宫颈上皮内瘤变

宫颈上皮内瘤变是指宫颈上皮细胞部分或绝大部分被不同程度的异型细胞所替代已被公认为宫颈癌癌前病变的宫颈不典型增生，可发生于宫颈外口附近的移行区或宫颈管内膜。曾有不同的名称，如间变(anaplasia)、核异常(dyskargosia)、不典型基底细胞增生过长(atypical basal cell hyperplasia)、不典型化生(atypical metaplasia)及结构不良不典型增生等。1966年Govan等采用不典型增生的名称，1975年WHO规定统一名称为宫颈不典型增生，1978年全国第1次宫颈癌协作组会议上决定采用此名称。1988年Bathasda会议统称CIN。2.宫颈湿疣 是指人乳头瘤病毒感染(HPVⅠ)所致的宫颈病变Meisels等首先研究了宫颈湿疣样病变的问题Coppleson曾认为与HPVⅠ有关的亚临床湿疣(SPI)具有潜在恶变的能力，应视为与CIN相关的最早期病变。3.宫颈原位癌(carcinoma in situ) 是指不典型增生的异型细胞扩展到鳞状上皮的全层。Broder(1932)首先提出了“宫颈原位癌”的概念，亦曾用很多名称如隐蔽性癌(incipient cancer)、浸润前癌(preclinical cancer)非浸润癌(non invasive cencer)上皮内癌(intraepithelial cancer)、临床前癌(preclinical cancer)及“Bowen”病等1961年国际妇产科联盟(FIGO)将原位癌列为宫颈癌分期中的O期。4.宫颈腺上皮内瘤变(cervical intraepithelial glanduIar neoplasia，CIGN) 过去研究甚少，定义尚不明确，近年由于宫颈腺癌的发病增加，引起了人们的重视。Gloor和Hurlimann(1986)建议采用宫颈腺上皮内瘤变这一名称，与鳞状上皮内瘤变相仿，亦包括腺性不典型增生和原位腺癌。有学者描述腺性不典型增生是介于正常宫颈管腺上皮和腺原位癌之间的腺上皮病变，认为原位腺癌是浸润性腺癌的癌前病变。

病因

一、人类乳头状瘤病毒感染 随着人类乳头状瘤病毒(HPV)感染与下生殖道关系研究的不断深入发现HPV感染与子宫颈癌前病变的发生有着一定的关联HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病是子宫颈上皮内瘤样病变发生的病因。

分子生物学及流行病学研究表明人类乳头状瘤病毒有致癌性。

HPV根据其致癌性不同可分为不同类型：HPV16，18，45，56为高危型HPV31，33，35等11种为中危型，HPV6，11，26等8种为低危型。CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6，11型，CINⅢ80%为HPV16型感染。

子宫颈重度不典型增生其细胞内染色体常伴有HPV基因的整合，从而启动E1、E2基因，导致病毒基因在宫颈上皮内的表达，其后E6、E7基因编码合成多功能蛋白从而干扰细胞生长在16、18型高危的HPV感染者起着重要的细胞癌变作用高危型HPV E6蛋白可与肿瘤抑制基因p53结合，导致p53降解，E7基因产物是一种核磷酸蛋白与肿瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)产物结合导致其功能灭活，从而影响其抑制细胞生长的作用。

二、其他因素

1)，吸烟：吸烟与宫颈上皮内瘤样病变的发生有一定关系，其降解物尼古丁与致肺癌类似的宫颈刺激性，在宫颈上皮内瘤样病变的发生中起重要作用。

2)，微生物感染：淋球菌、单纯疱疹病毒(HSV)、滴虫感染可增加对HPV的易感性，从而与宫颈上皮内瘤样病变的发生有关。

3)，内源性与外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN的发生增加，如Hodgkin病、白血病、胶原性血管病与HPV感染性疾病发生有关。

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表现

一、CIN一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现，正常宫颈也占相当比例(10%～50%)故单凭肉眼观察无法诊断CIN。

二、多数文献报道约半数原位癌患者无临床症状舒仪经(1995)统计172例原位癌，仅5.2%有接触性出血。

三、12.2%有少量的不规则出血，其余无症状李楠等(2001)统计150例CIN中，白带增多和接触性出血者分别占26.0%和20.7%，无症状者占38.0%。

并发症

不典型增生原位癌常与浸润癌并存。

症状

一、CIN一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现，

二、正常宫颈也占相当比例(10%～50%)故单凭肉眼观察无法诊断CIN。

三、多数文献报道约半数原位癌患者无临床症状舒仪经(1995)统计172例原位癌，仅5.2%有接触性出血，12.2%有少量的不规则出血。

四、其余无症状李楠等(2001)统计150例CIN中，白带增多和接触性出血者分别占26.0%和20.7%，无症状者占38.0%。

治疗

放射治疗：凡有手术禁忌证或拒绝手术的原位癌患者，采用单纯腔内放疗即可。

原位腺癌和腺上皮内瘤变的处理：由于对腺癌的自然发展史不甚了解对ACIS和CIGN处理的报道也很少，但最近几组研究值得引起关注。Poynor等(1995)报告28例ACIS锥切标本中40%有残存病灶，锥切边缘阴性者有43%复发，总复发率达47%，其中13.3%为浸润癌提示ACIS具有多病灶特点，常与浸润性腺癌并存Kenned等(1996)报道细胞学诊断无明确意义的不典型腺上皮细胞(AGUS)，77例中至少4%有浸润癌，13%有癌前病变，其中1例在4个月内发现腺癌，作者认为对这些“高危”患者需进一步评价，包括阴道镜、颈管刮术和内膜病理检查。Azodi等曾报告40例原位腺癌的治疗结果，冷刀锥切LEEP和激光锥切术后宫颈管内切缘阳性分别为24%、75%和57%，对有生育要求的患者，对ACIS和CIGN的处理目前尚无一致意见，鉴于其特有的生物学行为宜在仔细检查、全面评价、准确诊断后给予与CIN不尽相同的恰当处理。

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