小儿糖原贮积病Ⅳ型

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糖原贮积病(glycogen storage disease,GSD)是一类先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。糖原贮积病Ⅳ型(glycogen storage disease type Ⅳ)又称支链淀粉病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease),是由淀粉1,4-1,6转葡萄糖苷酶缺陷所致。在病人的肝、肾、脾、肌肉神经系统均有异常的糖原贮积,尤以肝细胞中贮积量最多,对肝脏损害最为严重。检查肝、白细胞成纤维细胞分支酶可确诊。本病无特殊治疗,仅作对症处理。临床表现智能正常。

小儿糖原贮积病Ⅳ型的预防和治疗方法

(一)治疗

目前医学界对本病除一般支持治疗外,尚无有效治疗方法。 已证实饮食疗法:高蛋白、高脂肪、低碳水化合物饮食,胰高糖素和α-葡糖苷酶等对本病无效。对病损仅限于肝脏者,可考虑肝移植术

(二)预后

本症预后差,多在早期死亡。

小儿糖原贮积病Ⅳ型的病因

【发病原因】 医学界已证实糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种,由于这些酶缺陷而发生糖原贮积病,可分为12种类型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主,Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝脏损害最为严重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型则以肌肉组织受损为主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷为X连锁隐性遗传外,其余都是常染色体隐性遗传疾病。  本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致,分支酶的编码基因(GBE1)位于3p12,根据现有资料分析,本病为常染色体隐性遗传病,但因患儿绝大多数为男性,故性连锁遗传的可能性尚不能除外。患儿肝脏呈现结节性硬化肝细胞排列不规则,纤维组织增生。肝细胞浆内无色或染色较浅的包涵体沉积,其边缘与胞浆分界明显,包涵体内呈玻璃样或网状结构,细胞核常偏于一旁。电镜检查和组织化学染色可显示异常结构的糖原。  【发病机制】  分支酶又称为α-1,4-葡聚糖:α-1,4-葡聚糖-6-葡糖基转移酶(α-1,4-glucan-6-glycosyl transferase),是糖原合成途径中必需的酶。糖原分解代谢过程中,首先由糖原磷酸化酶催化,从非还原端降解,形成极限糊精。极限糊精再降解,就需要水解糖原分支处的1,6糖苷键。此过程由去分支酶(debranching enzyme)催化。缺乏此酶使糖原合成时形成的直链增长,分支点锐减,糖原分子结构近似植物的支链淀粉而难溶于水。这种结构异常的糖原分子导致了肝脏严重的进行性损害,其机制尚不清楚。约半数本病患儿可同时有心肌骨骼肌中枢神经系统等损害,甚至有少数患者以肌肉、神经系统病变为主。因此,目前推测分支酶可能有两种从属于不同器官的同工酶(广义是指生物体内催化相同反应而分子结构不同的酶。 按照国际生化联合会(IUB)所属生化命名委员会(CBN)的建议,则只把其中因编码基因不同而产生的多种分子结构的酶称为同工酶),不同患者的临床表现取决于其酶缺陷的种类。这样,也可能解释了为什么这种结构异常的糖原分子,中仍然有少量分支点(1,6糖苷键)存在。

小儿糖原贮积病Ⅳ型的症状

临床诊断】 患儿临床表现是多种多样的,但显示智能正常。在出生后数月内常可无任何症状,而在3~15个月时逐渐出现肝、脾大腹部膨胀消化道症状和体重不增等情况,并可能有肌张力低下,肌肉消瘦萎缩、深腱反射消失神经系症状。随着病情进展,肝硬化门脉高压征象逐渐明显,出现腹水腹壁静脉怒张食管静脉曲张黄疸等。易并发各种感染,常在3~4岁以内死于慢性肝功能衰竭。 【实验室诊断】 检查肝、白细胞成纤维细胞分支酶可确诊。在病人的肝、肾、脾、肌肉神经系统均可检测到异常的糖原贮积,尤以肝细胞中贮积量最多,对肝脏损害最为严重。  近年已有少数经酶活性检测证实的成人病例报道,这些患者都是以神经、肌肉疾病症状为主。已知这类患者的外周神经组织和白细胞中的分支酶活力下降,随着资料的累积,将会有进一步认识。

小儿糖原贮积病Ⅳ型的诊断

小儿糖原贮积病Ⅳ型的检查化验

1.肝部及糖原检查:肝脏呈现结节性硬化肝细胞排列不规则,纤维组织增生。肝细胞浆内无色或染色较浅的包涵体沉积,其边缘与胞浆分界明显,包涵体内呈玻璃样或网状结构,细胞核常偏于一旁。电镜检查和组织化学染色可显示异常结构的糖原。 2.口服葡萄糖果糖耐量试验:正常。无低血糖表现。 3.胰高糖素肾上腺素试验:使血糖轻度上升(0.8~1.3mmol/L),峰值常在30min时出现。 4.血液酶活性测试:血清胆固醇轻度增高,血清转氨酶碱性磷酸酶活力显著增高。血清蛋白质和血氨等常随肝功能恶化而异常。酶活性检测可采用肝、肌组织或红、白细胞进行。 5. 常规检查:做X线胸片、B超心电图肌电图脑电图检查。一般可见肝脏增大,脾脏增大,可发现腹水肝硬化食管静脉曲张等。肌电图、脑电图检查异常。

小儿糖原贮积病Ⅳ型的鉴别诊断

1.需与各型糖原贮积病鉴别:其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主,Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝脏损害最为严重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型则以肌肉组织受损为主。 2.与von Gierke病相鉴别:可用胰高血糖素试验。正常人注射胰高血糖素30min之内,血糖至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高<1.7mmol/L,空腹和进食后皆如此,依此可与GSD-Ⅲ相鉴别,后者如在进餐后2h给予胰高血糖素,血糖浓度将明显增高。肾上腺素耐量试验并不优于胰高血糖素耐量试验,并可能引起不良副作用。给von Gierke病人进食半乳糖果糖不导致血糖水平增高,此种耐量试验当尽量不做,因可导致严重酸中毒

小儿糖原贮积病Ⅳ型的并发症

体重不增,可发生肝硬化(临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。临床上以肝功能损害和门脉高压症为主要表现,并有多系统受累,晚期常出现上消化道出血肝性脑病继发性感染并发症)和门脉高压,出现腹水腹壁静脉怒张食管静脉曲张黄疸等,易并发各种感染,死于慢性肝功能衰竭

小儿糖原贮积病Ⅳ型的护理

染色体异常疾病。以预防为主。检测培养羊水细胞绒毛细胞中的分支酶活力可供产前诊断。必要时终止妊娠。

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