P53
p53为肿瘤抑制蛋白（也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白），属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。 p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。 因此，p53蛋白被称为基因组守护者。 总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免突变发生。 p53蛋白的分子量于SDS凝胶电泳中测得约为53kDa，但依据胺基酸残基计算，p53蛋白的分子量应为四万三千七百道尔顿，两者所测得之分子量差别导因于蛋白质中大量的脯胺酸残基，减缓其在SDS胶电泳中的迁移速度。而此迁移速度减缓的效应在跨物种的p53蛋白皆已被观察，如人类，啮齿动物，青蛙和鱼类。
命名
p53蛋白也被称为：
- UniProt name: Cellular tumor antigen p53
- Antigen NY-CO-13
- Phosphoprotein p53
- Transformation-related protein 53 (TRP53)
- Tumor suppressor p53
功能
p53蛋白在避免癌症发生机制上扮演重要的角色，例如，细胞凋亡 (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通过下列之机构达成避免癌症发生:
- 当DNA受损时，p53蛋白能活化DNA修复蛋白 (DNA repair proteins)。
- p53蛋白能抑制细胞生长周期停留于G1/S的节律点上，以达成DNA损坏辨识。 (若能将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞的生长周期。)
- 若细胞的DNA受损已不能修复，p53蛋白能起始细胞凋亡程序，避免拥有不正常遗传资讯的细胞继续分裂生长。
活化的p53蛋白能接合于DNA，促使多个基因表现，包括基因WAF1/CIP1，其为p21蛋白之编码基因。 p21 (WAF1)接合于G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK复合体 (此蛋白在G1/S细胞周期节律点上有重要功能) 以抑制该复合体的活性。 当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时，细胞将无法进入到细胞分裂的阶段。 而突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，造成p21蛋白将无法形成，以发出停止细胞分裂的信号。 因此，受损细胞将不受控制的进行细胞分裂，最终形成肿瘤。 根据最近的研究，p53蛋白与RB1程序经由p14ARF蛋白相互调节的可能性更加提高。
调节
p53蛋白借由许多不同的压力形式而激发其活性，其中包括但不仅仅侷限于DNA损伤 (包括 UV, IR或化学物质如过氧化氢 (hydrogen peroxide)所造成的损伤)，氧化压力 (oxidative stress)，渗透压力 (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和丧失调节癌基因表现能力。这些活性激发可由两个主要的事件得出。首先，在受到压力的细胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 会突然的增加，造成p53蛋白在细胞中的累积。再来则是构型变化 (conformational change) 使得p53蛋白被激发成为转录调节因子 (transcription regulator)。
外部链接
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome
- TUMOR PROTEIN p53 @ OMIM
- p53 @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
- TP53 Gene @ GeneCards
- p53 News provided by insciences organisation
- The George Pantziarka TP53 Trust A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders
- IARC TP53 Somatic Mutations database maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier
