原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的西医治疗
(一)治疗
主要治疗原发病,异基因骨髓移植已用于WAS、SCID和高IgM综合征病人的治疗。
(二)预后
本病的预后既与内在的原发免疫病又与淋巴瘤的类型有关。宿主的免疫功能状况是重要的危险因素。大部分PID病人的淋巴瘤是侵袭性的,但是由于PID人群本身内在的情况差异很大和随后的淋巴瘤又类型多种多样,因此很难在总体上评估预后,而必须对每例病人进行个体评估。
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的病因
(一)发病原因
LPD的发病与内在的原发免疫缺陷有关。大部分PID相关的淋巴细胞增殖与EBV感染有关。
(二)发病机制
主要机制是宿主对EBV的免疫监护功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷如致命的传染性单核细胞增多症,或者部分缺陷如淋巴瘤样粒细胞肉芽肿。高IgM综合征是由于CD40L的突变,从而影响T细胞/B细胞间的反应和B细胞向类型转化浆细胞的有效分化所致的。
在APLS,FAS基因突变引起淋巴细胞积蓄可能直接导致LPD。在ALPS中,凋亡缺陷的严重程度是发生淋巴瘤的重要的危险因素。在无免疫缺陷的人群中,散发的FAS突变也与发生淋巴瘤有关,也支持了FAS基因的突变是发生淋巴瘤的重要因素这一观点。
在AT,继发于ATM基因突变的异常DNA修复机制是发生淋巴瘤、白血病和其他肿瘤的重要原因。在NBS,也存在DNA修复的缺陷,但是发生淋巴瘤远较其他肿瘤多见。在分析PID与肿瘤的因果关系中,一个鲜明的例子是,AT或WAS病人在接受骨髓移植治疗后,对恶性肿瘤的易感性明显减少。
慢性抗原刺激可能也使一些病人容易发生淋巴瘤。在CVID病人中,慢性抗原刺激可导致肺和胃肠道的淋巴组织极度增生。这一良性的淋巴组织增殖容易发生淋巴肿瘤,但目前尚无直接的因果关系的证据。
总之,PID是LPD的前驱病变。在一些疾病中,在发生LPD前往往存在淋巴样极度增生,如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清单克隆免疫球蛋白出现,其淋巴结可含明显的浆细胞增生,其中一些病例为单克隆浆细胞增生。但是,单克隆扩增,尤其为小克隆扩增时,并不一定发展为淋巴瘤。例如,在CVID,VJ-PCR可检测到自限性克隆性B细胞群。高IgM综合征的特征是外周血B细胞仅表达IgM和IgD,淋巴结缺乏生发中心,病人常出现产生IgM的浆细胞广泛增生,最常见于结外病变,如胃肠道、肝脏和胆囊。这些病变可以非常广泛,以致在发生明显的淋巴瘤表现之前已是致命的。
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的症状
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的诊断
原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的检查化验
1.细胞形态学和组织病理学 PID病人可发生各种各样的淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。其中一些淋巴瘤与免疫功能正常人群发生的淋巴瘤一样。弥漫B细胞淋巴瘤(DLBCL)是迄今最常见的PID相关的LPD。也可发生霍奇金淋巴瘤(HL)和与PTLD相似的多形性淋巴增殖病。
2.细胞免疫学 大多数PID病人并发的LPD为B细胞肿瘤,因此常表达B细胞特异的各分化期的标志。B细胞感染了EBV后常导致B细胞抗原表达下调,因此在EBV阳性的LPD中,CD20、CD19和CD79a可阴性或仅表达于少数肿瘤细胞。相似地,在大多数病例,EBV可上调CD30表达。此外LMP-1可阳性。在有浆细胞样分化表现的细胞可检测到单克隆的cIg。
3.细胞和分子遗传学 FIM在基因水平可能为多克隆性,而B细胞淋巴瘤常有单克隆性IgH重排。因为许多PIDs常有不典型的淋巴细胞增生,所以基因水平的克隆性检测在判断PIDs是否已进展为LPD中具有重要的价值。