万古霉素

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万古霉素(Vancomycin)是一种糖肽类抗生素,传统上,万古霉素被用作“最后一线药物”,用来治疗所有抗生素均无效的严重感染。本药是窄谱抗生素,万古霉素的药力较强,且有肾毒性,在其他抗生素对病菌无效时才会被使用。近年来由于抗生素过于滥用,因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌,如万古霉素抗药性肠球菌(VRE),造成传染病防治的隐忧。其地位渐渐被利奈唑胺达托霉素替考拉宁等所取代万古霉素的剂型只有注射剂,注射用盐酸万古霉素

适应症

适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染:败血症感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎

发展历史

万古霉素首先被EC Kornfeld(礼来公司工作人员)从一个传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的感染。

很快,万古霉素的优点就表现了出来:尽管在含万古霉素的培养基上经过多代的传代培养,葡萄球菌仍然未显示出明显的抗药性。当时,越来越多的葡萄球菌对青霉素类抗生素产生了抗药性,这使万古霉素很快在1958年获得了FDA的许可。Eli Lily公司首先生产并销售万古霉素,商标是 Vancocin(稳可信)。

由于以下几个原因,万古霉素从来没有成为治疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物:

  • 万古霉素必须静脉注射给药,口服无法吸收。
  • 抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药物,如甲氧苯青霉素(以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素,邻氯青霉素等)的快速发展,可以有效抑制对青霉素产生耐药性的细菌。
  • 早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很强的耳毒性及肾毒性。

这些发现导致万古霉素被降级为抗感染的“最后一线药物”。

2004年,礼来公司将Vancocin商标授权给美国的ViroPharma制药公司,英国的Flynn Pharma制药公司及澳大利亚的Aspen Pharmacare制药公司使用。万古霉素的专利在80年代早期就已经过期,但是FDA没有允许上述三家制药公司中任何一家生产的万古霉素在美国销售。中国有几家药厂生产万古霉素仿制药。商品名分别为万迅方刻林

用药专家共识

万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染。万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。2011年中国《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了“万古霉素临床应用剂量中国专家共识”,供临床医师参考。

单独为一个药来出一份共识,可见该药在医学界的重量。

药理作用

抗菌作用:在体外药敏实验中,万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有效,与其他种类的抗菌药物无交叉耐药,另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中,万古霉素对革兰阴性菌无效。所以说万古霉素是窄谱抗生素,虽然杀菌力量很大,但是只能用于敏感菌。如果用在革兰阴性菌的话,是没有效果的,因为它不是广谱抗生素,不像泰能。万古霉素一般都是看准才出手。泰能则是看不准的时候来个大包围宁可杀错不可放过。这便是窄谱抗生素与广谱抗生素的区别。不管是医生还是病人,都应该合理运用抗生素。

作用机制:万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成,具有杀菌作用,另外还可以改变细菌细胞膜的通透性,阻碍细菌RNA的合成。

进一步了解,可参看相关词条注射用盐酸万古霉素

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