3,264
个编辑
更改
无编辑摘要
== 发病机制==
Fanconi综合征发[[病机]]制尚未完全阐明。目前认为不同于单项物质转运异常，即不是由于某种[[特异性]]的[[载体]]或[[受体]]缺陷所致。主要有两方面机制： === 肾小管细胞膜有漏隙，不能使溶质充分再吸收=== 反漏的证据是肾性糖尿属A型，表明葡萄糖转运再[[吸收]]部位较少，磷酸盐、碳酸氢盐在滤过负荷减少的情况下仍有丢失。这表明它们的排泌是通过肾小管的泄漏。 === 肾小管内能量代谢不足，产生的能量难以支持正常转运===
有些[[毒物]]或[[药物中毒]]以及遗传代谢疾病使某些代谢产物在肾小管内储积过多影响了[[细胞]]内[[氧化磷酸化]]过程，[[ATP]]生成不足，没有足够的[[能量]]支持肾小管转运物质。无论什么机制可最终导致多种物质转运异常。范可尼综合征是近曲小管多项转运缺陷病，包括氨基酸、葡萄糖、钠、钾、钙、磷、[[碳酸氢钠]]、尿酸和蛋白质。原发性者近端小管呈天鹅颈样[[变形]]。
== 多种肾小管功能障碍性疾病的临床表现==
多种肾小管功能障碍性疾病较罕见，多于成年出现症状，有肾性糖尿、多种氨基酸尿、高钙尿症、肾丢失钠、低磷血症、近端肾小管性酸中毒、低尿酸血症、肾小管性蛋白尿，低钾血症（肌无力、软瘫、周期性瘫痪等），低钙血症（手足搐搦症）等。长期低钙血症，可引起继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病。本病最突出的临床表现为小儿[[维生素D缺乏]]缺乏病和成人的骨软化症。继发性范可尼综合征的临床表现，基本上与原发性者同，但可有其根底疾病的临床表现。本综合征临床表现复杂，根据其临床类型分述如下： === 原发性Fanconi综合征=== 原发性Fanconi综合征包括3种类型： ==== （1）成人型Fanconi综合征==== 10～20岁以后起病，有多种肾小管功能障碍，如全氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿、高血氯性酸中毒、低钾血症等。突出的症状是软骨病，少数病例可有酮症晚期可出现肾功能衰竭。 ==== （2）婴儿型Fanconi综合征==== 多于6～12个月发病，多尿、烦渴、脱水、[[便秘]]、无力、拒食、[[发热]]，[[生长]][[发育]][[迟缓]][[肾性氨基酸尿]]，可有抗维生素D佝偻佝偻病及严重[[营养不良]]现象。实验室[[检查]]呈低血钾、低血磷、低血钙及[[碱性磷酸酶]]增高、高氯性代谢性酸中毒、尿中可[[滴定]]酸及NH4 可减少，[[尿糖]]微量或4～5g/d，[[血糖]]正常，急性起病者预后差，常死于[[尿毒症]]。慢性起病者多于2岁以后发病，症状较轻，突出表现为[[侏儒]]和（或）抗维生素D佝偻佝偻病。 ==== （3）特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征==== 1984年Manz等首次报道1例小儿由于近曲小管刷状缘完全缺失而引起Fanconi综合征，因为葡萄糖及各种氨基酸载运[[系统]]完全丧失，故这些物质的清除率近于[[肾小球滤过率]]。 === 继发性Fanconi综合征=== 继发性Fanconi综合征多有原发病，不同病因引起者表现各有不同。 ==== （1）胱氨酸储积症====
胱氨酸储积症又称Lignac-Fanconi综合征，系胱氨酸沉着于细胞[[溶酶体]]而表现为Fanconi综合征。正常人细胞内溶酶体是细胞内蛋白降解的部位，细胞内蛋白降解产生氨基酸通过溶酶体膜转输系统输入胞质而被再利用。本病因溶酶体内胱氨酸运载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中储积，从而破坏了溶酶体的完整性，并可使具有破坏性的溶酶体酶漏至细胞浆，影响了功能。本病与胱氨酸尿症不同，后者是肾小管上皮转运胱氨酸障碍，只引起胱氨酸尿，前者则引起许多[[器官]]细胞内胱氨酸储积，肾脏是主要受累器官之一。
通过[[骨髓]]片、白细胞、[[直肠]]黏膜中的[[结晶]][[分析]]或[[裂隙灯检查]]角膜有胱氨酸结晶而诊断。婴儿型因患儿拒食引起饥饿性酮症加上肾小管性糖尿，易[[误诊]]为幼儿糖尿病，需提高警惕。
Lowe综合征系Lowe 1952年首先报道，亦称眼-脑-肾综合征，临床表现特点为：
多种肾小管功能障碍性疾病可用[[青霉胺]]治疗，促进铜从尿中排出但停用后会复发。其他治疗如[[二巯丙醇]]（[[BAL]]）可增加铜排出，口服[[硫化钠]]可改善[[神经系统]][[和肝]]症状，但肾小管病变无改善，[[骨化醇]]可治疗骨病变。
遗传性果糖不耐受为常[[染色体]]隐性遗传的酶缺乏病。因肝、肾组织中缺乏1-磷酸果糖[[醛缩酶]]或者1，6-[[二磷酸果糖]]醛缩酶的活性下降，从而使1-磷酸果糖不能[[裂解]]而储积于细胞内产生病变，同时因不能产生ATP而影响细胞的[[能量代谢]]。若给[[患者]]输注果糖可产生Fanconi综合征复合肾小管功能障碍，若杜绝果糖则肾小管功能正常。本病的发病机制可能是由于肾皮质细胞内降解1-磷酸果糖的醛缩酶缺乏，小管上皮细胞内磷酸盐减少，对[[腺苷脱氨酶]]（ADA）的[[抑制]][[作用]]减弱，以至ADA活性增强，使[[腺苷]]脱氨生成次黄苷（inosine），经[[核苷]]磷酸化酶作用生成[[次黄嘌呤]]，再由黄嘌呤氧化酶作用生成尿酸。故产生低磷高尿酸血症。另外，由于磷可增加肾皮质中ATP产生率，使果糖转化为α-磷酸[[甘油]]，当低磷血症时，ATP生成减少，也会影响到能量供应。由此可见1-磷酸果糖不是[[毒性]]代谢产物，它不抑制酶系统，而是由于磷的耗空使ATP及其他[[高能磷酸化合物]]在肾小管细胞某些位点的产生受到很大限制。
婴儿期因摄食[[乳糖]]无症状，当食用果糖或水果时急性发病，摄食后20～40min出现呕吐、[[腹泻]]、[[低血糖]]与高尿酸血症，2h后出现急性Fanconi综合征，[[乳酸]]性酸中毒、高[[胆红素]]血症、[[肝大]]。及时停止摄入果糖，治疗低血糖，病情可能缓慢逆转，否则可直接威胁[[生命]]。 ==== （5）酪氨酸血症（tyrosinemia）====
酪氨酸血症（tyrosinemia）是由于患者缺少对羟[[苯丙酮]]酸氧化酶（hydroxylphenyl puruvic acid oxidase）而导致酪氨酸代谢异常可引起Fanconi综合征。其特征是血中酪氨酸、[[苯丙氨酸]]、[[蛋氨酸]]、[[丙氨酸]]显著增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和对羟苯丙酮酸，对羟苯[[乙酸]]的酚酸代谢产物也增加。临床上本病分成两型：Ⅰ型酪氨酸血症即为暂时性高酪氨酸血症。若投以酪氨酸会发生肝肾功能复合损害，长期持续则肾皮质肾小管发生[[变性]]，肝硬化伴门脉高压和[[腹水]]。有的病例出现维生素D缺乏缺乏病，[[白内障]]形成或由于[[胰岛]]细胞肥大而引起[[低血糖症]]。Ⅱ型的特征为持续性高酪氨酸血症，病情持续发展，有严重智力障碍，[[皮肤]]异常、白内障、生长缓慢，而无明显的肝肾损害，其对羟苯丙酮酸氧化[[酶活性]]正常。
饮食治疗（如低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食）可改善Ⅱ型患者病情，对Ⅰ型患者可减轻肾小管损害，但对严重肝损害无效。
毒性物质可引起继发性Fanconi综合征。例如过期的四环素其降解产物具有肾小管毒性。其临床特征为肌病、[[眩晕]]、酸中毒、多尿、低钾血症。虽然停药后可能恢复，但有的病程可持续2年以上。
== 多种肾小管功能障碍性疾病的并发症==
多种肾小管功能障碍性疾病的常见并发症为肾小管性酸中毒；低钾血症；继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病、骨畸形、骨软化症；肾结石等。
== 实验室检查==
血钙、磷、钾、尿酸、二氧化化碳结合化碳结合力降低，血氯升高，血碱性磷酸酶升高。
== 辅助检查==
胱氨酸储积病所引起的Fanconi综合征，通过骨髓片、白细胞、直肠黏膜中的结晶分析或裂隙灯检查角膜有胱氨酸结晶。
== 诊断==
2.成人因其他代谢性骨病引起骨质疏松伴肌病也类似Fanconi综合征；尿毒症患者可有葡萄糖尿或氨基酸尿而无低磷酸盐血症；Wilson病也会与运动系疾病相混淆。总之，复合性肾小管排出[[溶质]]过多必须寻找其原发疾病。
== 多种肾小管功能障碍性疾病的治疗==
（1）纠正酸中毒：根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，2～10mmol/（kg·d），可用重碳酸氢盐、[[枸橼酸]]盐、乳酸盐等，4～5次/d，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使低血钾加重，应注意[[检测]]；对已有低血钾者宜同时补钾2～4mmol/（kg·d）。若碱剂用量过大患者不能耐受时，可加用[[氢氯噻嗪]]（双氢[[克尿塞]]）2～3mg/（kg·d），它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收，但应谨慎防止肾小球滤过率下降。
