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== 概述==
[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration）是一种常[[染色体]]隐性[[遗传性疾病]]，由[[血浆]]中[[铜蓝蛋白]]（一种铜结合酶）水平降低所致。因1912年首次由Wilson报道，故又称[[Wilson病]]。
肝豆状核变性由于体内[[丙酮]][[代谢]]障碍，导致肝、脑等[[组织]]病变。临床特点为[[锥体外系]][[症状]]、肝损害和特征性角膜色素环，同时多伴有不同程度的[[精神]]障碍。发病年龄[[分布]]从少年到壮年，约有半数之多的[[患者]]在20～30岁。因常伴发精神症状，易被[[误诊]]为[[原发性]]精神障碍。其病情不断进展，[[大都]]预后不良。
[[威尔逊病伴发的精神障碍]]是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现，及时确诊、治疗，争取较好的预后，治疗原则为减少铜的摄入，增加铜的排出。
威尔逊病伴发的精神障碍应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止[[肝脏]]和[[神经症]]状的[[发生]]，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后7～15年内死亡。多由于[[急性肝功能衰竭]]、门脉高压伴[[食管静脉曲张破裂出血]]和进行性脑[[功能]]障碍或并发[[感染]]而死亡。
== 疾病名称==
威尔逊病伴发的精神障碍
== 英文名称==
mental disorder due to hepatolenticular degeneration
== 威尔逊病伴发的精神障碍的别名==
[[Wilson病伴发的精神障碍]]；肝豆状核变性伴发的精神障碍；[[威尔逊氏病伴发的精神障碍]]；[[威尔逊氏综合征伴发的精神障碍]]；[[威尔逊综合征伴发的精神障碍]]
== 分类==
精神科 > [[脑器质性精神障碍]] > 脑退行[[性病]]变伴发的精神障碍
== ICD号==
F0608
== 流行病学==
过去曾认为肝豆状核变性在我国不多见，可实际并非如此。据不完全统计，国内已报道近600例，其中有相当多的病例伴发不同程度的精神障碍。我国尚未见全国性[[流行病学]]调查资料；根据Walshe1986年的报道约为3/10万，[[基因频率]]为0.53%。本病发生年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在20～30岁，加之常伴发精神症状，因之易误诊为原发性精神障碍。[[晚发]]病者较少见。男性多于女性，男女之比约为2.5∶1。
== 病因==
威尔逊病伴发的精神障碍为常染色体隐性单[[基因]][[遗传]]疾病，有阳性家族史者约占20%～30%。大多数系同胞一代发病。目前发现其基因至少存在25种[[突变]]，定位于染色体13。至于其基因缺陷是[[结构]]基因或[[控制]]基因尚未确定。有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。
由于肝豆状核变性伴患者体内缺乏血浆铜蓝蛋铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑（豆状核）、角膜和[[肾脏]]，导致铜代谢障碍并引起一系列[[内脏]]功能和组织上的损害；最常见的部位是脑基底核、[[小脑]]、[[大脑皮质]]、角膜、肝、肾等处。肝豆状核变性的病理变化主要在豆状核，大脑皮质也可受损。病理[[切片]]可见壳核和尾状核[[神经细胞]][[变性]]或消失，且为星形[[细胞]]代替。若铜在肝内大量沉积，可出现[[肝大]]，急性或慢性肝炎[[和肝]]硬化、肝[[萎缩]]。
== 发病机制==
威尔逊病伴发的精神障碍的发[[病机]]制，有下列[[假说]]： 胆道排铜障碍
经用64Cu或67Cu放射性[[核素]][[检查]]，发现本病患者为肝胆[[系统]]排铜减少，从而使铜在肝脏或其他脏器及组织中大量沉积。这是较为引人注目的一个假说。 细胞内异常蛋白质的存在
持此假说者认为突变基因的产生物是细胞内一种异常的[[蛋白质]]，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的[[多肽]]。这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝、脑、肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。
溶酶体缺损
肝细胞[[溶酶体]]的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到[[胆汁]]中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。 铜蓝蛋白合成障碍
Matsuda（1974）用放射[[免疫]]法测得患者[[血清]]中有正常原铜蓝蛋白含量，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。
威尔逊病伴发的精神障碍的病理变化主要发生在豆状核，大脑皮质也可受损。肉眼观察[[大脑]]的外形是正常的，切面可见纹状体萎缩并呈棕色，壳核常有空洞形成。病理切片检查可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且被星形细胞代替。有的形成典型的Alzheimer细胞，继而发生退行性变。特殊染色可发现受损区的[[毛细血管]]周围有铜的沉积。
威尔逊病伴发的精神障碍[[肝硬化]]初期为[[脂肪]]变性，严重时有肝细胞[[坏死]]。肝硬化晚期肝脏体积缩小，呈小叶性硬化，表面有细小的[[结节]]。病理切片可见正常、[[退化]]、恢复的肝细胞区呈不规则的交错分布，并有[[结缔组织]]及小胆管增生现象。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的临床表现==
威尔逊病伴发的精神障碍绝大多数为缓慢起病，初期多出现锥体外系症状，如肢体震颤、[[摆动]]、肌张力增高、[[不自主运动]]等。以精神障碍首发者约占20%，[[儿童]]患者多以精神异常为首发症状，表现为[[情绪]]异常或[[学习]][[能力]]下降。 起病
绝大多数患者为缓慢起病；少数为亚急性，病程进展较快；后者多见于儿童或少年患者。首发症状以锥体外系症状较常见，以精神障碍为首发症状者约占20%左右。儿童患者多以精神症状起病，表现为情绪异常或学习能力下降。 精神症状
肝豆状核变性的症状呈多样化，早期即有情绪异常或[[个性]]特点的变化，在疾病过程中可出现类似[[情感]]性精神症状或[[精神分裂症]]样表现，在疾病晚期则以智能减退较为明显，严重者呈现[[痴呆]]状态。
临床上精神症状大多在神经症状出现后1年左右发生，但亦可表现较早。[[情绪障碍]]主要以[[强制性哭笑]]，[[情绪不稳]]、[[喜怒]]无常、易[[激动]]、欣快、或[[情感淡漠]]、[[兴趣]]降低等常见（欧阳珊，1990）。也可见抑郁、[[焦虑症]]状。[[人格]][[及行]]为障碍表现为迟钝、幼稚，戏谑、轻率、任性、说谎或偷窃等违纪[[行为]]等，但[[冲动]]行为亦不少见。逻辑性[[思维]]亦可明显异常，而[[幻觉]]、[[妄想]]较为少见。随着病程进展，[[智能障碍]]日益明显，[[后期]]呈严重的痴呆状态。亦有病人可发生[[幻听]]及[[被害妄想]]或呈现类精神分裂症样表现。到疾病晚期，脑实质严重受损，此时患者的日常生活完全不能自理，可出现性[[本能]]亢进表现。
神经系统症状和体征
威尔逊病伴发的精神障碍的三大主要征象为锥体外系症状、肝硬化和角膜色素环（Kayser-Fleischer环）。在首发症状中，锥体外系[[运动障碍]]极为明显，如肢体震颤，手臂大的摆动，肌张力增高或[[强直]]，不自主运动，[[共济失调]]等最为常见。其他如构音不清，[[流涎]]和[[吞咽困难]]等也不少见。
多数病例角膜外缘有棕绿色色素环（Kayser-Fleischer环），实验室检查有[[血清铜]]氧化氧化[[酶活力]]减低。角膜色素环的检出率高达90%以上，具有重要的诊断价值。此环呈棕色或灰绿色，位于角膜边缘，在[[裂隙]]灯下较易看到。
肝损害以肝大，[[脾大]]最常见，晚期出现[[腹水]]及肝硬化。
威尔逊病伴发的精神障碍为持续进展性疾病，大多预后不良。从出现症状到死亡约7～15年，多因肝衰竭或并发感染而死亡。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的并发症==
肝豆状核变性患者[[免疫功能]]部分低下，可继发各系统感染，并多因肝衰竭或并发感染而死亡。部分患者有假性[[延髓]][[麻痹]]的症状如吞咽困难、饮水返呛等，特别是长期卧床的病人更容易患坠积性[[肺炎]]、[[尿路感染]]与[[褥疮]]。有锥体外系症状的患者，行走困难、易[[跌倒]]而出现[[骨折]]。肝豆状核变性患者在肝硬化失代偿期有[[门静脉高压]]合并[[食管]]胃底[[静脉]]曲张者，易出现急性[[上消]]化道[[出血]]，甚至发生出血性[[休克]]；少数肝脏的[[解毒]]能力下降，易出现[[肝性脑病]]、肝肾[[综合]]合征等；亦有患者由于脑部损害而合并[[癫痫]]发作。上述种种并发症往往加重病情，严重影响了治疗效果，使患者住院时间延长，如不及时、准确的处理，部分患者预后较无并发症的患者差。
== 实验室检查==
1.血清铜蓝蛋蓝蛋白和血清铜降低，[[尿铜]]和肝铜含量增高。血清铜氧化氧化酶吸光度检查有90%的病人低于正常值为肝豆状核变性的主要[[生化]]异常。血清铜蓝蛋蓝蛋白测定正常人为200～400mg/L（或为0.25～0.49 O.D）；患儿通常低于200mg/L；24h尿铜排出量测定患儿明显增高，常达100～1000ug/24h； 细胞含铜量测定：正常人约为20ug/g（干重），患儿可高达200～3000ug/g。
2.肝功能检查示谷丙[[转氨酶]]（SGPT）、[[麝香草酚]]浊度试浊度试验（ZnTTT）增高。
3.血象很低的患者是[[金属络合剂]]驱铜疗法的不利因素，如不及时处理，往往使驱铜治疗难以坚持下去。严重肝肾功能受损的患者，亦要避免使用对肝肾功能损害的[[药物]]。[[肝纤维化]]指标可了解患者肝硬化的严重程度，为抗肝纤维化治疗提供客观的观察指标。
== 辅助检查==
1.[[脑电图]]检查约30%～50%异常，多为中轻度，但无[[特异性]]。
2.[[脑干听觉诱发电位]]的异常率较高，可达90%；主要表现为Ⅲ-VIPL延长，波幅降低（潘映福，1987）。这可能是铜在[[脑干]]弥散性沉积，引起脑干[[听觉]]系统的[[神经元]]变性及脱髓鞘改变。
3.脑[[CT]]扫描有30%～40%患者显示双侧基底节对称性低密度病灶，大脑皮质和脑干萎缩也可看到，还有[[脑室]]扩大及外侧裂增宽等。磁共振显像（[[MRI]]）更为清楚，比脑CT扫描显示出更广泛的病灶，不仅脑室扩大，还可见[[丘脑]]区及脑干内异常信号（T1W低信号，T2W高信号）。
脑电图、[[肌电图]]的异常改变提示脑部和周围[[神经]]、[[肌肉]]的受损。疗程[[前后]]的脑干[[诱发电位]]可用来辅助[[判断]]患者脑部受损严重程度和疗效情况。[[B超]]检查可了解患者肝脏的[[影像]]学分型，[[脾脏]]肿大程度，肾脏皮质受损以及有无并发[[胆石症]]等情况，对估计预后有一定的帮助。头颅CT或MRI检查。除基底节区有特殊病变，可以帮助本病的诊断外，若有大脑皮质萎缩、额颞叶软化灶形成，患者往往有[[智力低下]]，学习成绩差，应予相应的脑复活治疗。故辅助检查对判别患者的治疗和预后有重要的参考价值。
== 诊断==
锥体外系症状，角膜色素环和血清铜氧化氧化酶吸光度降低三项是威尔逊病伴发的精神障碍诊断的重要依据。此外，[[肝病]]史或肝脏病征，尿铜增高（＞50μg）也有诊断意义；而脑CT和MRI检查可供辅助诊断参考。 器质性损害的证据
（1）脑病变、肝脏病变。
（2）发病年龄和明确的遗传史。
（3）肌张力增加，震颤，角膜K-F环等。 精神症状
（1）智能损害呈进行性加重。
（2）情绪障碍和[[人格改变]]。 实验室检查
（1）血清铜蓝蛋蓝蛋白和血铜降低，尿铜、肝铜升高，血清铜氢化酶降低。
（2）肝功能损害SGPT、ZnTTT等升高。
（3）脑CT、MRI检查，可见基底节区低密度改变。
锥体外系症状、角膜色素环和血清铜氧化氧化酶吸光度降低3项是威尔逊病伴发的精神障碍的诊断关键依据。
== 鉴别诊断==
在鉴别诊断方面，应与[[Alzheimer病]]、[[帕金森病]]和Huntington病等脑[[器质性疾病]]逐一鉴别。由于威尔逊病伴发的精神障碍的情绪异常和内驱动力的下降，还应与精神分裂症和情感性障碍进行鉴别。 与其他脑变性疾病鉴别
威尔逊病伴发的精神障碍有明显的角膜色素环、血铜的变化，CT、MRI检查可见脑基底节改变和明确的肝脏症状可鉴别。 与功能性精神病鉴别
威尔逊病伴发的精神障碍精神症状以脑器质性损害状为主，如人格改变、痴呆等；锥体外系症状，特征性的K-F环实验室检查可明确诊断。
因威尔逊病伴发的精神障碍具有3项主要特征，鉴别上不会有什么困难。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的治疗==
威尔逊病伴发的精神障碍是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现，及时确诊、治疗，争取较好的预后，治疗原则为减少铜的摄入，增加铜的排出。 驱铜治疗
尽早应用铜螯形[[化合物]]制剂，以促进体内铜排除。
（1）[[青霉胺]]：是目前最常用的药物，应长期服用，20～30mg/（kg·d），分3～4次于饭前半小时口服。用前先作[[青霉素过敏试验]]，[[副作用]]可有[[发热]]、皮疹、[[关节疼痛]]、[[白细胞]]和[[血小板]]减少、蛋白尿、[[视神经炎]]等。长期治疗也可诱发[[自身免疫性疾病]]，如免疫复合体[[肾炎]]、[[红斑狼疮]]等。应并服[[维生素B]]6 20mg，3次/d。
（2）[[曲恩汀]]（[[三乙撑四胺]]）0.2～0.4g，3次/d，对青霉胺有[[不良反应]]时可改服[[本药]]，长期应用可致铁缺乏。
（3）[[二巯丙醇]]（[[BAL]]）2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10天1疗程。副作用有发热、皮疹、[[恶心]]、[[呕吐]]、黏膜烧灼感、注射局部硬结等，不宜久用。也可用二巯基[[丙酸]]钠，2.5～5mg/kg，以5%浓度的[[溶液]]肌注，1～2次/d，10次1疗程，或[[二巯丁二钠]]，每次1～2g（成人），配成5%浓度溶液缓慢静注，10次1疗程。后两药[[作用]]与BAL[[相似]]，驱铜作用较BAL强，副作用较小。以上3种药物可间歇交替使用。
（4）锌剂：口服锌剂可促进肠黏膜细胞分泌[[金属]]硫因，与铜[[离子]]结合后减少肠铜吸引。常用者为[[硫酸锌]]，[[毒性]]较低，可长期服用。餐前半小时服200mg，3次/d，并可根据血浆锌浓度不超过30.6μmol/L加以调整，与青霉胺合用时，两者至少相距2h服用，以防锌离子在[[肠道]]内被青霉胺络合。
驱铜治疗虽对神经系症状和体征效果较好，但对肝功能改善不明显，因而要同时合并保肝药物。
精神药物
在驱铜治疗的同时，可根据精神症状选用锥外系副作用较小的[[抗精神病药]]，如甲硫哒嗪、[[利培酮]]等，[[剂量]]不宜过大，时间不宜过长，显效即止。 饮食疗法
每天食物中含铜量不应大于1mg，不宜进食含铜量高的食物，如[[豌豆]]、[[蚕豆]]、[[玉米]]、[[香菇]]或蕈类、鱼虾海鲜、贝类、甲壳类或螺类软体动物、动物的肝和血、[[巧克力]]和坚果等。 外科治疗
最近采用[[肝脏移植术]]虽有初步希望，但只限于极少数患者，尚在探索阶段。 其他
（1）保肝治疗。[[多种维生素]]，[[能量合剂]]等。
（2）针对锥体外系症状，可选用[[苯海索]]2mg，3次/d或[[东莨菪碱]]，0.2mg，3次/d，口服。
（3）如有[[溶血]]发作时，可用[[肾上腺皮质激素]]或血浆替换疗法。
== 预后==
威尔逊病伴发的精神障碍为持续性进展病程，纵然有少数患者可部分缓解，但最终结局大多预后不良。故威尔逊病伴发的精神障碍应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后7～15年内死亡。多由于急性肝功能衰竭、门脉高压伴食管静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍或并发感染而死亡。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的预防==
为了控制和减少遗传性疾病的发生，必须做到从预防为主。尽管关于威尔逊病伴发的精神障碍的近亲婚配者发病率较高尚有争议，但也要大力提倡避免[[近亲结婚]]。实行优生保护法，对这类不一定、一定或很大可能造成后代发生[[先天]]性疾病者，均应避免生育。目前我国正在制定优生保护法，禁止近亲结婚。“亲上加亲”会增加一些遗传病的发生率，我国婚姻法已明确禁止近亲结婚。对已确诊者除接受上述治疗外，应积极治疗各种慢性躯体疾病和预防各种[[传染病]]，不断提高健康水平。同时由于本病家族子女有患同病的危险性，故易早期的[[遗传咨询]]服务。
另外，大量临床实践表明，不少肝豆状核变性患者在经过正规的驱铜、[[对症治疗]]后，临床症状和体征明显改善，但出院后患者自认为症状已消失，而不服药或少于[[规定]]的剂量服药，又不[[注意]]忌服含铜量高的食物，结果病情加重而再次入院，甚至因此而离开人世。亦有部分患者或其家人迷信某些[[气功]]而[[单方]]面停服驱铜药物，结果使病情加重，甚至葬送了患者的[[生命]]，悔之晚矣！患者及其家人对治疗的依从性好的往往病情长期缓解，有较好的[[生活质量]]，甚至有在学业上、事业上做出优良的成绩。
肝豆状核变性患者较普遍存在着[[焦虑]]与抑郁情绪，由于讲话不清，动作笨拙、肝功能受损等症状，对前途的失望；对造成家庭经济、人力和物力等方面的负担而感到[[内疚]]，[[情绪低落]]，不愿配合诊治，甚至拒绝治疗。个别患者因本病的遗传性而怨恨父母，[[脾气]]暴躁。这时[[心理咨询]]与治疗就显得十分重要。通过与患者[[心理]]异常相[[适应]]的[[心理疗法]]，纠正其心理的偏差或[[变态]]心理，提高患者对诊疗过程的依从性，有利于改善其预后。而社会方面对患者的支持程度亦明显影响患者的疗效。家人、亲戚、友人等对患者经济上、物质上和精神上的支持与鼓励，往往能增强患者战胜病魔的信心；对患者生活[[上关]]照与护理，往往能增强其治疗的效果。学校、单位、医疗保险和行政管理部门，甚至慈善机构，对患者及其家庭的资助，可解决他（她）们的部分困难，减少或去除其后顾之忧，亦有助于患者获得良好的预后。
== 相关药品==
氧、麝香草酚、青霉胺、[[青霉素]]、曲恩汀、二巯丙醇、丙酸钠、二巯丁二钠、硫酸锌、利培酮、苯海索、东莨菪碱
== 相关检查==
铜蓝蛋白、血清铜、尿铜、[[麝香草酚浊度试验]]
== 百科帮你涨知识 ==
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[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration）是一种常[[染色体]]隐性[[遗传性疾病]]，由[[血浆]]中[[铜蓝蛋白]]（一种铜结合酶）水平降低所致。因1912年首次由Wilson报道，故又称[[Wilson病]]。
肝豆状核变性由于体内[[丙酮]][[代谢]]障碍，导致肝、脑等[[组织]]病变。临床特点为[[锥体外系]][[症状]]、肝损害和特征性角膜色素环，同时多伴有不同程度的[[精神]]障碍。发病年龄[[分布]]从少年到壮年，约有半数之多的[[患者]]在20～30岁。因常伴发精神症状，易被[[误诊]]为[[原发性]]精神障碍。其病情不断进展，[[大都]]预后不良。
[[威尔逊病伴发的精神障碍]]是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现，及时确诊、治疗，争取较好的预后，治疗原则为减少铜的摄入，增加铜的排出。
威尔逊病伴发的精神障碍应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止[[肝脏]]和[[神经症]]状的[[发生]]，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后7～15年内死亡。多由于[[急性肝功能衰竭]]、门脉高压伴[[食管静脉曲张破裂出血]]和进行性脑[[功能]]障碍或并发[[感染]]而死亡。
== 疾病名称==
威尔逊病伴发的精神障碍
== 英文名称==
mental disorder due to hepatolenticular degeneration
== 威尔逊病伴发的精神障碍的别名==
[[Wilson病伴发的精神障碍]]；肝豆状核变性伴发的精神障碍；[[威尔逊氏病伴发的精神障碍]]；[[威尔逊氏综合征伴发的精神障碍]]；[[威尔逊综合征伴发的精神障碍]]
== 分类==
精神科 > [[脑器质性精神障碍]] > 脑退行[[性病]]变伴发的精神障碍
== ICD号==
F0608
== 流行病学==
过去曾认为肝豆状核变性在我国不多见，可实际并非如此。据不完全统计，国内已报道近600例，其中有相当多的病例伴发不同程度的精神障碍。我国尚未见全国性[[流行病学]]调查资料；根据Walshe1986年的报道约为3/10万，[[基因频率]]为0.53%。本病发生年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在20～30岁，加之常伴发精神症状，因之易误诊为原发性精神障碍。[[晚发]]病者较少见。男性多于女性，男女之比约为2.5∶1。
== 病因==
威尔逊病伴发的精神障碍为常染色体隐性单[[基因]][[遗传]]疾病，有阳性家族史者约占20%～30%。大多数系同胞一代发病。目前发现其基因至少存在25种[[突变]]，定位于染色体13。至于其基因缺陷是[[结构]]基因或[[控制]]基因尚未确定。有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。
由于肝豆状核变性伴患者体内缺乏血浆铜蓝蛋铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑（豆状核）、角膜和[[肾脏]]，导致铜代谢障碍并引起一系列[[内脏]]功能和组织上的损害；最常见的部位是脑基底核、[[小脑]]、[[大脑皮质]]、角膜、肝、肾等处。肝豆状核变性的病理变化主要在豆状核，大脑皮质也可受损。病理[[切片]]可见壳核和尾状核[[神经细胞]][[变性]]或消失，且为星形[[细胞]]代替。若铜在肝内大量沉积，可出现[[肝大]]，急性或慢性肝炎[[和肝]]硬化、肝[[萎缩]]。
== 发病机制==
威尔逊病伴发的精神障碍的发[[病机]]制，有下列[[假说]]： 胆道排铜障碍
经用64Cu或67Cu放射性[[核素]][[检查]]，发现本病患者为肝胆[[系统]]排铜减少，从而使铜在肝脏或其他脏器及组织中大量沉积。这是较为引人注目的一个假说。 细胞内异常蛋白质的存在
持此假说者认为突变基因的产生物是细胞内一种异常的[[蛋白质]]，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的[[多肽]]。这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝、脑、肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。
溶酶体缺损
肝细胞[[溶酶体]]的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到[[胆汁]]中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。 铜蓝蛋白合成障碍
Matsuda（1974）用放射[[免疫]]法测得患者[[血清]]中有正常原铜蓝蛋白含量，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。
威尔逊病伴发的精神障碍的病理变化主要发生在豆状核，大脑皮质也可受损。肉眼观察[[大脑]]的外形是正常的，切面可见纹状体萎缩并呈棕色，壳核常有空洞形成。病理切片检查可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且被星形细胞代替。有的形成典型的Alzheimer细胞，继而发生退行性变。特殊染色可发现受损区的[[毛细血管]]周围有铜的沉积。
威尔逊病伴发的精神障碍[[肝硬化]]初期为[[脂肪]]变性，严重时有肝细胞[[坏死]]。肝硬化晚期肝脏体积缩小，呈小叶性硬化，表面有细小的[[结节]]。病理切片可见正常、[[退化]]、恢复的肝细胞区呈不规则的交错分布，并有[[结缔组织]]及小胆管增生现象。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的临床表现==
威尔逊病伴发的精神障碍绝大多数为缓慢起病，初期多出现锥体外系症状，如肢体震颤、[[摆动]]、肌张力增高、[[不自主运动]]等。以精神障碍首发者约占20%，[[儿童]]患者多以精神异常为首发症状，表现为[[情绪]]异常或[[学习]][[能力]]下降。 起病
绝大多数患者为缓慢起病；少数为亚急性，病程进展较快；后者多见于儿童或少年患者。首发症状以锥体外系症状较常见，以精神障碍为首发症状者约占20%左右。儿童患者多以精神症状起病，表现为情绪异常或学习能力下降。 精神症状
肝豆状核变性的症状呈多样化，早期即有情绪异常或[[个性]]特点的变化，在疾病过程中可出现类似[[情感]]性精神症状或[[精神分裂症]]样表现，在疾病晚期则以智能减退较为明显，严重者呈现[[痴呆]]状态。
临床上精神症状大多在神经症状出现后1年左右发生，但亦可表现较早。[[情绪障碍]]主要以[[强制性哭笑]]，[[情绪不稳]]、[[喜怒]]无常、易[[激动]]、欣快、或[[情感淡漠]]、[[兴趣]]降低等常见（欧阳珊，1990）。也可见抑郁、[[焦虑症]]状。[[人格]][[及行]]为障碍表现为迟钝、幼稚，戏谑、轻率、任性、说谎或偷窃等违纪[[行为]]等，但[[冲动]]行为亦不少见。逻辑性[[思维]]亦可明显异常，而[[幻觉]]、[[妄想]]较为少见。随着病程进展，[[智能障碍]]日益明显，[[后期]]呈严重的痴呆状态。亦有病人可发生[[幻听]]及[[被害妄想]]或呈现类精神分裂症样表现。到疾病晚期，脑实质严重受损，此时患者的日常生活完全不能自理，可出现性[[本能]]亢进表现。
神经系统症状和体征
威尔逊病伴发的精神障碍的三大主要征象为锥体外系症状、肝硬化和角膜色素环（Kayser-Fleischer环）。在首发症状中，锥体外系[[运动障碍]]极为明显，如肢体震颤，手臂大的摆动，肌张力增高或[[强直]]，不自主运动，[[共济失调]]等最为常见。其他如构音不清，[[流涎]]和[[吞咽困难]]等也不少见。
多数病例角膜外缘有棕绿色色素环（Kayser-Fleischer环），实验室检查有[[血清铜]]氧化氧化[[酶活力]]减低。角膜色素环的检出率高达90%以上，具有重要的诊断价值。此环呈棕色或灰绿色，位于角膜边缘，在[[裂隙]]灯下较易看到。
肝损害以肝大，[[脾大]]最常见，晚期出现[[腹水]]及肝硬化。
威尔逊病伴发的精神障碍为持续进展性疾病，大多预后不良。从出现症状到死亡约7～15年，多因肝衰竭或并发感染而死亡。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的并发症==
肝豆状核变性患者[[免疫功能]]部分低下，可继发各系统感染，并多因肝衰竭或并发感染而死亡。部分患者有假性[[延髓]][[麻痹]]的症状如吞咽困难、饮水返呛等，特别是长期卧床的病人更容易患坠积性[[肺炎]]、[[尿路感染]]与[[褥疮]]。有锥体外系症状的患者，行走困难、易[[跌倒]]而出现[[骨折]]。肝豆状核变性患者在肝硬化失代偿期有[[门静脉高压]]合并[[食管]]胃底[[静脉]]曲张者，易出现急性[[上消]]化道[[出血]]，甚至发生出血性[[休克]]；少数肝脏的[[解毒]]能力下降，易出现[[肝性脑病]]、肝肾[[综合]]合征等；亦有患者由于脑部损害而合并[[癫痫]]发作。上述种种并发症往往加重病情，严重影响了治疗效果，使患者住院时间延长，如不及时、准确的处理，部分患者预后较无并发症的患者差。
== 实验室检查==
1.血清铜蓝蛋蓝蛋白和血清铜降低，[[尿铜]]和肝铜含量增高。血清铜氧化氧化酶吸光度检查有90%的病人低于正常值为肝豆状核变性的主要[[生化]]异常。血清铜蓝蛋蓝蛋白测定正常人为200～400mg/L（或为0.25～0.49 O.D）；患儿通常低于200mg/L；24h尿铜排出量测定患儿明显增高，常达100～1000ug/24h； 细胞含铜量测定：正常人约为20ug/g（干重），患儿可高达200～3000ug/g。
2.肝功能检查示谷丙[[转氨酶]]（SGPT）、[[麝香草酚]]浊度试浊度试验（ZnTTT）增高。
3.血象很低的患者是[[金属络合剂]]驱铜疗法的不利因素，如不及时处理，往往使驱铜治疗难以坚持下去。严重肝肾功能受损的患者，亦要避免使用对肝肾功能损害的[[药物]]。[[肝纤维化]]指标可了解患者肝硬化的严重程度，为抗肝纤维化治疗提供客观的观察指标。
== 辅助检查==
1.[[脑电图]]检查约30%～50%异常，多为中轻度，但无[[特异性]]。
2.[[脑干听觉诱发电位]]的异常率较高，可达90%；主要表现为Ⅲ-VIPL延长，波幅降低（潘映福，1987）。这可能是铜在[[脑干]]弥散性沉积，引起脑干[[听觉]]系统的[[神经元]]变性及脱髓鞘改变。
3.脑[[CT]]扫描有30%～40%患者显示双侧基底节对称性低密度病灶，大脑皮质和脑干萎缩也可看到，还有[[脑室]]扩大及外侧裂增宽等。磁共振显像（[[MRI]]）更为清楚，比脑CT扫描显示出更广泛的病灶，不仅脑室扩大，还可见[[丘脑]]区及脑干内异常信号（T1W低信号，T2W高信号）。
脑电图、[[肌电图]]的异常改变提示脑部和周围[[神经]]、[[肌肉]]的受损。疗程[[前后]]的脑干[[诱发电位]]可用来辅助[[判断]]患者脑部受损严重程度和疗效情况。[[B超]]检查可了解患者肝脏的[[影像]]学分型，[[脾脏]]肿大程度，肾脏皮质受损以及有无并发[[胆石症]]等情况，对估计预后有一定的帮助。头颅CT或MRI检查。除基底节区有特殊病变，可以帮助本病的诊断外，若有大脑皮质萎缩、额颞叶软化灶形成，患者往往有[[智力低下]]，学习成绩差，应予相应的脑复活治疗。故辅助检查对判别患者的治疗和预后有重要的参考价值。
== 诊断==
锥体外系症状，角膜色素环和血清铜氧化氧化酶吸光度降低三项是威尔逊病伴发的精神障碍诊断的重要依据。此外，[[肝病]]史或肝脏病征，尿铜增高（＞50μg）也有诊断意义；而脑CT和MRI检查可供辅助诊断参考。 器质性损害的证据
（1）脑病变、肝脏病变。
（2）发病年龄和明确的遗传史。
（3）肌张力增加，震颤，角膜K-F环等。 精神症状
（1）智能损害呈进行性加重。
（2）情绪障碍和[[人格改变]]。 实验室检查
（1）血清铜蓝蛋蓝蛋白和血铜降低，尿铜、肝铜升高，血清铜氢化酶降低。
（2）肝功能损害SGPT、ZnTTT等升高。
（3）脑CT、MRI检查，可见基底节区低密度改变。
锥体外系症状、角膜色素环和血清铜氧化氧化酶吸光度降低3项是威尔逊病伴发的精神障碍的诊断关键依据。
== 鉴别诊断==
在鉴别诊断方面，应与[[Alzheimer病]]、[[帕金森病]]和Huntington病等脑[[器质性疾病]]逐一鉴别。由于威尔逊病伴发的精神障碍的情绪异常和内驱动力的下降，还应与精神分裂症和情感性障碍进行鉴别。 与其他脑变性疾病鉴别
威尔逊病伴发的精神障碍有明显的角膜色素环、血铜的变化，CT、MRI检查可见脑基底节改变和明确的肝脏症状可鉴别。 与功能性精神病鉴别
威尔逊病伴发的精神障碍精神症状以脑器质性损害状为主，如人格改变、痴呆等；锥体外系症状，特征性的K-F环实验室检查可明确诊断。
因威尔逊病伴发的精神障碍具有3项主要特征，鉴别上不会有什么困难。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的治疗==
威尔逊病伴发的精神障碍是可治性的，治疗开始愈早，预后愈好。因此强调要早期发现，及时确诊、治疗，争取较好的预后，治疗原则为减少铜的摄入，增加铜的排出。 驱铜治疗
尽早应用铜螯形[[化合物]]制剂，以促进体内铜排除。
（1）[[青霉胺]]：是目前最常用的药物，应长期服用，20～30mg/（kg·d），分3～4次于饭前半小时口服。用前先作[[青霉素过敏试验]]，[[副作用]]可有[[发热]]、皮疹、[[关节疼痛]]、[[白细胞]]和[[血小板]]减少、蛋白尿、[[视神经炎]]等。长期治疗也可诱发[[自身免疫性疾病]]，如免疫复合体[[肾炎]]、[[红斑狼疮]]等。应并服[[维生素B]]6 20mg，3次/d。
（2）[[曲恩汀]]（[[三乙撑四胺]]）0.2～0.4g，3次/d，对青霉胺有[[不良反应]]时可改服[[本药]]，长期应用可致铁缺乏。
（3）[[二巯丙醇]]（[[BAL]]）2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10天1疗程。副作用有发热、皮疹、[[恶心]]、[[呕吐]]、黏膜烧灼感、注射局部硬结等，不宜久用。也可用二巯基[[丙酸]]钠，2.5～5mg/kg，以5%浓度的[[溶液]]肌注，1～2次/d，10次1疗程，或[[二巯丁二钠]]，每次1～2g（成人），配成5%浓度溶液缓慢静注，10次1疗程。后两药[[作用]]与BAL[[相似]]，驱铜作用较BAL强，副作用较小。以上3种药物可间歇交替使用。
（4）锌剂：口服锌剂可促进肠黏膜细胞分泌[[金属]]硫因，与铜[[离子]]结合后减少肠铜吸引。常用者为[[硫酸锌]]，[[毒性]]较低，可长期服用。餐前半小时服200mg，3次/d，并可根据血浆锌浓度不超过30.6μmol/L加以调整，与青霉胺合用时，两者至少相距2h服用，以防锌离子在[[肠道]]内被青霉胺络合。
驱铜治疗虽对神经系症状和体征效果较好，但对肝功能改善不明显，因而要同时合并保肝药物。
精神药物
在驱铜治疗的同时，可根据精神症状选用锥外系副作用较小的[[抗精神病药]]，如甲硫哒嗪、[[利培酮]]等，[[剂量]]不宜过大，时间不宜过长，显效即止。 饮食疗法
每天食物中含铜量不应大于1mg，不宜进食含铜量高的食物，如[[豌豆]]、[[蚕豆]]、[[玉米]]、[[香菇]]或蕈类、鱼虾海鲜、贝类、甲壳类或螺类软体动物、动物的肝和血、[[巧克力]]和坚果等。 外科治疗
最近采用[[肝脏移植术]]虽有初步希望，但只限于极少数患者，尚在探索阶段。 其他
（1）保肝治疗。[[多种维生素]]，[[能量合剂]]等。
（2）针对锥体外系症状，可选用[[苯海索]]2mg，3次/d或[[东莨菪碱]]，0.2mg，3次/d，口服。
（3）如有[[溶血]]发作时，可用[[肾上腺皮质激素]]或血浆替换疗法。
== 预后==
威尔逊病伴发的精神障碍为持续性进展病程，纵然有少数患者可部分缓解，但最终结局大多预后不良。故威尔逊病伴发的精神障碍应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后7～15年内死亡。多由于急性肝功能衰竭、门脉高压伴食管静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍或并发感染而死亡。
== 威尔逊病伴发的精神障碍的预防==
为了控制和减少遗传性疾病的发生，必须做到从预防为主。尽管关于威尔逊病伴发的精神障碍的近亲婚配者发病率较高尚有争议，但也要大力提倡避免[[近亲结婚]]。实行优生保护法，对这类不一定、一定或很大可能造成后代发生[[先天]]性疾病者，均应避免生育。目前我国正在制定优生保护法，禁止近亲结婚。“亲上加亲”会增加一些遗传病的发生率，我国婚姻法已明确禁止近亲结婚。对已确诊者除接受上述治疗外，应积极治疗各种慢性躯体疾病和预防各种[[传染病]]，不断提高健康水平。同时由于本病家族子女有患同病的危险性，故易早期的[[遗传咨询]]服务。
另外，大量临床实践表明，不少肝豆状核变性患者在经过正规的驱铜、[[对症治疗]]后，临床症状和体征明显改善，但出院后患者自认为症状已消失，而不服药或少于[[规定]]的剂量服药，又不[[注意]]忌服含铜量高的食物，结果病情加重而再次入院，甚至因此而离开人世。亦有部分患者或其家人迷信某些[[气功]]而[[单方]]面停服驱铜药物，结果使病情加重，甚至葬送了患者的[[生命]]，悔之晚矣！患者及其家人对治疗的依从性好的往往病情长期缓解，有较好的[[生活质量]]，甚至有在学业上、事业上做出优良的成绩。
肝豆状核变性患者较普遍存在着[[焦虑]]与抑郁情绪，由于讲话不清，动作笨拙、肝功能受损等症状，对前途的失望；对造成家庭经济、人力和物力等方面的负担而感到[[内疚]]，[[情绪低落]]，不愿配合诊治，甚至拒绝治疗。个别患者因本病的遗传性而怨恨父母，[[脾气]]暴躁。这时[[心理咨询]]与治疗就显得十分重要。通过与患者[[心理]]异常相[[适应]]的[[心理疗法]]，纠正其心理的偏差或[[变态]]心理，提高患者对诊疗过程的依从性，有利于改善其预后。而社会方面对患者的支持程度亦明显影响患者的疗效。家人、亲戚、友人等对患者经济上、物质上和精神上的支持与鼓励，往往能增强患者战胜病魔的信心；对患者生活[[上关]]照与护理，往往能增强其治疗的效果。学校、单位、医疗保险和行政管理部门，甚至慈善机构，对患者及其家庭的资助，可解决他（她）们的部分困难，减少或去除其后顾之忧，亦有助于患者获得良好的预后。
== 相关药品==
氧、麝香草酚、青霉胺、[[青霉素]]、曲恩汀、二巯丙醇、丙酸钠、二巯丁二钠、硫酸锌、利培酮、苯海索、东莨菪碱
== 相关检查==
铜蓝蛋白、血清铜、尿铜、[[麝香草酚浊度试验]]
== 百科帮你涨知识 ==
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