不同情况的无排卵。 氯米酚(克罗米酚)+绒促性素(HCG):本方法适宜于单用克罗米酚后[[卵泡]]发育良好,但不能自发排卵者,方法:月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,停用克罗米酚后第4天起,通过宫颈黏液评分和B超观察,待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U,绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能,加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。 氯米酚(克罗米酚)+[[雌激素]]:适用于单用氯米酚(克罗米酚)后宫颈黏液少而稠者,方法:在月经周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,连用7~9天,雌激素可改善宫颈黏液,增加受孕机会,但总体疗效并不理想。 氯米酚(克罗米酚)+[[皮质激素]]:来自卵巢或肾上腺的过量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此对高雄激素症患者(多毛,粉刺,阴蒂肥大,多囊卵巢综合征等),可于月经周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月经周期第5天起先用泼尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克罗米酚),也有合并用药者,在月经周期第2天开始用泼尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克罗米酚),妊娠率可达60%。 氯米酚(克罗米酚)+尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG):具体方法:月经周期的第5天起,氯米酚(克罗米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用绒促性素(HCG)诱发排卵,此方法排卵率达98%,妊娠率为30%,此法克服了单用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)诱发排卵引起的卵巢增大,卵巢过度刺激综合征等副作用,也降低了昂贵的尿促性素(HMG)用量。 氯米酚(克罗米酚)+溴隐亭:适用于高催乳素血症引起的无排卵患者,经溴隐亭治疗仍不排卵者,对于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克罗米酚)无效时可以用联合治疗,排卵率可达61%。 B.[[他莫昔芬]]:促排卵效果与氯米酚(克罗米酚)相似,有较强的抗[[雌激素]]作用,直接作用于垂体和卵泡,诱发排卵。 适用对象:月经稀发的无排卵患者和对氯米酚(克罗米酚)无反应的患者,可用于黄体功能不足患者。 方法:月经周期第5天给予19mg,2次/d,5天为1个疗程,连续用6个月。 治疗效果:排卵率为60%~80%,妊娠率为10%~56%,不增加流产率。 副作用:月经量减少,粉刺,体重增加,[[头痛]][[头昏]],[[潮热]]等。 C.[[促性腺激素]]:垂体促性腺激素(Gn)分泌不足时,不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克罗米酚)不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排卵时,需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生长直至排卵。 天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH),是由腺垂体所分泌,支配卵泡发育成熟和排卵,目前已有商用制品尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)代替相应的FSH和LH,有效地调控卵巢的内分泌和生殖功能,再配以快速,可靠的激素测定方法和观察卵泡的超声显像方法,使促性腺激素成分有效的治疗无排卵性不孕症的主要制剂。 D.人[[绝经]]后促性腺激素:人绝经后促性腺激素尿促性素(HMG)自绝经后妇女尿中提取,国外商品名为Pergonal或Metrodin,国内商品名为高孕乐,国内外尿促性素(HMG)制剂每支都含FSH∶LH=75U∶75U,尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)两者联合使用的称为尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)疗法,与雌-孕激素联合治疗相比,不仅可以诱发月经,重要的是可促使排卵和妊娠。 适应证:由于促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反应正常的病人,此类药物价格昂贵,应严格选择病例,主要用于下述3类病例,下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗,患者血清FSH、LH、E2均低于正常,而PRL值正常,包括Sheehan综合征,垂体瘤手术后和(或)放射治疗垂体部位后,空蝶鞍综合征,下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗,即血清FSH、LH、PRL、E2值正常,但不排卵,常为Ⅰ度闭经,如多囊卵巢综合征:FSH∶LH=1∶2,LH较多,可以用尿促性素(HMG),为体外授精-胚胎移植或其他配子移植术准备,血清促性腺激素正常,性腺轴调节和反馈功能正常,用尿促性素(HMG)是想获得较多成熟卵泡,提高妊娠率。 禁忌证:部分闭经和不排卵患者不宜用促性腺激素治疗,如[[卵巢早衰]],高促乳素血症,伴有卵巢肿瘤者,卵巢对促性腺激素抵抗综合征,部分学者认为可以先用[[雌激素]]或GnRH激动剂抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治疗,偶有成功受孕的病例。 治疗方案和方法:目前治疗方案有8种单次剂量法尿促性素(HMG)仅用1次,于10天后加用绒促性素(HCG);尿促性素(HMG),绒促性素(HCG)重叠使用法:先用尿促性素(HMG),在最后3天合并用绒促性素(HCG),停尿促性素(HMG)后用再独用绒促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)序贯法:用尿促性素(HMG)9~12天后才用绒促性素(HCG) 1~3天;递减或递增法:逐步减少或增加尿促性素(HMG)用量,停药后用绒促性素(HCG);尿促性素(HMG)间断使用法:于周期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用绒促性素(HCG);单用尿促性素(HMG);氯米芬(克罗米酚)+尿促性素(HMG)联合疗法:先每天用氯米芬(克罗米酚)50~100mg,用5~7天,继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隐亭复合疗法:引起高催乳素血症病例,用溴隐亭2.5mg,2次/d,无反应者加尿促性素(HMG)。 由于目前我国多采用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)序贯疗法,方法:自月经周期第5~6天起用药,开始时尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宫颈黏液评分和B超显示卵泡大小无反应,则改为2支/d,如1周后无效再增为3支/d直至颈黏液评分≥8分和B超显示最大卵泡直径≥18mm时,表示卵泡成熟为止,再改肌注绒促性素(HCG )10000U,共2天,第3天剂量改为5000U,亦有主张第1天用绒促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以诱发排卵和改善黄体功能,如3周后尿促性素(HMG)总量已达42支,卵巢仍无反应,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢对促性腺激素不反应,无需用药。 治疗效果:国内报道排卵率为99%,妊娠率为50%。 并发症:①卵巢过度刺激综合征;②多胎妊娠。 E.绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素(HCG)从孕妇尿液中提取的促性腺激素,疗效可靠。 制剂剂量:每支有500U,1000U,2000U,3000U,5000U,10000U多种,一般认为诱发排卵最低有效剂量为3000U,绒促性素(HCG)3000~5000U诱发排卵后黄体功能不足的发生率达80%,绒促性素(HCG) 10000U既可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,国内常用剂量为第1天用绒促性素(HCG)10000U,第2天,绒促性素(HCG )5000U,共15000U,可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,可以减少流产率。 时机:国内多采用宫颈黏液评分≥8分和B超观察卵泡成熟即直径≥18mm时,作为诱发排卵的指征,效果良好。 单独使用:适用于垂体-卵巢功能失调,[[多囊卵巢综合征]],或高促乳素血症溴隐亭治疗后有[[月经]]而无排卵者,卵泡接近成熟时,给予绒促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,连用2~3天。 联合运用:尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合治疗,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,继而用绒促性素(HCG)诱发排卵;氯米芬(克罗米酚)-绒促性素(HCG)联合,在估计卵泡成熟后加用绒促性素(HCG),模拟LH峰以诱发排卵,用绒促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用药;氯米芬(克罗米酚)-尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合,自月经周期第5天起用氯米芬(克罗米酚)50~100mg/d,而后相继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG),此方法优点为节省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。 F.促性腺激素释放激素:促性腺激素释放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前称黄体生成激素释放激素(LHRH或LRH)近几年又有了长效和强效Gn-RH-激动剂(GnRH-agonist,GnRH-a)提供临床应用。 主要用于下丘脑性无排卵或闭经,这类病例的特点是:闭经或无排卵1年以上;孕激素试验阴性;第二性征正常或略差;PRL值正常,FSH,LH值低或正常低限水平;对氯米芬(克罗米酚)试验(100~150mg/d,共5天)无反应;垂体兴奋试验阳性。 此外GnRH亦用于治疗多囊卵巢综合征,Kallman综合征,精神性厌食症等。 用药方法:单次非脉冲式和脉冲式。 单次非脉冲式:对卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或静脉注射,诱发LH峰和排卵。 脉冲式:现多用微型泵,静脉注射或皮下注射,脉冲频率以60~120min为宜,每次脉冲用药量3.4~20μg,用药后周期排卵率为85%~100%,妊娠率为33%~80%。 注意事项:①微泵导管埋置时间长,应严格局部消毒,预防感染;②注意调节微泵功能,控制间隔时间和用药量;③测定FSH,LH,E2,了解患者情况,调整用药;④监测卵泡发育,用HCG诱导排卵,指导性交或进行人工授精;⑤了解排卵和黄体功能。 G.溴隐亭:溴隐亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名为排卵得(parlodel),为部分合成的麦角生物碱,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血症是引起性腺功能低下的常见原因,在女性内分泌性不孕的20%。 治疗指征:高促乳素血症伴不孕症,垂体瘤或垂体瘤术后仍有高促乳素血症伴泌乳,伴乳房肿大,[[囊肿]]或[[脓肿]]形成。 剂量和用法:[[溴隐亭]]2.5mg/片,溴隐亭开始用量为1.25mg,2次/d,饭后服用,无负反应1周后改为2.5mg,2次/d,连续使用,治疗后出现月经,基础体温双相,PRL值下降至正常为有效。 治疗效果:用药2个月有80%泌乳停止,70%~90%恢复排卵,受孕率达70%~80%。 副作用:少数患者出现乏力,头昏,恶心,呕吐等,停药1周后自行消失。 H.糖皮质激素:在妇产科主要用于替代治疗,或者用于高雄激素血症等。 高雄激素血症:治疗前先作[[地塞米松]]试验2~4mg/d,用3~4天,用药后血清睾酮值恢复正常。 高雄激素性不孕:在氯米芬(克罗米酚)等诱导排卵无效时,加用地塞米松0.5mg,1次/d,连续使用。 ==== 无排卵的手术治疗 ==== 1.卵巢楔形切除术: 行卵巢楔形切除术后,85%患者月经变规则,妊娠率为63%,多毛消退率为16%。 适应证:有适当的雌激素水平,用孕激素治疗后有撤药性阴道出血,药物治疗无效,无其他不孕原因,迫切要求生育者。 2.经蝶窦显微手术: 经蝶窦显微手术(TSS)是神经外科的一种重要手术,手术范围小,避免开颅,不引起术后脑萎缩和损伤视神经,手术安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。 适应证:各种分泌性微腺瘤,鞍内型或轻度向上生长,伴轻度视交叉障碍;大型PRL,GH腺瘤,用溴隐亭治疗后腺瘤萎缩至鞍内;无分泌型腺瘤,向鞍上生长;垂体卒中但无皮内血肿或蛛网膜下腔出血;视交叉前固定;老年或体弱不能耐受开颅手术。 ==== 黄体功能不足的治疗 ==== 方法:自月经周期第5天起氯米芬(克罗米酚)50mg/d,共5天,无效时增加100mg/d,共5天,国内很少超过150mg/d;也可以补充孕酮,在排卵后基础体温上升的第3天起给予黄体酮10mg/d,肌注,共用10天,使用绒促性素(HCG),则用绒促性素(HCG )3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。 如果由于垂体分泌FSH,LH不足引起的黄体功能不足,使用促性腺激素刺激黄体功能比补充孕酮效果好,用绒促性素(HCG)增强黄体功能方法:绒促性素(HCG) 2500U肌注,用药后血孕酮值明显提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黄体功能。 通常促乳素升高者为中度升高,可以使用小剂量溴隐亭治疗,自月经周期第3~4天开始使用,每天2.5mg,分2次口服,连续用3周;如果连续2周期治疗无效,每天用药量可以增为5mg。 在妊娠的最初几周,维持妊娠的孕酮主要由妊娠黄体提供,以后逐渐由绒毛的合体细胞所替代,妊娠12周以后孕酮大部分由合体细胞提供,无需再补充,故在确定为妊娠后,可以用黄体酮40mg/d,肌注,持续至妊娠12周为止,亦可以用上述方法给予绒促性素(HCG)刺激黄体功能。 ==== 输卵管阻塞的治疗 ==== 剖腹手术是输卵管阻塞的首选治疗,显微整形手术比在通常的肉眼观察下手术治疗效果为好,手术治疗适用于年龄在35岁以下的患者;确诊为输卵管结核者,一般不再作整形手术;双侧输卵管积水直径在3cm以上者,术后即使管道通畅,受孕机会极小。 1.非手术治疗:是输卵管通而不畅或部分阻塞的首选疗法。 ①输卵管通液;②理疗:高频理疗中的短波或超短波理疗,有促进血液循环,松解组织粘连,改善局部营养的作用;③中医中药:内服煎剂以[[清热]]化湿为主,佐以活血化瘀,[[理气]]止痛,方药为[[金银花]]15g,[[连翘]]5g,[[赤芍]]15g,[[木香]]12g,[[桃仁]]9g,芫胡9g,[[川楝子]]9g,再结合辨证加减,每天1剂,连续2周为1疗程。 2.手术治疗。 ==== 宫腔粘连综合征不孕的治疗 ==== 治疗原则:分离粘连,防止创面的再次粘连;促进内膜的及早修复。 1.宫腔镜分离粘连:宫腔镜下直视分离粘连后,有73%~92%患者月经恢复。 2.药物促进内膜修复:促进子宫内膜修复常用[[雌激素]],[[雌激素]]可以促进内膜生长,由于宫腔粘连综合征残留的基底层子宫内膜中所含雌激素受体少,[[雌激素]]必须长时间大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0.1mg,1次/d,共用40天,后10天加用甲羟孕酮(安宫黄体酮)10mg,1次/d,停药后等待撤药性阴道出血,而后再重复上述周期治疗,共用3~4个周期,以促进子宫内膜增生,覆盖创面。 ==== 子宫肌瘤不孕的治疗 ==== 1.药物治疗: [[米非司酮]](RU-486)对子宫瘤有良好的治疗作用。 2.手术治疗: ①经腹子宫肌瘤剔除术;②宫腔镜下子宫肌瘤剔除术;③腹腔镜下肌瘤剔除术;④经阴道子宫肌瘤摘除。 ==== 发育异常的处理 ==== 1.子宫畸形: 可在宫腔镜直视下作纵隔矫治手术。术后妊娠率可高达68%,获得活婴率可高达80%,分娩方式以于妊娠36周后作选择性剖宫产为宜,以防自发性子宫破裂。 2.子宫发育不全: 轻度子宫发育不全可予小剂量雌激素治疗,亦可用人工周期治疗3个周期或应用假孕治疗等,可促进子宫发育。 3.外阴阴道发育畸形: 处女膜闭锁切开术。 ==== 子宫内膜异位症不孕治疗 ==== 1.假孕疗法: 孕三烯酮(内美通,即R-2323)为一种新合成的19去甲睾酮衍生物——三烯睾诺酮,通过抑制垂体促性腺激素,使LH及FSH下降,进一步抑制卵巢功能,导致血内[[雌激素]]和孕酮水平下降,同时直接抑制子宫内膜及异位病灶,导致闭经和异位病灶细胞失活和退化。 用法:月经第1天起每周两次,每次2.5mg,6月为1个疗程,治疗最初几周内偶尔有点滴状出血,必要时加服1片,停药后平均3周月经恢复。 疗效:Mettler报告治疗6个月后闭经97%,痛经消失95%,病灶消失63%,治疗后随诊2年,宫内妊娠率64%,3年复发率为32%。 主要的副作用:①男性化表现,痤疮,多毛,体重增加;②因雌激素水平降低引起[[潮热]],乳房变小,神经过敏。 孕三烯酮(内美通)是[[孕激素]]中较好的一种新药,主要用于子宫内膜异位症合并不育患者,因其价格昂贵,副作用较大,目前国内使用较少,在孕激素类药物中,目前认为甲羟孕酮(安宫黄体酮)和孕三烯酮(内美通)对抑制异位内膜病灶及促进妊娠较为理想。 2.假绝经治疗: ①[[达那唑]](danazol): 用法:月经第1天开始服用,每天800mg(分4次服用),疗效出现后可逐渐减少,但不少于400mg/d,避免突破出血,至少用药6个月,停药数周后卵巢排卵功能迅速恢复,月经来潮。 疗效:症状改善为66%~100%,体征改善为51%~94%,术后妊娠率为28%~76%,复发率29%~51%。 主要的副作用:①男性化表现,痤疮,多毛,体重增加;②因[[雌激素]]水平降低引起潮热,乳房变小,神经过敏;③肝损伤,影响肝功能,要保肝治疗。 [[达那唑]]比孕激素疗效快,疗效好,但因副作用大,价格较贵,国内未广泛使用。 ②促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa): 用法:200~400μg,2次/d,喷鼻或100μg,1次/d,皮下注射,6个月为1个疗程。 疗效:症状减轻85%~90%,术后妊娠率为30%~52%。 主要的副作用:雌激素水平降低引起[[绝经]]症状,[[骨质疏松]]。 GnRHa与达那唑比较,骨质疏松明显,无男性化,[[水肿]]等,肝功能损伤较少。 ③棉酚: [[棉酚]]直接抑制卵巢和子宫内膜,对子宫肌细胞有退化作用,造成假绝经和子宫萎缩,此药对人安全。 用法:口服醋酸棉酚每天20mg,2月后改为2次/周,8个月为1个疗程,要求妊娠者6个月为1个疗程。 疗效:近期疗效,闭经62.3%,痛经减轻94.8%,病灶减小91%,治疗后随诊1~3年,痛经减轻76%,病灶减小54%。 主要的副作用:轻度[[恶心]],食欲下降,[[潮热]],绝经期症状较轻,棉酚与达那唑疗效相似,副作用小,价廉,适用于子宫内膜异位症合并肌瘤,或腺肌瘤。 3.手术治疗: ①传统保守手术治疗:保守手术治疗的妊娠率为40%~60%。 ②腹腔镜手术治疗:腹腔镜下手术治疗在欧美比较流行,多用CO2激光及电凝器,以气化,切割,烧灼等基本方法处理子宫内膜异位症。 ③介入治疗:B超引导下经皮穿刺,抽取囊液,囊内注射硬化剂来治疗卵巢子宫内膜异位囊肿,是一种有效的治疗方法:方便,安全,价廉,患者痛苦小,所需时间短,易于为患者接受。 ==== 多囊卵巢综合征不孕治疗 ==== 1.氯米芬(克罗米酚): 为防止对[[卵巢]]过度刺激,治疗从小剂量开始,于月经周期的第5天起,氯米芬(克罗米酚)50mg/d,连续5天,可连用3~6个月,75%患者在用药后的3~4个月内妊娠,也可先用25mg/d,连续5天,连用3个月无效后再增加剂量和延长用药的时间,也可用50mg,2次/d,连用5~10天不等,在1~2周期无效时,可以加至100mg/d,共5天,每天最大剂量为150mg/d,如果为闭经患者,先用黄体酮产生撤药性阴道出血,随后在出血第5天开始用氯米芬(克罗米酚),具体方法应耐心摸索有效剂量,进行个别化治疗十分重要,停药后5~10天内为易孕期,为了提高排卵率和妊娠率,可和其他药物联合应用。 使用氯米芬(克罗米酚)后诱发排卵率为76%,妊娠率最低为31%,目前为提高妊娠率主张停用氯米芬(克罗米酚)后加用E 20.05mg/d,共7天,以改善宫颈黏液质量,利于精子穿透,适用于单用氯米芬(克罗米酚)后宫颈黏液少而稠者,但总体疗效并不理想。 2.他莫昔芬: 促排卵效果与氯米芬(克罗米酚)相似,有较强的抗[[雌激素]]作用,直接作用垂体和卵泡,诱发排卵,适用于对氯米芬(克罗米酚)无反应的月经稀发的无排卵患者,月经周期第5天给予10mg,2次/d,5天为1个疗程,无效时改为:10mg,3次/d,连续用5天,一般在停药6~20天后排卵,氯米芬(克罗米酚)和他莫昔芬有停药反跳,用药期间无排卵,停药后3~4个月有排卵或妊娠。 治疗效果:排卵率为60%~80%,妊娠率为1O%~56%,不增加流产率。 3.氯米芬(克罗米酚)+皮质激素: 于月经周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月经周期第5天起先用泼尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米芬(克罗米酚),也有合并用药者,在月经周期第2天开始用泼尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米芬(克罗米酚),妊娠率可达60%。 4.氯米芬(克罗米酚)+绒促性素(HCG): 适宜于单用氯米芬(克罗米酚)后卵泡发育良好,但不能自发排卵者,从月经周期的第5天起,氯米芬(克罗米酚)50mg/d连续5天,停氯米芬(克罗米酚)后第4天起,通过宫颈黏液评分和B超观察,待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG )10000U,共2天,第3天再用5000U,绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能,加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。 5.尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)序贯疗法: 自月经周期第5~6天起用药,开始时尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宫颈黏液评分和B超显示卵泡大小无反应,则改为2支/d,如1周后无效再增为3支/d直至颈黏液评分≥8分和B超显示最大卵泡直径≥18mm时,表示卵泡成熟为止,再改肌注绒促性素(HCG)10000U,共2天,第3天剂量改为5000U,亦有主张第1天用绒促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以诱发排卵和改善黄体功能,如3周后尿促性素(HMG)总量已达42支,卵巢仍无反应,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢对促性腺激素不反应,不再用药。 国内报道排卵率为99%,妊娠率为50%。 6.氯米芬(克罗米酚)+尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG): 月经周期的第5天起,氯米芬(克罗米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用绒促性素(HCG)诱发排卵,此方法排卵率达98%,妊娠率为30%,此法克服了单用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)诱发排卵引起的卵巢增大,卵巢过度刺激综合征等副作用,也降低了昂贵的尿促性素(HMG)用量。 7.手术治疗:卵巢楔形切除术。 迄今为止,全世界已开展了体外受精与胚胎移植,子宫内腔内配子移植,输卵管内配子移植,合子移植,早期胚胎的冷冻技术与冷冻胚移植技术,赠卵技术,代孕母亲,人卵单精子显微受精等一系列新的辅助生育技术。
'''3.手术治疗:'''多囊卵巢综合征患者用中西药治疗无效者,可行双侧卵巢楔形切除术,或在腹腔镜下用电灼法。术后仍可配合药物治疗,争取在术后半年内妊娠,否则可复发。对高催乳素血症不孕发现有垂体肿瘤者,微腺瘤(<1cm)溴隐亭配合中药治疗效果较好,巨腺瘤则应配合伽马刀手术治疗。卵巢早衰患者可采用卵巢移植术。
=== 中医治疗 ===
'''1.肾阳亏虚'''
主证:婚久不孕,月经后期、量少、色淡或闭经,小腹冷,面色晦黯无华,腰酸肢冷,小便清长,夜尿频多,性欲淡漠。舌质淡黯,苔薄白,脉沉迟或沉细弱。或妇检、B超检查子宫偏小,基础体温(BBT)单相,宫颈黏液评分、阴道上皮脱落细胞测定雌激素水平低下,或血清促性腺激素FSH、LH及雌二醇(E2)下降。==== 辨证论治 ==== ===== 肾阳亏虚 ===== 【治法】温肾补气,调补冲任。 【方药】毓麟珠加减。 【药物】[[党参]]15克,[[白术]]12克,[[茯苓]]10克,炙[[甘草]]5克,[[当归]]9克,[[川芎]]6克,[[熟地]]12克,[[菟丝子]]12克,[[杜仲]]9克,[[鹿角胶]]12克(烊冲),川椒6克,[[乌药]]9克。 【加减】带多者,加煅[[牡蛎]]30克(先煎)、[[芡实]]12克;小腹部畏冷者,加[[紫石英]]15克、[[锁阳]]9克;性欲淡漠者,加[[淫羊藿]]9克、[[巴戟天]]9克;大便溏薄者,加艾叶炭9克、淮[[山药]]9克,去当归。
治法:温肾暖宫,益冲种子。 ===== 肾阴亏虚 =====
加减:上方多用于功能性低促性腺激素性腺功能低落所致的月经稀少、闭经等肾阳虚型无排卵性不孕。若子宫发育不良者,加川断20g、紫河车6g(研吞)、紫石英30g(先煎)、芜蔚子158,以补肾助长子宫发育;若性欲低下者,选加【治法】[[阳起石滋阴]]18g(先煎)、[[蛇床子]]9g、[[海马]]13g(研吞)、石棉叶12g,以[[温肾壮阳]];若夜尿频多者,加[[桑螵蛸]]15g、[[益智仁]]9g,以益肾固尿;若肾虚宫寒而小腹冷痛、带下清稀者,加[[艾叶]]6g、[[炮姜]]5g、[[乌药]]9g,以暖宫散寒。养精,调补冲任。
服法:每天1剂,水煎2次分服。对无排卵者,从行经净后开始服,一般连续7—14天左右,直至卵泡成熟排卵甚至妊娠。下同。【方药】养精种玉汤加减。
'''2.脾肾阳虚''' 【药物】[[熟地]]12克,[[当归]]9克,[[白芍]]10克,山萸肉9克,[[覆盆子]]12克,[[菟丝子]]12克,[[女贞子]]9克,[[旱莲草]]10克,[[麦冬]]10克,[[川楝子]]9克,[[五味子]]6克。
主证:婚久或继发不孕,月经不调,后期量少色淡,或【加减】带少阴道干燥者,加龟版胶12克(烊冲)、肥[[经闭知母]]、溢乳,或月经周期不规则出血,性欲淡漠,面色晦黯,腰酸腿软,神疲乏力,四肢不温,带下清稀,大便溏薄,小便清长,或面肢浮肿。舌淡胖或有齿痕,苔薄白,脉沉细或沉弱。雌激素水平低下,BBT示无排卵或稀发排卵。12克、制首乌10克。
治法:健脾温肾,养血益冲。===== 痰湿内阻 =====
方药:毓膀珠(《【治法】燥湿化痰,[[景岳全书理气]]》)去[[川椒]],加[[仙灵脾]]、[[怀山药]]、[[紫河车]]。调冲。
'''3.肝肾不足''' 【方药】苍附导痰汤加减。
主证:不孕,月经延后、量少或闭经,腰膝酸软或足跟痛,头晕耳鸣,形瘦纤弱,目眶黑晕,或面部有色素沉着。舌淡苔薄白,脉沉细或尺弱。或生殖器发育欠佳,无排卵或稀发排卵。【药物】[[苍术]]9克,[[香附]]10克,[[陈皮]]6克,[[茯苓]]15克,制[[半夏]]12克,制南星9克,[[杜仲]]10克,[[仙灵脾]]10克,[[石楠叶]]9克。
治法:补肾(精)养肝(血);益冲助孕【加减】大便溏薄者,加炮姜炭9克、焦米仁10克;[[经闭]]者,加[[红花]]9克、[[莪术]]9克、[[赤芍]]12克;性欲淡漠者,加[[阳起石]]12克、[[肉苁蓉]]9克;胸闷口腻者,加[[郁金]]9克、八月札9克、川朴9克。
'''4.肾阴亏虚''' ===== 肝气郁滞 =====
主证:不孕,月经先期,量少色红,或经前点滴出血,或后期量少,或闭经,形体消瘦,腰酸耳鸣,头晕眼花,[[五心烦热]],性情急躁。舌红,苔少,脉细数或带弦。妇检或B超检查或示子宫略小,卵巢卵泡发育不良或无排卵现象;内分泌检查示黄体功能不全或无排卵,基础体温双相,但卵泡期偏高,高低温移行时间长、温差小,黄体期波动大,或基础体温呈单相型。【治法】疏肝解郁,养血调冲。
治法:滋肾益精,养冲种子。【方药】开郁种玉汤加减。
方药:【药物】[[左归丸当归]](《景岳全书》)合9克,[[二至丸白术]](《医方集解》)加减。10克,[[白芍]]12克,[[茯苓]]10克,[[香附]]9克,[[丹皮]]9克,[[天花粉]]9克,[[郁金]]9克,[[枳壳]]9克。
服法:水煎2次分服,每日1剂。无排卵者‘服法同上。”对黄体功能不健者,可从BBT上升后服药,直至妊娠或行经停药;也可以于经净后开始服药,以治未病。下同。【加减】经前乳胀有块者,加[[王不留行]]9克、[[橘核]]9克、橘叶6克;经前乳胀有灼热感者,加[[川楝子]]10克、[[蒲公英]]15克;经行[[腹痛]]者,加失笑散12克(包煎)。
'''5.肾虚肝郁''' ===== 瘀滞胞宫 =====
主证:不孕,月经不调,往往经来先后不定、量少色淡黯、有血块,或有经前胸胁、乳房、少腹胀痛,或抑郁寡语,胸闷不舒,喜叹息,性欲欠佳,腰能酸痛,头晕耳鸣。舌淡黯,苔薄白,脉弦细或有尺弱。 【治法】活血化瘀,[[理气]]调冲。
治法:益肾疏肝,调冲种子。【方药】[[少腹逐瘀汤]]加减。
方药:益肾解郁调冲汤(临床验方,见“闭经”节) 常用于肾虚肝郁型经前期综合征等黄体功能不健性不孕,或月经稀发、闭经等迟发或无排卵性不孕。【药物】[[当归]]9克,[[川芎]]6克,小茴香6克,[[延胡索]]15克,炙[[没药]]9克,桂心1.5克(后下),炒山板9克,[[车前子]]9克(包煎),川[[牛膝]]9克。
'''6.肾虚痰阻''' 【加减】[[痛经]]伴经量多者,加生蒲黄15克(包煎);[[痛经]]伴经量少,下行不畅者,加[[路路通]]15克、[[桂枝]]6克、炮山甲12克,去桂心;瘀滞化热者,加[[丹皮]]9克、红藤12克、[[赤芍]]12克,去桂心。
主证:婚久不孕,月经后期,量少色谈,或经闭不行,带下量多色白质稠黏,形体肥胖,毛发较浓,面色恍白,胸闷呕恶,嗜卧獭言,头晕腰酸,怕冷便溏。舌谈胖,苔白,脉细滑。血清LH/FSH>1:2.5—3,T值或伴胰岛素升高,阴道B超提示多囊卵巢,无排卵。==== 中成药 ====
治法:益肾健脾,化痰调冲。 1.河车片:每日2次,每次4片,吞服。用于[[肾虚]]者。
方药:益肾导痰调冲汤(临床验方)。2.[[右归丸]]:每日2次,每次4.5克,吞服。用于肾[[阳虚]]者。左归丸用于肾[[阴虚]]者,服法同前。
适用于肥胖闭经(偶有3.金刚九:每日2次,每次4.5克,吞服。用于肾[[崩漏阳虚]])、[[多囊卵巢综合征]]、高雄激素血症等无排卵性不孕。多囊卵巢有胰岛素升高者,宜加滋肾清肝之品。,BBT呈单相者。
'''7.肾虚血瘀'''4.越鞠九:每日2次,每次4.5克,吞服。用于肝郁[[气滞]]者。
主证:婚居不孕,月经周期正常或后期、量少、闭经,经行涩滞不畅或淋漓不净,经色淡略,或有血块,或经期下腹坠痛或少腹胀痛,腰慨酸痛,手足不温。舌淡黯,或有瘀点、换斑,脉沉细或带涩,或细弦。BBT单相,或虽呈双相但B超示无排卵。5.[[乌鸡白凤九]]:每日2次,每次3克,吞服。用于[[肾虚]]伴气血虚弱者。
治法:补肾活血,调冲种子。==== 简便方 ====
方药:1.[[益肾活血调冲汤鹿角胶]](临床验方)加减。15~20克、粳米100克、生姜3片,先煮粳米作粥,粥成待沸加入鹿角胶、生姜同煮为稀粥,每日服2次。治疗子宫虚冷不孕。
常用于月经稀少、2.丹参当归牛(月展)煲:[[闭经丹参]]、无排卵性月经或卵泡末破裂黄素化综合征等排卵失调性不孕。20克、[[当归]]20克、牛(月展)250克、[[甘草]]3克,先将牛(月展)(牛腿肉)洗净,切小块,[[丹参]]、当归、[[甘草]]也洗净,把全部用料一齐放入锅内,煮熟,调味即可,随量饮用。适用于子宫腔黏连及输卵管黏连堵塞,属于[[瘀血]]阻滞的不孕症。
== 护理 ==