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小儿结核病

添加36,206字节, 2017年2月10日 (五) 08:54
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①多发于肺尖,很少累及肺门淋巴�①多发于肺尖,很少累及肺门淋巴结。 ②容易形成空洞并沿支气管播散,在痊愈期有多量的[[纤维化]],甚至有[[硬化]]现象,但钙化较少。浸润性病变易发生干酪样坏死,形成空洞,进行支气管播散。 ③可因干酪性肺炎纤维局限或空洞的[[引流]]支气管发生阻塞,形成结核瘤,即充满干酪样物质的2~4cm的球形病灶。结核瘤多数位于肺上叶靠近胸膜处。 三、发病机制: 机体在感染[[结核菌]]后,[[致敏]][[T细胞]]介导产生免疫力及[[变态反应]]。两个反应是同一[[细胞免疫]]过程的两种不同表现。 1.[[细胞]]介导的[[免疫反应]] [[巨噬细胞]]吞噬和[[消化]]结核杆菌,并将[[特异性抗原]]传递给辅助[[T淋巴细胞]](CD4+细胞),巨噬细胞(主要为[[树突状细胞]])分泌[[白细胞介素]]12(IL-12),诱导CD4+细胞向THl细胞[[极化]],分泌和释放γ[[干扰素]](IFN-γ)。IFN-γ进一步促进[[单核细胞]]聚集、激活、增殖和[[分化]],产生大量反应性产物、释放[[氧化酶]]和[[消化酶]]及其他杀菌素,以便吞噬和杀灭更多的结核杆菌。IFN-γ增强[[细胞毒性]]T淋巴细胞(CTL、CB8+细胞)和自然杀伤(NK)细胞的活性,溶解已吞噬结核杆菌和受[[抗原]]作用的巨噬细胞。 上述细胞免疫反应,可最终消灭结核杆菌,但亦可导致[[宿主]]细胞和组织破坏。当细胞免疫反应不足以杀灭结核杆菌时,结核杆菌尚可通过巨噬细胞经淋巴管扩散到淋巴结。 2.迟发型变态反应 是宿主对结核菌及其产物的超常免疫反应,以巨噬细胞为[[效应细胞]]。大多数情况下,迟发型变态反应的直接和间接作用,引起细胞坏死及干酪样改变,甚至形成空洞。==小儿结核病的症状==1、临床[[症状]] 早期症状较轻,无特异性,[[呼吸系统]]症状多不明显。主要出现[[低热]]和[[结核中毒症状]],表现为[[发热]]、[[盗汗]]、[[疲乏]][[无力]],[[食欲减退]],[[消瘦]]等。而多痰、[[咳嗽]]、[[咯血]]或[[呼吸困难]]等,多出现在病情严重时。 发热:患儿在发病初期会出现不规则[[高热]]。1-2周后逐渐转为低热。多为午后低热,[[体温]]多在38度以下,每天有1度以上的体温波动。 盗汗:多与发热同时出现。表现为半夜或清晨醒来前出汗。多在[[胸部]]、[[头部]]或[[腋下]]出汗。 患儿会出现倦怠,精神不振,爱哭闹、性情反常,不明原因的食欲减退及消瘦等全身性症状。 患儿或会反复出现[[疱疹性结膜炎]],在出现[[全身症状]]的同时,还会出现病变所在部位受损的症状,比如[[头痛]],咳嗽,[[腹痛]],[[腹泻]]等。 上述症状不是[[结核病]]特有,诊断是应注意。 如果出现以上症状,又找不出其他病因,而且有与活动性结核病患者密切接触的情况,尤其是没有[[接种]]过[[卡介苗]]的孩子,即应考虑是否得了结核病,必须进行相应的检查。 2、诊断 (1)询问病史 ①询问现病史、既往史和卡介苗[[接种史]]、家庭病史。 ②询问是否有关[[结核]][[过敏]]表现: 如疱疹性结膜炎、[[结节性红斑]]和[[结核菌素]]阳性反应等。 ③询问发病前[[急性传染病]]史: [[麻疹]]、[[百日咳]]等常导致结核发病,需要特别注意。 (2)[[体格检查]] [[浅表淋巴结]]轻度或中等度肿大。肝脾或会轻度肿大。 观察有无高度过敏表现:如泡疹性[[结膜炎]]、结节性红斑和[[瘰疬]]性面容等。==小儿结核病的诊断== ===小儿结核病的检查化验===1、[[结核杆菌]]素试验([[结素试验]]) 受结核杆菌[[感染]]后4~8周,作结核杆菌素试验,局部发生反应,表示受试者已受[[结核菌感染]]。 (1)试验用[[试剂]]: [[旧结核菌素]]OT:含有0.3%[[石炭酸]]的[[生理盐水]]稀释,一般可用1∶1000或1∶2000[[稀释液]],即每0.1ml中分别含旧结核菌素0.1mg和0.05mg.。 提纯[[蛋白]]物质PPD:第1次试验液为每0.1mg含PPD0.00002mg,第2次试验液为每0.1mglPPD0.0001mg,必要时作最大强度PPD(250IU=PPD0.005mg)。 (2)测试步骤: 第一次注射后48至72小时检查结果:呈阳性,考虑感染;呈阴性,在1至3周后给予第二次测试。 第二次注射后48至72小时检查结果:呈阳性,考虑以前的感染;呈阴性,考虑未感染 (3)判断 以72小时为观察[[反应时]]间,48-96小时内皆可测量反应,记录方法是将测得的[[硬结]]横径毫米数×纵径毫米数表示。如有[[水泡]]、硬结、[[坏死]]和[[淋巴结炎]]时,另作记录。 阴性反应:无硬结或硬结平均直径<5mm者。 阳性反应:硬结平均直径在5mm或5mm以上者为阳性。5-9mm为一般阳性;10-19mm为中度阳性;20mm以上局部有水泡,[[出血]]、坏死及[[淋巴管炎]]者均为[[强阳性]]。 (4)注意事项: [[结素]]反应仅表示结核杆菌感染,并不表示患病及病变活动性。 身体对[[结核]]的过敏性在下列情况下可以减弱或暂时消失: ①原发或继发[[免疫缺陷]]。 ②[[急性传染病]]如麻疹、[[百日咳]]、[[猩红热]]及[[肝炎]]后1~2月内。 ③严重[[结核病]]如粟粒型[[肺结核]]、干酪性[[肺炎]]和[[结核性脑膜炎]]时。 ④应用[[肾上腺皮质激素]]治疗和[[免疫抑制剂]]时。 ⑤体质极度衰弱,如重度[[营养不良]]、重度[[脱水]]、重度[[水肿]]等。 2、[[X线]]检查 可查出结核病的性质、范围、类型和病灶活动或进展情况。 (1)原发型肺结核 ①[[原发综合征]] 边界模糊的云絮状影,可大可小,婴幼儿以大叶型及[[肺段]]型多见。自原发病灶引向[[肺门]]的淋巴管炎可表现为数条索条状[[致密影]],当病灶周围炎范围较大时则淋巴管炎及淋巴结炎可被掩盖而不能显示。肺门与[[纵隔]]增大的[[淋巴结]]表现为肿块影。 ②胸[[内淋巴]]结结核 [[肿瘤]]型:圆形或椭圆形边缘清楚的致密肿块影片。[[气管]]旁的[[淋巴结肿大]]。 [[炎症]]型:肺门影增大糊,边界不清楚。 (2)浸润型肺结核 多见[[肺尖]]和[[锁骨]]下[[渗出]]病灶,边缘模糊片状影,甚至可累及整个肺段或[[肺叶]],以[[右肺上叶]]多见。 其中可有空洞形成,多为圆形或椭圆形,可以单发或多发,洞壁厚薄不一。常位于上叶后段或尖段以及下叶背段,以右侧为多。 除非有[[支气管]]阻塞,一般无液平;在大多数病例中附近有散在的卫星病灶,有索条状影与肺门相连。对侧肺中部或两侧中、下部可有由支气管播散而来的散在斑点或斑片状影。 (3)慢性纤维[[空洞型肺结核]] 在肺上、中部显示大量条索状或一状致密影,其中有多发、不规则的空洞存在。可常有上部[[胸膜增厚]],伴有不同程度的[[肺萎陷]],致使[[胸廓]]塌陷、[[肋间隙变窄]]、肺门影上移。中、下肺部常有[[肺气肿]],肺纹呈垂柳状。两肺中、下部有支气管播散病变。 (4).[[血行播散型肺结核]] ①急性粟粒型结核: 两侧[[肺野]]内均匀一致、大小相等的、从肺尖到[[肺底]]的粟粒状致密影。 ②慢性或[[亚急性]]血行播散型肺结核: 为大小不一、密度不同、分而不均的多种性质的病灶。 注意事项: 初染病灶往往因范围较小、吸收较快而不容易发现,且易被[[肋骨]]、[[胸骨]]、[[心脏]]等阴影所遮盖。 在诊断肺门附近的病灶时,如发现圆形点状阴影,应与正常的支气管或[[血管]][[横断]]影像鉴别。 如发现纵隔旁三角形或半圆形阴影,应与肿大的[[胸腺]]影辨别。 3、痰液胃液[[涂片]][[染色]]或结核杆菌培养或动物[[接种]] 若幼儿不会吐痰,可在清晨[[空腹]]胃洗出液中可直接涂片染色或进行结核杆菌培养或动物接种。 胃液结核杆菌检出率以浸润型肺结核和干酪性肺炎为最高,其次为粟粒型肺结核。 4、周围淋巴结[[穿刺]]液涂片检查 可发现特异性结核改变,如干酪性坏死和[[结核结节]]。 5、[[血液]]检查 [[急性期]]:[[白细胞]]可增高到(10~20)×109/L(10000~20000/mm3),伴有[[淋巴细胞减少]]、中性[[多形核]][[粒细胞]]增高、[[单核细胞增多]](单核与[[淋巴细胞]]的比值增高),[[中性白细胞]]核左移和出现[[中毒]]性颗粒。 好转期:白细胞数目正常,[[嗜酸性]][[白细胞增多]],淋巴细胞增加,[[红细胞]]沉降率多加速。 6.其他 用[[纯化]][[抗原]]5和6进行[[酶联免疫吸附测定]]法(ELISA法),检测体液中结核杆菌[[抗体]]。 用[[乳胶凝集试验]]或ELISA法查结核杆菌[[可溶性抗原]]。===小儿结核病的鉴别诊断===1、润性[[肺结核]]与[[支原体肺炎]]鉴别。 支原体肺炎特点: (1)[[体征]]轻微,[[X线]]检查可见显著病变。 X线检查:肺部[[浸润]]从[[肺门]]延至[[肺野]],或扩散轻或弥漫广,常见于肺中下叶,少数为大叶性阴影。往往一处消散另一处又有新的浸润。 (2)病程约2~3周,可不治而愈,常有复发。 (3)发病2周后[[冷凝集试验]]为阳性(1∶32以上)。 2、[[气管肺]]炎与肺门淋巴结结核进行鉴别。 气管肺炎特点: (1)多为起病急,伴有[[高热]]、咯痰、[[咳嗽]]、[[喘促]]。 (2)血象特点: [[病毒性肺炎]][[白细胞]]总数不高,中性[[细胞]]不高,[[淋巴细胞]]增高。 [[细菌性肺炎]]白细胞总数高,[[中性粒细胞增高]]。 (3)肺部体征:两肺有[[干湿]]性[[罗音]]。 (4)[[胸透]]:[[肺纹理]]增重且很快肺野出现斑点状阴影,由肺门向外播散。 3、非典型分支[[杆菌]]病 (1)多见于40岁以上男性。家庭[[接触史]]少。 (2病菌可先侵及[[泪囊]]、[[口腔黏膜]]、手足[[骨骼]]、[[心肌]]、颜面[[神经]]。染病初期[[胸部]]X片上或无变化。 (3)病灶中多为类[[上皮细胞]][[结节]],干酪化少。多为玻璃样病变,可找到[[抗酸杆菌]]。常有薄壁空洞。 (4)[[结核菌素]]反应弱阳性。多数抗结核药物疗效差,常原始耐多种抗结核药物。 (5)病菌可在有对硝基苯甲酸的PNB[[培养基]]和含有氯化羟胺的HA培养基上生长;==小儿结核病的并发症==1、[[咯血]] 常见[[并发症]],发生率为20%~90%。 [[大咯血]]者常并发[[结核]][[支气管]]播散、[[肺不张]]、[[吸入性肺炎]]、[[失血性休克]],甚至[[窒息]]等严重[[合并症]]。 原因: (1)支气管结核及局部[[结核病]]变引起支气管变形扭曲和扩张。 (2)存在[[渗出]]性或空洞性病变。 处理: 应及时就医,进行正规[[抗结核治疗]]。对于中、大量咯血者采取[[止血]]治疗,保持[[气道]]通畅,防止窒息和失血性休克发生。 2、[[自发性气胸]] 指肺组织和[[脏层]][[胸膜]]破裂,或靠近肺表面的细微[[气肿]]泡破裂,肺和支气管内空气逸入[[胸膜腔]]。发生率约为1.4%。 表现:[[咳嗽]]、突发[[胸痛]]、[[呼吸困难]]和[[紫绀]]等。 多发生于: (1)结核病灶[[纤维化]]或[[瘢痕]]化导致[[肺气肿]]或[[肺大疱]]破裂 (2)胸膜下病灶或空洞破入[[胸腔]] (3)粟粒型[[肺结核]]引起[[间质性肺气肿]]性肺大疱破裂 处理: (1)对单纯性气胸无明显[[症状]]者,可采取保守[[疗法]]如卧床休息、高流量氧疗等。 (2)对单纯性气胸2周以上未愈合或张力性、交通性气胸者,进行[[胸腔闭式引流]]。 (3)持续闭式[[引流]]1周以上[[伤口]]仍未愈合者或合并有[[胸腔积液]]、[[脓胸]]者,采用间断[[负压吸引]]或持续恒定负压吸引。 3、继发[[肺部感染]] 以[[革兰氏阴性杆菌感染]]多见,长期使用[[抗生素]]可继发[[真菌感染]],表现多为混合性感染。 处理:应针对[[病原菌]]采用相应[[抗真菌药物]]或抗生素治疗。 4、[[慢性肺源性心脏病]] 原因:肺组织广泛破坏,导致[[肺通气]]和换气[[功能障碍]],晚期可并发[[肺心病]]和[[肺动脉高压]]。 表现:[[心悸]]、[[气促]]、[[发绀]]、双下肢[[浮肿]]等。 处理:应积极控制[[肺结核病]]变,防止病情恶化。已经并发肺心病的患者,须及时住院治疗。==小儿结核病的预防和治疗方法==1、加强初级保健 应做到营养均衡,卫生习惯良好,预防[[麻疹]]、[[百日咳]]等。 2、早发现及早防治 定期作[[体格检查]],尽早发现[[疾病]]可早作治疗,并有效防止[[肺结核]]传染。此外注意乳品[[消毒]]、乳牛的管理、孕期检查、婚前检查等。 3、[[卡介苗]](BCG)[[接种]] (1)接种的禁忌证:阳性[[结核菌素]]反应、[[发热]]、[[腹泻]]、注射局部有[[湿疹]]或有全身性[[皮肤病]],[[急性传染病]]后1个月内,有过敏性疾患,患严重肝、肾、[[心脏病]]及早产儿、低体重[[新生儿]]及[[产伤]]儿等均不宜接种。[[免疫缺陷]]患儿可并发致死性播散性卡介苗病,尤应禁种。 (2)[[接种方法]]: ①皮内法: [[结核菌素试验]]阴性者用0.1ml BCG(内含菌量0.05~0.075mg)在左臂[[三角肌]]下端外缘[[皮内注射]](切忌[[皮下注射]])。 接种后3~4周,接种处可发生坚实的红色[[丘疹]],逐渐形成小[[脓疱]]或小[[溃疡]],逐渐干枯[[结痂]],至1~2月后可愈合。反应较重的丘疹中心可有[[坏死]],[[局部淋巴结]]可发生[[寒性脓肿]],破溃后形成较深溃疡,愈合较慢。 ②口服法: 新生儿肠粘膜组织尚未发育完全,BCG容易通过而进入[[肠系膜]]淋巴系统,因此只限于出生后2个月以内的[[婴儿]]。但B口服法现已很少应用。 ③皮上划痕法: 在左臂三角肌外缘下端的皮肤上划一个各长1~1.5cm的"井"字划痕,以不出血而呈红痕为宜。之后用每1ml内含菌量50~75mg的BCG在划痕处轻轻涂匀。在[[菌苗]]干后再穿衣袖。 特点:局部反应轻,[[淋巴结]]反应较少。操作简便,易于推广。 ④[[复种]]:[[初种]]后当[[结素试验]]转为阴性时,宜每隔3~4年复种一次。一般在成年后不需复种。 (3)特点: 皮内法和口服法[[阳转率]]较高,皮上划痕法阳转率最低。 皮内法阳性持续时间较皮上划痕法为长。 (4)注意事项: ①接种前,2个月以上的婴儿需进行皮内结素试验(一般用5个结核菌素单位)。 ②接种后6周内,避免[[结核病]]患者接触,以防[[疫苗]]为产生作用前遭受传染。 ③BCG应在在制造后2周内使用,否则无效。并且保存在冷暗处(2~8℃)。 4、进行宣传教育,重视[[隔离]] 进行肺结核的宣教工作,灌输正确的认识。宣传不随地吐痰等卫生习惯。 做好结核病人家庭的消毒隔离工作。 儿童集体机构工作人员应定期进行结核病检查,患有[[活动性肺结核]]者停止工作,进行彻底治疗。雇用补习教师及家庭保姆时,要求其进行[[胸透]]。 5、[[化学]]预防 服用[[异烟肼]]预防儿童活动性结核病、防青春期结核病复燃及[[肺外结核]]病发生。 适用于: (1)接触相关人员: ①接触开放性肺结核父母的婴幼儿。 ②新近[[结素]]反应由阴性变为阳性的自然[[感染]]儿童。 (2)本身结素阳性: ①伴有早期[[结核中毒症状]],但肺部[[X线]]正常的小儿。 ②反应呈[[强阳性]]的婴幼儿和[[学龄前儿童]]。 ③患有麻疹和百日咳的小儿:预防剂量10mg/(kg.d),疗程6月~1年。 ④同时需用[[肾上腺皮质激素]]治疗的小儿。===小儿结核病的西医治疗===在确定治疗原则和选择[[疗法]]之前,应确定[[肺结核病]]的类型和现阶段病灶进展及活动情况,并检查肺以外身体其他部位有无活动性[[结核病]]的存在。在治疗过程中应定期复查随访。[[小儿结核病]]程中宜避免并发各种[[传染病]],尤其以防治[[麻疹]]和[[百日咳]]为最重要。 儿童结核病的治疗有下列主要方法: 1、全身疗法 在全身疗法的基础上充分调动小儿身体抗病的能力,使特效的抗结核药物更好地发挥[[抗菌作用]]。首先应注意合理的营养和休息,选用富含[[蛋白质]]和维生素的食物,其中以[[维生素A]]及C尤为重要。患儿应居住在空气流通、阳光充足的室内。严重的结核病型有[[发热]]等中毒症状及高度衰弱者应卧床休息。病情较轻者,可根据具体情况作适当的室内、室外活动。 2、抗结核[[化学]]药物治疗(简称[[化疗]])自从1944年发现[[链霉素]]及[[异烟肼]]于1950年合成和广泛使用以后,化疗已取得了重大进展,使结核病人的疗效大大提高。到目前为止,较常用的抗结核药物有12种,其中属[[抗生素]]者6种即链霉素、[[卡那霉素]]、[[卷须]]霉素、[[紫霉素]]、[[环丝氨酸]]及[[利福平]],前4种为注射用;属化学制剂6种即异烟肼、[[对氨基水杨酸钠]]、1314-TH和1321-TH、[[乙胺丁醇]]、[[吡嗪酰胺]]及[[氨硫脲]]。 (1)抗结核药物的抗菌作用:取决于以下因素。 1)病变中[[结核杆菌]]的的[[代谢]]状态:病变中结核杆菌群可分为两大类:繁殖菌(dividing bacilli)指代谢旺盛、繁殖活跃的结核杆菌,能被[[杀菌]]药如异烟肼、利福平及链霉素杀死。持存菌或顽固菌(Persisting bacilli)包括两种菌群即闭合式干酪病灶内代谢缓慢偶尔代谢突然旺盛分裂繁殖的结核杆菌和[[巨噬细胞]]内酸性环境中繁殖受抑制的结核杆菌,对前者利福平和异烟肼有[[杀菌作用]],对后者吡嗪酰胺有特效。 2)[[药物浓度]]:一般认为抗结核药物浓度达到[[试管]]内最小[[抑菌]]浓度(MIC)的10倍以上时才能起到杀菌作用。如在10倍以下则只能起到抑菌作用。 由于异烟肼及利福平有较强的渗透力,在细胞内、外浓度都可达到MIC10倍以上。两药对细胞内外生长繁殖的[[细菌]]都可杀死,而且对干酪病灶内代谢缓慢的细菌也有一定的[[灭菌]]作用,故称为全杀菌药。链霉素在[[细胞]]外浓度可达MIC10倍以上,同时细胞外环境呈中性或偏碱时,适于链霉素发挥作用。所以链霉素可杀死细胞外繁殖活跃的细菌。而吡嗪酰胺在细胞内浓度可达MIC10倍以上,细胞内环境偏酸时适于其发挥作用,所以吡嗪酰胺能对细胞内细菌起杀菌作用。此二者称作半杀菌药。其他药物属抑菌药,在细胞内外都不能达到MIC的10倍,它们只能抑制[[结核菌]]生长而不能杀死,主要靠机体免疫力发挥作用,缓慢地将结核杆菌清除。 (2)抗结核药物的分类:1975年第13届国际防痨会议根据下列4点:①用药后血浓度与该药最小抑菌浓度的比值;②野生分支[[杆菌]]群中[[耐药]]菌(自然耐药[[变异]])率;③药物的治疗剂量与产生[[毒性反应]]剂量的比值;④病人对药物的耐受程度,将抗结核药物按优劣顺序分为甲、乙、丙3类: 甲类药物:有异烟肼及利福平。 乙类药物:有链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、卡那霉毒、[[乙硫异烟胺]]、环丝氨酸、紫霉素和卷须霉素。 丙类药物:有对氨基水杨酸钠和氨硫脲。 由[[临床经验]]证明,小儿结核病[[化学疗法]]的效果良好。根据药物的疗效及毒性反应大小,对抗[[结核]]药物的评价如下:①一等一级,为异烟肼和利福平;一等二级,为链霉素、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺和乙胺丁醇。②二等,为对氨基水杨酸钠、卡那霉素、卷须霉素、紫霉素及环丝氨酸。③三等为氨硫脲。 (3)化学疗法治疗原则: 1)早期治疗:可将生长繁殖活跃的结核杆菌一举消灭,且病变组织易于修复,不留任何[[后遗症]]。 2)足够剂量:可发挥最大限度的杀菌或抑菌作用,又使患儿能够耐受。 3)规律用药:不让已被抑制的结核杆菌再度活跃繁殖,且可防止耐药菌的产生。 4)足够疗程:坚持足够长的疗程才可消灭顽固菌,防止恶化及复发。 5)[[联合用药]]:目的在于防止结核杆菌产生[[耐药性]]。必须选用有协同作用的药物。 6)分段治疗:不论传统疗程(一般12~24月)或短程疗法(6~9月)均可分为强化阶段和巩固阶段。 (4)主要的抗结核药物: 1)异烟肼(isonicotinyl hydrazide,rimifon,INH):具有杀菌力强,剂量小,[[毒性]]小,口服方便,能长期服用及价廉等优点,为小儿结核病的首选药物。INH最低抑菌浓度为0.02~0.05μg/ml。人体中的有效血浓度为0.3~0.6μg/ml。对细胞外生长繁殖活跃的结核杆菌和干酪性病灶内代谢缓慢的顽固菌均有杀菌作用。利用14C标记的INH测定证明药物可在肺、肝、脾、肾、脑、[[胃肠道]]、[[肌肉]]、[[皮肤]]、[[唾液]]、乳汁、[[胸水]]和[[脑脊液]]中出现,在肺组织内较[[血浆]]内浓度高且持久,并能渗透到干酪性病灶中。在正常脑脊液中其浓度仅为血中浓度的1/5,但在患[[结核性脑膜炎]]时1次口服INH3~5mg/kg,1~2小时后血高峰浓度可达5μg/ml,脑脊液浓度与血浆中相仿。24小时内约有70%从尿中排出。由于INH在人体通过[[肝脏]]的[[乙酰]]化而[[灭活]],可按其灭活的速度分为快灭活型(快代谢型)、中型及慢型。小儿多属快型,年龄愈小快型愈多见。一般说来,较大儿童可用10~15mg/(kg.d),婴幼儿可用15~20mg/(kg.d),疗程1~2年。全日量一次[[顿服]],目前认为顿服造成较短时间的高峰浓度比分次服药在较长时间内维持较低浓度的效果更好。INH与[[对氨基水杨酸]](PAS)合用,后者和INH在肝中竞争乙酰化,从而提高INH血浓度,且毒性反应较轻,主要是对[[神经系统]]的兴奋作用如[[腱反射亢进]]、肌肉[[颤搐]]、[[失眠]]、不安、[[头晕]]、[[精神过敏]]等,有时可发生较重的精神[[症状]]、[[周围神经炎]]、[[抽搐]]及诱发[[癫痫]]。偶能引起[[心悸]]、[[便秘]]、[[血尿]]、[[尿潴留]]、[[肝功能]]障碍甚至[[黄疸]]等,异烟肼是短程化疗主要药物。 2)利福平(rifampicin,RFP):为[[半合成]]的抗生素,于1966年开始试用于临床,公认为耐药菌[[感染]]的最好药物。最低抑菌浓度为0.01~0.5μg/ml。利福平和INH及乙胺丁醇有协同作用而且可延缓耐药性的产生。利福平不但对细胞内、外生长繁殖的结核菌都有杀菌作用,而且对代谢缓慢的细胞内结核菌也有杀灭作用。因此是短程化疗的首选药物。利福平对[[金黄色葡萄球菌]]、[[链球菌]]、[[脑膜炎]][[双球菌]]、[[大肠杆菌]]及一些[[病毒]]均有一定的抑制作用。由[[胃肠道吸收]]迅速,口服后2小时内高峰浓度达6~7μg/ml,在组织中分布广泛,在肝、肾、肺、软组织有较高浓度。主要由[[胆汁]]排入肠,未变化的利福平[[重吸收]]入[[肝肠循环]],而使血中持久地保持较高浓度,可达8~12小时之久。甚至12~24小时仍有抑菌作用。脑脊液浓度相当于血浓度的20%左右。利福平及其代谢产物呈[[桔红]]色,因而尿、眼泪和汗液可呈桔红色。剂量10~15mg/(kg.d),清晨[[空腹]]1次口服,疗程6~12月。和INH合用时剂量宜偏小,不超过10mg/(kg.d),[[副作用]]表现为胃肠道障碍及肝功能损害,尤以并用较大剂量INH时更常见。北京儿童[[医院]]观察55例结核性脑膜炎患儿合用INH及利福平治疗,约40%有[[转氨酶升高]],有7%合并黄疸,但属可逆性。其他副作用有[[血液]]系统改变,如[[白细胞减少]]、[[血小板减少]]、[[溶血性贫血]]、嗜酸细胞增多、[[皮疹]];偶见[[中枢神经系统障碍]]、[[肾功能衰竭]]、[[急性胰腺炎]]、[[过敏性休克]]等。大剂量间歇疗法可引起[[流感]]样反应。 3)链霉素(streptomycin,[[SM]]):在体内和体外都有明显的抑制结核杆菌生长的作用,最低抑菌浓度为0.5~8μg/ml。高浓度时有杀菌作用。不易穿过[[细胞膜]]和不能在细胞内酸性环境起作用,只能杀死细胞外如[[浸润]]灶和空洞内的结核菌,故称半杀菌药。最适用于急性粟粒结核和浸润性或[[空洞型肺结核]],其渗透能力差,虽能渗透入结核性脑膜炎患儿的脑脊液中,但不能达到发生疗效的浓度。[[肌内注射]]1小时后血液浓度达最高峰,一次剂量15mg/kg致高峰浓度为40μg/ml。血中半衰期约5小时。可渗入[[胸膜]]及[[腹膜腔]]。剂量20~30mg/(kg.d),不超过0.75g/d,每天1次肌内注射,1~2月后改为隔日1次。疗程按病型及发展情况而定,一般为2~3个月,又可[[静脉点滴]],剂量10~20mg/(kg.d),加于5%[[葡萄糖]]液中,用于严重血行播散患儿。为延缓耐药性的产生和促进协同作用,常与INH、RFP或PAS合并使用。链霉素毒性主要是对第8[[颅神经]]的损害而引起[[耳聋]]、[[晕眩]]、[[恶心]]等症状。其次有口唇及[[四肢麻木]]、皮疹、血中[[嗜酸粒细胞增多]]等。此外尚可有[[肾损害]]、[[中性白细胞]]减少、[[口炎]]、发热、[[共济失调]]等,但不多见。 4)吡嗪酰胺(pyrazinamidum,PZA):在酸性环境中抑菌作用强,如在pH5.5的[[培养基]]中最低抑菌浓度为20μg/ml,而在中性及碱性培养基中没有抑制作用。在细胞内为酸性环境,本药可达10倍最低抑菌浓度以上的浓度,故能杀死细胞内结核杆菌。细胞内结核杆菌常为日后复发之根源,吡嗪酰胺能杀灭细胞内持存菌,因此近年来在治疗中的地位大大提高。口服后吸收良好,2小时后达高峰浓度,剂量20~25mg/(kg.d)时血浓度约为30~50μg/ml。可广泛地分布于全身,也容易渗透入脑脊液。经[[肾脏]][[排泄]]。单独用容易产生耐药性。临床上可用于耐第一线药物的病人。剂量20~30mg/(kg.d),分~4次口服,疗程3~6月。是短程化疗的主要药物之一。毒性反应主要为肝脏损害,此外可见[[食欲减退]]及胃肠不适、[[血清尿酸]]增高和[[关节疼痛]],偶可见发热、皮疹及[[感觉过敏]]等反应。目前认为上述剂量与INH和RFP合用2个月不会致肝毒性反应增加。 5)乙硫异烟胺(ethionamidum,1314TH):是INH的[[衍生物]],体外最低抑菌浓度为1~5μg/ml。口服易吸收,口服0.5g3小时后血中浓度可达7μg/ml,较易渗透到脑脊液中。剂量10~15mg/(kg.d),分~3次口服,疗程3~6个月。副作用主要是胃肠道反应,表现为恶心、[[呕吐]]及食欲减退。此外可有肝功能损害,周围神经炎、[[痤疮]]、口炎等。[[丙硫异烟胺]]1321-TH疗效相似,但胃肠道反应较轻。 6)乙胺丁醇(ethambutol,EB):体外最低抑菌浓度1~5μg/ml,对某些非典型[[抗酸杆菌]]亦有抑菌效果。口服一次剂量15mg/kg后2~4小时血高峰浓度达4μg/ml,血中半衰期约4小时。正常情况下渗入脑脊液量不多。但脑膜炎时脑脊液[[中药]]物浓度有所增高,但口服25mg/kg一剂量后不过1~2μg/ml左右。主要由尿排泄。剂量为15~25mg/(kg.d),分2次口服,疗程1/2~1年。多与RFP、INH、SM、PZA合用。因属抑菌药故不单独使用,而多用来延缓耐药的产生。毒性较轻,与剂量有关。过去剂量为40~50mg/(kg.d)时发现副作用多且严重,后减量为15~25mg/(kg.d)副作用显著减少。毒性反应主要为[[视神经损伤]],表现为[[球后视神经炎]],[[视力障碍]],对红、绿颜色分辨能力减退,[[视野缩小]],停药后可恢复。其他副作用有胃肠道障碍,偶可引起[[过敏反应]]及肝功损害。治疗期间应定期检查[[视野]]和[[视力]]。 7)对氨基水杨酸钠(para-aminosalicylicaeid,PAS):无杀菌作用,只能抑制结核杆菌生长且抑菌能力低。抑菌浓度一般为1~10μg/ml。主要为与INH或链霉素合并使用以延缓耐药性的产生和增强疗效。剂量约150~200mg/(kg.d),每天总量不超过8g,分~4次饭后半小时服。疗程一般为6个月。此外,又可[[静脉滴注]],剂量2~8g/d,用新鲜溶液缓慢滴入。药物反应多属于[[胃肠道症状]],如恶心、呕吐、食欲减退、[[腹胀]]和[[腹泻]]等,有时可见皮疹。其他毒性反应如肾脏刺激症状、[[造血系统]]障碍、[[肝肿大]]、黄疸、[[甲状腺肿大]]、[[嗜酸细胞性肺炎]]、[[多发性神经根炎]]等,都属罕见。近年来PAS已被乙胺丁醇代替。 8)卡那霉素(kanamycin,KM):最低抑菌浓度为2~25μg/ml。疗效不如SM,但耐SM的结核杆菌对卡那霉素仍敏感,因此对SM耐药患儿可换用卡那霉素。本药可渗透到胸水中,而进入正常脑脊液中甚少。只有当[[脑膜]]有[[炎症]]时,脑脊液中药物浓度可较正常时提高1倍。剂量15mg/(kg.d),1次[[肌注]],疗程1~2月。副作用约为SM的2倍。主要为对第8[[颅神经损害]],可出现[[听力减退]]以至耳聋。对肾脏亦有一定损害,表现在尿中出现[[蛋白]]及管型。静脉滴注可引起[[血栓性静脉炎]],故慎用。 9)氨硫脲(thiacetazonum,TB1):最低抑菌浓度为1μg/ml。氨硫脲对[[淋巴结核]]及粘膜损害如[[喉结核]]、[[支气管]]结核、[[肠结核]]及[[膀胱结核]]效果较好。不适用于粟粒结核、结核性脑膜炎等重症病人。近年来国外对此药有重新评价,大量报导指出,如用量适当,毒性并非很大,且价格低廉。剂量宜偏小,尤其在开始时,如无任何反应可逐渐加量至2mg/(kg.d)。小儿全天剂量多不超过75mg,疗程3~6月,副作用有[[食欲不振]]、恶心、呕吐及[[肝肾]]功能损害。较重的副作用为造血系统反应,如[[粒性白细胞]]减少、[[紫癜]]、溶血性贫血等。此外偶见过敏反应如皮疹及[[剥脱性皮炎]]等。 10)环丝氨酸(cycloserinum):最低抑菌浓度为3~10μg/ml,耐药性产生较慢为其优点,口服吸收良好,在血液中浓度较高,持续时间较长,可广泛分布于全身组织及体液、脑脊液中,浓度与血浓度近似。可与INH合用,由于本药[[有效剂量]]与[[中毒]]剂量甚接近,副作用较大,而较少应用。剂量10mg/(kg.d),分2次口服,全天最大量不超过0.5g。副作用主要以[[中枢神经系统]]损害症状为主,表现为头晕、[[头痛]]、[[嗜睡]]、兴奋、失眠、震颤、精神抑郁、记忆力减退,甚至[[惊厥]]及[[精神失常]],故有癫痫及[[精神病史]]者禁忌使用。[[儿科]]较少用。 11)紫霉素(viomycin):抑菌浓度为2~10μg/ml。单用本药产生耐药性快,紫霉素肌注后可分布于全身组织及体液,脑脊液及胸、[[腹水]]中浓度可接近血浓度。剂量10~20mg/(kg.d)。1日量不超过0.5g,肌内注射每日或隔日注射1次,或30mg/kg每周注射2次。毒性较大,常见第8颅神经损害,表现为[[眩晕]]及听力减退。肾损害表现为尿中出现蛋白及管型。其他有发热、皮疹、[[嗜酸性细胞]]增多、[[电解质紊乱]]等。儿科极少应用。 12)卷须霉素(capreomycin):最低抑菌浓度为1~8μg/ml。和卡那霉素、紫霉素间有交叉耐药性。肌注后吸收较快,约1~2小时达血液高峰浓度,并可分布于全身组织。剂量15mg/(kg.d),肌注,1日1次,2月后改为1周2次,疗程2~4月。副作用为[[听力障碍]]、[[耳鸣]]、肾损害、嗜酸细胞增多、发热及皮疹等。其副作用表现种类和严重程度以及发生频率大致与SM同。本药在小儿极少应用。 任何年龄的小儿当有活动性结核病变时,均须用[[抗痨]]药物治疗。虽有不少患儿在治疗过程中出现病灶扩大现象,但症状并不加重,不能作为停止治疗的指征。继续治疗终可治愈(图20-6)。 3、[[激素]]疗法 [[肾上腺皮质激素]]可以减轻[[中毒症状]],降低过敏反应,减轻炎症和抑制[[结缔组织]][[增殖]]。因此适当地及早应用激素治疗可促使发热温度下降,食欲增加,[[渗出]]吸收。但对结核病变并无特效作用,且个别病例一旦用激素后不易停药,否则症状复现,加之副作用大,因此不应滥用,须严格选择适应证。 目前,认为下列几种[[胸部]]结核病为激素的适应证,按激素疗效优良顺序为:①[[渗出性胸膜炎]]或多发性[[浆膜]]炎;②肺部有较广泛的急性渗出性病变的[[原发综合征]]或浸润型[[肺结核]];③有明显的中毒症状及[[呼吸困难]]的粟粒型肺结核;④干酪性[[肺炎]];⑤支气管结核有呼吸困难者。 常用药品及剂量为:[[强的松]]1~1.5mg/(kg.d),分~4次口服,每日量不超过40mg。疗程:在[[胸膜炎]]为1月,其余均为2月左右。停药前应逐渐减量,又可加用[[促肾上腺皮质激素]],每日~20IU,分2次肌注。应用激素必须同时应用有效的抗痨药物。[[高血压]]、癫痫、[[消化道]][[溃疡]]、[[糖尿病]]为禁忌证。 4、[[外科]]疗法 外科疗法主要用于[[肺段]]、[[肺叶]]切除或一侧肺切除,有时作[[胸腔]][[内淋巴]]结摘除术和[[胸膜剥脱术]]。适应证大致如下:①空洞型肺结核经[[化学治疗]]空洞不闭者。②干酪性病灶或结核瘤经[[内科]]治疗缺乏疗效者。③[[肺门淋巴结肿大]],发生广泛的干酪性变化或[[液化]]经化学治疗无效,或伴有持久性[[支气管狭窄]]及[[肺不张]]者,可行胸腔内淋巴结摘除术。④肺组织[[纤维]]硬变或[[钙化灶]]有反复[[咯血]]者。⑤肿大[[淋巴结]]引起肺不张后发展为支气 管扩张者。==小儿结核病吃什么好?==<span><span> </span></span> (1)供给充足的高蛋白质和足够的热能,患儿[[蛋白质]]以每公斤体重2。5~4克。热能100~120千卡(每日每公斤体重),以补充消耗。 (2)脂肪摄入不宜过高,每公斤体重1~2克,荤素搭配适当,不要过于油腻,以免影响[[消化]]。 (3)膳食应具有丰富的无机盐和维生素。有利于病灶的[[钙化]]、病体的[[康复]]。 (4)有[[咯血]]的患儿,应增加铁的摄入。 (5)长期低烧的患儿,可多食牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、[[豆腐]]等,补充蛋白质[[代谢]]的消耗。 (6)供给大量含A、D、C及B族[[维生素]],以增强身体[[抵抗力]]。 (7)注意膳食纤维素的供给量,保持[[大便]]通畅。多吃新鲜的[[蔬菜]]、水果、粗粮。 (8)对消化功能较差的患儿,饮食以清淡爽口,多样化为好。可用高蛋白少油半流食,以提高病人的营养和增进食欲。 ●食物选择:牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼、鸡、虾、豆类等。[[鳗鲡鱼]]、甲鱼、海蜇、[[猪肺]]、山药、[[百合]]、[[莲子]]、[[白木耳]]、藕粉、梨、[[荸荠]]、菱、[[芡实]]、藕、青菜、洋山芋、番茄、[[胡萝卜]]等。==参看==*[[儿科学/小儿结核病]]*[[儿科疾病]] [[分类:儿科疾病]]
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